苯丙酮尿癥(PHENYLKETORURIA,PKU)

目的要求1、掌握苯丙酮尿癥臨床表現(xiàn)及診斷。本病的治療措施2、了解苯丙酮尿癥的病因，遺傳方式及發(fā)病機(jī)理前言苯丙酮尿癥是屬常染色體隱性遺傳由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致患兒排出大量的苯丙酮酸等異常代謝產(chǎn)物PKU是氨基酸代謝障礙中常見(jiàn)疾患，同時(shí)也是治療最成功的疾患早期診斷、合理飲食是挽救患兒的關(guān)鍵發(fā)病率1/6000-1/25000，我國(guó)發(fā)病率約1/11000，北方發(fā)病率高于南方。全國(guó)每年約有1500-2000名患兒出生苯丙氨酸合成蛋白質(zhì)酪氨酸苯丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶苯丙氨酸羥化酶苯乳酸苯乙酸對(duì)羥基苯乙酸典型型：由于患兒肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶（PAH）所致BH4缺乏型：缺乏苯丙氨酸羥化過(guò)程中所必需的輔酶BH4所致BH4是由鳥(niǎo)苷三磷酸環(huán)化水解酶（GTPCH）、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（PTPS）、二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）催化而合成二、發(fā)病機(jī)理

酪氨酸

苯丙酮酸

苯乙酸苯乳酸苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶四氫生物蝶呤（輔酶）甲狀腺素多巴多巴胺黑色素去甲腎上腺素腎上腺素轉(zhuǎn)氨酶發(fā)病機(jī)理

鳥(niǎo)苷三磷酸三磷酸二氫新蝶呤6－丙酮酰四氫蝶呤四氫生物蝶呤(BH4)鳥(niǎo)苷三磷酸環(huán)化水合酶(CTP-CH)6丙酮酰四氫蝶呤合成酶(6-PTS)二氫生物蝶呤

(BH2)二氫生物蝶呤還原酶

(DHPR)三、臨床表現(xiàn)出生時(shí)一般正常，通常在3-6個(gè)月時(shí)初現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。主要表現(xiàn):智能低下、驚厥發(fā)作、色素減少（一）神經(jīng)系統(tǒng)：

智能發(fā)育落后最為突出，智商低于正常行為異常：興奮不安、多動(dòng)、憂(yōu)郁、孤僻

癲癇小發(fā)作，少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高和腱反射亢進(jìn)BH4缺乏型:神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較早且嚴(yán)重：常見(jiàn)肌張力減低、嗜睡和驚厥；不經(jīng)治療常在幼兒期夭折。（二）外觀：毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。濕疹較常見(jiàn)。（四）尿液、汗液有鼠尿臭味。四、診斷

本病為少數(shù)可治性遺傳代謝病之一。應(yīng)力求早期診斷與治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆性損傷。由于患兒癥狀出現(xiàn)較晚，因此，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。（二）血漿苯丙氨酸生化定量：血苯丙氨酸濃度超過(guò)1.2mmol/L(20mg/dl)可確診。（三）尿三氯化鐵試驗(yàn)和2,4二硝基苯肼試驗(yàn)：用于較大兒童的篩查常用三氯化鐵試驗(yàn)，如果尿中苯丙酮酸增多，則立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)為陽(yáng)性。2.4-二硝基苯肼試驗(yàn)可測(cè)尿中苯丙酮酸，黃色沉淀為陽(yáng)性。（四）尿蝶呤分析：應(yīng)用高壓液相層析測(cè)定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鑒別各型PKU。（五）DNA分析：目前對(duì)PAH、PTPS、DHPR缺陷可行DNA分析，可進(jìn)行產(chǎn)前診斷五、治療

診斷一旦肯定,應(yīng)立即給予積極治療,主要是飲食療法，治療開(kāi)始時(shí)年齡愈小效果愈好

(一)飲食控制適應(yīng)癥：典型PKU以及血苯丙氨酸持續(xù)高于1.2mmol/L(20mg/L)的患者原則：限制苯丙氨酸攝入，提供低苯丙氨酸飲食方法：（1）低苯丙氨酸飲食：苯丙氨酸需要量：2個(gè)月以下50－70mg/kg.d3－6個(gè)月40mg/kg.d2歲25－30mg/kg.d4歲以上10－30mg/kg.d

嬰兒期：低苯丙氨酸奶粉幼兒期：低苯丙氨酸食譜（淀粉類(lèi)、蔬菜、水果）（2）定期測(cè)血苯丙氨酸濃度，進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)（3）終止飲食治療年齡:青春期以后（二）BH4