泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的發(fā)生DevelopmentofUrinarySystem&ReproductiveSystem人體解剖與組織胚胎學(xué)教研室DepartmentofAnatomy,Histology&Embryology金曉航神經(jīng)管脊索背主動(dòng)脈原始消化管表面外胚層體節(jié)間介中胚層體壁中胚層臟壁中胚層胚內(nèi)體腔胚層的分化第4

周間介中胚層頭段尾段生腎節(jié)nephrotome生腎索nephrogeniccord前腎尿生殖嵴表面外胚層神經(jīng)管脊索胚內(nèi)體腔羊膜背主動(dòng)脈中腎管中腎小管尿生殖嵴原始消化管卵黃蒂卵黃囊外側(cè)內(nèi)側(cè)中腎嵴mesonephricridge尿生殖嵴生殖腺嵴genitalridge（腎和后腎）血管球背系膜腎小囊中腎小管中腎管中腎嵴生殖腺嵴原腸中腎嵴和生殖腺嵴泌尿系統(tǒng)的發(fā)生DevelopmentofUrinarySystem泌尿系統(tǒng)的發(fā)生腎和輸尿管膀胱和尿道畸形1.前腎pronephros2.中腎mesonephros3.后腎metanephros1.前腎pronephros

前腎小管（7～10對(duì)）前腎管（向尾部延伸為中腎管）中腎小管（80對(duì)），形成腎小體.中腎管，通入泄殖腔.2m末，大部退化多數(shù)退化2.中腎mesonephros5w初，輸尿管芽長(zhǎng)入中腎嵴尾端（生后腎組織）輸尿管芽→分支12級(jí)，腎盂、腎盞、集合管，T形分支3.后腎metanephros（永久腎）生后腎組織→腎小管和腎小體，腎被膜3m，泌尿3.后腎metanephros（永久腎）CervicalNephrotomes,Mesonephros,MetanephrosDepartmentofCellBiology,NeurobiologyandAnatomy,UniversityofCincinnatiDevelopmentoftheRenalCollectingSystem泌尿系統(tǒng)的發(fā)生腎和輸尿管膀胱和尿道畸形膀胱和尿道

尿生殖竇背側(cè)→原始直腸泄殖腔尿直腸隔腹側(cè)→尿生殖竇上段（較大）

→膀胱（其頂點(diǎn)與臍尿管相連；后者閉鎖，形成臍中韌帶）尿生殖竇的演變（男性）

尿生殖竇下段

男性→尿道海綿體部女性→陰道前庭中段（狹窄）男性→尿道前列腺部和膜部女性→尿道DevelopmentofthePrimitiveUrogenitalSinusTrigone泌尿系統(tǒng)的發(fā)生腎和輸尿管膀胱和尿道畸形多囊腎（polycystickidney）

因遠(yuǎn)曲小管未與集合管接通，尿液于腎小管積聚形成囊泡畸形異位腎（ectopickidney）

腎在上升過(guò)程中受阻，未達(dá)到正常位置；多見(jiàn)者為停留在盆腔畸形馬蹄腎（horseshoekidney）腎在上升過(guò)程中受阻于腸系膜下動(dòng)脈根部，兩腎尾端融合呈馬蹄形畸形腸系膜下動(dòng)脈腎動(dòng)脈主動(dòng)脈輸尿管雙輸尿管

輸尿管芽過(guò)早分支，形成雙輸尿管；可在同側(cè)形成兩個(gè)分裂或融合的腎畸形

馬蹄腎伴雙輸尿管畸形臍尿瘺因臍尿管未閉鎖，出生后尿液從臍部外溢畸形膀胱外翻

生殖竇與表面外胚層之間未形成間充質(zhì)，導(dǎo)致膀胱腹側(cè)無(wú)肌肉發(fā)生，表皮和膀胱壁破裂，粘膜外翻；常伴外生殖器發(fā)育異常A男性，伴尿道上裂B女性，伴直腸下垂畸形生殖系統(tǒng)的發(fā)生DevelopmentofReproductiveSystem胚胎的遺傳性別在受精時(shí)由精子的核型決定生殖腺性別于第7周能辨認(rèn)外生殖器性別于第12周能辨認(rèn)生殖系統(tǒng)發(fā)生分為：早期的性未分化階段后期的性分化階段1.未分化性腺的發(fā)生生殖腺嵴:為原始消化管背系膜與中腎嵴之間的縱行隆起;由體腔上皮和間充質(zhì)構(gòu)成;5w時(shí)上皮增生進(jìn)入間充質(zhì),形成索條狀的初級(jí)性索原始生殖細(xì)胞:4w時(shí)產(chǎn)生于卵黃囊頂近尿囊處的內(nèi)胚層;6w沿背系膜遷移,進(jìn)入生殖腺嵴內(nèi)的初級(jí)性索,未分化性腺形成睪丸和卵巢生殖管道圖17～19畸形外生殖器2.睪丸的發(fā)生

Y染色體有SRY基因，表達(dá)睪丸決定因子（testis-determiningfactor），決定了性腺分化方向7w時(shí)，初級(jí)性索→睪丸索（無(wú)管腔，末端吻合為睪丸網(wǎng)）

上皮細(xì)胞→支持細(xì)胞原始生殖細(xì)胞→精原細(xì)胞

8w時(shí)，間充質(zhì)→白膜、睪丸間質(zhì)細(xì)胞圖20睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器3.卵巢的發(fā)生無(wú)Y染色體，性腺向女性方向分化10w時(shí)，初級(jí)性索退化；次級(jí)性索形成→4m時(shí)斷裂為細(xì)胞團(tuán)（原始卵泡）

上皮細(xì)胞→卵泡細(xì)胞原始生殖細(xì)胞→卵原細(xì)胞（增殖、分化為初級(jí)卵母細(xì)胞，停留于第一次減數(shù)分裂前期）

間充質(zhì)→白膜、結(jié)締組織圖20睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器4.睪丸和卵巢的下降引帶：生殖腺尾端與陰囊陰唇隆起之間的系膜因胚體生長(zhǎng)、腰部直立、引帶相對(duì)縮短，生殖腺位置下移3m時(shí)，卵巢停留于盆腔7～8m時(shí)，睪丸外包雙層腹膜，經(jīng)腹股溝管下降陰囊；腹膜構(gòu)成鞘突，鞘膜腔與腹腔之間的通路閉鎖圖21睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器DescentoftheOvaryDescentoftheTestes1.未分化期中腎管中腎旁管，米勒管paramesonephricduct

（由中腎嵴體腔上皮凹陷、閉合形成）：頭端喇叭形開(kāi)口于體腔上段、中段較長(zhǎng)下段為盲端，合并后突入尿生殖竇背側(cè)壁，形成隆起的竇結(jié)節(jié)圖22睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器2.男性生殖管道的分化睪丸支持細(xì)胞→抗中腎旁管激素→中腎旁管退化睪丸間質(zhì)細(xì)胞→雄激素→部分中腎小管→附睪輸出小管中腎管→附睪管、輸精管、精囊和射精管圖23睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器MaleGonadalDevelopment3.女性生殖管道的分化中腎管退化中腎旁管：頭端→輸卵管漏斗部，開(kāi)口于體腔上段與中段→輸卵管下段左右合并、隔膜消失→子宮與陰道穹隆部竇結(jié)節(jié)→陰道板→5m時(shí)，陰道圖24、25睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器FemaleGonadalDevelopmentFormationofUterusandVagina1.

未分化期來(lái)自原條的間充質(zhì)細(xì)胞在泄殖腔膜周?chē)纬啥l弧形的泄殖腔褶；其腹側(cè)部為尿生殖褶尿生殖褶頭端合并、增生形成生殖結(jié)節(jié)尿生殖褶之間為尿生殖溝，底為尿生殖膜（于第9

周破裂）尿生殖褶外側(cè)出現(xiàn)陰唇陰囊隆起圖26睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器2.男性外生殖器的分化生殖結(jié)節(jié)增長(zhǎng)增粗→陰莖尿生殖褶→左右閉合,形成尿道海綿體部陰唇陰囊隆起→于中線愈合,形成陰囊3.女性外生殖器的分化生殖結(jié)節(jié)→陰蒂尿生殖褶→小陰唇陰唇陰囊隆起→大陰唇睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器圖27MaleGenitaliaDevelopmentFemaleGenitaliaDevelopment隱睪：睪丸不完全下降，停留在腹腔或腹股溝；腹腔內(nèi)隱睪因溫度高而影響精子發(fā)生圖28睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器先天性腹股溝疝：腹腔與鞘膜腔之間的通路未閉合，當(dāng)腹內(nèi)壓增高時(shí)，腸管突入鞘膜腔圖29睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器尿道下裂：左右尿生殖褶閉合不全，導(dǎo)致陰莖腹側(cè)有尿道開(kāi)口圖30睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器雙子宮：左右中腎旁管下段未愈合；常伴有雙陰道雙角子宮：中腎旁管下段的上半部分未愈合圖31睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器陰道閉鎖：竇結(jié)節(jié)未形成陰道板，或陰道板未形成管道睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器石女雄激素不敏感綜合癥（睪丸女性化綜合癥）：有睪丸；核型為46,XY；分泌雄激素；細(xì)胞缺乏雄激素受體，外生殖器向女性方向分化，成年后出現(xiàn)女性第二性征睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器兩性畸形（半陰陽(yáng)）：外生殖器介于兩性之間①真兩性畸形：兼有睪丸和卵巢；核型為46,XX/46,XY嵌合型睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器②男性假兩性畸形：有睪丸；核型為46,XY；因雄激素分泌不足，外生殖器向女性不完全分化③女性假兩性畸形：有卵巢；核型為46,XX；因腎上腺分泌雄激素過(guò)多，外生殖器向男性不完全分化睪丸和卵巢生殖管道畸形外生殖器SRYisonlyaswitch46-XY/SRY+

46-XX/SRY-

JagerRJ,etal.46humanXYfemalewithaframeshiftmutationinthecandidatetestis-determininggeneSRY.Nature.1990348(6300):452-4.RajenderS,etal.SRY-negative46,XXmalewithnormalgenitals,completemasculinizationandinfertility.MolHumReprod.2006;12(5):341-6思考題后腎的發(fā)生過(guò)程生殖系統(tǒng)的性別分化的主要機(jī)制睪丸和卵巢的發(fā)生過(guò)程女性生殖管道的發(fā)生過(guò)程多囊腎、異位腎、馬蹄腎、臍尿瘺、隱睪、先天性腹股溝疝、兩性畸形的成因圖17原始生殖細(xì)胞的產(chǎn)生和遷移神經(jīng)管脊索背主動(dòng)脈尿囊原始生殖細(xì)胞泄殖腔卵黃囊生殖腺嵴中腎嵴中腎管PrimordialGermCells圖18未分化性腺與生殖管道的發(fā)生背主動(dòng)脈中腎小管中腎管中腎旁管初級(jí)性索背系膜后腸生殖腺嵴中腎嵴?qǐng)D19原始生殖細(xì)胞遷移光鏡圖alkalinephosphatasefragilis圖20睪丸與卵巢的分化次級(jí)性索卵原細(xì)胞原始生殖細(xì)胞中腎小管初級(jí)性索卵巢睪丸背主動(dòng)脈中腎管中腎旁管初級(jí)性索中腎管中腎小管輸出小管附睪管睪丸網(wǎng)卵泡細(xì)胞睪丸索髓質(zhì)輸卵管支持細(xì)胞精原