注射用促肝細胞生長素(PHGF)在臨床藥物性肝損傷中的應用降酶退黃促再生主要內(nèi)容ABCPHGF藥理作用特點及相關指南推薦PHGF在臨床藥物性肝損傷中應用的循證證據(jù)肝損傷流行病學、臨床表現(xiàn)及相關病理機制肝損傷類型及影響因素肝損傷是各種肝臟疾病所產(chǎn)生的病變結果；肝損傷類型：物理性肝損傷、化學性肝損傷、酒精性肝損傷、環(huán)境性肝損傷及代謝性肝損傷等各種肝損傷為我國目前嚴重的多發(fā)常見病，是脂肪肝、肝硬化、肝腹水及肝癌的直接前期病因和成因1肝損傷病因：臨床上造成急性肝損傷的原因主要有病毒感染、服用藥物不當、肝膽手術后創(chuàng)傷、食物添加劑、乙醇攝入過量、誤服有毒食物、放射線損傷等2；藥物性肝損傷：近年來3，隨著臨床用藥種類的迅速增加及患者自行服藥或隨意加大藥物劑量的概率增加，藥物性肝損傷(Drug-inducedliverinjury，DILI)的發(fā)生率亦相應增加1.王娟弟等.中國醫(yī)院藥學雜志;2013;33(18):1528-1530..2.沈洪等.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志.2009;18(18):2211-2213.3.FisherK,etal.ArchPatholLabMed.2015Jul;139(7):876-87.文章數(shù)量(篇).發(fā)表年份Pubmed中以“Drug-inducedliverinjury”為關鍵詞，截止到2016年6月份檢索到的相關文獻DILI分型及癥狀特點癥狀分類臨床表現(xiàn)急性DILI臨床表現(xiàn)通常無特異性潛伏期差異很大，可短至1至數(shù)日、長達數(shù)月多數(shù)患者可無明顯癥狀，僅有血清ALT、AST、ALP、GCT等肝臟生化指標不同程度的升高慢性DILI表現(xiàn)為慢性肝炎、纖維化、代償性和失償性肝硬化、AIH樣DILI、慢性肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征等.中華醫(yī)學會肝病學分會藥物性肝病學組.藥物性肝損傷診治指南.2015:1-32.基于DILI的發(fā)病機制，肝損傷分為固有型和特異質型固有型DILI具有可預測性，與藥物劑量密切相關，潛伏期短，個體差異不顯著特異質型(IDILI)具有不可預測性，臨床上較為常見，個體差異顯著，與藥物劑量常無相關性，動物實驗難以復制，臨床表現(xiàn)多樣化基于DILI病程的分型：肝損傷分為：急性DILI慢性DILI基于DILI受損靶細胞類型的分型，肝損傷分為：肝細胞損傷型膽汁淤積混合型血管肝細胞損傷型DILI的臨床表現(xiàn)肝損傷發(fā)生的相關分子機制1.沈洪等.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志.2009;18(18):2211-2213.2.WangK.ExpToxicolPathol.2014Oct;66(8):351-6.肝損傷的發(fā)生機制頗為復雜，可分為化學性和免疫性1肝細胞凋亡與肝壞死2化學機制主要通過細胞色素P450及結合反應產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物產(chǎn)生損傷，藥物及其活性代謝產(chǎn)物誘導的肝細胞線粒體損傷和氧化應激可通過多種分子機制引起肝細胞損傷和死亡免疫機制則通過細胞因子、一氧化氮、補體及免疫變態(tài)反應等產(chǎn)生損傷，病理性細胞凋亡也屬其中之一肝細胞凋亡在肝損傷機制中占重要地位，但是肝損傷中除肝細胞凋亡外，還混合著肝細胞壞死；不同肝病損傷類型中，兩者的比例不同肝細胞凋亡和壞死在不同肝損傷疾病中的作用WangK.ExpToxicolPathol.2014Oct;66(8):351-6.慢性病毒性肝炎中凋亡為細胞死亡的主要因素膽汁淤積性肝病中凋亡和壞死為細胞死亡的主要因素對乙酰氨基酚誘導肝損傷的主要因素為肝壞死慢性病毒性肝炎導致的肝損傷膽汁淤積性肝損傷對乙酰氨基酚(APAP)誘導的肝損傷肝細胞凋亡肝細胞凋亡肝細胞壞死肝細胞壞死主要內(nèi)容ABCPHGF藥理作用特點及相關指南推薦PHGF在臨床藥物性肝損傷中應用的循證證據(jù)肝損傷流行病學、臨床表現(xiàn)及相關病理機制促肝細胞生長素（PHGF）作用機制SakaiK,etal.JBiochem.2015May;157(5):271-84.基于HGF肝再生的相關臨床指南

——肝損傷/肝衰竭1..中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組.實用肝臟病雜志.2013;16(3):210-2162.SarinSK,etal.HepatolInt.2014Oct;8(4):453-71.肝再生在慢加急性肝衰竭中具有非常重要的作用，肝再生功能的缺失會導致不可逆的代償失調性肝硬化為減少肝細胞壞死，促進肝細胞再生，可使用促肝細胞生長素PHGF治療肝損傷相關研究臨床前研究1-3PHGF用于治療四氯化碳誘導的大鼠急性肝損傷、慢性肝損傷臨床實踐應用4,5PHGF不僅可以用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的治療，還可以治療慢性肝病肝纖維化、防治化療藥物性肝損害等1.SatoS,etal.MedElectronMicrosc.1999Dec;32(3):184-192.2.DaiW,etal.JNipponMedSch.2001Apr;68(2):154-64.3.DongW,

etal.PharmBiol.2013Oct;51(10):1298-303.4.陳陽述等.中國藥房2011;22(48):4602-4604.5.朱雪榮.中國醫(yī)院用藥評價與分析.2007;7(6):415-417.PHGF治療結核藥物性肝損害

療效顯著，明顯改善患者的預后質量牛心文.中國實用醫(yī)藥.2012;7(33):161-162.靜脈滴注PHGF可降低轉氨酶和總膽紅素(TBIL)水平，促進患者肝功能恢復ALT水平(U/L)TBIL(umol/L)肝功能患者恢復比例(%)P＜0.05P＜0.05P＜0.05ALT：alanineaminotransferase丙氨酸氨基轉移酶TBIL：totalbilirubin總膽紅素治療前治療后PHGF對CCl4肝損傷小鼠的保護作用陳男等.中國現(xiàn)代應用藥學.2013;30(12):1292-1295.CCl4，四氯化碳；ALT，丙氨酸氨基轉移酶AST，谷草轉氨酶又稱天門冬氨酸氨基轉移酶PHGF可降低轉氨酶(AST，ALT)水平，對肝損傷起保護作用轉氨酶水平(IU/L)與空白對照組相比，#P＜0.01；與模型組相比，*P＜0.05ANIT-0.5h48h6h12h24h30h36hALT、AST、ALP、SOD、HE染色Control,n=10ANIT+Saline,n=10ANIT+rhHGF(1μg),n=10ANIT+PHGF(10mg/kg),n=10ANIT+PHGF(20mg/kg),n=106-8w,BALB/c,male2015年9月，首都醫(yī)科大學附屬地壇醫(yī)院進行了一項促肝細胞生長素治療急性肝損傷的小鼠動物實驗，步驟如下：PHGF治療ANIT誘導的急性肝損傷實驗研究18PHGF治療ANIT誘導的急性肝損傷實驗研究結果pHGF組的ALT、AST明顯低于ANIT組（?P<0.05）成軍，北京地壇醫(yī)院，2015年9月于第8屆APALD年會分享報告ABCDpHGF能明顯減輕肝組