抗-膽-堿-酯-酶-藥EsteraticsiteAnionicsite脂解部位陰離子部位AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite結(jié)合裂解水解難逆性抗AChE藥易逆性抗AChE藥Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).anticholinesteraseagents非共價結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥新斯的明（neostigmine

）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

易逆性抗AChE藥一般特性藥理作用

體內(nèi)過程

臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

藥理作用

眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓藥理作用胃腸道

胃收縮，胃酸分泌

食管蠕動，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動

，腸內(nèi)容排出

藥理作用心血管系統(tǒng)作用興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體

*對心血管的影響較膽堿激動劑弱

骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭藥理作用效應(yīng)負性頻率、負性傳導(dǎo)、負性肌力作用*對心血管的影響較膽堿激動劑弱

心排出量下降藥理作用其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細支氣管收縮輸尿管平滑肌

體內(nèi)過程

特點化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團p.o吸收生物利用度低不易透過BBB血漿酯酶水解失活

臨床應(yīng)用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）老年期癡呆的發(fā)病率逐年上升,阿爾茨海默病(AD)就是老年期癡呆中的主要類型之一

新斯的明 Neostigmine體內(nèi)過程特點季銨類p.o生物利用度低較少進入BBB代表藥?。?！新斯的明 Neostigmine作用抑制AChE完全擬膽堿興奮M、N受體對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強其他機制？新斯的明Neostigmine用途重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速

競爭性肌松藥中毒禁忌證機械性腸梗阻泌尿道梗阻

新斯的明Neostigmine

吡斯的明pyridostigmine

特點起效緩慢，作用時間較長用途重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留*M膽堿受體效應(yīng)較弱

毒扁豆堿 Physostigmine

（依色林eserine）局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機制不同作用快、強、久

吸收作用：機制與新斯的明相似（無興奮受體作用）與新斯的明不同：

叔胺：

P.O、注射易吸收易透過BBB(中樞作用)

易透過角膜依酚氯胺edrophonium特點抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強顯效快，維持時間短

用途診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量安貝氯銨ambenoniumchloride

特點雙季銨類化合物

作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

二線藥物。地美溴銨demecarium

特點作用時間較長

用途無晶狀體畸形開角型青光眼及對其他藥物治療無效的患者

加蘭他敏galanthamine

特點作用與