單基因病醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)遺傳部分演示文稿第一頁，共三十五頁。優(yōu)選單基因病醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)遺傳部分第二頁，共三十五頁。根據(jù)缺陷蛋白對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的影響不同，通常把這類疾病分為1、分子病（moleculardisease)

－－指基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常,直接引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。2、先天性代謝缺陷(inbornerrorsofmetabolism)－－基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。第三頁，共三十五頁。常染色體顯性遺傳病AD家族性高膽固醇血癥成骨不全Huntington舞蹈病第四頁，共三十五頁。家族性高膽固醇血癥遺傳學(xué)：AD，LDL受體基因定位于。病因：由于肝臟表面特異性的LDL-受體數(shù)目減少或缺乏，導(dǎo)致肝臟對(duì)血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進(jìn)而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。第五頁，共三十五頁。異常：無受體合成合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的過程缺陷受體與LDL的結(jié)合缺陷在小窩聚集過程缺陷正常第六頁，共三十五頁。表現(xiàn)：其特征為低密度脂蛋白（LDL）-膽固醇水平明顯升高，伴早發(fā)冠心病和黃色瘤。男性患者通常在40～50歲出現(xiàn)冠心病癥狀家族性高膽固醇血癥脂肪沉淀于關(guān)節(jié)、眼瞼等處第七頁，共三十五頁。治療及預(yù)防：限制膽固醇攝入（蛋黃、動(dòng)物內(nèi)臟、油脂），使用降脂藥。第八頁，共三十五頁。成骨不全癥遺傳學(xué)：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。病因：由Ⅰ型膠原異常引起的遺傳性疾病表現(xiàn)：骨質(zhì)疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。第九頁，共三十五頁。治療及預(yù)防：預(yù)防治療骨折，防止畸形。第十頁，共三十五頁。Huntington舞蹈病遺傳學(xué)：AD，致病基因定位于染色體4p16.3（HD基因），產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)。第十一頁，共三十五頁。病因：變異的蛋白質(zhì)損壞部分腦細(xì)胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細(xì)胞，導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)逐漸退化。表現(xiàn)：30－45歲時(shí)緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性，出現(xiàn)不自主動(dòng)作和智能障礙，進(jìn)行性加重。第十二頁，共三十五頁。常染色體隱性遺傳病AR苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）白化?。╝lbinism）半乳糖血癥（galactosemia）肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticulardegeneration，HLD）鐮狀細(xì)胞貧血癥β地中海貧血分子病先天性代謝缺陷第十三頁，共三十五頁。苯丙酮尿癥（PKU）－氨基酸代謝障礙遺傳學(xué)：AR，突變基因定位于12q24，發(fā)病率1/16500。病因：患者肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。第十四頁，共三十五頁。臨床表現(xiàn)：

出生時(shí)無異常，6個(gè)月后出現(xiàn)發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。

PKU患者精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色第十五頁，共三十五頁。治療及預(yù)防：目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸奶粉，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。

第十六頁，共三十五頁。右1為PKU患者；左1為其妹，經(jīng)產(chǎn)前診斷后確診亦為患者，出生后低苯丙氨酸飲食，達(dá)到臨床痊愈。第十七頁，共三十五頁。白化?。被岽x障礙遺傳學(xué)：AR，突變基因定位于11q14-q21，發(fā)病率1/10000-1/12000病因：患者體內(nèi)酪氨酸酶基因缺陷導(dǎo)致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。第十八頁，共三十五頁。臨床表現(xiàn)全身白化；視網(wǎng)膜無色素，虹膜瞳孔淡紅色，畏光，多伴眼球震顫，易患皮膚癌。白化病患者視網(wǎng)膜無色素第十九頁，共三十五頁。治療及預(yù)防：對(duì)癥護(hù)理，避光防癌。第二十頁，共三十五頁。半乳糖血癥－糖代謝障礙遺傳學(xué)：AR，突變基因定位于9p13，發(fā)病率1/50000第二十一頁，共三十五頁。糖代謝障礙病因：半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT)缺陷導(dǎo)致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。1-磷酸半乳糖在腦、肝腎中累積可分別導(dǎo)致智力障礙、肝損傷甚至肝硬化及腎功能損傷等。半乳糖在醛糖還原酶作用下生成半乳糖醇，可導(dǎo)致白內(nèi)障。第二十二頁，共三十五頁。

臨床表現(xiàn)：

主要表現(xiàn)為患兒出生時(shí)正常，但對(duì)乳糖不耐受，哺乳數(shù)日后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。第二十三頁，共三十五頁。治療及預(yù)防：

確診后應(yīng)立即停乳，代之豆?jié){。監(jiān)測(cè)尿內(nèi)半乳糖水平，重癥者終生禁食乳制品。新生兒篩查可早期診斷?？捎醚蛩?xì)胞或絨毛細(xì)胞培養(yǎng)物的酶學(xué)分析行產(chǎn)前診斷。

第二十四頁，共三十五頁。肝豆?fàn)詈俗冃裕~代謝障礙AR，銅代謝障礙造成銅在體內(nèi)各臟器尤以大腦豆?fàn)詈?、肝臟、角膜大量沉積，臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀與肝臟癥狀。血清銅藍(lán)蛋白<200mg/L臨床上表現(xiàn)為椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、角膜色素環(huán)K-F環(huán)，患者常死于肝功能衰竭。第二十五頁，共三十五頁。角膜周邊有色素環(huán)-KF環(huán)第二十六頁，共三十五頁。X連鎖顯性遺傳病XD

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆病）遺傳學(xué)：X連鎖不完全顯性遺傳，突變基因定位于Xq28，分布具有世界性，我國的分布特點(diǎn)呈南高北低，長江以南約3%，廣東約8%。常因服用藥物或進(jìn)食蠶豆而發(fā)病。第二十七頁，共三十五頁。病因：G6PD是紅細(xì)胞葡萄糖代謝的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的H+轉(zhuǎn)移，生成谷胱甘肽（GSH）。GSH是抗氧化劑。G6PD缺陷，導(dǎo)致GSH生成減少，細(xì)胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細(xì)胞膜損傷；血紅蛋白β鏈半胱氨酸的巰基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細(xì)胞變形能力下降，出現(xiàn)溶血。第二十八頁，共三十五頁。臨床表現(xiàn)1—5歲為發(fā)病高峰。進(jìn)食蠶豆后，患兒出現(xiàn)溶血性貧血。發(fā)病輕重則與吃蠶豆多少無關(guān)。一般在進(jìn)食蠶豆后1—2天內(nèi)發(fā)病，早期病人類似肝炎的癥狀。重癥病人會(huì)有黃疸、濃茶樣的血紅蛋白尿、肝脾腫大，并有惡心嘔吐、腹痛等臨床癥狀，若不及時(shí)搶救治療，發(fā)病后1—2天內(nèi)就會(huì)死亡。第二十九頁，共三十五頁。治療及預(yù)防：停用藥物，禁食蠶豆，重癥輸血治療。第三十頁，共三十五頁。X連鎖隱性遺傳病XR紅綠色盲血友病A第三十一頁，共三十五頁。紅綠色盲第一個(gè)發(fā)現(xiàn)色盲癥的人--化學(xué)家道爾頓，也是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的色盲癥患者。第三十二頁，共三十五頁。遺傳學(xué)：XR，突變基因定位于Xq28，男性發(fā)病率較高，約5%，女性約0.7%。