醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳咨詢——產(chǎn)前診斷PrenatalDiagnosis苯丙酮尿癥先天愚型軟骨發(fā)育不全綜合癥13三體綜合癥無(wú)腦兒視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病案：

李某，男，32歲；林某，女，29歲。自述現(xiàn)已有一個(gè)智力低下兒子，5歲，醫(yī)院診斷為先天愚型；2年前再次妊娠，于妊娠9周時(shí)流產(chǎn)；現(xiàn)第三次妊娠20周，擔(dān)心再次生育智力低下患兒前來(lái)進(jìn)行遺傳咨詢。

1、定義

2、適應(yīng)癥

3、基本方法產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷(prenataldiagnosis)又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。1、定義產(chǎn)前診斷是優(yōu)生的重要措施之一產(chǎn)前檢查

產(chǎn)前診斷區(qū)別

1、風(fēng)險(xiǎn)高、危害大的遺傳??；2、目前已有針對(duì)該病進(jìn)行產(chǎn)前診斷的方法。適應(yīng)證選擇原則（1）染色體病（2）特定酶缺陷所致的先天性代謝?。?）可進(jìn)行DNA檢測(cè)的遺傳病（4）多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷（5）有明顯形態(tài)改變的先天畸形

可進(jìn)行產(chǎn)前診斷的疾病

1、定義

2、適應(yīng)癥

3、基本方法產(chǎn)前診斷

2、適應(yīng)癥(1)孕婦年齡≥35歲。(2)夫婦一方染色體異常或曾生育過(guò)染色體病患兒。(3)曾生育過(guò)某種單基因病患兒、AR或XR遺傳病攜帶者。(4)曾生育過(guò)先天畸形(特別是神經(jīng)管缺損)患者。(5)有原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎和新生兒死亡史等。(6)具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦。(7)夫婦之一有致畸因素接觸史。(8)羊水過(guò)多、宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩或疑為嚴(yán)重宮內(nèi)感染的孕婦。

1、定義

2、適應(yīng)癥

3、基本方法產(chǎn)前診斷非侵襲性（non-invasive）

影像學(xué)：超聲波、X線、CT、磁共振母親血清與尿液成分檢測(cè)侵襲性（invasive）羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查3、產(chǎn)前診斷方法影像學(xué)：超聲波、X線、CT、磁共振（P214）超聲波檢查（最常用）：操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)傷超聲篩查：針對(duì)某些有比較特定的結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)的遺傳病。如：21三體超聲診斷：針對(duì)以形態(tài)異常為主要表現(xiàn)的遺傳病。如：神經(jīng)管畸形、內(nèi)臟畸形等。此外還可用于胎心和胎動(dòng)的動(dòng)態(tài)觀察，胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，引導(dǎo)胎兒鏡操作等。

非侵襲性（non-invasive）

遺傳學(xué)超聲（geneticsonogram）母親血清與尿液成分檢測(cè)間接指標(biāo)，主要用于篩查。先天愚型患兒：母親血清中AFP↓、hCG↑、uE3↓開放性神經(jīng)管畸形：AchE↑非侵襲性（non-invasive）

①羊膜穿刺法(amniocentesis)時(shí)間：妊娠16～20周離心外觀上清液細(xì)胞測(cè)定酶含量核型分析基因診斷體外培養(yǎng)提取DNA

基因診斷

核型分析

生物化學(xué)分析

②絨毛取樣法（chorionicvillussampling，CVS）時(shí)間：妊娠8～12周測(cè)定酶含量核型分析基因診斷診斷宮內(nèi)感染診斷血液系統(tǒng)疾病宮內(nèi)治療

③臍帶穿刺術(shù)（cordocentesis）時(shí)間：妊娠17-32周宮內(nèi)治療直接觀察胎兒抽取羊水或胎血作各種檢查④胎兒鏡檢查（fetoscope）時(shí)間：妊娠15~21周

最理想?

非侵襲性（non-invasive）

母親血清與尿液成分檢測(cè)影像學(xué)：B超、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive）羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查產(chǎn)前診斷方法新進(jìn)展：1、植入前診斷（preplantationgeneticdiagnosis）

2、孕婦外周血中胎兒細(xì)胞（fetalcells）或胎兒DNA（

fetalDNA）檢查植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

是對(duì)體外受精胚胎的的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷胚胎是否具有遺傳異常，選擇沒(méi)有遺傳學(xué)疾患的胚胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷方法。

取材：極體、6~8細(xì)胞期卵裂球、囊胚期滋養(yǎng)層細(xì)胞

植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

體外受精

6～8細(xì)胞期，獲得1～2個(gè)細(xì)胞

染色體或基因診斷（FISHorPCR）植入植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

1990年英國(guó)首例PDG嬰兒出生。目前已應(yīng)用PDG的10種疾病。AD：Huntington舞蹈癥、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、腓骨肌萎縮癥。AR：β-地中海貧血、纖維囊性變、脊肌萎縮癥、鐮狀細(xì)胞貧血性連鎖遺傳病：脆性X染色體綜合征、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、血友病滋養(yǎng)細(xì)胞粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞有核紅細(xì)胞1、孕婦外周血胎兒有核細(xì)胞孕婦外周血中胎兒遺傳物質(zhì)檢查

2、孕婦外周血中胎兒游離DNA

①?gòu)脑?周左右至分娩持續(xù)存在于母體外周血中,孕期前三個(gè)月非常豐富。

②妊娠結(jié)束后在母體中存在時(shí)間極短。③有特異性標(biāo)志物。④含有胎兒的全部遺傳信息。

胎兒有核紅細(xì)胞

優(yōu)點(diǎn)：①?gòu)哪秆械玫降奶河泻思t細(xì)胞數(shù)量極少。②不能有效地排除母體細(xì)胞的干擾。③方法復(fù)雜，價(jià)格昂貴。

胎兒有核紅細(xì)胞

存在問(wèn)題：非侵襲性：母親血清與尿液成分檢測(cè)影像學(xué)：B超、X線、CT、磁共振侵襲性：羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查產(chǎn)前診斷方法新進(jìn)展：1、植入前診斷2、孕婦外周血中胎兒細(xì)胞或胎兒DNA檢查病案：

李某，男，32歲；林某，女，29歲。自述現(xiàn)已有一個(gè)智力低下兒子，5歲，經(jīng)醫(yī)院診斷為先天愚型；2年前再次妊娠，但于妊娠9周時(shí)流產(chǎn)；現(xiàn)第三次妊娠20周，擔(dān)心再次生育智力低下患兒前來(lái)進(jìn)行遺傳咨詢。

生育指導(dǎo)染色體核型分析

體外細(xì)胞培養(yǎng)羊膜穿刺獲取羊水細(xì)胞方案：01產(chǎn)前診斷是優(yōu)生的重要措施之一。02產(chǎn)前診斷適應(yīng)癥----高風(fēng)險(xiǎn)生育先天遺傳缺陷患兒的孕婦。03產(chǎn)前診斷的基本方法----非侵襲性和侵襲性方法；羊膜穿刺術(shù)和絨毛取樣術(shù)是進(jìn)行遺傳學(xué)診斷的主要技術(shù)。小結(jié)中國(guó)遺傳網(wǎng)：課外知識(shí)擴(kuò)展123中華產(chǎn)前診斷網(wǎng)：文獻(xiàn)：Prenatal