實驗室控制和管理2023/2/2第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日通往cGMP的質(zhì)量體系方法Six-systemInspectionmodel6個體系檢查模型設(shè)施設(shè)備體系物料體系生產(chǎn)體系包裝及貼簽體系實驗室控制體系質(zhì)量體系2第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-概觀Overview第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-概觀Overview所有實驗室關(guān)鍵要素都必須有相應的操作規(guī)程培訓－人員必須有適當?shù)馁Y質(zhì)、培訓、和監(jiān)管，使其能安全、有效和可靠地從事自己的工作

實驗室設(shè)備/儀器－必須有程序確保用于GxP測試的實驗室設(shè)備經(jīng)過確認并在預定的周期進行校驗試驗樣品/試材－取樣量和頻率以及儲存等都必須遵照書面規(guī)程進行，確保樣品的完整性不受影響標準品－必須有流程規(guī)定標準品的產(chǎn)生/獲取、使用、處理、維護、庫存管理、資質(zhì)、再檢定、儲存和運輸，確保其適用性、純度、特性和可追溯性4第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-概觀Overview實驗室試劑－必須依據(jù)各自的要求和規(guī)程進行適當?shù)馁N簽、儲存和控制，并有流程確保其完整性不受影響測試方法－要進行驗證和/或確認以證明其適用性（包括藥典方法）方法轉(zhuǎn)移－必須有方法轉(zhuǎn)移流程確證方法的熟練使用，實驗室有相應資質(zhì)，以及方法適用于其目的穩(wěn)定性－必須有書面流程用于評估產(chǎn)品的穩(wěn)定性特性5第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-概觀Overview偏差和超標/超預期實驗結(jié)果－在產(chǎn)品放行之前必須適當?shù)脑u估和調(diào)查數(shù)據(jù)復核/數(shù)據(jù)處理/數(shù)據(jù)完整性－必須有規(guī)程規(guī)定數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)復核的流程文件(檔):所有活動、各組成部分、計算都應該記錄在所測試產(chǎn)品的分析記錄里所有GxP相關(guān)的數(shù)據(jù)（包括計算）都必須有記錄、復核和適當?shù)膬Υ妗w檔－留樣/參照品、原始數(shù)據(jù)、實驗室記錄和報告都必須依據(jù)規(guī)定的周期和適當?shù)臈l件進行安全儲存和/或歸檔，確保其完整性和便于索取和檢查6第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-概觀Overview微生物實驗室必須有操作規(guī)程規(guī)定：培養(yǎng)基制備和控制生物指示劑的控制和處理微生物的鑒別菌種、生物指示劑、培養(yǎng)基和試劑的接收、保存、測試、復核和處置環(huán)境監(jiān)控設(shè)備的使用取樣計劃、區(qū)域、點、和頻率環(huán)境條件監(jiān)控的總體計劃和體系防止在非無菌產(chǎn)品中雜菌的流程防止無菌產(chǎn)品的微生物污染的流程7第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-概觀Overview關(guān)鍵步驟

SOPs樣品接收工作流程分析方法設(shè)備/儀器確認參照（標準）品試劑/溶液/培養(yǎng)基文檔管理記錄本原始數(shù)據(jù)

樣品監(jiān)護鏈（樣品完整性）可追溯性/問責制數(shù)據(jù)復核和處理最終報告歸檔樣品接收分析測試數(shù)據(jù)存檔請不要忘記培訓，分析師資質(zhì)確認!8第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-期望Expectation預期是什么？這些要求意味著什么？……實驗室必須有標準操作規(guī)程和流程確保數(shù)據(jù)的完整性.............發(fā)現(xiàn)任何合規(guī)問題就會引起對數(shù)據(jù)完整性和產(chǎn)品質(zhì)量的疑問…………

問題－為什么會有疑問?9第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor組織結(jié)構(gòu)/人員/培訓有組織結(jié)構(gòu)圖、培訓計劃和培訓記錄嗎?有標準規(guī)程及流程清楚規(guī)定分析師資質(zhì)的確認和再確認（如必要）嗎?分析師的績效是任何進行跟蹤評估的?分析師是否展示出其熟練/精通所分派和從事的工作?這意味著什么？其預期是什么？10第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor超標測試結(jié)果的處理超標操作規(guī)程對OOS/非常規(guī)數(shù)據(jù)的處理流程和監(jiān)督是否清楚規(guī)定：重測和重新取樣的標準，其中包括對理由和草案的復核和批準數(shù)據(jù)管理，對已產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行無效處理－－處理權(quán)限用于“初步實驗室調(diào)查”的流程以確定是否實驗室是問題的來源調(diào)查是否按照操作規(guī)程的要求/描述進行的?調(diào)查完全、準確嗎？對于已確定的問題根源有適當?shù)腃APA嗎？不要忘記OOS調(diào)查和偏差事件之間的聯(lián)系/關(guān)系?11第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor測試方法的驗證，標準的控制方法驗證驗證是否涵蓋所有在已批準的草案里要驗證的特性嗎？所有的接受標準都滿足嗎?驗證對現(xiàn)有版本的方法還有效嗎?對方法的更改/變化是如何處理的?對一個測試方法要進行再驗證或在確認的標準是什么?標準方法（比如美國藥典方法等）是否對其適用性確認過?在執(zhí)行一個驗證草案之前，需要進行哪些步驟?什么情況會引發(fā)對驗證狀態(tài)的回顧?我怎樣進行選擇?我怎么做會更有效?12第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor方法轉(zhuǎn)移

有方法轉(zhuǎn)移的流程嗎?怎么確定接受方法轉(zhuǎn)移的一方已經(jīng)準備好，可以按照轉(zhuǎn)移草案進行實驗?誰負責審閱全部數(shù)據(jù)?接受方怎么處理不能滿足草案規(guī)定的接受標準的實驗結(jié)果?怎么處理執(zhí)行轉(zhuǎn)移草案過程中出現(xiàn)的偏差/例外狀況?誰進行審核和批準?樣品管理是否定義使用什么樣品？樣品運輸是否有記錄？關(guān)鍵是要核實在整個樣品轉(zhuǎn)移和儲存期間，樣品的完整性沒有受到危害.TheHandoff!13第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor設(shè)備/儀器確認和校驗是否有設(shè)備/儀器的使用、維護和校驗流程，比如:水浴，培養(yǎng)箱，冰箱天平，pH計，溫度計。。。。。。等等是否對設(shè)備有定期測試計劃，保證設(shè)備一直處于其確認狀態(tài)?應核查是否按預定計劃執(zhí)行了？是否有流程規(guī)定，在對設(shè)備/儀器進行了可能影響其性能的大修后，應該進行評估以確定是否需要重新確認?有設(shè)備/儀器清單嗎？

并注意

清單是否是現(xiàn)行版？準確嗎?再確認的頻率是什么?按計劃執(zhí)行和記錄了嗎？要記住你走過的現(xiàn)場!你有沒有注意到任何讓你感到應該進一步詳細跟進的情況?14第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor試劑、標準品的制備、貼標、使用和處理試劑:企業(yè)的標準規(guī)程中是否清楚定義了流程?訂購與實驗室自備儲存區(qū)是如何管理的?如何防止交叉污染?溶液的完整性是如何保持的?有流程規(guī)定如何記錄試劑的接收嗎？溶液和試劑的制備是如何記錄（追蹤）的?開瓶日期和儲存條件是怎么記錄的?效期是如何制定的?標準溶液的標定流程是什么？重新標定的流程是什么?標定過程是怎么記錄的?實驗室是如何防止使用過期溶液或試劑的?15第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor試劑、標準品的制備、貼標、使用和處理(續(xù))標準品:操作規(guī)程是否規(guī)定標準品/參照品的管理，采購，來貨檢查，記錄，貼標，儲存，等?是否有一個總臺賬確保任何收到的標準品從采購、接收直至效期都有可追溯性?標在CoA和/或標簽上的各種儲存條件是否都能滿足?有沒有過期的標準品?儲存在冷柜或冰箱里的標準品是如何使其達到室溫以保護其完整性的?光敏標準品是如何使用和處理的?16第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor數(shù)據(jù)管理/數(shù)據(jù)復核和處理必須有操作規(guī)程清楚規(guī)定“原始數(shù)據(jù)”的采集、復核、處理、儲存和歸檔.數(shù)據(jù)是如何采集的?數(shù)據(jù)是如何復核的?誰進行復核?若有需要轉(zhuǎn)抄測試數(shù)據(jù)，其流程是什么? 數(shù)據(jù)保存在什么地方?

數(shù)據(jù)完整性是如何被保護的?查看一套分析數(shù)據(jù).追蹤某一個實驗，從樣品進入實驗室開始直到數(shù)據(jù)的最后復核、測試結(jié)果發(fā)布和數(shù)據(jù)儲存.(注意:你也可以反向進行追蹤，既從最后一點開始往前檢查)計算錯誤是如何處理的?誰有權(quán)使數(shù)據(jù)無效?怎樣處理這種無效數(shù)據(jù)?(比如：銷毀，與樣品分析數(shù)據(jù)一起歸檔，等等)怎樣保護電子數(shù)據(jù)免予被編輯、更改、刪除?賬戶密碼是如何發(fā)放和保護的?17第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor穩(wěn)定性計劃StabilityProgram每個產(chǎn)品都有穩(wěn)定性計劃嗎?是否所有樣品都儲存在適當?shù)臈l件，比如：溫度和濕度?恒溫恒濕柜合適嗎?有確認（溫度和相對濕度布點）和監(jiān)控嗎?穩(wěn)定性樣品管理是否有序?職責是否明確?是否滿足相應藥監(jiān)部門的要求?樣品從恒溫恒濕柜取出后直到測試之前的這段時間是怎樣管理的?對這段時間的長度和儲存條件是否有明確規(guī)定?如果超出所規(guī)定的范圍怎么辦?檢測方法是否能反映樣品的穩(wěn)定性狀況（stabilityindicating）?是否有處理穩(wěn)定性失敗的流程，并且隨地可得?18第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor基本實驗室規(guī)范保持整潔進入實驗室、設(shè)備、儀器、樣品等區(qū)域要受控是否所有實驗室人員都可以及時拿到SOPs?測試方法是怎樣被使用的?在進行測試之前打印出來?文件夾?其它方式?有什么樣的流程確保所使用的測試方法是當前版本?檢查校驗和設(shè)備確認標簽是否在校驗或確認期內(nèi)?分析師的資格確認和再確認的流程是怎樣規(guī)定的?實驗室的人員配備合適嗎?你在走現(xiàn)場時看到了什么?19第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點KeyPointstoConsider

WhattoLookFor基本實驗室規(guī)范(續(xù))總體實驗室檢查天平功能性檢查的流程查看一下天平及其周邊區(qū)域整潔，避免污染實驗室設(shè)備(烘箱，干燥器，水浴鍋，熔爐，等等)同上。外觀，保養(yǎng)狀況，溫度記錄，已確認，等等?冰箱，培養(yǎng)箱溫度布點（如適用）?溫度日檢溫度偏移是如何處理的?樣品和標準品、試劑是否分開放置，等等.20第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日實驗室控制/管理

-總結(jié)Summary許多重要決定都是依據(jù)實驗室得出的數(shù)據(jù)而