生物藥劑學與藥物動力學生物藥劑學與藥物動力學重點內(nèi)容1、生物藥劑學的概念2、生物膜結(jié)構(gòu)和藥物透膜機理3、藥物吸收及影響吸收的因素4、藥物的分布、代謝和排泄5、生物藥動學的概念6、單室模型藥動學7、生物利用度的概念和有關(guān)內(nèi)容重點內(nèi)容1、生物藥劑學的概念次重點內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收2、多劑量給藥3、生物利用度的實驗研究方法次重點內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收生物藥劑學1概念生物藥劑學（Biopharmaceutics）

生物藥劑學是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥效間關(guān)系的學科。研究目的

評價藥物制劑質(zhì)量，為劑型設(shè)計、制劑處方工藝以及臨床合理用藥提供科學依據(jù)，保證用藥的有效性與安全性。生物藥劑學1概念1

概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型藥物處方制劑工藝貯存條件生理（物）因素：種族、年齡、性別、個體差異、疾病狀態(tài)1概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型1

概念吸收：藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程分布：藥物在血液與組織間的可逆轉(zhuǎn)運過程。代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)變化的過程。排泄：藥物及其代謝物排出體外的過程。消除：代謝與排泄配置(處置)：分布、代謝、排泄轉(zhuǎn)運：吸收、分布、排泄1概念吸收：藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程2

吸收主要吸收部位：

胃、腸、口腔、皮膚、肌肉等吸收的重要性：

血管外給藥時，吸收是藥物發(fā)揮全身作用的首要條件生物膜

生物膜液晶鑲嵌模型

組成：磷脂、蛋白、糖特點：結(jié)構(gòu)不對稱性、流動性、半透性2吸收主要吸收部位：2

吸收2.1

吸收機理(定義)被動擴散大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式溶解擴散

限制擴散影響吸收的因素：濃度差擴散分子大小電荷性質(zhì)親脂性主動轉(zhuǎn)運特點：①需載體→飽和現(xiàn)象；②耗能；③逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；④結(jié)構(gòu)和部位特異性→競爭轉(zhuǎn)運；⑤受代謝抑制劑影響促進擴散胞飲(和吞噬)蛋白部位特異性2吸收2.1吸收機理(定義)2

吸收2.2

消化道生理被動擴散為主胃胃壁胃液小腸十二指腸、空腸、回腸環(huán)狀褶壁→絨毛→柱狀上皮細胞→微絨毛大腸盲腸、結(jié)腸、直腸2吸收2.2消化道生理被2.3影響藥物吸收的生理因素消化道pH與藥物吸收胃小腸大腸

pH1~35~77~8

藥物促進、抑制胃液分泌，中和胃酸酶的影響：首過效應紅霉素多肽胃排空胃腸運動緊張性收縮、蠕動、分節(jié)運動循環(huán)系統(tǒng)流速首過效應藥物性質(zhì)食物胃排空脂肪促進膽汁分泌2吸收2.3影響藥物吸收的生理因素2吸收胃排空概念2胃排空快慢對藥物吸收的影響：弱酸性藥物小腸上部以主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物在胃液中不穩(wěn)定的藥物的影響

胃排空概念2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素藥物解離度與脂溶性

弱酸pKa－pH=lg(Cu/Ci)油水分配系數(shù)固體制劑中藥物溶出速率

dC/dt=kSCs

藥物粒度微粉化固體分散體控制結(jié)晶藥物晶型晶型選擇晶型轉(zhuǎn)變因素溶劑化物溶出速度：有機溶劑化物>無水物>水合物成鹽增加溶解度，增加溶出2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素固體制劑藥物的吸收過程：不適于減小粒徑的情況水溶性藥物弱堿性藥物穩(wěn)定性差的藥物

刺激性強的藥物固體制劑藥物的吸收過程：2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素劑型制劑處方（輔料）與藥物吸收制劑工藝2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素三

非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥優(yōu)點：

⑴藥效迅速作用可靠,無首過效應，易于控制；

⑵適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物

⑶適于不宜口服給藥的病人

⑷局部作用、全身作用、長效作用、診斷疾病

缺點：使用不便，注射疼痛

三非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧劑

吸收迅速，沒有肝首過效應

藥物從肺部吸收是被動擴散

影響吸收的因素

①脂溶性②分子量③粒子大小、形狀

㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧㈢

鼻粘膜給藥

應用制劑:有溶液劑,混懸劑,凝膠劑,氣霧劑,噴霧劑,吸入劑

優(yōu)點:1）鼻粘膜內(nèi)血管豐富,滲透性強

2）無首過作用

3）生物利用度高

4）給藥方便

特點：1）纖毛運動

2）吸收途徑

3）鼻粘膜㈢鼻粘膜給藥

應用制劑:有溶液劑,混懸

㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點：

①患者用藥的依從性好

②治療過程和治療效果易于控制；

③粘膜不易損傷，易于修復；

④無首過效應

⑤可發(fā)揮局部或全身作用

劑型

①局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片

②全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點：

①㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給藥

3陰道給藥

4直腸

栓劑用藥部位

距肛門口6厘米處有首過效應

距肛門口2厘米處無首過效應㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給四分布㈠分布過程游離藥物通過毛細血管壁（內(nèi)皮細胞層）進入組織外液，再通過組織細胞膜進入組織細胞內(nèi)與組織細胞內(nèi)成分結(jié)合，直至達動態(tài)平衡即完成藥物的體內(nèi)分布。㈡分布意義：藥物在作用部位的分布，是藥物治療效果產(chǎn)生的基本條件；藥物在體內(nèi)的蓄積和某些部位的分布，是藥物毒性產(chǎn)生的重要原因。四分布㈠分布過程四分布㈢表觀分布容積

定義：V=X0/C0

單位體內(nèi)藥量按血液中濃度進行分布所需體積。意義：測定任一時刻血藥濃度可以計算體內(nèi)藥物量；評價體內(nèi)藥物分布的特性藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，表觀分布容積<真實分布容積藥物主要與血管外組織結(jié)合時，表觀分布容積>真實分布容積藥物在各組織中分布均勻時，表觀分布容積≈真實分布容積V無生理學意義，限度（0.041～20L/kg）

四分布㈢表觀分布容積四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素1組織血流量影響藥物分布的速度和量血流快速平衡器官

腦

肝

腎

心血流中等速度平衡器官

肌肉

皮膚血流慢速平衡器官

脂肪組織

結(jié)締組織

2血管透過性肝竇腦、脊髓3血漿蛋白結(jié)合主要與藥物結(jié)合的蛋白：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白特點：可逆性、飽和性、競爭性結(jié)合

四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素4藥物性質(zhì)透膜性能組織親和力㈥淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運㈦血腦屏障與胎盤屏障四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素四分布五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、鼻粘膜……2代謝的意義：活性物質(zhì)非活性物質(zhì)；無毒或低毒物質(zhì)毒性代謝物決定藥理作用的持續(xù)（或開始）藥物的代謝使藥物極性增大、水溶性增強易于腎臟排泄這主要靠結(jié)合反應五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)藥酶：參與藥物代謝的酶稱藥物代謝酶或藥酶。酶系統(tǒng)肝微粒體酶系統(tǒng)（混合功能氧化酶系統(tǒng)）非微粒體酶系統(tǒng)：細胞漿可溶部分酶系；線粒體酶系；血漿中酶系腸道和腸道菌叢酶系五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)4代謝途徑第Ⅰ相反應引入極性官能團的反應氧化、還原、水解反應第Ⅱ相反應結(jié)合反應5影響藥物代謝的因素五代謝4代謝途徑五代謝五代謝藥物代謝的誘導作用和酶誘導劑藥物具有引起藥酶活性或濃度增加，促進藥物本身或其它藥物代謝的作用如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥物代謝的抑制作用和酶抑制劑如：西米替丁、酮康唑、口服避孕藥等五代謝藥物代謝的誘導作用和酶誘導劑六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、呼氣、淚腺…

2藥物排泄與藥物效應：

體內(nèi)藥物量（血藥濃度）取決于進入體內(nèi)速度與體內(nèi)消除速度。當排泄速度快時，濃度過低，將有無藥效或療效低的問題；排泄速度慢時，濃度過高，有藥物中毒的危險。六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、六排泄3腎排泄過程腎小球濾過腎小球濾過率GFR腎小管分泌腎小管重吸收腎清除率（Clr）單位時間內(nèi)由腎完全清除所含藥物的血漿體積（ml/min）六排泄3腎排泄過程六排泄4腎排泄影響因素藥物理化特性極性代謝物利于腎臟排泄尿pH與重吸收4.5～8分子型利于重吸收尿量與尿液流速尿量大，尿藥濃度降低，重吸收減少；尿流速大，來不及重吸收，清除率升高六排泄4腎排泄影響因素六排泄5藥物的膽汁排泄腸肝循環(huán)

在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在經(jīng)過小腸時重新被吸收返回肝門靜脈的現(xiàn)象。

六排泄5藥物的膽汁排泄藥物動力學（Pharmacokinetics）：

應用動力學原理和數(shù)學的處理方法定量地描述藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的科學。兩個觀點：藥物的藥理作用與濃度的關(guān)系比與劑量的關(guān)系更密切不同個體要達到相同的濃度所需劑量相差很大藥物動力學藥物動力學（Pharmacokinetics）：藥物動力一基本概念藥物動力學模型

用數(shù)學方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的速度過程而建立起來的數(shù)學模型。隔室模型、非線性動力學、生理藥動學模型、藥理藥動學模型、統(tǒng)計矩模型單隔室模型與二隔室模型速度常數(shù)K（h－1）dx/dt=kxn

kak=ke+kb+kbi+klu+……

k12k21k10k0αβ

一基本概念藥物動力學模型用數(shù)一基本概念生物半衰期t1/2=0.693/k清除率機體單位時間清除含藥血漿體積數(shù)。Cl＝KVCl＝Clh+Clr峰濃度Cmax達峰時間tmax藥時曲線下面積AUCAUC0→∞、AUC0→t一基本概念生物半衰期t1/2=0.693二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時間的關(guān)系

X=X0·

C=C0·

lgC=－t+lgC0尿藥法求藥動學參數(shù)速度法log(?Xu/?t)=(-k/2.303)t中＋logKeX0

t中=(ti+1+ti)/2虧量法二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時間的關(guān)系三單室靜脈滴注給藥血藥濃度與時間的關(guān)系

C=k0(1－e-kt)/kV

穩(wěn)態(tài)血藥濃度（CSS

，坪濃度）

CSS=k0/kV達坪分數(shù)（fss

）靜脈滴注給藥時，達坪前血藥濃度與CSS

之比。

fss=1－e-kt=1－e-0.693n

三單室靜脈滴注給藥血藥濃度與時間的關(guān)系C=k0(1C與t的關(guān)系藥動學參數(shù)的求算（p292）殘數(shù)法kaTmaxCmaxAUCCl滯后時間t0四單室血管外給藥C與t的關(guān)系四單室血管外給藥五二室模型

靜脈注射給藥：

C=Ae-t

＋Be-t

五二室模型六多劑量給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）多劑量靜脈給藥＝AUC/τ=X0/Vkτ多劑量口服給藥＝FX0/Vkτ六多劑量給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）八藥物制劑的生物利用度評價1概念生物利用度制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度與程度。絕對生物利用度相對生物利用度生物等效性指藥物臨床效應的一致性。一種藥物的不同制劑在相同的實驗條件下，給予相同劑量，其吸收的速度和程度沒有明顯差異。八藥物制劑的生物利用度評價1概念2生物利用度及生物等效性原則生物樣品分析方法特異性代謝物及內(nèi)源性物質(zhì)不得干擾樣品標準曲線至少5個濃度建立標準曲線，不包括零點線性范圍標準曲線高低濃度范圍，線性范圍要能覆蓋全部待測濃，不能外推求未知樣品的濃度精密度與準確度

高、中、低3個濃度各5個樣品最低定量限

3～5個半衰期或Cmax的1/10～1/20穩(wěn)定性室溫、冰凍和冰融提取回收率2生物利用度及生物等效性原則生物樣品分析方法2生物利用度及生物等效性試驗研究對象男性，18～40歲，同一批試驗年齡不宜相差10歲；體重與標準體重相差±10％;健康狀況無心、肝、腎。消化道、代謝異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無過敏史及體位性低血壓史試驗制劑和參比制劑試驗設(shè)計雙周期交叉隨機試驗二重3×3拉丁方試驗取樣點洗凈期藥動學分析Cmax、TmaxAUC統(tǒng)計分析方差分析雙單側(cè)t檢驗90％可信區(qū)間2生物利用度及生物等效性試驗研究對象緩控釋制劑應在單次給藥與多次給藥兩種條件下進行藥動學參數(shù)

Cmax、Cmin

AUC0－τF(生物利用度)DF（波動度）2生物利用度及生物等效性試驗緩控釋制劑2生物利用度及生物等效性試驗3

室模型判別作圖法

logC-t殘差平方和（SUM）小好擬合度（r2）法大好

AIC法小好

F檢驗方法3室模型判別作圖法logC-t生物藥劑學與藥物動力學生物藥劑學與藥物動力學重點內(nèi)容1、生物藥劑學的概念2、生物膜結(jié)構(gòu)和藥物透膜機理3、藥物吸收及影響吸收的因素4、藥物的分布、代謝和排泄5、生物藥動學的概念6、單室模型藥動學7、生物利用度的概念和有關(guān)內(nèi)容重點內(nèi)容1、生物藥劑學的概念次重點內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收2、多劑量給藥3、生物利用度的實驗研究方法次重點內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收生物藥劑學1概念生物藥劑學（Biopharmaceutics）

生物藥劑學是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥效間關(guān)系的學科。研究目的

評價藥物制劑質(zhì)量，為劑型設(shè)計、制劑處方工藝以及臨床合理用藥提供科學依據(jù)，保證用藥的有效性與安全性。生物藥劑學1概念1

概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型藥物處方制劑工藝貯存條件生理（物）因素：種族、年齡、性別、個體差異、疾病狀態(tài)1概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型1

概念吸收：藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程分布：藥物在血液與組織間的可逆轉(zhuǎn)運過程。代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)變化的過程。排泄：藥物及其代謝物排出體外的過程。消除：代謝與排泄配置(處置)：分布、代謝、排泄轉(zhuǎn)運：吸收、分布、排泄1概念吸收：藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程2

吸收主要吸收部位：

胃、腸、口腔、皮膚、肌肉等吸收的重要性：

血管外給藥時，吸收是藥物發(fā)揮全身作用的首要條件生物膜

生物膜液晶鑲嵌模型

組成：磷脂、蛋白、糖特點：結(jié)構(gòu)不對稱性、流動性、半透性2吸收主要吸收部位：2

吸收2.1

吸收機理(定義)被動擴散大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式溶解擴散

限制擴散影響吸收的因素：濃度差擴散分子大小電荷性質(zhì)親脂性主動轉(zhuǎn)運特點：①需載體→飽和現(xiàn)象；②耗能；③逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；④結(jié)構(gòu)和部位特異性→競爭轉(zhuǎn)運；⑤受代謝抑制劑影響促進擴散胞飲(和吞噬)蛋白部位特異性2吸收2.1吸收機理(定義)2

吸收2.2

消化道生理被動擴散為主胃胃壁胃液小腸十二指腸、空腸、回腸環(huán)狀褶壁→絨毛→柱狀上皮細胞→微絨毛大腸盲腸、結(jié)腸、直腸2吸收2.2消化道生理被2.3影響藥物吸收的生理因素消化道pH與藥物吸收胃小腸大腸

pH1~35~77~8

藥物促進、抑制胃液分泌，中和胃酸酶的影響：首過效應紅霉素多肽胃排空胃腸運動緊張性收縮、蠕動、分節(jié)運動循環(huán)系統(tǒng)流速首過效應藥物性質(zhì)食物胃排空脂肪促進膽汁分泌2吸收2.3影響藥物吸收的生理因素2吸收胃排空概念2胃排空快慢對藥物吸收的影響：弱酸性藥物小腸上部以主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物在胃液中不穩(wěn)定的藥物的影響

胃排空概念2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素藥物解離度與脂溶性

弱酸pKa－pH=lg(Cu/Ci)油水分配系數(shù)固體制劑中藥物溶出速率

dC/dt=kSCs

藥物粒度微粉化固體分散體控制結(jié)晶藥物晶型晶型選擇晶型轉(zhuǎn)變因素溶劑化物溶出速度：有機溶劑化物>無水物>水合物成鹽增加溶解度，增加溶出2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素固體制劑藥物的吸收過程：不適于減小粒徑的情況水溶性藥物弱堿性藥物穩(wěn)定性差的藥物

刺激性強的藥物固體制劑藥物的吸收過程：2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素劑型制劑處方（輔料）與藥物吸收制劑工藝2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素三

非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥優(yōu)點：

⑴藥效迅速作用可靠,無首過效應，易于控制；

⑵適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物

⑶適于不宜口服給藥的病人

⑷局部作用、全身作用、長效作用、診斷疾病

缺點：使用不便，注射疼痛

三非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧劑

吸收迅速，沒有肝首過效應

藥物從肺部吸收是被動擴散

影響吸收的因素

①脂溶性②分子量③粒子大小、形狀

㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧㈢

鼻粘膜給藥

應用制劑:有溶液劑,混懸劑,凝膠劑,氣霧劑,噴霧劑,吸入劑

優(yōu)點:1）鼻粘膜內(nèi)血管豐富,滲透性強

2）無首過作用

3）生物利用度高

4）給藥方便

特點：1）纖毛運動

2）吸收途徑

3）鼻粘膜㈢鼻粘膜給藥

應用制劑:有溶液劑,混懸

㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點：

①患者用藥的依從性好

②治療過程和治療效果易于控制；

③粘膜不易損傷，易于修復；

④無首過效應

⑤可發(fā)揮局部或全身作用

劑型

①局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片

②全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點：

①㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給藥

3陰道給藥

4直腸

栓劑用藥部位

距肛門口6厘米處有首過效應

距肛門口2厘米處無首過效應㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給四分布㈠分布過程游離藥物通過毛細血管壁（內(nèi)皮細胞層）進入組織外液，再通過組織細胞膜進入組織細胞內(nèi)與組織細胞內(nèi)成分結(jié)合，直至達動態(tài)平衡即完成藥物的體內(nèi)分布。㈡分布意義：藥物在作用部位的分布，是藥物治療效果產(chǎn)生的基本條件；藥物在體內(nèi)的蓄積和某些部位的分布，是藥物毒性產(chǎn)生的重要原因。四分布㈠分布過程四分布㈢表觀分布容積

定義：V=X0/C0

單位體內(nèi)藥量按血液中濃度進行分布所需體積。意義：測定任一時刻血藥濃度可以計算體內(nèi)藥物量；評價體內(nèi)藥物分布的特性藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，表觀分布容積<真實分布容積藥物主要與血管外組織結(jié)合時，表觀分布容積>真實分布容積藥物在各組織中分布均勻時，表觀分布容積≈真實分布容積V無生理學意義，限度（0.041～20L/kg）

四分布㈢表觀分布容積四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素1組織血流量影響藥物分布的速度和量血流快速平衡器官

腦

肝

腎

心血流中等速度平衡器官

肌肉

皮膚血流慢速平衡器官

脂肪組織

結(jié)締組織

2血管透過性肝竇腦、脊髓3血漿蛋白結(jié)合主要與藥物結(jié)合的蛋白：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白特點：可逆性、飽和性、競爭性結(jié)合

四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素4藥物性質(zhì)透膜性能組織親和力㈥淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運㈦血腦屏障與胎盤屏障四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素四分布五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、鼻粘膜……2代謝的意義：活性物質(zhì)非活性物質(zhì)；無毒或低毒物質(zhì)毒性代謝物決定藥理作用的持續(xù)（或開始）藥物的代謝使藥物極性增大、水溶性增強易于腎臟排泄這主要靠結(jié)合反應五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)藥酶：參與藥物代謝的酶稱藥物代謝酶或藥酶。酶系統(tǒng)肝微粒體酶系統(tǒng)（混合功能氧化酶系統(tǒng)）非微粒體酶系統(tǒng)：細胞漿可溶部分酶系；線粒體酶系；血漿中酶系腸道和腸道菌叢酶系五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)4代謝途徑第Ⅰ相反應引入極性官能團的反應氧化、還原、水解反應第Ⅱ相反應結(jié)合反應5影響藥物代謝的因素五代謝4代謝途徑五代謝五代謝藥物代謝的誘導作用和酶誘導劑藥物具有引起藥酶活性或濃度增加，促進藥物本身或其它藥物代謝的作用如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥物代謝的抑制作用和酶抑制劑如：西米替丁、酮康唑、口服避孕藥等五代謝藥物代謝的誘導作用和酶誘導劑六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、呼氣、淚腺…

2藥物排泄與藥物效應：

體內(nèi)藥物量（血藥濃度）取決于進入體內(nèi)速度與體內(nèi)消除速度。當排泄速度快時，濃度過低，將有無藥效或療效低的問題；排泄速度慢時，濃度過高，有藥物中毒的危險。六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、六排泄3腎排泄過程腎小球濾過腎小球濾過率GFR腎小管分泌腎小管重吸收腎清除率（Clr）單位時間內(nèi)由腎完全清除所含藥物的血漿體積（ml/min）六排泄3腎排泄過程六排泄4腎排泄影響因素藥物理化特性極性代謝物利于腎臟排泄尿pH與重吸收4.5～8分子型利于重吸收尿量與尿液流速尿量大，尿藥濃度降低，重吸收減少；尿流速大，來不及重吸收，清除率升高六排泄4腎排泄影響因素六排泄5藥物的膽汁排泄腸肝循環(huán)

在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在經(jīng)過小腸時重新被吸收返回肝門靜脈的現(xiàn)象。

六排泄5藥物的膽汁排泄藥物動力學（Pharmacokinetics）：

應用動力學原理和數(shù)學的處理方法定量地描述藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的科學。兩個觀點：藥物的藥理作用與濃度的關(guān)系比與劑量的關(guān)系更密切不同個體要達到相同的濃度所需劑量相差很大藥物動力學藥物動力學（Pharmacokinetics）：藥物動力一基本概念藥物動力學模型

用數(shù)學方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的速度過程而建立起來的數(shù)學模型。隔室模型、非線性動力學、生理藥動學模型、藥理藥動學模型、統(tǒng)計矩模型單隔室模型與二隔室模型速度常數(shù)K（h－1）dx/dt=kxn

kak=ke+kb+kbi+klu+……

k12k21k10k0αβ

一基本概念藥物動力學模型用數(shù)一基本概念生物半衰期t1/2=0.693/k清除率機體單位時間清除含藥血漿體積數(shù)。Cl＝KVCl＝Clh+Clr峰濃度Cmax達峰時間tmax藥時曲線下面積AUCAUC0→∞、AUC0→t一基本概念生物半衰期t1/2=0.693二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時間的關(guān)系

X=X0·

C=C0·

lgC=－t+lgC0尿藥法求藥動學參數(shù)速度法log(?Xu/?t)=(-k/2.303)t中＋logKeX0

t中=(ti+1+ti)/2虧量法二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時間的關(guān)系