美白劑的作用機制大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院皮膚科涂彩霞美白劑的作用機制大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院皮膚科1一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用21、黑素小體(Melanosome)黑素小體是皮膚、眼、內(nèi)耳、腦膜等處色素細胞特有的、溶酶體樣的膜性細胞器，是合成和儲存黑色素的亞細胞結(jié)構。

用電子顯微鏡可以在妊娠第四個月就辨認出含有黑素的黑素小體。皮膚顏色的生物學基礎1、黑素小體(Melanosome)皮膚顏色的生物學基礎3皮膚顏色的深淺受多種因素調(diào)控,主要取決于黑色素的含量及分布。黑色素的數(shù)量與性別和人種無關,隨年齡增長而遞減;日照程度的差異導致在人體不同部位有顯著區(qū)別。皮膚顏色的生物學基礎皮膚顏色的深淺受多種因素調(diào)控,主要取決于黑色素的含量及分布。4黑色素基底層黑素細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,并運至高爾基體包裝成膜狀結(jié)構,成為黑素小體;經(jīng)黑素細胞胞體上樹突移至角質(zhì)形成細胞后,從皮膚角質(zhì)層排泄。黑素轉(zhuǎn)運過程中的重要事件

.黑素小體從核周到胞膜內(nèi)側(cè)黑素細胞樹突的形成和延展

.黑素小體的釋放皮膚顏色的生物學基礎黑色素基底層黑素細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,并運至高爾基體包5Fitzpatrick將參與黑色素合成、排泄的這種周期性代謝的一個黑素細胞和其周圍的36個角質(zhì)形成細胞稱為表皮黑素單位。黑色素除可使皮膚呈現(xiàn)一定顏色外,還能發(fā)揮防曬、抗衰老及防癌等作用。皮膚顏色的生物學基礎Fitzpatrick將參與黑色素合成、排泄的這種周期性代謝6黑素細胞（melanocyte）表皮黑素單元：黑素細胞與其鄰近一定數(shù)量（10－36個）的角質(zhì)形成細胞緊密配合形成，向它們輸送黑素顆粒。表皮黑素單元黑素細胞（melanocyte）表皮黑素單元：黑素細胞與其鄰7角質(zhì)細胞攝取黑素小體

轉(zhuǎn)運模式：

注入(角質(zhì)細胞吞噬黑素細胞樹突末端)胞吐(裸露的黑素小體)融合(隧道)膜泡(黑素小體有胞漿、細胞膜包裹)皮膚顏色的生物學基礎角質(zhì)細胞攝取黑素小體8一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用91.黑色素合成酶的調(diào)節(jié)

黑色素合成途徑為:酪氨酸氧化為多巴醌,繼續(xù)氧化脫羧形成二羥吲哚后轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，即?yōu)黑色素或真黑色素,它是皮膚色素的主要組成成分。另有一旁支,即類巴醌經(jīng)谷胱甘肽或半胱氨酸催化生成褐黑素或稱脫黑素，但其相關報道較少。黑色素的調(diào)控機制

1.黑色素合成酶的調(diào)節(jié)黑色素的調(diào)控機制

10黑素合成過程黑素細胞內(nèi)合成黑素小體后，通過黑素細胞樹突運輸?shù)浇琴|(zhì)形成細胞

2、黑素代謝及影響因素-2

黑素合成過程黑素細胞內(nèi)合成黑素小體后，通過黑素細胞樹突運輸?shù)?1黑色素合成主要有三種酶酪氨酸酶多巴色素互變酶(TRP2)二羥基吲哚羧酸(DHICA)氧化酶(TRP1)酪氨酸酶屬氧化還原酶，是黑色素合成的主要限速酶，其活性大小決定黑色素形成的數(shù)量

黑色素的調(diào)控機制

黑色素合成主要有三種酶黑色素的調(diào)控機制

12多巴色素互變酶又稱酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP2)，主要是在黑素細胞內(nèi)的多巴色素自發(fā)脫羧、重排生成5，6-二羥基吲哚(DHI)的同時，使另一部分多巴色素也發(fā)生重排，而生成5，6-二羥基吲哚-2-羧酸(DHICA)。故該酶主要調(diào)節(jié)DHICA的生成速率，從而影響生成的黑色素分子的大小、結(jié)構和種類。黑色素的調(diào)控機制

多巴色素互變酶又稱酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP2)，主要是在13DHICA氧化酶(TRP-1)是與酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除了參與黑色素代謝，還影響黑素細胞生長和死亡形成的黑色素，由黑素細胞樹枝突輸送到表皮角質(zhì)細胞內(nèi)，在此被逐漸降解，最后隨表皮角質(zhì)細胞排出體外。黑素的合成和降解是由黑素細胞和角質(zhì)細胞共同完成的黑色素的調(diào)控機制

DHICA氧化酶(TRP-1)是與酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除142.黑素細胞的調(diào)節(jié)GiuseppeProta等認為黑色素的形成是黑素細胞胞內(nèi)和胞外作用的共同結(jié)果在黑素細胞周圍存在一個由細胞因子、胞外基質(zhì)等多種因素構成的復雜微環(huán)境紫外照射在內(nèi)的多種外界刺激,通過黑素細胞表面的受體將信號傳導進入細胞,通過胞內(nèi)的信號通路將信號級聯(lián)放大。從而對黑色素的代謝活動進行多層次的調(diào)節(jié)。黑色素的調(diào)控機制

2.黑素細胞的調(diào)節(jié)黑色素的調(diào)控機制

151、胞外信號信號轉(zhuǎn)導通路(1)細胞因子(2)激素(3)胞外基質(zhì)

(4)紫外線(UV)2、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路(1)多種細胞生長因子——二酯酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑密切相關。(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶

(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑1、胞外信號信號轉(zhuǎn)導通路16黑色素的調(diào)控機制

調(diào)節(jié)黑素細胞的胞外信號以及胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導途徑胞外信號(1)細胞因子能促進黑素細胞生長、存活的因子有:堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、內(nèi)皮素(ET-1)、神經(jīng)細胞生長因子(NGF)等;而抑制黑素細胞增殖,使酪氨酸酶活性降低的有:白細胞介素-lα(IL-lα)、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)等。此外,這些細胞因子還可通過對胞外基質(zhì)作用,來改變黑素細胞的活性或位置,并且在刺激后其自身又會產(chǎn)生新的細胞因子來調(diào)節(jié)該變化。黑色素的調(diào)控機制

調(diào)節(jié)黑素細胞的胞外信號以及胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導途17(2)激素促黑素細胞激素(MSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和雌激素均起到調(diào)節(jié)作用。其中前兩者可刺激黑素細胞增殖并使其樹突增多,提高酪氨酸酶活性;而雌激素則通過與黑素細胞漿及核內(nèi)的受體提高酪氨酸酶活性,使黑色素合成增加。黑色素的調(diào)控機制

(2)激素黑色素的調(diào)控機制

18(3)胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)不僅能影響黑素細胞的形態(tài)和數(shù)目,而且也能顯著影響黑素細胞的運動以及酪氨酸酶活性。如纖維聯(lián)結(jié)蛋白促進黑素細胞表皮向真皮淺層移動聚集;細胞黏附分子中的整合素參與黑素細胞的擴展移行與胞外基質(zhì)的粘著并誘導細胞骨架的拆裝,參與傷愈后皮膚色素恢復黑色素的調(diào)控機制

(3)胞外基質(zhì)黑色素的調(diào)控機制

19(4)紫外線(UV)紫外線是人體難以避免的一個外界刺激因素。大量研究表明,紫外輻射可導致黑素細胞增殖,酪氨酸酶活性增加,并促使黑色素生成黑色素的調(diào)控機制(4)紫外線(UV)黑色素的調(diào)控機制20胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路(1)多種細胞生長因子可通過二酯酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信號通路磷酸化酪氨酸酶或改變酪氨酸酶和DHICA氧化酶在細胞內(nèi)的表達來影響黑色素生成。與DAG結(jié)構相似的佛波酯類化合物(TPA),亦可取代DAG對PKC的活化作用黑色素的調(diào)控機制

胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路黑色素的調(diào)控機制

21(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑密切相關。NO能活化鳥苷酸環(huán)化酶,從而升高胞內(nèi)cGMP水平,促使PKG活化。活化后的PKG又通過磷酸化作用來激活酪氨酸酶,使黑色素合成量增大黑色素的調(diào)控機制

(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/22(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶,并促使體外人黑素細胞的增殖。但單一的細胞因子無法激活黑素細胞增殖,只有多種細胞因子協(xié)同作用,才能通過有絲分裂原蛋白激酶(MAPK)級聯(lián)放大通路,使G1期的黑素細胞進入S期,促進其增生黑色素的調(diào)控機制

(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶,并促使體外人23(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑(毛喉素)能夠通過環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信號傳導途徑增加細胞內(nèi)cAMP的水平,致使黑素細胞分裂和黑色素增多黑色素的調(diào)控機制

(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑(毛喉素)能夠通過243.黑色素的排泄途徑從腎內(nèi)排泄,色素在皮膚內(nèi)被分解、吸收后經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)排出體外經(jīng)皮膚排出,即如前文所述黑色素被轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細胞中,隨表皮生長移行至角質(zhì)層,并最終隨老化的角質(zhì)細胞脫落而排出體外黑色素的調(diào)控機制

3.黑色素的排泄途徑黑色素的調(diào)控機制

25一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用26美白劑的作用機制

抑制黑色素形成

1.抑制酪氨酸酶活性

酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位)酪氨酸酶競爭性抑制劑

酪氨酸酶的表達抑制劑

2.抑制多巴色素異構酶活性

3.氧化反應抑制劑

美白劑的作用機制抑制黑色素形成27抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞

皮膚脫落劑

阻斷黑素生成過程中的信號轉(zhuǎn)導通路

1.內(nèi)皮素拮抗劑

2.抑制α-促黑素(α-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與黑素細胞黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)結(jié)合

抗促黑素細胞激素類制劑(Anti-MSH)

MC1R的拮抗劑

減少外源性因素如紫外線等對黑色素形成生理過程的負面影響

美白劑的作用機制

抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞美白劑的作用機制281.抑制黑色素形成

1）抑制酪氨酸酶活性

酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位)

直接對酪氨酸酶進行修飾、改性酪氨酸酶失活目前僅限于對Cu2+等酪氨酸酶活性部位的破壞。目前已知Cu2+絡合劑有：曲酸及其衍生物如曲酸二棕櫚酸酯等。

美白劑的作用機制

1.抑制黑色素形成美白劑的作用機制29酪氨酸酶競爭性抑制劑

酪氨酸類似物與酪氨酸競爭酪氨酸酶，抑制黑素生成此類抑制劑有氫醌及其衍生物如熊果苷、苯酚醚等

氫醌被禁用，化妝品中多是熊果苷

酪氨酸酶的表達抑制劑從基因水平，抑制酪氨酸蛋白酶的生物合成代表性的是美白劑ArlatoneDCA

美白劑的作用機制

酪氨酸酶競爭性抑制劑美白劑的作用機制30美白劑的作用機制

美白劑的作用機制312）抑制多巴色素異構酶活性

多巴色素異構酶（TRP-2），主要調(diào)節(jié)DHICA的生成速率，從而影響所生成的黑色素分子的大小、結(jié)構和種類。目前有關多巴色素異構酶抑制劑的研究較少，已知的相關抑制劑有：曲酸及其衍生物、甘草素等黃酮化合物。美白劑的作用機制

2）抑制多巴色素異構酶活性美白劑的作用機制323）氧化反應抑制劑

減少黑素細胞中ROS水平可能阻止黑素合成的活化還原黑素形成過程各中間體，或與之結(jié)合以阻斷黑素形成阻斷二羥基吲哚(DHI)聚合為黑色素應用最廣的是L-抗壞血酸（左旋維C）及其衍生物

美白劑的作用機制

3）氧化反應抑制劑美白劑的作用機制332.抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞

常用的美白活性成分有煙酰胺

作用機理為：1）通過抑制黑色素顆粒的形成

2）有效抑制黑色素向角質(zhì)細胞傳遞3）加速皮膚細胞的更新速度促進含黑素的細胞脫落有研究證實，經(jīng)UVA照射后，不同時間給予煙酰胺后，隨著煙酰胺作用濃度的變化，黑素細胞中黑素小體的分布呈明顯的改變。美白劑的作用機制

2.抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞美白劑的作用機制343.皮膚脫落劑

加速角質(zhì)細胞中黑色素向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移及角質(zhì)層脫落目前常用的皮膚脫落劑有果酸和煙酰胺

4.阻斷黑素生成過程中的信號轉(zhuǎn)導通路

1）內(nèi)皮素拮抗劑

競爭性地抑制內(nèi)皮素與黑素細胞膜受體結(jié)合，從而達到抑制紫外輻射引起的黑素細胞增殖和黑色素生成的目的。美白劑的作用機制

4.阻斷黑素生成過程中的信號轉(zhuǎn)導通路美白劑的作用機制352）抑制α-促黑素(α-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與黑素細胞黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)結(jié)合

美白劑的作用機制

2）抑制α-促黑素(α-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與36抗促黑素細胞激素類制劑(Anti-MSH)α-MSH與ACTH的結(jié)構類似物，與α-MSH和ACTH競爭MC1R結(jié)合位點。從而顯著減少黑素合成MC1R的拮抗劑

agouti蛋白是MC1R的拮抗劑，能與α-MSH及ACTH競爭性地結(jié)合MC1R，并且阻止激活cAMP抑制TYR的活性，還可以降低TYR的蛋白水平。美白劑的作用機制

抗促黑素細胞激素類制劑(Anti-MSH)美白劑的作用機制375.減少外源性因素如紫外線等對黑素形成生理過程的負面影響

紫外線吸收劑，可以通過物理或化學手段，減小紫外線對皮膚的損傷，降低其對黑色素生成的誘導作用，抑制黑色素的形成，從而達到美白的效果。目前，化妝品市場上的紫外吸收劑主要有：

二苯甲酮類、對氨基苯甲酸酯類、肉桂酸酯類等。美白劑的作用機制

5.減少外源性因素如紫外線等對黑素形成生理過程的負面38美白產(chǎn)品作用機制課件39美白劑的作用機制大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院皮膚科涂彩霞美白劑的作用機制大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院皮膚科40一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用411、黑素小體(Melanosome)黑素小體是皮膚、眼、內(nèi)耳、腦膜等處色素細胞特有的、溶酶體樣的膜性細胞器，是合成和儲存黑色素的亞細胞結(jié)構。

用電子顯微鏡可以在妊娠第四個月就辨認出含有黑素的黑素小體。皮膚顏色的生物學基礎1、黑素小體(Melanosome)皮膚顏色的生物學基礎42皮膚顏色的深淺受多種因素調(diào)控,主要取決于黑色素的含量及分布。黑色素的數(shù)量與性別和人種無關,隨年齡增長而遞減;日照程度的差異導致在人體不同部位有顯著區(qū)別。皮膚顏色的生物學基礎皮膚顏色的深淺受多種因素調(diào)控,主要取決于黑色素的含量及分布。43黑色素基底層黑素細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,并運至高爾基體包裝成膜狀結(jié)構,成為黑素小體;經(jīng)黑素細胞胞體上樹突移至角質(zhì)形成細胞后,從皮膚角質(zhì)層排泄。黑素轉(zhuǎn)運過程中的重要事件

.黑素小體從核周到胞膜內(nèi)側(cè)黑素細胞樹突的形成和延展

.黑素小體的釋放皮膚顏色的生物學基礎黑色素基底層黑素細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,并運至高爾基體包44Fitzpatrick將參與黑色素合成、排泄的這種周期性代謝的一個黑素細胞和其周圍的36個角質(zhì)形成細胞稱為表皮黑素單位。黑色素除可使皮膚呈現(xiàn)一定顏色外,還能發(fā)揮防曬、抗衰老及防癌等作用。皮膚顏色的生物學基礎Fitzpatrick將參與黑色素合成、排泄的這種周期性代謝45黑素細胞（melanocyte）表皮黑素單元：黑素細胞與其鄰近一定數(shù)量（10－36個）的角質(zhì)形成細胞緊密配合形成，向它們輸送黑素顆粒。表皮黑素單元黑素細胞（melanocyte）表皮黑素單元：黑素細胞與其鄰46角質(zhì)細胞攝取黑素小體

轉(zhuǎn)運模式：

注入(角質(zhì)細胞吞噬黑素細胞樹突末端)胞吐(裸露的黑素小體)融合(隧道)膜泡(黑素小體有胞漿、細胞膜包裹)皮膚顏色的生物學基礎角質(zhì)細胞攝取黑素小體47一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用481.黑色素合成酶的調(diào)節(jié)

黑色素合成途徑為:酪氨酸氧化為多巴醌,繼續(xù)氧化脫羧形成二羥吲哚后轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，即?yōu)黑色素或真黑色素,它是皮膚色素的主要組成成分。另有一旁支,即類巴醌經(jīng)谷胱甘肽或半胱氨酸催化生成褐黑素或稱脫黑素，但其相關報道較少。黑色素的調(diào)控機制

1.黑色素合成酶的調(diào)節(jié)黑色素的調(diào)控機制

49黑素合成過程黑素細胞內(nèi)合成黑素小體后，通過黑素細胞樹突運輸?shù)浇琴|(zhì)形成細胞

2、黑素代謝及影響因素-2

黑素合成過程黑素細胞內(nèi)合成黑素小體后，通過黑素細胞樹突運輸?shù)?0黑色素合成主要有三種酶酪氨酸酶多巴色素互變酶(TRP2)二羥基吲哚羧酸(DHICA)氧化酶(TRP1)酪氨酸酶屬氧化還原酶，是黑色素合成的主要限速酶，其活性大小決定黑色素形成的數(shù)量

黑色素的調(diào)控機制

黑色素合成主要有三種酶黑色素的調(diào)控機制

51多巴色素互變酶又稱酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP2)，主要是在黑素細胞內(nèi)的多巴色素自發(fā)脫羧、重排生成5，6-二羥基吲哚(DHI)的同時，使另一部分多巴色素也發(fā)生重排，而生成5，6-二羥基吲哚-2-羧酸(DHICA)。故該酶主要調(diào)節(jié)DHICA的生成速率，從而影響生成的黑色素分子的大小、結(jié)構和種類。黑色素的調(diào)控機制

多巴色素互變酶又稱酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP2)，主要是在52DHICA氧化酶(TRP-1)是與酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除了參與黑色素代謝，還影響黑素細胞生長和死亡形成的黑色素，由黑素細胞樹枝突輸送到表皮角質(zhì)細胞內(nèi)，在此被逐漸降解，最后隨表皮角質(zhì)細胞排出體外。黑素的合成和降解是由黑素細胞和角質(zhì)細胞共同完成的黑色素的調(diào)控機制

DHICA氧化酶(TRP-1)是與酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除532.黑素細胞的調(diào)節(jié)GiuseppeProta等認為黑色素的形成是黑素細胞胞內(nèi)和胞外作用的共同結(jié)果在黑素細胞周圍存在一個由細胞因子、胞外基質(zhì)等多種因素構成的復雜微環(huán)境紫外照射在內(nèi)的多種外界刺激,通過黑素細胞表面的受體將信號傳導進入細胞,通過胞內(nèi)的信號通路將信號級聯(lián)放大。從而對黑色素的代謝活動進行多層次的調(diào)節(jié)。黑色素的調(diào)控機制

2.黑素細胞的調(diào)節(jié)黑色素的調(diào)控機制

541、胞外信號信號轉(zhuǎn)導通路(1)細胞因子(2)激素(3)胞外基質(zhì)

(4)紫外線(UV)2、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路(1)多種細胞生長因子——二酯酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑密切相關。(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶

(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑1、胞外信號信號轉(zhuǎn)導通路55黑色素的調(diào)控機制

調(diào)節(jié)黑素細胞的胞外信號以及胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導途徑胞外信號(1)細胞因子能促進黑素細胞生長、存活的因子有:堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、內(nèi)皮素(ET-1)、神經(jīng)細胞生長因子(NGF)等;而抑制黑素細胞增殖,使酪氨酸酶活性降低的有:白細胞介素-lα(IL-lα)、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)等。此外,這些細胞因子還可通過對胞外基質(zhì)作用,來改變黑素細胞的活性或位置,并且在刺激后其自身又會產(chǎn)生新的細胞因子來調(diào)節(jié)該變化。黑色素的調(diào)控機制

調(diào)節(jié)黑素細胞的胞外信號以及胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導途56(2)激素促黑素細胞激素(MSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和雌激素均起到調(diào)節(jié)作用。其中前兩者可刺激黑素細胞增殖并使其樹突增多,提高酪氨酸酶活性;而雌激素則通過與黑素細胞漿及核內(nèi)的受體提高酪氨酸酶活性,使黑色素合成增加。黑色素的調(diào)控機制

(2)激素黑色素的調(diào)控機制

57(3)胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)不僅能影響黑素細胞的形態(tài)和數(shù)目,而且也能顯著影響黑素細胞的運動以及酪氨酸酶活性。如纖維聯(lián)結(jié)蛋白促進黑素細胞表皮向真皮淺層移動聚集;細胞黏附分子中的整合素參與黑素細胞的擴展移行與胞外基質(zhì)的粘著并誘導細胞骨架的拆裝,參與傷愈后皮膚色素恢復黑色素的調(diào)控機制

(3)胞外基質(zhì)黑色素的調(diào)控機制

58(4)紫外線(UV)紫外線是人體難以避免的一個外界刺激因素。大量研究表明,紫外輻射可導致黑素細胞增殖,酪氨酸酶活性增加,并促使黑色素生成黑色素的調(diào)控機制(4)紫外線(UV)黑色素的調(diào)控機制59胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路(1)多種細胞生長因子可通過二酯酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信號通路磷酸化酪氨酸酶或改變酪氨酸酶和DHICA氧化酶在細胞內(nèi)的表達來影響黑色素生成。與DAG結(jié)構相似的佛波酯類化合物(TPA),亦可取代DAG對PKC的活化作用黑色素的調(diào)控機制

胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路黑色素的調(diào)控機制

60(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑密切相關。NO能活化鳥苷酸環(huán)化酶,從而升高胞內(nèi)cGMP水平,促使PKG活化?；罨蟮腜KG又通過磷酸化作用來激活酪氨酸酶,使黑色素合成量增大黑色素的調(diào)控機制

(2)中波紫外線(UVB)照射所引起的黑色素生成與一氧化氮/61(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶,并促使體外人黑素細胞的增殖。但單一的細胞因子無法激活黑素細胞增殖,只有多種細胞因子協(xié)同作用,才能通過有絲分裂原蛋白激酶(MAPK)級聯(lián)放大通路,使G1期的黑素細胞進入S期,促進其增生黑色素的調(diào)控機制

(3)諸多絲裂原肽都能夠激活受體型酪氨酸激酶,并促使體外人62(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑(毛喉素)能夠通過環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信號傳導途徑增加細胞內(nèi)cAMP的水平,致使黑素細胞分裂和黑色素增多黑色素的調(diào)控機制

(4)蛋白激酶A激動劑和腺苷酸環(huán)化酶激動劑(毛喉素)能夠通過633.黑色素的排泄途徑從腎內(nèi)排泄,色素在皮膚內(nèi)被分解、吸收后經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)排出體外經(jīng)皮膚排出,即如前文所述黑色素被轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細胞中,隨表皮生長移行至角質(zhì)層,并最終隨老化的角質(zhì)細胞脫落而排出體外黑色素的調(diào)控機制

3.黑色素的排泄途徑黑色素的調(diào)控機制

64一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用機制

一、皮膚顏色的生物學基礎二、黑色素的調(diào)控機制三、美白劑的作用65美白劑的作用機制

抑制黑色素形成

1.抑制酪氨酸酶活性

酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位)酪氨酸酶競爭性抑制劑

酪氨酸酶的表達抑制劑

2.抑制多巴色素異構酶活性

3.氧化反應抑制劑

美白劑的作用機制抑制黑色素形成66抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞

皮膚脫落劑

阻斷黑素生成過程中的信號轉(zhuǎn)導通路

1.內(nèi)皮素拮抗劑

2.抑制α-促黑素(α-MSH)腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與黑素細胞黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)結(jié)合

抗促黑素細胞激素類制劑(Anti-MSH)

MC1R的拮抗劑

減少外源性因素如紫外線等對黑色素形成生理過程的負面影響

美白劑的作用機制

抑制黑色素顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細胞美白劑的作用機制671.抑制黑色素形成

1）抑制酪氨酸酶活性

酪氨酸酶的破壞型抑制劑(即破壞酪氨酸酶的活性部位)

直接對酪氨酸酶進行修飾、改性酪氨酸酶失活目前僅限于對Cu2+等酪氨酸酶活性部位的破壞。目前已知Cu2+絡合劑有：曲酸及其衍生物如曲酸二棕櫚酸酯等。

美白劑的作用機制

1.抑制黑色素形成美白劑的作用機制68酪氨酸酶競爭性抑制劑

酪氨酸類似物與酪氨酸競爭酪氨酸酶，抑制黑素生成此類抑制劑有氫醌及其衍生物如熊果苷、苯酚醚等

氫醌被禁用，化妝品中多是熊果苷

酪氨酸酶的表達抑制劑從基因水平，抑制酪氨酸蛋白酶的生物合成代表性的是美白劑ArlatoneDCA

美白劑的作用機制

酪氨酸酶競爭性抑制劑美白劑的作用機制69美白劑的作用機制

美白劑的作用機制702）抑制多巴色素異構酶活性

多巴色素異構酶（TRP-2），主要調(diào)節(jié)DHICA的生成速率，從而影響所生成的黑色素分子的大小、結(jié)構和種類。