自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學

205發(fā)展簡史

1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應，atropine阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。

1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在N－M起作用。

1904年TRElliottadrenaline是交感神經(jīng)的化學傳遞物。

1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。

1921年德國的Loewi

利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N－M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。

1946年VonEuler

證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr

To-1第一節(jié)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類及生理功能一、分類（一）解剖學分類pp45

交感神經(jīng)──胸、腰髓的側(cè)角。特點：1.節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長，2.節(jié)前：后為1：20，副交感神經(jīng)──腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）。特點：1.節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi)。2.前：后為1：1

運動神經(jīng)──脊髓前角（骨骼肌）。特點：無神經(jīng)節(jié)

1、交感神經(jīng)節(jié)離效應器官較遠，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長；

副交感神經(jīng)節(jié)離效應器官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應器官壁內(nèi)，因此節(jié)前纖維長而節(jié)后纖維短。2、交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段的外側(cè)柱。副交感神經(jīng)的起源比較分散，其一部分起于腦干的縮瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相當于側(cè)角的部位。3、交感神經(jīng)的全身分布廣泛，幾乎所有內(nèi)臟器官都受它支配；

副交感神經(jīng)的分布較局限，某些器官不具有副交感神經(jīng)支配。例如，皮膚和肌肉內(nèi)的血管、一般的汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)、腎就只有交感神經(jīng)支配。4、刺激交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應比較彌散；

刺激副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應比較局限，（二）藥理學分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)AchorNA）pp43什么是神經(jīng)遞質(zhì)？NA能神經(jīng)：大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)：全部節(jié)前全部副交感神經(jīng)節(jié)后，運動神經(jīng)小部分交感神經(jīng)節(jié)后（汗腺、骨骼肌血管、立毛?。?/p>

TO_64二.

傳出神經(jīng)的生理功能：（一）運動神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運動。（二）交感神經(jīng)：對“應激”反應,特點是強、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管2.呼吸：氣管3.代謝：糖元分解

、脂肪分解＝ATP

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。（三）副交感神經(jīng)－“應激”前后，消化吸收

、脂肪合成、糖元合成，完成儲備和補充p47第二節(jié)、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和沖動傳遞一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動的傳遞突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應細胞的連接處。腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉(zhuǎn)運到末梢，同時參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運到末梢。膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：（一）

Achpp471.合成膽堿＋乙酰輔酶A──Ach＋輔酶A（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）2.貯存囊泡（ATP+Ach）3.釋放沖動－末梢去極化－Ca＋＋內(nèi)流－囊泡前移與前膜融合－開口釋放（量子釋放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合N1、N2、M1

、M2、M3受體－受體后機制－效應。5.消除被AchE水解－膽堿＋乙酸1AchE1秒鐘水解Ach5×104

M樣作用─────（M樣癥狀）1/瞳孔:縮小、睫狀肌收縮──（縮瞳、眼痛、視力模糊）2./腺體:淚腺、汗腺、唾液腺──（流淚、流涎、盜汗）3/平滑肌:胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌括約肌

──（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4/心血管:心臟血管擴張──（心率

、血壓

、心音

）5/中樞神經(jīng)系統(tǒng):－－－先興奮，后抑制N樣作用─────（N樣癥狀）1./N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）＋M樣作用的1－3──（心率

、血壓

＋M樣癥狀的1－3）2./N2受體興奮骨骼肌收縮

──（肌震顫、麻痹）TO-63三、NApp489.1.合成酪氨酸多巴多巴胺（進入囊泡）NA。2.儲存囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放（同Ach）4.受體結(jié)合1、2、1、2、3－受體后機制－效應5.消除

突觸前膜攝取uptake190%,NAAdr（MAO單胺氧化酶滅活）;突觸后膜攝取Uptake2,NAAdr（COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）

腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應劃分α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。激動劑：去氧腎上腺素（升壓、擴瞳）拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥）α2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢激動劑：可樂定（中樞降壓藥）拮抗劑：育亨賓（工具藥）β受體：β1受體：主要分布在心臟激動劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗劑：美托洛爾（降壓藥）β2受體：主要分布在氣管平滑肌激動劑：特布他林（平喘藥）拮抗劑：布他沙明β3受體：主要分布在脂肪細胞（三）受體與效應的偶聯(lián)pp50

受體：受體Gs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白）

AC（腺苷酸環(huán)化酶）

cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應

2受體：2受體

Gi（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）－與上述相反。

1、M1、M3

受體：1

、M1、M3受體

Gq（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白）

PLC（phospholipaseC磷脂酶C）使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca＋＋釋放效應；

DAG（二?；视停?/p>

PKC蛋白磷酸化效應

N2、1受體、M2受體：直接或通過Gq蛋白分別與Na＋

和K＋通道偶聯(lián)

TO-62四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應的功能，發(fā)揮藥理作用。舉例：影響合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）影響儲存──利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）影響釋放──胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）影響消除──新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力）直接激動受體──擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）。直接拮抗受體──抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists）自主神經(jīng)系統(tǒng)主要功能器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強腹腔內(nèi)臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱部分血管（如軟腦膜動脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運動，促進括約肌收縮，抑制膽囊活動分泌稀薄唾液，促進胃液、胰液分泌，促進胃腸運動和使括約肌舒張，促進膽囊收縮泌尿生殖器官促進腎小管的重吸收，使逼尿肌舒張和括約肌收縮，使有孕子宮收縮，無孕子宮舒張使逼尿肌收縮和