抗癲癇藥及抗驚厥第一頁，共十六頁，2022年，8月28日全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總人口的1％，是僅次于腦卒中居第二的常見神經疾??；盡管標準的治療方法使80％的病人的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬病人（僅美國就有500,000人）沒有得到控制。癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復性和突發(fā)性大腦功能失調。臨床表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識、行為和自主神經障礙等癥狀。癲癇是大腦局部病灶神經元興奮性過高,產生陣發(fā)性放電,并向周圍擴布而引起的大腦功能失調綜合征。引起發(fā)作的原因很多，例如，所有的神經性疾病，從感染到腫瘤和外傷。在有些亞型中，遺傳是主要的發(fā)病因素。概述第二頁，共十六頁，2022年，8月28日癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經元異常放電所引起的慢性中樞神經系統(tǒng)疾病，是同一癥狀反復出現(xiàn)的腦源性的突然發(fā)作（seizure）。呈現(xiàn)短暫的運動、感覺或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對象.病因特點(1)不明或遺傳因素.(2）部分病例是因為各種腦損傷所致。發(fā)作時多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周圍擴散，導致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。第三頁，共十六頁，2022年，8月28日

分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識不消失，局部痙攣

復雜局限性發(fā)作意識消失,自動癥，也叫神經運動性發(fā)作復雜部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作先兆全身性發(fā)作失神發(fā)作也叫小發(fā)作，突然意識短暫消失

強直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識消失全身強直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類第四頁，共十六頁，2022年，8月28日

第五頁，共十六頁，2022年，8月28日

防治癲癇的主要方法是長期服用抗癲癇藥控制癥狀，抗癲癇的作用方式有兩種；A、直接抑制病灶神經元的異常放電。B、防止病灶異常放電的擴散。機制:1增強腦內GABA-A受體功能2.抑制電壓依賴性鈉離子通道3抑制T-型電壓依賴型鈣離子通道

藥物的作用機制第六頁，共十六頁，2022年，8月28日常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮第七頁，共十六頁，2022年，8月28日苯妥英鈉

苯妥英鈉（phenytoinsodium）：二苯乙內酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥。1.膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內流。2.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內流3.抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。4.抑制神經末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體增生，間接增強GABA的作用，使Clˉ內流增加而出現(xiàn)超極化。作用機制第八頁，共十六頁，2022年，8月28日

1抗癲癇:強直陣攣性發(fā)作為首選藥局限性發(fā)作有效為首選藥失神性無效,有時甚至使病情惡化。

2抗外周神經痛:對三叉神經、舌咽神經及坐骨神經痛。

3抗心律失常:強心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。作用和用途第九頁，共十六頁，2022年，8月28日

1.局部刺激:

由于本品呈較強堿性(pH=10.4),刺激性大，口服胃腸刺激，靜脈注射易引起靜脈炎。2齒齦增生、多毛癥、葉酸缺乏癥。加速維生素D代謝，出現(xiàn)低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病等（代謝異常）。3神經系統(tǒng)和心血管反應:是與劑量有關的毒性反應，口服過量主要影響小腦和前庭功能，引起眼球震顫、共濟失調、眩暈等，嚴重者出現(xiàn)小腦萎縮。治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，靜脈注射過快時可引起心律失常、血壓下降。4造血系統(tǒng)反應粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝臟毒性等。用藥期間應定期查血常規(guī)及肝功能。5其它反應:妊娠早期服藥偶致畸胎。久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。不良反應第十頁，共十六頁，2022年，8月28日卡馬西平(酰胺咪嗪)[藥理作用]

膜穩(wěn)定作用,能降低神經細胞膜對Na＋和K＋的通透性,從而降低細胞的興奮性,延長不應期。[臨床應用]

1大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選,

小發(fā)作和復合性局限性發(fā)作也有效。

2治療外周神經痛:療效優(yōu)于苯妥英鈉。

3抗燥狂:有一定療效,可用于治療鋰鹽無效者,或與鋰鹽用治療燥狂癥。第十一頁，共十六頁，2022年，8月28日苯巴比妥[藥理作用]◆抑制病灶內細胞的興奮性和異常高頻放電；◆提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴散,◆增加實驗動物腦內GABA含量。[臨床應用]

1.

強直陣攣性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選,2.單純局限性發(fā)作及神經運動性發(fā)作有效,3.小發(fā)作無效。第十二頁，共十六頁，2022年，8月28日

[藥理作用]

抑制Na＋通道增加GABA含量,增強腦內谷氨酸脫羧酶活性,抑制GABA代謝酶,從而使GABA合成增加,降解減少，增強GABA的突觸后抑制作用,阻止異常放電的擴散。

[臨床應用]

為廣譜抗癲癇藥。

失神性發(fā)作,優(yōu)于乙琥胺。

強直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。

乙琥胺

僅對失神性發(fā)作有效,為首選藥。作用與阻斷Ca2+通道有關。

地西泮

地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài),為首選藥丙戊酸鈉第十三頁，共十六頁，2022年，8月28日

(1)根據(jù)癲癇類型選藥

(2)劑量從小量開始，不致不良反應又能控制癥狀

(3)堅持長期用藥，不可隨意停藥，

(4)減藥要緩慢，強直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，失神性發(fā)作6個月抗癲癇藥的臨床應用一般原則第十四頁，共十六頁，2022年，8月28日驚厥是中樞神經過度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮.硫酸鎂(magnesiumsulfate)

鎂是細胞內重要的陽離子,在神經沖動的傳遞和神經肌肉應激性的維持方面基本上是一抑制性離子。血漿中Mg2+低于正常值時,出現(xiàn)神經及肌肉組織的興奮性升高,而Mg2+濃度升高時,可致中樞抑制和肌肉松弛。Mg2+的這種作用可被Ca2+所對抗?？贵@厥藥第十五頁，共十六頁，2022年，8月28日

1.中樞神經系統(tǒng):

抑制中樞

2.抗驚