免疫缺陷病-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件第一頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.分類（1）原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）體液免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷補體缺陷吞噬缺陷（2）獲得性免疫缺陷病（AIDD）

細(xì)胞免疫缺陷第二頁，共四十九頁，2022年，8月28日第三頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.特點反復(fù)、持續(xù)嚴(yán)重感染伴有自身免疫病好發(fā)腫瘤遺傳傾向第四頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳）發(fā)育缺陷所致原發(fā)性B細(xì)胞缺陷性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（男性發(fā)病），Bruton病

Btkgene缺陷→B不能發(fā)育（pre-B），不能合成Ig

無生發(fā)中心、漿細(xì)胞、淋巴濾泡X性聯(lián)隱性遺傳，女性為致病基因攜帶者：X+X-

男性為發(fā)病者：X＋Y第五頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

選擇性IgA、IgG缺陷

gene不詳最常見的體液免疫缺陷病，在白人中的發(fā)病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色體顯性或隱性遺傳。臨床表現(xiàn)：無特殊癥狀?；騼H表現(xiàn)為反復(fù)的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少數(shù)出現(xiàn)反復(fù)嚴(yán)重感染，造成永久性損傷，伴自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE、過敏性鼻炎、哮喘等。第六頁，共四十九頁，2022年，8月28日

性聯(lián)高IgM綜合征

男性發(fā)病，反復(fù)發(fā)生化膿性感染，常發(fā)生肺孢菌性肺炎。

CD40Lgene突變，T不表達CD40LB無法活化、轉(zhuǎn)類受阻（IgM→IgG、A、E）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第七頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第八頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷

DiGeorge綜合征第九頁，共四十九頁，2022年，8月28日DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）

免疫學(xué)異常：PBMCs中T細(xì)胞數(shù)目減少，Ig水平降低或正常。但抗體產(chǎn)生水平降低。T細(xì)胞增殖反應(yīng)、混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)低下或缺如淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞稀少，生發(fā)中心不發(fā)育。

臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)生病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌感染，常伴出生后24小時內(nèi)手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接種減毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷

CD3-γ缺陷

ZAP-70缺陷第十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日第十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日TCR等受體交聯(lián)PTKLck FynCD4CD8—ITAM—CD3P

胞漿PTKZAP—70

（SH2）<YxxL/V>—ITAM—CD3P第十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.聯(lián)合免疫缺陷（CID）（1）Severecombinedimmunodeficiency（SCID）性聯(lián)SCID（XSCID）：IL-2R（α、β/γgene）突變，T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T，B,NK發(fā)育受阻

腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷

→T、B發(fā)育受阻，停滯于pro-T、pro-B1990年通過轉(zhuǎn)基因ADA成功治療一個4歲女孩。第十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MHCI、II類分子缺陷

MHCI CD8+Tc功能↓（TAPgene突變）

MHCII CD4+Th功能↓（調(diào)節(jié)geneCIITA缺陷）第十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）其他SCID毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)綜合征

TCRgene缺陷伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病

T、B、血小板缺陷第十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.補體缺陷（1）補體成分缺陷

C3↓→致死性感染（2）CR缺陷

CR3、CR4→白細(xì)胞粘附缺陷第二十頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）補體調(diào)節(jié)因子缺陷

C1INH↓：遺傳性血管神經(jīng)性水腫（C2a過多，血管通透性↑）

DAF、CD59↓：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿第二十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第二十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)5.吞噬細(xì)胞缺陷

中性粒細(xì)胞減少吞噬細(xì)胞功能缺陷：慢性肉芽腫反復(fù)化膿性感染第二十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Chediak-Higashi綜合癥——吞噬細(xì)胞功能缺陷吞噬細(xì)胞功能缺陷反復(fù)化膿性感染第二十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日白細(xì)胞黏附缺陷癥（LAD）LAD-1：白細(xì)胞可以在血管壁滾動，但不能與ICAM-1結(jié)合，不能穿過血管到炎癥部位LAD-2：白細(xì)胞不能有效地在血管壁滾動，不能穿過血管到炎癥部位反復(fù)難以治愈的感染第二十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日第二十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、獲得性免疫缺陷病（AIDD）原因 感染 營養(yǎng)不良 藥物 手術(shù) 創(chuàng)傷等第二十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)源性免疫缺陷病

屬繼發(fā)性免疫缺陷病

指因治療需要而采取的醫(yī)療措施導(dǎo)致免疫功能的暫時性（可逆性）或永久性（不可逆性）損傷。

常見原因：放射線照射，應(yīng)用免疫抑制劑和某些抗生素，抗腫瘤化療

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)病因

HIV獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome

，AIDS）

1981.6.5USACDC1983.USANIHFranceParis第二十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室CUBYp445f19-8第三十頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第三十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第三十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)DNA毒性HIVI 9.2kb 高 美國、歐洲HIVII 9.26kb 低 非洲第三十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2007年底全球艾滋病分布情況：目前中國已有艾滋病感染者100萬，以30%比例增加。第三十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.傳播途徑性接觸血液母胎第三十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.特點機會性感染條件性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病第三十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第三十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.發(fā)病機制*免疫功能紊亂、崩潰(1)CD4+T（a）直接殺傷CD4Th↓↓

HIV受體——CD4共受體——CCR5,CXCR4細(xì)胞膜損傷和功能受損；感染的和未感染的細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，死亡；病毒DNA、蛋白積聚干擾細(xì)胞代謝；HIV損傷CD34+前體細(xì)胞第三十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第三十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第四十頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第四十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（b）HIV間接殺傷

誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒性因子；Tc活化→攻擊Th；Ab通過ADCC殺傷Th；

HIV（超抗原）、多克隆激活Tc（c）HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

gp120與CD4交聯(lián)，Ca2+,導(dǎo)致凋亡

gp120與CD4交聯(lián)，誘導(dǎo)Th的Fas表達第四十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日（2）Mφ、DC↓

病毒儲存庫，游走擴散（3）B細(xì)胞多克隆激活→高Ig血癥、self-Ab，

Th破壞，輔助B的功能下降（4）NK

分泌TNF-、IFN-↓第四十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第四十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第四十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日HIV逃逸免疫攻擊的機制表位序列變異樹突狀細(xì)胞：完整包裹病毒顆粒，使HIV免于失活和被吞噬潛伏感染：感染細(xì)胞表面不表達HIV蛋白；細(xì)胞表面CD4+和MHC分子表達下降醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第四十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日HIV誘導(dǎo)的機體免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答

中和抗體：但抗體低價，且病毒變異快抗P24殼蛋白抗體：作用不清抗gp120和抗gp41抗體：通過ADCC殺傷病毒感染細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答

CD8+T：殺傷病毒感染細(xì)胞CD4+T：無癥狀時，Th1應(yīng)答為主，有保護作用；有癥狀后，Th2細(xì)胞因子為主