特比澳用于造血干細胞移植研究進展科會版造血干細胞移植術后常見的問題重建前血小板減低的處理及問題特比澳用于造血干細胞移植術后相關研究目錄感染出血肝靜脈閉塞?。╒OD)出血性膀胱炎移植物抗宿主?。℅VHD):超急性GVHD和急性GVHD移植術后早期主要并發(fā)癥Blood199891:1469-1477對1,042例異基因或自體骨髓移植術后患者急性出血（＜100天）與遠期生存率相關性定量分析顯示：急性出血嚴重威脅患者遠期生存率AlloNBLD：異基因移植無出血AutoNBLD：自體移植無出血AlloBLD：異基因移植有出血AutoBLD：自體移植有出血隨訪6年，中位生存期AlloNBLDn=26033月AlloBLDn=1843.5月AutoNBLDn=61242.9月AutoBLDn=27011月p值均＜0.001急性出血的發(fā)生對長期生存率的影響移植術后血小板減低的發(fā)生及危害發(fā)生率：5%-37%(移植術后60天，PLT<50×109/L)危害增加血小板輸注增加出血風險預示患者預后不佳：血小板重建遲緩的患者總生存期下降移植后血小板重建時間與總生存期緊密相關對2000~2005年，n=850例，分析顯示：移植后血小板重建時間超過60天的患者，長期生存率顯著降低p＜0.01移植后血小板重建時間超過60天的患者，移植相關死亡率顯著增加p＜0.01移植后且造血重建前，血小板重度減低，加快血小板重建，不僅降低出血的發(fā)生，減少血小板輸注及其輸注并發(fā)癥，更重要的意義：改善患者預后，延長總生存期。造血干細胞移植移植術后常見的問題重建前血小板減低的處理及問題特比澳用于造血干細胞移植術后相關研究目錄重建前血小板減低的處理血小板輸注促血小板生長因子：特比澳

-預防出血

-減少血小板輸注

-減少輸血相關GVHD的發(fā)生-減少感染風險STEPHEN,etal.Volume4?2001OncologySpecialEdition同種異體免疫反應導致無效性血小板輸注、骨髓移植困難、免疫抑制、腫瘤復發(fā)等輸血感染病毒、細菌感染，如肝炎、艾滋病，血小板在22℃保存，發(fā)生與血小板輸注相關的細菌感染風險較高過敏反應單純性尋麻疹、血管神經性水腫，支氣管痙攣，嚴重者出現呼吸障礙、休克等輸血相關性急性肺損傷輸血后6h內出現急性呼吸困難、雙肺水腫、低血壓、發(fā)熱和低氧血癥等，是威脅生命的輸血并發(fā)癥，死亡率達5％-25％輸血相關移植物抗宿主病發(fā)病率低但致命的輸血并發(fā)癥，發(fā)熱38℃以上、皮膚紅斑、肝功能異常和嚴重的全血細胞減少，死亡率高（>90％）來源困難，價格昂貴血源緊張，保存時間短，價格昂貴，多次輸注后療效不佳血小板輸注的相關風險STEPHEN,etal.Volume4?2001OncologySpecialEdition血小板輸注與TPO的關系：已證實：內源性TPO會吸附到輸注的血小板表面而導致體內的TPO水平下降。需補充外源性TPO促進血小板重建已證實：隨著輸注血小板次數的增加，血小板計數的升高在進行性降低，距下一次需要輸注血小板的天數也在進行性縮短。這種變化即使在不發(fā)生血小板同種異體免疫的情況下也被觀察到。血小板輸注面臨的問題1、《基于循證醫(yī)學的血小板輸注指南》，2007美國ASH血小板輸注指南2、《血小板輸注指南》，英國血液學標準委員會（BCSH）、輸血特別委員會，國外醫(yī)學輸血及血液學分冊2003年第26卷第5期血小板多次輸注對輸注效果的影響QingdaoMedJ,2007,Vol39No.5輸注次數輸注無效發(fā)生率%重建前血小板減低的處理血小板輸注促血小板生長因子：特比澳

-預防出血

-減少血小板輸注

-減少輸血相關GVHD的發(fā)生-減少感染風險STEPHEN,etal.Volume4?2001OncologySpecialEdition特比澳的作用通路Kaushansky,blood199586:419-431

TPOTPO是系特異性促血小板生長因子造血干細胞移植術后常見的問題重建前血小板減低的處理及問題特比澳用于造血干細胞移植術后相關研究目錄rhTPO對白血病患者造血干細胞移植后血小板的影響青島醫(yī)藥衛(wèi)生2008年第40卷第4期1724例行異基因干細胞移植的急、慢性白血病患者隨機分為治療組和對照租治療組(n=12)：移植術+7d應用特比澳，15000U/dX12d或PLT≥50X109/L時停藥

對照組(n=12)：空白對照兩組患者之間無顯著差異（p>0.05)方法：青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期18P＜0.01組別n血小板＞20X109/L序日（天）血小板＞50X109/L序日（天）輸注血小板次數（次）治療組1213.8±2.219.7±2.42.0±0.9對照組1219.0±2.426.3±2.74.8±0.8血小板變化及輸注血小板情況19青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期P＜0.01組別n第28天（總數）第28天（產板型）治療組1220.6±1.712.2±0.8對照組129.2±0.64.8±0.2對巨核細胞數量的影響20青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期血小板、巨核細胞恢復情況血小板＞20X109/L天數血小板＞50X109/L天數血小板輸注次數第28天巨核細胞總數第28天產板型巨核細胞個數P＜0.01特比澳能縮短血小板重建時間，減少血小板輸注次數，特別是巨核細胞的恢復有顯著改善青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期22不良反應主要不良反應有乏力、頭暈、注射疼，均為I~II度，患者可耐受。青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期特比澳能加速異基因造血干細胞移植后血小板數量的恢復，縮短血小板減低持續(xù)的時間，減少血小板輸注增加骨髓中巨核細胞數量，特別是產板型的數量不良反應輕微，常在治療中緩解小結23青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期重組人血小板生成素促進異基因造血干細胞移植血小板恢復的隨機對照臨床試驗江岷；陳虎等軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院全軍造血干細胞移植中心《血栓與止血學》2011年12月研究方法患者一般情況

p＞0.05試驗組空白對照組例數：共計123例6162用藥方法+7～+20d給予rhTPO1.0μg/Kg/d，14dose，若期間血小板計數≥100×109/L則停用rhTPO空白診斷AML27（44.3%）17（27.4%）ALL11（18.0%）16（25.8%）CML11（18.0%）21（33.9%）MDS7（11.5%）5（

8.1%）NHL4（6.6%）2（

3.2%）MM1（1.6%）0（

0.0%）Bruton病0（

0.0%）1（

1.6%）惡性狀態(tài)高危14（23.0%）11（17.7%）中危6（

9.8%）13（21.0%）低危/良性41（67.2%）38（61.3%）預處理Cy/TBI54（88.5%）58（93.5%）Bu為主6（

9.8%）4（

6.5%）其他1（

1.6%）0（

0.0%）移植物PBSC57（93.4%）59（95.2%）BM4（

6.6%）3（

4.8%）移植細胞數PBMNC（×108/Kg）7.92（3.67-12.85）7.47（2.51-17.96）PBCD34+（×106/Kg）3.89（1.73-9.24）4.00（0.66-9.44）BMNC（×108/Kg）3.52（2.90-8.09）3.15（2.79-4.82）血小板恢復情況n=123例。給藥方法：+7～+20d給予特比澳

1.0μg/Kg/d，14天，若期間血小板計數≥100×109/L則停用特比澳《血栓與止血學》2011年12月PLT計數中位時間（天）p值試驗組對照組10萬28330.0085萬24260.1302萬17.5190.758PLT恢復達10萬，兩組有顯著統(tǒng)計差異，達2萬、5萬有良好趨勢提高血小板植入率9.6%《血栓與止血學》2011年12月根據CD34+細胞數量分層分析試驗組移植CD34+細胞＜4.0×106/Kg時，使用特比澳后與對空白對照組移植CD34+細胞≥4.0×106/Kg比較，PLT恢復無統(tǒng)計學差異P=0.558）CD34+細胞移植數量≥4.0×106/Kg時，均比相應組中CD34+細胞數量少者，血小板計數恢復更快、幅度更高，均有統(tǒng)計學意義差別（分別p=0.018；0.005）TPO可彌補因供體干祖細胞數量不足引起的血小板植入遲緩，提高移植成功率p=0.010血小板達正常的患者恢復率特比澳使用組血小板更快達到100×109/L，在移植后6-9個月，兩組仍有統(tǒng)計差異《血栓與止血學》2011年12月移植后100天內血小板懸液需求量《血栓與止血學》2011年12月PLT輸注量試驗組對照組中位需求量5U8U總需求量450U662UCD34+細胞移植數≥44UA6UBCD34+細胞移植數量＜46UC10UD試驗組比對照組減少血小板輸注32%，按照干祖細胞數分層統(tǒng)計差異更大p=0.048p=0.003p=0.0001p=0.084*3例移植前曾有大靜脈血栓病史移植后相關指標檢測試驗組對照組GVHD急性GVHDⅡ-Ⅳ級39.5±6.3%49.1±6.4%P=0.261急性GVHDⅢ-Ⅳ級16.5±4.8%13.4±4.4%P=0.880慢性GvHD68.2±7.4%65.1±8.1%P=0.965廣泛型的累積發(fā)生率55.3±9.5%47.7±9.6%P=0.402肝腎功60天內DBIL升高11例（18.0%）17例（27.4%）P＞0.10腎功能衰竭或不全9例（14.8%）5例（8.1%）P＞0.10嚴重肝損傷相關死亡病例3例（4.9%）2例（3.2%）嚴重腎損害相關死亡病例4例（6.6%）2例（3.2%）早期血栓相關性疾病5例（8.2%）*6例（9.7%）P＞0.10HVOD3例（4.9%）5例（8.1%）肺栓塞1例（1.6%）—腦干栓塞—1例（1.6%）血栓性微血管病1例（1.6%）—死亡病例

3例（4.9%）2例（3.2%）《血栓與止血學》2011年12月rhTPO相關的不良反應rhTPO不良反應分類例數（百分比）

乏力5(8.2%)全身酸痛2(3.3%)

腰痛1(1.6%)

骨痛1(1.6%)合計9(14.8%)癥狀性不良事件試驗組共發(fā)生149例次，對照組共發(fā)生204例次。對照組不良反應均為輕度反應，持續(xù)1-2d自行緩解。《血栓與止血學》2011年12月試驗小結rhTPO不良反應少，耐受性良好，且對移植相關并發(fā)癥、移植過程和長期結果也無不良影響，非常安全；rhTPO明顯促進移植后血小板恢復，恢復至100×109/L的中位時間較對照組顯著地提前了5天，血小板植入率提高了9.6%；移植后6-9個月，血小板恢復情況仍較空白對照組高。rhTPO試驗組較對照組具有統(tǒng)計學意義地減少32%血小板懸液輸注量，降低由血制品輸注帶來的風險；rhTPO