第25章

肝炎病毒（Hepatitisvirus）

病毒名稱傳播途徑所致疾病甲型肝炎病毒消化道急性肝炎乙型肝炎病毒血液慢性肝炎丙型肝炎病毒血液輸血后肝炎丁型肝炎病毒血液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒消化道急性肝炎其它：庚型肝炎病毒輸血傳播肝炎病毒(TTV）血液肝炎，機(jī)制不明

甲型肝炎病毒（HAV）

一.生物學(xué)性狀

1.形態(tài)結(jié)構(gòu)：小球形RNA無包膜病毒

HAV只有一個血清型

2.抵抗力：較強(qiáng)。

二.致病性與免疫性病毒感染

隱性/亞臨床感染

顯性感染--急性甲型肝炎

一般不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者

1.傳染源：患者、隱性感染者

2.傳播途徑：糞-口途徑

3.所致疾?。杭毙约仔透窝?/p>

4.免疫性:免疫力牢固，以體液免疫為主。微生物學(xué)檢查（一）免疫電鏡檢查糞便標(biāo)本中HAV顆粒（二）ELISA：抗HAV特異的IgM---早診抗HAV特異的IgG---流行病學(xué)調(diào)查四.防治原則（一）一般預(yù)防（二）特異性預(yù)防主動免疫：甲肝減毒活疫苗/滅活疫苗被動免疫：丙種球蛋白，緊急預(yù)防乙型肝炎病毒（HBV）

乙型病毒性肝炎（hepatitisB，HB)

是一種世界性的傳染性疾??；我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)：約有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg

）攜帶者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu):Dane顆粒

球形42nm雙層衣殼

1.核心:(1)核酸環(huán)狀雙股DNA

(2)DNA多聚酶（反轉(zhuǎn)錄）

(3)內(nèi)衣殼HBcAg

HBeAg

2.外衣殼HBsAg

PreS-AgDane顆粒結(jié)構(gòu)圖核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)HBsAg

(二）電鏡下三種病毒顆粒

1.大球形顆?！《倔w(Dane顆粒)

2.小球形顆粒HBsAg

3.管形顆粒HBsAg

（三）病毒基因結(jié)構(gòu)與抗原組成

1.表面抗原(HBsAg):由S基因區(qū)編碼存在部位：病毒的外衣殼、肝細(xì)胞血液、外分泌液等亞型：(a,d/y,w/r)adr、adw、ayr、ayw意義:

☆HBsAg（+）是病毒感染的主要標(biāo)志

☆免疫原性：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBs—中和抗體2.核心抗原(HBcAg):由C基因區(qū)編碼

*部位:內(nèi)衣殼,感染的肝細(xì)胞中,血清中檢測不到

*HBcAg可在肝細(xì)胞膜表達(dá),是CTL攻擊的主要靶抗原。

*刺激機(jī)體可產(chǎn)生抗HBc(非中和抗體)

抗HBc

IgG（+）是病毒感染的標(biāo)志

抗HBc

IgM（+）提示病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制

3.e抗原(HBeAg):由前C基因區(qū)和C基因共同編碼

*部位:游離在血清中

*HBeAg(+)是HBV復(fù)制和強(qiáng)傳染性的標(biāo)志刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBe

抗HBe(+)

有一定的免疫保護(hù)作用,提示傳染性降低,預(yù)后良好4.前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag)

由前S基因區(qū)編碼

◆與HBV吸附、侵入肝細(xì)胞有關(guān)

◆可刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體——中和抗體阻斷病毒感染（四）抵抗力：很強(qiáng)，對氧化劑敏感，如過氧乙酸、環(huán)氧乙烷二.致病性和免疫性

（一）傳染源：患者HBV攜帶者

（二）傳播途徑

１.血液傳播

２.垂直傳播（宮內(nèi)、分娩、哺乳）

３.其他：病人分泌物密切接觸（包括性接觸）HBV廣泛傳播的因素

傳染源廣（病人及病毒攜帶者）抵抗力強(qiáng)，不易滅活傳染性強(qiáng)（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）傳播途徑多（三）致病機(jī)制

主要是免疫病理損傷：

體液免疫所致的免疫病理損傷

Ⅱ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)

細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理損傷

CTL、Th--Ⅳ型超敏反應(yīng)機(jī)體的免疫狀況不一樣，感染乙型肝炎病毒后臨床表現(xiàn)各異免疫功能正常者：多表現(xiàn)為急性肝炎免疫功能亢進(jìn)者：急性肝壞死而致重癥肝炎免疫功能低下者：病毒清除不徹底而致慢性肝炎免疫功能缺陷者：長期帶毒，成為慢性病毒攜帶者

機(jī)體對HBV的免疫耐受是導(dǎo)致病毒持續(xù)性感染的主要原因（四）HBV與原發(fā)性肝癌

◆動物試驗◆流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果◆核酸雜交技術(shù)檢測證實（五）免疫性

HI：抗HBs、抗HBe

CMI：CTL、Th1

免疫后果具有雙重性

三.微生物學(xué)檢查

（一）HBV抗原、抗體檢測

檢測指標(biāo):

HBsAg

HBeAg

抗HBs

抗HBe

抗HBc(IgM

IgG)

檢測方法:ELISA,RIA

*感染性指標(biāo):HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

HBsAg(+)＞6月，表明疾病慢性化

抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染

抗HBcIgG(+)常見于急性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎

*垂直傳播的指標(biāo):HBeAg(+)

HBeAg(+)表明血清傳染性強(qiáng)，易垂直傳播

*免疫指標(biāo):抗HBs(+)抗HBe(+)

抗HBs(+)表示乙肝恢復(fù)期,既往感染,疫苗接種

抗HBe(+)表示復(fù)制力減弱,傳染性降低，預(yù)后良好實際意義：

１.輔助診斷疾病、判斷預(yù)后

2.篩選獻(xiàn)血員

3.判斷患者傳染性

4.檢測機(jī)體對HBV的免疫力

5.流行病學(xué)調(diào)查

（二）血清HBV-DNA檢測

核酸雜交PCR

考核藥物療效（三）HBVDNA多聚酶檢測判斷體內(nèi)是否有病毒復(fù)制四.防治原則

１.控制傳染源，切斷傳播途徑

２.人工主動免疫:乙肝疫苗

３.人工被動免疫:特定人群

高效價乙肝免疫球蛋白(HBIg)，緊急預(yù)防

4.綜合治療：抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能、改善肝功能等丙型肝炎病毒（HCV）1.有包膜的球形單鏈RNA病毒,基因組高度變異

2.主要通過輸血或血制品傳播

3.致病特點:

（1）HCV感染可表現(xiàn)為急、慢性肝炎或攜帶者

（2）易于慢性化，部分可發(fā)展為肝硬化或肝癌

（3）致病機(jī)制：直接損傷+免疫病理

4.檢測：ELISA法檢測抗HCV的抗體

丁型肝炎病毒（

HDV）

1.有包膜的小球形RNA缺陷病毒

2.需要HBV輔助才具有感染性

3.傳播途徑與HBV相同

4.感染表現(xiàn)為聯(lián)合感染和重疊感染

5.致病機(jī)制：直接損傷+免疫病理

6.ELISA法檢測抗HDV抗