藥品研發(fā)中心

淺談數(shù)據(jù)完整性

目錄1、什么是數(shù)據(jù)完整性2、數(shù)據(jù)完整性的要求3、我們應(yīng)如何去做4、常見的數(shù)據(jù)完整性問題5、提高數(shù)據(jù)管理水平數(shù)據(jù)完整性是什么？數(shù)據(jù)完整性是什么4定義數(shù)據(jù)完整性：應(yīng)能保證在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準確。數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理和（包括轉(zhuǎn)移或移植）、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔/恢復(fù)和重建的整個生命階段。源（元）數(shù)據(jù)（Metadata):指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特征。它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個體。法規(guī)要求-MHRA（英國藥監(jiān)機構(gòu)）

數(shù)據(jù)完整性指南要求完整數(shù)據(jù)=原始數(shù)據(jù)+元數(shù)據(jù)(處理過程參數(shù)&審計追蹤日志）+結(jié)果信息數(shù)據(jù)完整性是什么法規(guī)要求-數(shù)據(jù)完整性要素數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)保存原始數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)登陸權(quán)限審計追蹤數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)完整性是什么法規(guī)要求-FDA21CFRpart11

—電子記錄及電子簽名1、數(shù)據(jù)管理

（1）確保產(chǎn)生人們易讀的和適合FDA檢查、回顧、和拷貝的電子形式的準確的、完整的記錄的副本。

（2）記錄的保護以使記錄能夠在整個的保存期內(nèi)是準確的和易于檢索的。2、審計跟蹤

（1）使用安全的、計算機產(chǎn)生的、時間印記的審核跟蹤以便獨立地記錄操作者登錄和建立、修改、或刪除電子記錄的行為的日期和時間。記錄的改變不能使先前的記錄信息被覆蓋。這樣的審核跟蹤文檔將至少被保留這樣一段時間，這取決于從屬于的電子記錄在FDA復(fù)查和拷貝時保證是可得到的。

（2）必要時，使用操作系統(tǒng)檢查以加強進程和事件的排序。3、禁止非法輸入和數(shù)據(jù)篡改（權(quán)限分級）

（1）

通過授權(quán)個人用戶以限制系統(tǒng)的登錄。

（2）登錄權(quán)限由專人管理

（3）操作人員根據(jù)作業(yè)內(nèi)容劃分等級4、在系統(tǒng)文件方面運用適當?shù)目刂瓢ǎ?/p>

（1）系統(tǒng)運轉(zhuǎn)和維護方面使用的文件有足夠的控制。

（2）修訂和改變控制程序以保持一個以時間順序產(chǎn)生和修改的系統(tǒng)文件的審核跟蹤。數(shù)據(jù)完整性的要求法規(guī)要求-中國2010版GMP2010版GMP對數(shù)據(jù)完整性的要求第一百五十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等?！谝话傥迨艞l應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。第一百六十三條原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。第一百六十五條記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百六十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。第一百六十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十八條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責管理。第一百六十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。數(shù)據(jù)完整性的要求總結(jié)：

在GMP規(guī)定中無論是系統(tǒng)自動生成的電子記錄還是手寫的紙質(zhì)記錄都屬于GMP要求的記錄，并且都從屬于GMP文件管理規(guī)定的范疇。GMP對于記錄要求的核心內(nèi)容是“記錄你所做的”，即真實記錄發(fā)生過的事情，并且記錄應(yīng)該及時，重要記錄需要由他人復(fù)核確認；需要更改記錄時應(yīng)按要求進行（理由、簽名、日期）更改并保留原信息清晰可辨；記錄保存應(yīng)按照要求的頻率進行，并保存至要求的期限。法規(guī)要求-中國2010版GMP數(shù)據(jù)完整性的要求法規(guī)要求-2010版GMP附錄：計算機化系統(tǒng)

數(shù)據(jù)管理：1、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時，應(yīng)當確認數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義沒有改變。（9條）2、當人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時，應(yīng)當復(fù)核輸入記錄以確保其準確性。這個復(fù)核可以由另外的操作人員完成，或采用經(jīng)驗證的電子方式。必要時，系統(tǒng)應(yīng)當設(shè)置復(fù)核功能，確保數(shù)據(jù)輸入的準確性和數(shù)據(jù)處理過程的正確性。(15條)3、為滿足質(zhì)量審計的目的，存儲的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當能夠打印成清晰易懂的文件。必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故意或意外的損害。日常運行維護和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機設(shè)備或其程序）時，應(yīng)當檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。應(yīng)當建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護存儲的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當儲存在另一個單獨的、安全的地點，保存時間應(yīng)當至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時限的要求。

（19條）權(quán)限分級：1、只有經(jīng)許可的人員才能進入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當采取適當?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當就進入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時，應(yīng)當考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問系統(tǒng)的行為。對于系統(tǒng)自身缺陷，無法實現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進行操作。

（14條)2、計算機化系統(tǒng)應(yīng)當記錄輸入或確認關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當經(jīng)過批準，并應(yīng)當記錄更改數(shù)據(jù)的理由。(16條)審計追蹤：

應(yīng)當根據(jù)風險評估的結(jié)果，考慮在計算機化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。(16條)數(shù)據(jù)完整性的要求10數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量風險相對應(yīng)數(shù)據(jù)管理應(yīng)與公司其他質(zhì)量保證資源相平衡法規(guī)要求-MHRA（英國藥監(jiān)機構(gòu)）

數(shù)據(jù)完整性指南要求手動紙質(zhì)控制記錄自動化記錄，如計算機軟件系統(tǒng)使用范圍數(shù)據(jù)完整性的要求11數(shù)據(jù)必須符合ALCOA

原則：A（attributable）--可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人L（legible）--清晰、在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時能永久保存(如長達30年）C（contemporaneous）--同步O（original）--原始（或真實復(fù)制）:可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個活動進行重現(xiàn)A（accurate）--準確性法規(guī)要求-MHRA（英國藥監(jiān)機構(gòu)）

數(shù)據(jù)完整性指南要求數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)完整性的要求數(shù)據(jù)完整性注重患者安全

關(guān)乎產(chǎn)品質(zhì)量保證質(zhì)量體系的可追溯性基于科學的風險評估GXP合規(guī)性質(zhì)量源于設(shè)計關(guān)鍵質(zhì)量屬性質(zhì)量體系持續(xù)改進計算機化系統(tǒng)的應(yīng)用現(xiàn)有文件和知識的利用我們應(yīng)如何去做

數(shù)據(jù)完整性不僅是電子系統(tǒng)

數(shù)據(jù)完整性不僅是關(guān)注審計追蹤

使用法規(guī)符合性高的軟件系統(tǒng)，并不意味著用戶就一定符合數(shù)據(jù)可靠性的要求

紙質(zhì)系統(tǒng)同樣存在數(shù)據(jù)完整性的問題我們應(yīng)如何去做

有效的差距分析，提升數(shù)據(jù)完整性在質(zhì)量體系中的運用、管理

加強硬件管理，從技術(shù)裝備角度保障數(shù)據(jù)完整性

積極開展培訓，營造良好的數(shù)據(jù)管理氛圍

啟動周期性自我評價，提升質(zhì)量體系、數(shù)據(jù)管理水平我們應(yīng)如何去做

第一階段：質(zhì)量檢驗階段

第二階段：對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段

第三階段：通過不同的質(zhì)量認證獲取認可

第三階段：質(zhì)量源于設(shè)計，建立并有效實施質(zhì)量管理體系的階段我們應(yīng)如何去做人員程序 技術(shù)行為控制知識培訓職業(yè)操守系統(tǒng)管理SOP控制持續(xù)優(yōu)化技術(shù)控制儀器管理功能革新我們應(yīng)如何去做17數(shù)據(jù)來源：不同儀器設(shè)備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況我們應(yīng)如何去做

數(shù)據(jù)管理要求?

打印內(nèi)容完整、清晰?

打印憑條妥善保存在相應(yīng)的記錄中?

可通過校準確認軟件有效性，無需軟件維護天平、pH計、崩解、硬度儀、密度儀、片厚儀、烘箱、馬弗爐、顯微鏡、溶出儀等我們應(yīng)如何去做

數(shù)據(jù)管理要求?打印數(shù)據(jù)和參數(shù)可以很好的還原原始數(shù)據(jù)?通過原始數(shù)據(jù)和參數(shù)可以計算出結(jié)果?可通過校準，并進行必要的軟件維護確保日常使用的準確性?設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）紫外分光光度計、紅外光譜儀、自動滴定儀、激光粒度儀、AAS等我們應(yīng)如何去做

空白記錄應(yīng)受控

記錄的變更管理

記錄的使用管理

記錄的填寫管理

記錄歸檔和保存我們應(yīng)如何去做

數(shù)據(jù)管理要求?紙質(zhì)打印無法代表原始數(shù)據(jù)?需要開展系統(tǒng)的驗證?賬戶權(quán)限?審計追蹤?時間管理?系統(tǒng)安全HPLC/UPLC、GC、NMR及流程管理系統(tǒng)如LIMS等我們應(yīng)如何去做

電腦、軟件登入，需用戶名和密碼

登入權(quán)限一般至少有管理員（Admin）和用戶（User）兩個。

Windows登錄權(quán)限個數(shù)不少于計算機化系統(tǒng)使用權(quán)限個數(shù)

不同的用戶組給予權(quán)限，根據(jù)操作人等級設(shè)定

應(yīng)用軟件中授權(quán)操作的人，應(yīng)有相應(yīng)資質(zhì)

賬戶列別應(yīng)及時更新我們應(yīng)如何去做

密碼應(yīng)用的分類

賬戶和密碼的設(shè)置應(yīng)是一對一型，不得共用

密碼組合強度應(yīng)有明確的要求

應(yīng)明確規(guī)定密碼的使用期限

賬戶密碼輸入管理我們應(yīng)如何去做

時間設(shè)置

時間校準

時間變更我們應(yīng)如何去做

系統(tǒng)使用安全管理

用戶管理

數(shù)據(jù)保護

系統(tǒng)保護

網(wǎng)絡(luò)防火墻

殺毒軟件我們應(yīng)如何去做

數(shù)據(jù)的創(chuàng)建

數(shù)據(jù)的處理

數(shù)據(jù)的審核

數(shù)據(jù)的備份

數(shù)據(jù)的歸檔

數(shù)據(jù)的銷毀我們應(yīng)如何去做

打破“習以為?！钡膽T性思維，樹立正確的質(zhì)量管理觀念

人員的操作習慣

數(shù)據(jù)的修改方式

記錄的管理要求

簽名的意義我們應(yīng)如何去做

簽名對照表：核對操作人員的簽名與打印名的對應(yīng)性簽名必須同時包含簽名日期

簽名的含義1.記錄、文件的完成者：對所簽文件的內(nèi)容完整性負責

2.審核人：對所負責領(lǐng)域的技術(shù)標準、流程負責和執(zhí)行的正確性負責3.批注人：對審批流程和審批人以及法規(guī)符合性負責4.高管：對所應(yīng)承擔的法律責任負責我們應(yīng)如何去做FDA檢查發(fā)現(xiàn)事實FDAObservedFacts:未及時記錄Notrecordingactivitiescontemporaneously倒簽日期Backdating沒有原始記錄或記錄造假Norawdataand/orfabricatingdata復(fù)制歷史數(shù)據(jù)作為新數(shù)據(jù)Copyingexistingdataasnewdata重復(fù)進樣和預(yù)檢測Re-runningsamplesandpre-testing丟棄數(shù)據(jù)（無效數(shù)據(jù)未說明）Discardingdata(invaliddatawi生outjustification)常見的數(shù)據(jù)完整性問題數(shù)據(jù)完整性問題

(1)數(shù)據(jù)完整性問題

(2)沒有原始數(shù)據(jù)Norawdatafor:標準品配制Standardpreparation樣品稱重Sampleweights樣品溶液準備和樣品稀釋

Samplesolutionpreparationandsampledilutions沒有這些信息，無法計算結(jié)果

Wi生out生isinformation,assayscannotbecalculated.常見的數(shù)據(jù)完整性問題分析方法沒有很好執(zhí)行

AnalyticalMethodsarenotwell-definedandfollowed調(diào)整HPLC的積分參數(shù)ChangeHPLCintegrationparameters重新進樣直到結(jié)果符合Re-runsamplesuntilpassingresultsobtained重新計算直到結(jié)果符合Re-calculateuntilacceptableresultsobtained測試時間和記錄報告不匹配

Timeusedforcomplete生etestsnotaddedupwiththetimepurportedin生erecords審計追蹤功能沒有啟用或沒有審核

Audittrailfunctionwasdisabledornotreviewed常見的數(shù)據(jù)完整性問題數(shù)據(jù)完整性問題

(3)QC實驗室數(shù)據(jù)QualityControlData某批次的結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用于其他批次的放行

Testresultsfromonebatchwereusedtoreleaseo生erbatches電子版本與打印版本不一致

Discrepanciesbetweenelectronicandprintedversions常見的數(shù)據(jù)完整性問題數(shù)據(jù)完整性問題

(4)QC實驗室數(shù)據(jù)QualityControlData轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉(zhuǎn)抄到實驗室記錄本中）Transcribingdata(fromsmallpiecesofpaperontoanalyticalworksheets)首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)

thefirstrecordeddataisconsideredastheoriginalrawdata因此丟棄了原始數(shù)據(jù)

therefore,discardingthe“originalrawdata”增加了轉(zhuǎn)抄的風險

Increasetheriskoftranscriptionerrors轉(zhuǎn)抄錯誤從不會發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查

Transcriptionerrorswouldneverbedetectedintheeventofinvestigation同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去,然后進入使用永久性墨水稍后提供虛假印象按時記錄。數(shù)據(jù)完整性問題

(4)常見的數(shù)據(jù)完整性問題QC實驗室數(shù)據(jù)QualityControlData在系統(tǒng)適應(yīng)性運行前預(yù)檢測,

Pre-testingsamplesbeforesystemsuitabilityruns非正式樣品使用不同的名字，例如“測試/小試、演示、培訓等”

Unofficialtestingofsampleswithdifferentfilenames,suchas,Test,Trail,Demo,andtraining,etc.其中部分檢測結(jié)果不符合標準

Someofthetestingresultsfailedspecifications所有沒有存在網(wǎng)絡(luò)計算機中而存在個人電腦（辦公室）中的數(shù)據(jù)。

Allweresavedonpersonalcomputersinsteadofanetworkcomputersystem數(shù)據(jù)完整性問題

(5)常見的數(shù)據(jù)完整性問題進入儀器/計算機系統(tǒng)沒有適當控制

Accesstoinstrument/computersystemsisnotproperlycontrolled不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都不行）

Passwordsaresharedbydifferentanalysts審計追蹤功能沒有啟用或沒有審核

Audittrailfunct