第三十五章

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

2023/2/11康復治療技術(shù)魏瀟本章內(nèi)容掌握1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌機制、抗菌譜、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)；2.林可霉素類抗生素的抗菌機制及應(yīng)用。了解

多肽類抗生素的抗菌特點及應(yīng)用。2023/2/12康復治療技術(shù)魏瀟

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學結(jié)構(gòu)與發(fā)展第一代：紅霉素（1952）第二代：羅紅霉素、阿奇霉素等（70年代）第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年）2023/2/13康復治療技術(shù)魏瀟紅霉素（erythromycin)常用劑型

乳糖酸紅霉素

依托紅霉素（無味紅霉素）硬酯酸紅霉素琥乙紅霉素紅霉素腸溶片2023/2/14康復治療技術(shù)魏瀟由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來的一種抗生素；不耐酸，口服易被胃酸破壞，常用腸溶片；分布廣，膽汁中濃度高，不能通過BBB；肝臟代謝，肝腸循環(huán)明顯。T1/2約2小時。體內(nèi)過程作用機制哺乳動物無50S核糖體，故對人無明顯作用；主要為抑菌，高濃度可殺菌。1.產(chǎn)生滅活酶(酯酶、2-磷酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶）——打開內(nèi)酯環(huán)2.靶位結(jié)構(gòu)改變：靶位結(jié)構(gòu)甲基化——50S亞基3.攝入減少、外排增多。

耐藥機制2023/2/17康復治療技術(shù)魏瀟

臨床應(yīng)用(1)首選:支原體肺炎、軍團菌病、沙眼衣原體所致兒童感染、白喉帶菌者、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎；(2)耐青霉素金葡菌感染或?qū)η嗝顾剡^敏者；(3)厭氧菌引起的皮膚、軟組織及口腔感染。白支彎曲沙軍團2023/2/18康復治療技術(shù)魏瀟紅霉素（erythromycin)不良反應(yīng)局部刺激肝損害大劑量長期應(yīng)用，尤其是酯化物。假膜性腸炎過敏反應(yīng)

2023/2/19康復治療技術(shù)魏瀟克拉霉素(clarithromycin)特點：耐酸，口服易吸收，但首過消除明顯；分布廣泛，組織中濃度>血中濃度；抗菌活性>紅霉素（G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體）。不良反應(yīng)發(fā)生率<紅霉素；2023/2/110康復治療技術(shù)魏瀟阿奇霉素(azithromycin)特點：耐酸，口服易吸收，分布廣，組織濃度高；t1/2長（40-68h）；大部分以原形由糞便排泄；抗菌活性（對G-菌）>紅霉素，對肺炎支原體最強。2023/2/111康復治療技術(shù)魏瀟第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin，潔霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯潔霉素）林可霉素克林霉素2023/2/112康復治療技術(shù)魏瀟體內(nèi)過程克林霉素口服吸收較好；骨組織濃度高，可透過胎盤屏障，但不能通過正常BBB（弓形體腦炎時可達到有效濃度）；經(jīng)肝代謝，可以原形經(jīng)膽汁、尿排泄。2023/2/113康復治療技術(shù)魏瀟對各類厭氧菌有強大抗菌作用；對需氧G+菌、G-球菌有顯著活性；對幾乎所有的G-桿菌及肺炎支原體無效。抗菌譜耐藥性：兩藥存在完全交叉耐藥性；與大環(huán)內(nèi)酯類存在交叉耐藥性；2023/2/114康復治療技術(shù)魏瀟厭氧菌感染；需氧G+球菌引起的感染；金葡菌所引起的急、慢性骨髓炎—首選；臨床應(yīng)用2023/2/115康復治療技術(shù)魏瀟胃腸道反應(yīng)：腹瀉、假膜性腸炎過敏反應(yīng)偶見肝損傷2023/2/116康復治療技術(shù)魏瀟不良反應(yīng)重點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌機制？可將紅霉素作為首選藥物的病原菌有