SECMINSECMINSECMINSECMINSECMINSECMIN時(shí)代不同貧富分化南方網(wǎng)2009年1月1日披露：中國(guó)“絕對(duì)貧窮”以年收入不足786元計(jì)，全國(guó)有1479萬(wàn)人口；“相對(duì)貧困”以年收入不超過(guò)1067元計(jì)，有4300萬(wàn)人口；若按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)貧困人口則可能超過(guò)1.5億人口

冷血頹廢小悅悅遭兩次碾壓，18路人過(guò)而不問(wèn)！醫(yī)患對(duì)立老有所醫(yī)老有所養(yǎng)讓世界充滿愛(ài)脈脈的看著你的臉為你把胎毛刮干這顆心永遠(yuǎn)屬于你告訴我不再孤單西瓜遮著我的眼不需要更多的語(yǔ)言緊緊的握著你的手這溫暖依舊未改變我們同享樂(lè)我們同忍受我們懷著同樣的期待我們共風(fēng)雨我們共奮斗我們向往同一樣的愛(ài)有愛(ài)有生活！藥品不良反應(yīng)安全

有效

經(jīng)濟(jì)

適當(dāng)合理用藥（RationalUseDrugs）合理用藥要求考慮患者臨床需求而給予恰當(dāng)?shù)乃幤?，考慮足夠的療程而給予個(gè)體化的劑量，并且對(duì)患者及其社會(huì)具有最低的成本

WHOconferenceofexperts,Nairobi1985有效經(jīng)濟(jì)？2010年，出廠價(jià)15.5蘆筍片在湘雅二院賣到了213元！適當(dāng)-抗菌藥適當(dāng)-針劑2006年全國(guó)使用輸液71億瓶。2009年中國(guó)輸液用了104億瓶，相當(dāng)于13億人口每個(gè)人輸了8瓶液，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)際上2.5-3.3瓶的水平，“過(guò)度用藥危害了人民的健康和生命安全”。適當(dāng)-激素安全藥品安全？

追逐暴利以次充好

亮菌甲素事件

2006年4月13人死亡2人病情加重(急性腎衰或神經(jīng)神經(jīng)損傷)齊二藥廠五人被控重大責(zé)任事故罪一噸二甘醇代替丙二醇，生產(chǎn)06030501批號(hào)產(chǎn)品。丙二醇14200元/噸，二甘醇7000元/噸未把好物料審理第一關(guān);檢驗(yàn)人員（初中畢業(yè)）不識(shí)紅外圖譜,出具合格證書(shū);退休質(zhì)檢部主任簽字嚴(yán)重違反GMP要求，擅自改變生產(chǎn)工藝

欣弗（克林霉素磷酸酯注射液）事件

2006年7月11人死亡廠長(zhǎng)自殺安徽華源藥廠滅頂之災(zāi)未經(jīng)驗(yàn)證擅自增加滅菌柜裝載量，5層變?yōu)?層;克林霉素磷酸酯申報(bào)工藝為105℃30min(F0>8,否則不批),但實(shí)際滅菌為100℃5min

、99.5℃4min

、104℃4min1min不等，每家藥廠均達(dá)不到要求，但都如此上報(bào)，目前有用無(wú)菌生產(chǎn)法。出廠價(jià)2.90元/100ml，零售價(jià)40元高科技做假、摻假，防不勝防

2007年廣東佰易人靜注免疫球蛋白(PH4)事件規(guī)格2.5g50ml/瓶(5%)

丙肝病毒抗體陽(yáng)性，40噸血漿非法采集

假白蛋白用玉米、黃芪、當(dāng)歸制造

血漿原料供應(yīng)不足，市場(chǎng)供不應(yīng)求，2007年6月10日，吉林省內(nèi)18家醫(yī)院使用假人血白蛋白被查。藥監(jiān)局在7個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)抽驗(yàn)36批次人血白蛋白，7批次出問(wèn)題，快速檢驗(yàn)（樣品中加鎢酸鈉和硫酸試劑，沒(méi)有白蛋白沉淀）后，送到藥檢所，鑒定7個(gè)樣品中白蛋白含量為零經(jīng)進(jìn)一步分析，樣品中有聚山梨醇80（吐溫80），黃色液體外觀上與白蛋白類似，屬于藥物輔料，可引起過(guò)敏性休克冒充北京天壇生物制品股份有限公司和德國(guó)貝林制藥有限公司生產(chǎn)出廠價(jià)10~15元，層層加價(jià)（9層），零售價(jià)300元上海華聯(lián)產(chǎn)甲氨喋呤嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)間：2007年6-8月病例：全國(guó)約200例(上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等地)起病原因：腰穿鞘注上海華聯(lián)產(chǎn)甲氨喋呤后一般15－30天出現(xiàn)發(fā)病率：20-50％癥狀：雙下肢軟癱、尿潴留/尿失禁體征：運(yùn)動(dòng)功能喪失、感覺(jué)功能減弱診斷：神經(jīng)根損傷、軸索損傷批號(hào)：2007-04-032007-04-05為主經(jīng)兩部門聯(lián)合專家組調(diào)查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內(nèi)注射后引起的損害，與兩種藥品的部分批號(hào)產(chǎn)品中混入了微量硫酸長(zhǎng)春新堿ADR監(jiān)測(cè)任重道遠(yuǎn)藥品不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction）

一般是指在正常用量和用法情況下，藥物在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)所發(fā)生意外的、與防治目的無(wú)關(guān)的不利或有害的反應(yīng)。[WHOTechnicalReportNo498(1972)];

（'Aresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunction.'）。定義ADR≠藥品質(zhì)量問(wèn)題ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò)ADR≠藥物濫用ADR≠超量誤用誤區(qū)副作用(Sideeffect)毒性反應(yīng)(Toxicreaction)后遺效應(yīng)(Aftereffect)首劑效應(yīng)（First-doseresponse）繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)藥物依賴性（Dependence）撤藥綜合癥（Withdrawalsyndrome）分類A型(Augmented)：是藥理作用過(guò)強(qiáng)所致；通常是劑量相關(guān)的，并可以預(yù)知；發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類和口干分型B型(Bizarre)：與劑量不相關(guān)，不可預(yù)知；與常規(guī)的藥理作用無(wú)關(guān)包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等特點(diǎn)：罕見(jiàn)、非預(yù)期、較嚴(yán)重、時(shí)間關(guān)系明確例如：氯霉素和再生障礙性貧血青霉素致過(guò)敏性休克C型(Chronic):與長(zhǎng)期用藥相關(guān)涉及劑量蓄積，難以預(yù)測(cè)特點(diǎn)：潛伏期長(zhǎng)、機(jī)制不清例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺(jué)毒性已烯雌酚致陰道癌D型(delayed):遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）影響因素孕婦的理想選擇1953年瑞士Ciba首次合成1957年在德國(guó)上市：鎮(zhèn)靜催眠(100萬(wàn))1961年開(kāi)始從聯(lián)邦德國(guó)召回全球有1～1.2萬(wàn)缺陷兒1970年賠償1.1億德國(guó)馬克1960年12月澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生麥克布里德在柳葉刀雜志上發(fā)表論文指反應(yīng)停可致海豹胎手性1960年剛到FDA任職的弗蘭西斯.凱爾西注意到反應(yīng)停在人體有好的鎮(zhèn)靜催眠，而動(dòng)物卻不明顯，因而懷疑人和動(dòng)物對(duì)此藥有不同的藥理。而拒絕了此藥的上市申請(qǐng)苯甲醇－臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣495人,其中兒童311名，表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)3000元/人苯甲醇是一種抗生素稀釋液，具有鎮(zhèn)痛作用，可減少注射時(shí)的疼痛

溶媒藥物相互作用對(duì)乙酰氨基酚+乙醇藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高，并隨年齡增高而增加51-60歲14.4%61-70歲15.7%71-80歲18.3%81歲以上24.9%年齡68個(gè)觀察研究的META分析表明與ADR有關(guān)的老年住院病人是年輕人的4倍。

PharmWorldSci2002;24:46老年人更易發(fā)生ADRs，然而，其他研究表明，年齡并非ADRs的唯一獨(dú)立因素，不合理用藥才是主要因素。

DrugsAging2005;22:767

JAMA2005;293:2131

藥物性皮炎：男性多于女性，約為3：2氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高3倍氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性約為男性2倍ACEI致咳嗽女性比男性多見(jiàn)，約1.5～3：1抗精神失常藥致帕金森綜合癥、靜坐不能，女性比男性多見(jiàn)，約為2：1酒精性肝硬化男性是女性的3倍ADRJ2000，3：177性別1.住院患者前瞻性研究：女性發(fā)生ADR明顯高于男性患者（14.2％：7.3％），另一項(xiàng)前瞻性研究示女性ADR發(fā)生率為37.9％，而男性為26.7％。JClin

Pharmacol1998,38(11):10032.Martin等在48個(gè)隊(duì)列研究中觀察了513608名患者，發(fā)現(xiàn)ADR發(fā)生率女性比男性高60％。

BrJClin

Pharmacol1998,46(5):501結(jié)論：國(guó)內(nèi)外研究表明：ADR發(fā)生率的性別差異趨勢(shì)一般為女性高于男性?？R西平-HLA-B1502基因型重癥多形紅斑疹大皰性表皮松解癥剝脫性皮炎體內(nèi)皮質(zhì)激素在6：00～8：00分泌最多，午夜后分泌很少，因此在用皮質(zhì)激素治療時(shí)，要盡量與皮質(zhì)激素分泌的正常晝夜節(jié)律相符，就可在最小程度上干擾垂體－腎上腺皮質(zhì)軸功能外源性糖皮質(zhì)激素一般在上午7：00左右1次給予或隔日1次的間歇療法。

用法輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒?dòng)，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日常活動(dòng)，對(duì)癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。嚴(yán)重程度分級(jí)為什么要監(jiān)測(cè)？藥品不良反應(yīng)的危害性上市前藥物研究的局限性法律法規(guī)的要求開(kāi)展ADRM的重要意義ADR成為最常見(jiàn)的死亡原因之一通過(guò)Meta分析，Lazarou及其同事認(rèn)為1994年在美國(guó)ADR排在最常見(jiàn)死因的第四位，每年由于ADRs導(dǎo)致100000余人死亡。JAMA1998;279:1200

危害性ADR成為住院的主要原因

前瞻性觀察研究英國(guó)馬其賽特郡兩家綜合性醫(yī)院年齡大于16歲，住院6個(gè)月以上的18820名病人，有1225名住院病人歸因于ADR（6.5％，95％CI[6.2％～6.9％]），死亡率為0.15％。涉及藥物包括小劑量的阿司匹林、利尿劑、華法林，除了阿司匹林，最常見(jiàn)的ADR是胃腸道出血。藥物相互作用引起的ADR占16.6％。70％左右的ADR可以避免。

BMJ2004,329(3):藥品上市前研究的局限性由動(dòng)物推測(cè)到人12345時(shí)間太短－tooshort設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單－toosimple范圍太窄-toonarrow受試者－toomiddle人數(shù)太少－toosmall十分常見(jiàn)：≥1/10常見(jiàn)：≥1/100－＜1/10偶見(jiàn)：≥1/1000－＜1/100罕見(jiàn)：≥1/10000－＜1/1000十分罕見(jiàn)：＜1/10000發(fā)生率ADR發(fā)生率需觀察的病例數(shù)1例2例3例1/1003004806501/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,00095％的CI3倍定律上市前發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題只是“冰山一角”臨床試驗(yàn)≠臨床應(yīng)用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是上市藥品安全性再評(píng)價(jià)的重要手段《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》法律要求藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部

2011年5月4日發(fā)布國(guó)家鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)ADR國(guó)家保護(hù)上報(bào)ADR的單位和個(gè)人ADR內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，決不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療事故、質(zhì)量事故的依據(jù)促進(jìn)臨床合理用藥頭孢曲松鈉＋含鈣制劑＝肺－腎中出現(xiàn)鈣－頭孢曲松鈉沉淀物

新生兒死亡美國(guó)FDA＋生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息，修改說(shuō)明書(shū)，提出風(fēng)險(xiǎn)警示意義術(shù)前皮下注射0.5g使用阿托品減少支氣管粘液分泌，防止術(shù)后出現(xiàn)肺炎，且可消除嗎啡的呼吸抑制作用拉皮術(shù)為遴選、整頓、淘汰藥品提供依據(jù)魚(yú)腥草注射液過(guò)敏性休克國(guó)家中心對(duì)此提出關(guān)注暫停該品種促進(jìn)新藥的研制和開(kāi)發(fā)米諾地爾世界上唯一一個(gè)對(duì)脫發(fā)有明顯療效的外用化學(xué)藥

西地那非：追求性福猛男報(bào)告的原則可疑即報(bào)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展其它治療施來(lái)解釋5條內(nèi)容關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)12345肯定＋＋＋＋－很可