在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)用戶需求（URS）湖南某某制藥有限公司在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)綜述本用戶需求規(guī)范（以下簡稱URS）對湖南某某制藥有限公司的生產(chǎn)線潔凈度在線采樣監(jiān)測系統(tǒng)的要求進行了描述。用途該文件將用于對在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)功能要求以及其他相關要求進行詳細說明。目的該文件將描述在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)硬件和軟件的技術參數(shù)及性能需求。該用戶需求（以下簡稱URS）將作為詳細設計和設備功能要求規(guī)范的基礎，并且URS還將用作今后設備確認的基礎資料。范圍該文件為無菌注射劑生產(chǎn)關鍵區(qū)域采用的空氣在線采樣監(jiān)測系統(tǒng)的用戶需求文件。應用于湖南某某制藥有限公司車間的生產(chǎn)線潔凈度在線采樣監(jiān)測項目，并且將作為設備招標、采購、設計、構造、安裝和確認過程中的參考文件。該系統(tǒng)包括在線粒子檢測、在線浮游菌采樣、在線風速傳感器、真空系統(tǒng)、控制系統(tǒng)。2、基本要求湖南某某制藥有限公司生產(chǎn)線潔凈度在線采樣監(jiān)測項目，將按照中國藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010版）要求實施，在項目建成通過中國GMP認證后，將用于無菌制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)。因此，該設備的設計、構造、材質、安裝以及相關文件系統(tǒng)等都必須滿足國內醫(yī)藥行業(yè)法律、法規(guī)和標準，并參考相關規(guī)范實施。法規(guī)、指南與GMP相關的法規(guī)要求■中國藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010版）（正文及附錄）；同時參考ISPE制藥工程指南及附錄等規(guī)范；與工程相關的法規(guī)要求■機械設備均應符合中國有關機械標準或用戶接受的國際標準；2.2法規(guī)分類該用戶設備需求說明（URS）法規(guī)要求分為兩類:級別描述G與GMP相關的要求E與工程或非GMP相關的要求3、資質需求序號級別要求^/否URS01E為了確保工程的施工質量，投標單位需具備機電安裝三級以上資質和ISO9001認證能夠確保項目在實施過程中各個環(huán)節(jié)符合GMP的認證要求并提供響應證明。URS02E必須要提供在項目執(zhí)行過程中保證各個環(huán)節(jié)正常進行的sop標準，附在標書中。4、技術規(guī)范設備概述該在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)將應用于生物制劑生產(chǎn)線，在無菌室的生產(chǎn)區(qū)域實現(xiàn)在

線粒子連續(xù)監(jiān)控的要求，所有無菌室的采樣點同時監(jiān)測0.5um和5.0um的粒子狀況和浮游菌狀況，符合中國2010版GMP對無菌室生產(chǎn)的相關規(guī)定。以期達到生產(chǎn)過程的安全、有效和可控?？傮w要求序號級別要求^/否URS03G設備的設計、構造、安全和確認等需滿足國內外相關醫(yī)藥行業(yè)對于無菌制劑生產(chǎn)的法律、法規(guī)，并參考相關規(guī)范和指南。URS04G設備的設計與安裝應符合約品生產(chǎn)及工藝的要求,安全、穩(wěn)定、可靠，便于操作和維修保養(yǎng)并能防止差錯和交叉污染。,URS05G所有暴露于關鍵操作區(qū)域的該系統(tǒng)組件材質應為316L材質不銹鋼。URS06G粒子計數(shù)器本身外殼材質為不銹鋼，可以有效的屏蔽掉各種電信號的干擾粒子計數(shù)器外部需要配有316L材質的不銹鋼盒,適合買方廠房日常的清潔消毒工作（如甲醛熏蒸,臭氧消毒，VHP消毒等常用消毒方式）；URS07G采樣頭等暴露在潔凈區(qū)域的工作零件表面,盡可能不設計有外露的螺栓連接，全部設備主體的接口應為衛(wèi)生型,表面應平整、光滑、無死角,易清洗與消毒；

序號級別要求^/否URS08E設備應對裝置之外環(huán)境不構成污染，不對正常生產(chǎn)操作帶來影響，應采取防漏、隔熱、防噪聲等措施。URS09E設備結構合理，留有充足的維修保養(yǎng)空間，特別是關鍵的維保部位。URS10G必須對部件、儀器、轉換控制面板和管道等進行適當?shù)臉耸?，且應確保其與圖紙的一致性和可追蹤性。標示必須經(jīng)久耐用，不易污損。URS11G設備的設計、構造等應符合中國相關環(huán)境、健康和安全法規(guī)、規(guī)范的要求；存在安全隱患和風險的地方應在合適的位置張貼安全警示標識，并使用中文或中央文。URS12E根據(jù)現(xiàn)場傳輸信號的不同，不同型號的電纜用于不同的信號傳輸，對現(xiàn)場總線信號，應采用專用的特殊的電纜。URS13E該系統(tǒng)應具有良好的擴展性，便于增加新的塵粒監(jiān)測位點和浮游菌監(jiān)測點。URS14E整機外觀要求美觀大方、潔凈光亮，焊縫要求拋光，內外部零件不生銹。URS15E本設備將用于制劑車間塵埃粒子、浮游園的實時監(jiān)測和記錄。系統(tǒng)配置外置真空取樣泵，并根據(jù)

序號級別要求^/否廠房的實際情況配全相應的取樣管、數(shù)據(jù)線、電源線等輔材?？蓪崿F(xiàn)對環(huán)境的實時監(jiān)測，并可實現(xiàn)顯示記錄、存儲、打印、報警、歷史紀錄查詢等功能；URS16G機器所有的零部件、電線以及電氣元件等能夠長期耐受醛類、酚類、過氧乙酸、過氧化氫、醇類等符合法規(guī)要求的消毒劑的腐蝕；URS17G設備的主要部件必須進行編號且記入說明書，同時注明主要零部件的建議更換周期；URS18G所有的螺絲必須使用國際標準的大小尺寸。如果不是，則必須隨機提供一套完整的工具箱和替換的螺絲；URS19G每一個可調節(jié)的部分都應該設有可供參考的刻度或范圍（物理調節(jié)和/或者電動調節(jié)）；URS20G設備內部的管道要求有介質及流向標識，每個閥門要求貼標簽。閥門、管路應與PID圖對應；URS21G提供風險評估的結果來確定監(jiān)測點數(shù)量及布置點，供應商應列出每增加或者減少一個粒子監(jiān)測點及微生物監(jiān)測點的相應費用。URS22E設備實際使用中噪音控制在80分貝以內。URS23E設備必須預留溫濕度、風速、以及壓差傳感器接

序號級別要求是/否口。具體技術要求塵埃粒子根據(jù)新版GMP附錄工第三章第十條要求：應當對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測。在關鍵操作全過程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測。第十二條要求：應當制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應當詳細說明結果超標時采取的糾偏措施。序號級別要求^/否URS24E粒子計數(shù)器應能夠對0.5^m和5.0Rm粒徑的塵粒進行檢測；隨機附帶校準證書，具有NIST可追溯性。URS25E無菌室激光粒子傳感器包括激光探測器和等動力采樣探頭，利用中央真空泵提供抽取空氣的動力，通過每個傳感器的流量探測器裝置和進氣口自動調節(jié)至1立方英尺/分鐘的標準流量；內置長壽命激光頭使用平均壽命應不少于10年。URS26E采用潔凈室專用的內附膜的真空取樣管。URS27E激光粒子計數(shù)器可以連續(xù)工作（24小時/天），可

序號級別要求^/否以放置在指定位置進行監(jiān)測；URS28E粒子計數(shù)器通訊方式采用TCP/IP或工業(yè)總線協(xié)議。URS29E激光粒子計數(shù)器內部材質應能耐受過氧化氫、甲醛等化學試劑和常用消毒劑。URS30E粒子計數(shù)器具備數(shù)據(jù)緩存,緩存數(shù)據(jù)大于1000組：通訊中斷時，傳感器會自動順序保存歷史數(shù)據(jù)，通訊恢復后，數(shù)據(jù)按時間巾順序自動下載到系統(tǒng)。URS31E真空泵和通訊線、電源線等系統(tǒng)連接裝置應當放置于潔凈室外，在氣路的主管路上配置放置氣流倒灌的裝置此外還要配有專用墻壁接口板用于電源線、數(shù)據(jù)線、真空管路和潔凈室內的粒子計數(shù)器進行連接，方便校正時進行拆除和二次安裝，不會給潔凈室?guī)砣魏蚊芊馕廴镜认嚓P問題，墻壁接口板應該同時具有防止微生物隨氣流逆流回潔凈室的功能。URS32E粒子計數(shù)器的安裝應方便在維修校正時進行拆除，拆除粒子計數(shù)器后不應存在外界氣流進入到潔凈室的可能。URS33E供應商安裝粒子計數(shù)器時應考慮設備運行所產(chǎn)生的震動對粒子計數(shù)器的影響，尤其注意膠塞振

序號級別要求^/否動盤附近的采樣裝置，應考慮在震動環(huán)境下，粒子計數(shù)器能夠長期穩(wěn)定運行；浮游菌根據(jù)新版GMP附錄工第三章第十一條要求：應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。第十二條要求：應當制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應當詳細說明結果超標是時采取的糾偏措施。序號級別要求^/否URS34E微生物取樣器使用采樣效率較高的，世界主流方式的孔板式（篩孔式）浮游菌采樣器。URS35E微生物取樣器應帶有外置或內置的真空泵。生產(chǎn)線內的取樣量為1立方英尺/分鐘或類似的低流速，以便于盡量多的覆蓋整個關鍵生產(chǎn)過程。取樣空氣體積滿足￡。14698-1要求。URS36E微生物取樣頭應當能應能耐受過氧化氫、甲醛等化學試劑和常用消毒劑。取樣頭可用于濕熱滅菌柜滅菌。微生物取樣頭的設計能有效地避免假陽性的數(shù)據(jù)；

中央真空泵據(jù)FDA及CGMP要求為了保證在線監(jiān)系統(tǒng)中在線塵埃粒子檢測及浮游菌檢測的需求，生產(chǎn)線上會有多個采樣點，為了節(jié)省成本，特采用一套真空系統(tǒng)去滿足在線采樣系統(tǒng)的采樣流量需求。序號級別要求^/否URS37E優(yōu)先考慮外置真空泵（無油真空泵），運行平穩(wěn)可靠，流量與系統(tǒng)相匹配。泵可持續(xù)運轉，并可在彳低真空環(huán)境下進行運行。供應商須提供兩臺真空取樣泵（一用一備，可以實現(xiàn)在現(xiàn)場或控制室中隨時控制其切換，便于日常維護），此種取樣方式不得通過一臺真空泵雙缸而替代；優(yōu)先采用雙泵冗余式自動切換真空系統(tǒng)，代替一般性的單泵式或雙泵手動切換真空系統(tǒng)，雙泵冗余式真空系統(tǒng)由兩臺干式真空泵、PLC控制單元和真空罐組成，確保真空動力的連續(xù)穩(wěn)定工作。URS38E當一個正常工作，另一個則處在待機狀態(tài)。系統(tǒng)包含自動切換裝置，在遇到工作的一個泵出現(xiàn)異常狀況，可以自動切換到另外一個泵繼續(xù)正常工作；URS39E真空管路的材質以及設計必須耐腐蝕、應該有能

序號級別要求^/否力耐受各類濃度的VHP或臭氧，甲醛等消毒劑。軟件序號級別要求^/否URS40E操作軟件須能夠在windowsXP系統(tǒng)環(huán)境下運行，軟件必須具備全網(wǎng)兼容性。URS41E控制軟件系統(tǒng)可以自動篩選點位并計算UCL和最大值，監(jiān)測數(shù)據(jù)及曲線可以輸出，數(shù)據(jù)可以實現(xiàn)統(tǒng)計分析，同時符合21CFR-Part11的要求，并能實現(xiàn)隨時查閱、備份和打印功能。URS42E控制軟件系統(tǒng)可以實現(xiàn)對所有支管路進行獨立的開關控制。URS43E安裝在控制室內，能夠反映監(jiān)測點的具體位置，與系統(tǒng)連接，通過報警模塊對運行過程中產(chǎn)生的報警指令到報警燈，從而進行聲光提示；URS44E實時顯示，并可以在狀態(tài)、繪圖、事件、SPC圖及用戶設備布置圖等多種格式中搜尋數(shù)據(jù)；URS45E該系統(tǒng)應能夠同時顯示多個塵粒監(jiān)測位點在一段時間內（從30分鐘到數(shù)天）的數(shù)據(jù)及其趨勢。趨勢圖根據(jù)用戶的定義具備擴展和縮放功能。

序號級別要求^/否URS46E軟件應能夠根據(jù)用戶的需求自動生成選定時間范圍內的才報告。URS47E系統(tǒng)能設置警戒限和行動限，當監(jiān)測數(shù)據(jù)超標后應進行聲光報警；報警應包括但不限于：監(jiān)測設備故障、監(jiān)測數(shù)據(jù)超標、通信故障、儀表故障、數(shù)據(jù)庫出錯、對壓差、溫濕度等環(huán)境參數(shù)進行報警提示；URS48E軟件應是制約行業(yè)專用軟件，符合21CFRPART11電子簽名、可進行潔凈度的連續(xù)監(jiān)測、監(jiān)測數(shù)據(jù)的實時顯示和記錄、可將數(shù)據(jù)以列表、曲線等形式進行顯示、可設置數(shù)值超標、通訊、傳感器故障的報警，并可進行報警提示；系統(tǒng)可以設置每個報警的時間延遲。該功能可避免不必要的報警，如i門開啟等。所有報警延遲時間可調節(jié)、根據(jù)用戶要求調用歷史數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)及圖表等可打印并形成報告、可以將數(shù)據(jù)轉出到其它數(shù)據(jù)庫同時仍然滿足21CFRPART11的要求，并方便用戶進行數(shù)據(jù)處理。URS49E中文操作界面（包括外部和內部）URS50E監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)應能夠通過其他硬件或媒質進

序號級別要求^/否行備份。目可以備份到其他媒質上。URS51E密碼管理應設置查看級別、操作級別、管理級別、高級管理級別。并在功能說明文件中應詳細描述各個級別的權限。URS52E可根據(jù)客戶的特殊要求來實現(xiàn)特定的功能如在現(xiàn)場實現(xiàn)全局的監(jiān)控，控制如泵的啟停，粒子計數(shù)器的開啟等功能。報警裝置序號級別要求^/否URS53E報警器應能夠具備對通訊失敗、數(shù)值超標、粒子計數(shù)器故障進行聲光報警，。URS54E報警燈使用國外知名品牌，推薦使用德國偉馬報警燈。URS55E聲光報警系統(tǒng)放置在顯眼位置，可以提供聲音或可視的報警信號。報警信號需直觀，可對不同的超?；蚺R界狀態(tài)作出相對應的報警信號。同時警報器還可以包含蜂鳴器，實現(xiàn)聲音報警。5、設備測試

5.1工廠驗收測試序號級別要求^/否URS56E由供應商提供5人丁方案，并得至唔戶批準后方可實施；（每個程序均經(jīng)過測試）URS57E其內容應包括：但不限于此；根據(jù)客戶URS，列出測試內容；完成5人丁測試報告；交付系統(tǒng)的范圍確認；交付文件的確認；設備外觀確認；硬件系統(tǒng)測試，包括：接通（斷開）測試、安全確認、控制系統(tǒng)硬件確認、配線、輸入輸出測試■等;軟件系統(tǒng)確認，包括：控制系統(tǒng)、報警系統(tǒng)和打E印、權限測試、數(shù)據(jù)備份和恢復測試等；設備電器安裝確認；設備運行檢測（包括性能測試、系統(tǒng)參數(shù)測試等）；$人丁偏差表；文件簽署清單；測試設備清單；圖表確^清單；

序號級別要求^/否證書確認。URS58E提供設備調試和試運行、確認時所需的公用工程及其它必要的協(xié)助；運輸與安裝6.1運輸與包裝序號級別要求^/否URS59G供應商提供主機及配品配件等輔助設施、設備的運輸，目的地至安裝現(xiàn)場。6.2現(xiàn)場安裝序號級別要求^/否URS60E供應商根據(jù)客戶的項目進度負責設備安裝調試和試運行；URS61E供應商應派遣適當?shù)娜藛T負責設備的開箱、就位、安裝和試運行等；URS62E生產(chǎn)廠家或代理商必須提供安裝、調試，包括及時提供安裝文件系統(tǒng)，和進行設備找平、部件組裝、電氣接線、配管等工作；

序號級別要求^/否URS63E供應商應保證設備正常運轉，滿足客戶工藝要求確認與驗證序號級別要求^/否URS64G基本要求：供應商應根據(jù)GMP（2010版）提供完整的符合用戶URS的確認與驗證計劃和文件，以及各項報價。供應商應派遣具有相應資質的人員執(zhí)行確認和驗證工作，在標書中提供驗證人員資質和簡歷。其主要內容應包括：確認計劃、測試流程單、測試報告（測試點和偏差分析等）。供應商應提供設計說明，包括：功能說明、原理示意圖、操作模式、系統(tǒng)描述、分界面、PLC控制流程等內容。URS65G設計確認（DQ）：提供DQ方案，并在得到客戶認可后方可實施，內容應至少涉及，但不限于此。URS中技術要求、主要的^口圖紙、系統(tǒng)的軟件設計包等文件系統(tǒng)的確認等；

序號級別要求^/否