主要內(nèi)容：變態(tài)反應的概念四種類型變態(tài)反應的發(fā)生機理及臨床表現(xiàn)第八章變態(tài)反應重點 各型變態(tài)反應的發(fā)生機制及特點。難點：各型變態(tài)反應的發(fā)生機制。目的要求

1.掌握變態(tài)反應的概念; 2.理解四種類型變態(tài)反應的發(fā)生機制及臨床表現(xiàn)。變態(tài)反應（allergy）是指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。

亦稱超敏反應

特點：伴有炎癥反應和組織損傷。第一節(jié)I型超敏反應

機體再次接觸抗原時引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)以出現(xiàn)的以急性炎癥為特點的反應。

特異性IgE介導的主要特征:①由IgE抗體介導，無補體參與；②反應發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主；③具有明顯的遺傳背景和個體差異。一、參與I型超敏反應的主要成分和細胞變應原IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞FcR（一）變應原變應原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細胞及B細胞，誘導產(chǎn)生特異性IgE抗體應答，引起變態(tài)反應的抗原物質(zhì)1)吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物變應原:牛奶、雞蛋、海鮮（魚、蝦）等;3)藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；4）其它：某些酶類物質(zhì)、蜂毒、動物皮屑等（二）變應素變應素——IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生IgE+肥大細胞和嗜堿性粒細胞機體致敏（三）肥大細胞、嗜堿性粒細胞、FcεR肥大細胞主要分布在皮下小血管周圍的結締組織和黏膜下層嗜堿性粒細胞主要分布在外周血中。肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有IgEFc受體激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。二、

I型超敏反應發(fā)生過程(1)致敏階段變應原第一次進入機體，刺激機體產(chǎn)生IgEFcε與肥大細胞和血液中的嗜堿性粒細胞上的FcεR結合(2)反應階段變應原再次進入機體，可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE結合一個變應原分子可與兩個相鄰的IgE結合，細胞就被活化，脫顆粒，釋放活性介質(zhì)，產(chǎn)生各種生物學效應三、臨床常見的I型超敏反應性疾病全身性過敏反應：藥物過敏性休克、血清過敏性休克呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎和過敏性哮喘消化道過敏反應：腹痛、腹瀉皮膚過敏反應：蕁麻疹、皮膚紅腫四、I型超敏反應的防治原則變應原皮試：是預防I型超敏反應發(fā)生最有效的方法脫敏治療：異種免疫血清脫敏療法。小劑量、短間隔機制改變抗原進入途徑，誘導機體產(chǎn)生IgG，使IgE應答降低減敏療法。小劑量、長間隔、反復多次皮下注射相應變應原第二節(jié)II型變態(tài)反應

是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應，又稱細胞毒型。

抗體依賴性細胞毒型變態(tài)反應（抗體在其中起橋梁與啟動作用）

細胞固有抗原(同種異型抗原)

吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原異嗜性抗原參與II型超敏反應的抗原一、Ⅱ型變態(tài)反應及其發(fā)生的機制ADCC作用補體系統(tǒng)的溶細胞作用調(diào)理吞噬作用Ⅱ型變態(tài)反應的發(fā)生機制二、臨床常見的II型超敏反應性疾病輸血反應新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血輸血反應A型血抗B凝集素（IgM）B型血抗A凝集素（IgM）激活補體紅細胞溶解由抗自身紅細胞抗體或在紅細胞表面沉積免疫復合物而導致的溶血性貧血自身免疫溶血性貧血⑴藥物引起的抗血細胞成分的反應抗體與吸附于紅細胞表面的藥物結合激活補體藥物和相應的抗體形成的復合物通過C3b或Fc受體吸附于紅細胞，激活補體。⑵由感染的病原微生物引起的溶血反應病原微生物的抗原成分與宿主的紅細胞結合，受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而產(chǎn)生溶血。異嗜性抗原導致的自身免疫性疾病鏈球菌感染后引起的腎炎抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被腎小球濾排中等大小免疫復合物存在于循環(huán)，仍為可溶狀態(tài)一、III型超敏反應的發(fā)生機制（一）中等大小免疫復合物的形成（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積免疫復合物結合血小板FcR激活補體血小板活化組胺類炎性介質(zhì)使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入C3aC4aC5a（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細胞2.中性粒細胞局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷3.血小板的作用血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導致局部充血水腫等改變

免疫復合物不斷產(chǎn)生和持續(xù)存在，是形成并加劇炎癥反應的重要前提，而免疫復合物在組織的沉積則是導致組織損傷的關鍵因素。二、臨床常見的III型超敏反應性疾病局部免疫復合物病Arthus反應局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死Arthus用馬血清皮內(nèi)多次免疫家免后，再次注射同樣血清，在注射局部均出現(xiàn)紅腫反應。臨床一些多次注射胰島素、狂犬疫苗等藥物的病人，其注射部位可出現(xiàn)紅腫、壞死。全身免疫復合物病血清病全身型超敏反應性疾病。由于該病主要因注射異種動物血清所致，故稱為血清病。

鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕性關節(jié)炎

第四節(jié)Ⅳ型超敏反應Ⅳ型變態(tài)反應在12h或更長時間產(chǎn)生，屬典型的細胞免疫反應。這些細胞被特定抗原致敏后，再次接觸這種抗原才引發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應。Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。反應發(fā)生慢（24～72h），消退慢;抗體和補體不參與，由T細胞介導;發(fā)病無明顯個體差異;以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應;炎癥細胞因子參與特點:

一、Ⅳ型超敏反應的發(fā)生機制（一）引起Ⅳ型超敏反應的抗原胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學物質(zhì)CD4+效應TDTHCD8+效應CTL（二）效應T細胞的形成（三）效應T細胞介導的炎癥反應和細胞毒作用CD4+Th1介導的炎癥反應和組織損傷

CD4+Th1效應細胞與APC表面相應抗原作用后，可通過釋放INF-γ、TNF-β、IL-2、IL-3和GM-CSF等細胞因子，產(chǎn)生以單核細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應

CD8+CTL介導的細胞毒作用

①CD8+CTL與靶細胞表面相應抗原結合后，可通過釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，使靶細胞溶解破壞或發(fā)生凋亡

②也可通過其表面FasL與靶細胞表面Fas結合，使細胞發(fā)生凋亡1）傳染性遲發(fā)型超敏反應:

由于患某種傳染病引起的局灶性的慢性炎癥過程實質(zhì)是遲發(fā)型超敏反應典型例子是結核桿菌感染、OT(結核菌素)試驗

2）接觸性皮炎：

油漆、藥物紅斑、丘疹、水皰、皮炎

3）同種移植中急性排斥反應及腫瘤局部反應

同一疾病，可有多種免疫損傷，超敏反應參與同一藥物（青霉素），可引起多種超敏反應二、臨床常見的Ⅳ型超敏反應性疾病TuberculintestContactdermatitisvstuberculinreactionPoisonivy/poisonoakreactionactivehaptenmoleculeIvy:（植物）常春藤OaK:橡木ContactdermatitisreactiontoleatherContactdermatitisreactiontomangosapmangosap：芒果汁Granulomainaleprosypatient麻風病人產(chǎn)生肉芽腫根據(jù)發(fā)生機制將超敏反應分為四種類型，但臨床實際情況是復雜的，有些超敏反應性疾病可由多種