1、抗感染藥物的使用第1頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三總論抗生素化學(xué)合成抗菌藥合理應(yīng)用抗感染藥的基本原則第2頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三磺胺類硝基呋喃類喹諾酮類硝基咪唑類第3頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三青霉素類頭孢菌素類其他-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類其他第4頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三基本概念抗菌藥物作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性第5頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三抗感染藥物抗生素抗菌藥抗菌譜第6頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三抗菌藥物作

2、用機(jī)制第7頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三耐藥性的來源 耐藥性分為天然耐藥和獲得性耐藥，前者系遺傳特征，一般不會改變，后者系由病原微生物體內(nèi)脫氧核糖核酸(DNA)的改變而發(fā)生。通過染色體DNA的突變；通過質(zhì)粒重新組合或獲得耐藥質(zhì)粒而產(chǎn)生。第8頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三借助于攜帶轉(zhuǎn)位子（紅色片段）的質(zhì)粒（黑色圓圈），萬古霉素耐藥性從腸球菌菌株躍遷到了金黃色葡萄球菌菌株中，并且滋生出了更多的耐藥性金黃色葡萄球菌質(zhì)粒(藍(lán)色圓圈)。 第9頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制鈍化酶或滅活酶的形成。細(xì)菌細(xì)胞壁通

3、透性改變。靶位結(jié)構(gòu)的改變。 此外還可由于代謝拮抗劑的增加或細(xì)菌酶系的變化等而產(chǎn)生耐藥性。第10頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 青霉素G是由青霉菌培養(yǎng)液中提取得到的一種天然抗生素。 -內(nèi)酰胺類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBP結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)菌破裂而死亡。 不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、間質(zhì)性腎炎。第11頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三1.青霉素G，青霉素V鉀，芐星青霉素抗菌譜：對G+菌、G-球菌（包括淋球菌、腦膜炎雙球菌）、個別G-桿菌（如嗜血桿菌屬）、厭氧菌（包括破傷風(fēng)桿菌）、螺旋體和放線菌有抗菌活性。青霉素G仍是肺炎球菌肺炎、炭疽、

4、白喉、破傷風(fēng)、梅毒、鉤體病以及A、B組溶血鏈球菌、不產(chǎn)酶金葡菌、不產(chǎn)酶淋球菌感染的首選藥。青霉素V鉀為口服劑型芐星青霉素為長效劑型，可持續(xù)24周。共同點：不耐PG酶，可出現(xiàn)過敏性休克、赫氏反應(yīng)。第12頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三2.苯唑西林和氯唑西林抗菌譜：與青霉素相似，主要作用于革蘭氏陽性球菌。共同點：為半合成青霉素，耐PG酶。3.氨芐西林和阿莫西林抗菌譜：較青霉素擴(kuò)大，對某些革蘭氏陰性桿菌（如沙門氏菌、大腸桿菌及志賀菌屬）有效。其中阿莫西林對幽門螺桿菌有效。共同點：為半合成青霉素，不耐PG酶。第13頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三第1

5、4頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4.哌拉西林、替卡西林和阿洛西林抗菌譜：為廣譜青霉素，除對革蘭氏陽性菌外，對某些革蘭氏陰性桿菌（如沙門氏菌、大腸桿菌、變形桿菌屬及銅綠假單胞菌）有效。共同點：為半合成青霉素，對銅綠假單胞菌有效。第15頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 1.概述 頭孢菌素類抗生素是廣譜半合成抗生素，頭孢菌素和青霉素類同屬-內(nèi)酰胺類。 頭孢菌素類是目前應(yīng)用最廣泛的抗生素。第16頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三2.頭孢菌素的不良反應(yīng)（1）過敏反應(yīng) （2）菌群失調(diào)（3）腎損害（4）凝血功能障礙（5）戒酒硫樣反

6、應(yīng)第17頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三3.頭孢菌素分類第一代頭孢菌素雖耐青霉素酶，但不耐-內(nèi)酰胺酶；第二代頭孢菌素對多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；第三代頭孢菌素對多種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定部分藥物還有良好抗銅綠假單胞桿菌作用；第四代頭孢菌素的抗菌活性(尤其對金葡菌等G+球菌)更強(qiáng)，對-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜質(zhì)粒酶和染色體酶穩(wěn)定。第18頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三頭孢菌素進(jìn)展從第一代發(fā)展到第四代口服頭孢菌素的新進(jìn)展：從第一代發(fā)展到第三代 頭霉烯的新進(jìn)展：從抗需氧菌發(fā)展到抗厭氧菌第19頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4.第一代頭孢菌素常

7、用有頭孢氨芐（先鋒號）、頭孢羥氨芐、頭孢唑林（先鋒號）和頭孢拉定（先鋒號）頭孢硫咪 、頭孢噻吩 5.第二代頭孢菌素常用有頭孢克羅、頭孢呋辛、頭孢尼西、頭孢丙烯、頭孢替安 第20頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三第21頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三頭孢噻肟頭孢他啶頭孢曲松頭孢哌酮頭孢咪諾頭孢唑肟頭孢甲肟6.第三代頭孢菌素頭孢地尼 頭孢克肟第22頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三第23頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三7.第四代頭孢菌素 主要有頭孢匹羅和頭孢吡肟（馬斯平）， 對大多數(shù)G+菌及G-菌均

8、有效，但對糞腸球菌及耐甲氧西林葡萄球菌無效。第24頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三1.碳青霉烯類 該類藥物代表為亞胺培南泰能和美羅培南，其抗菌譜極廣，抗菌作用強(qiáng)，對于內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，部分 MRSA、MRSE和腸球菌屬耐藥。 第25頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三2.頭霉素類 提高對多種-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。頭霉素的代表藥為頭孢西丁。 廣譜頭霉烯：頭孢拉宗頭孢米諾，增強(qiáng)對G-菌作用。3.單環(huán)-內(nèi)酰胺類 代表藥為氨曲南，第26頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4. -內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸 第27頁，共59頁

9、，2022年，5月20日，13點36分，星期三第28頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 氨基糖苷類曾稱氨基糖甙類，是由鏈酶菌屬、小單胞菌屬產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類抗生素。1.作用機(jī)制與細(xì)菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合。第29頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三2.抗菌譜和耐藥性 氨基糖苷類對需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，可用于銅綠假單胞桿菌感染，但不宜單用。結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素較敏感。 細(xì)菌產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶，這是臨床菌株對本類藥物產(chǎn)生耐藥性的最主要原因。第30頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三3. 不良反應(yīng)：（

10、1）耳毒性 前庭功能障礙主要表現(xiàn)為眩暈；耳蝸聽神經(jīng)損害表現(xiàn)為進(jìn)行性聽力減退，甚至耳聾。（2）腎毒性 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、血清肌酐值升高，腎衰竭。（3）過敏反應(yīng) 包括過敏性休克第31頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4.常用藥物：妥布霉素、大觀霉素、卡那霉素、阿米卡星及慶大霉素較常用。依替米星、西奈米星和奈替米星為新型氨基糖苷類，耳毒性和腎毒性較低。 大觀霉素亦稱壯觀霉素，主要用于淋球菌感染。第32頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三1.作用機(jī)制 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要作用于50S亞基，而影響蛋白質(zhì)的合成。2.抗菌譜和耐藥性 本類藥物的抗菌譜和抗菌

11、活性基本相似，抗菌譜窄，主要作用于革蘭陽性菌、軍團(tuán)菌屬(首選藥物)、衣原體屬、支原體屬、厭氧菌等。第33頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三3.不良反應(yīng) （1）胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，紅霉素尤顯著。 (2)肝毒性：在正常劑量下肝毒性較小，劑量過大，療程過長均可引起肝損害。（3）局部刺激：注射給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜用于肌注，靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴注液宜稀(0.1%)，滴人速度不宜過快。第34頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4.常用藥物：有紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、交沙霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素、琥乙紅

12、霉素及麥迪霉素和白霉素的混合物麥白霉素等。阿奇霉素對衣原體屬、支原體屬及淋球菌效果好，半衰期長達(dá)3548h?？死顾乜诜蘸?，胃腸道反應(yīng)輕，對幽門螺桿菌有效。第35頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三1. 四環(huán)素類 四環(huán)素類能特異地和核糖體30S亞基結(jié)合，從而影響蛋白質(zhì)的合成，此外還可抑制DNA、RNA和細(xì)胞壁的合成。第36頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三抗菌譜： 屬廣譜抗生素，其抗菌譜包括許多G+菌和G-菌，對立克次體、支原體、衣原體、放線菌以及阿米巴原蟲等均可具抑制作用。四環(huán)素類抗生素存在的主要問題是耐藥性。但它目前仍為霍亂的首選藥物。不良

13、反應(yīng)：影響牙齒和骨的發(fā)育，肝毒性。第37頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三2.氯霉素 抗菌譜和耐藥性 抗菌譜廣，對G+菌和G-菌、支原體、衣原體、立克次體亦有良好作用，但對銅綠假單胞菌，沙雷菌、不動桿菌耐藥。氯霉素抑制細(xì)菌蛋白合成而起抑制作用，耐藥機(jī)制為細(xì)菌產(chǎn)生氯霉素乙?；?。主要用于傷寒和副傷寒。不良反應(yīng)：與劑量有關(guān)的骨髓抑制、與劑量無關(guān)的再障及灰嬰綜合征。第38頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三3. 克林霉素和林可霉素 克林霉素 僅G+菌對本類藥物敏感，G-需氧菌屬以及支原體屬均對本品耐藥。對厭氧菌有良好抗菌活性。 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹

14、、皮膚瘙癢，偶出現(xiàn)剝脫性皮炎。林可霉素 對大多G+菌和某些厭氧菌的G-菌有抗菌作用。對肺炎支原體不如紅霉素敏感。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)第39頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4.萬古霉素與替考拉寧 萬古霉素對各種G+菌包括球菌與桿菌均具有強(qiáng)大抗菌作用。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和腸球菌屬對本品非常敏感，幾無耐藥菌株。 萬古霉素主要作為G+菌感染的保留用藥。第40頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三萬古霉素的不良反應(yīng)：(1)耳毒性：耳鳴或耳部飽滿感，聽力減退。重者耳聾，是本品最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。(2)腎毒性：主要損及

15、腎小管，可有蛋白尿、管型尿、和血尿，直至腎功能衰竭。(3)變態(tài)反應(yīng)(4)萬古霉素對組織有高度刺激性。替考拉寧抗菌譜與萬古霉素類似，不良反應(yīng)較少。第41頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三5.利福霉素 本品與細(xì)菌的RNA聚合酶結(jié)合，抑制其基因表達(dá)，從而阻斷菌體蛋白質(zhì)合成。本品用于治療各種結(jié)核病癥，亦可用于G+菌感染。不良反應(yīng)：主要為肝功能損害。長期應(yīng)用本品，可見病人汗液、尿液變紅，屬于正常現(xiàn)象。第42頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 磺胺類藥是第一類能有效防治全身性細(xì)菌性感染的化學(xué)合成藥物。1.作用機(jī)制和耐藥性 磺胺類藥物通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑

16、制細(xì)菌的生長。 第43頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三2.抗菌譜 磺胺類抗菌譜廣，此外對少數(shù)的真菌、衣原體、支原體和瘧原蟲也有效。其中SMZ-TMP為卡氏肺孢子蟲肺炎的首選治療藥物。3.不良反應(yīng) 第44頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 硝基呋喃具有抗菌譜廣、細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，僅用于泌尿系統(tǒng)感染和腸道感染。呋喃妥因在酸性尿液中抗菌活性增強(qiáng)。用于泌尿系統(tǒng)感染。呋喃唑酮（又名痢特靈）對多種腸道菌屬有抗菌作用。用于治療細(xì)菌性腸炎、痢疾和幽門螺桿菌感染。第45頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 喹諾酮類是一類合成抗菌藥。喹諾酮

17、按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三代。第一代喹諾酮類：萘啶酸，現(xiàn)已少用。第二代喹諾酮類：代表藥為吡哌酸。第三代喹諾酮類：藥物分子中均有氟原子，又稱氟喹諾酮。第46頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三 喹諾酮類的抗菌機(jī)制包括選擇性地抑制細(xì)菌DNA回旋酶，誘導(dǎo)DNA的SOS修復(fù)，以及粘肽水解引起溶菌。不抑制真核細(xì)胞的DNA回旋酶。2.作用機(jī)制第47頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三3.不良反應(yīng)(1)胃腸道反應(yīng)：為最常見的不良反應(yīng)(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性(3)皮膚過敏反應(yīng)與光敏毒性(4)軟骨毒性 (5)腎毒性第48頁，共59頁，2022年，5月2

18、0日，13點36分，星期三4.常用藥物氧氟沙星與環(huán)丙沙星。諾氟沙星、伊諾沙星、培氟沙星對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌無效。洛美沙星、氟羅沙星 斯帕沙星和加替沙星抗菌譜廣，與氧氟沙星類似，但對G+菌的作用更佳。莫西沙星、帕株沙星。第49頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三主要有甲硝唑和替硝唑1.作用機(jī)制 抑制厭氧菌的RNA的合成，具有殺菌作用。2.抗菌譜 對厭氧菌有明顯的抗菌作用，對腸道或組織內(nèi)阿米巴、滴蟲和蘭氏賈第鞭毛蟲均有強(qiáng)的殺滅作用。還可用于幽門螺桿菌感染。3.不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、精神錯亂、感覺異常等。第50頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三1盡早確立感染性疾病的病原學(xué)診斷2熟悉抗感染藥的適應(yīng)證、抗菌活性、藥動學(xué)特性、不良反應(yīng)、藥源和經(jīng)濟(jì)性，正確選用抗感染藥。第51頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三3應(yīng)按患者的生理、病理、免疫等狀態(tài)而合理用藥。 老年人、妊娠、幼兒等第52頁，共59頁，2022年，5月20日，13點36分，星期三4. 選用恰當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程 口服vs注射。 氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑等提高血藥峰值能提高療效故可每日一次給藥 -內(nèi)酰胺類及萬古霉素使