1、 方案編號：力邦制藥潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗證方案西 安 力 邦 制 藥 有 限 公 司二 OO 三年 驗 證 目 錄一、空氣凈化系統(tǒng)驗證方案的制訂、審核與批準 31、方案制定 32、方案審核 33、方案批準 34、方案執(zhí)行 35、驗證小組成員 3二、精烘包潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗證概述 51、設(shè)計要求 52、工藝要求 63、空氣凈化系統(tǒng)的構(gòu)成（設(shè)計） 64、空調(diào)凈化系統(tǒng)構(gòu)成示意圖 75、精、烘、包工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 76、潔凈室布局圖: 77、人流物流示意圖： 7三、安裝確認（Installation Qualification） 81、文件確認 82空調(diào)系統(tǒng)安裝確認 9四、運行性能確認（

2、Operation Qualification） 121、精、烘、包凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證122測量器具一覽表 133精、烘、包各潔凈室換氣次數(shù)驗證154精、烘、包潔凈室塵埃粒子的驗證175精、烘、包潔凈室照度的驗證196. 精、烘、包凈化室空氣壓力驗證217. 精、烘、包各潔凈室溫濕度驗證238. 精、烘、包潔凈室沉降菌驗證259精、烘、包潔凈室空調(diào)送風系統(tǒng)消毒驗證2810.生測室空氣凈化系統(tǒng)的驗證3011凈化空調(diào)系統(tǒng)的運行管理34五、驗 證 報 告 35 一、空氣凈化系統(tǒng)驗證方案的制訂、審核與批準1、方案制定簽名2、方案審核3、方案批準審批人職務(wù)批準日期年 月 日4、方案執(zhí)行實施部門：工程部、

3、質(zhì)量部、生產(chǎn)部執(zhí)行日期： 年 月 日 5、驗證小組成員組 長 二、精烘包潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗證概述1、設(shè)計要求精、烘、包潔凈區(qū)是原料藥成品最后精制、烘料、包裝的場所，是確保產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵，本公司精、烘、包潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)是依據(jù)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）的要求組織設(shè)計施工，涉及方面有：工藝流程、工藝布局、人流、物流、氣流系統(tǒng)和組織、結(jié)構(gòu)及選材、動力、照明及配電等方面。（1） 潔凈度級別及區(qū)劃凈化級別：10 萬級建設(shè)面積 136 ，凈化面積 112 （2） 溫、濕度：溫度：1826相對濕度：4565%（3） 壓差：潔凈區(qū)相對非潔凈區(qū)10Pa，主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于潔凈區(qū)走廊5Pa

4、 負壓。（4） 氣流組織：潔凈區(qū)內(nèi)采用頂送下側(cè)排氣流型式系統(tǒng)經(jīng)初效過濾及溫、濕處理，再經(jīng)加壓風機中效過濾后，通過保溫管道送至設(shè)在潔凈區(qū)各功能間頂部的高效送風口，經(jīng)高效過濾后，擴散送至潔凈區(qū)，再經(jīng)下側(cè)阻尼排風口進入回風管道，其中精制間、烘料間及混料間的回風經(jīng)過吸收塔處理后排入大氣中；人流之緩沖間、物流之脫外緩沖間及物凈間，外包間之潔凈送風經(jīng)門上安裝之泄風口排至潔凈區(qū)外；其余房間的回風經(jīng)回風管道送至經(jīng)初效過濾的新風段，與新風匯合，經(jīng)過過濾及溫、濕處理后，再經(jīng)加壓風機中效過濾后，通過保溫管道送至設(shè)在潔凈區(qū)頂部的各功能間之高效風口，經(jīng)高效過濾后，擴散送至潔凈區(qū)。（5） 結(jié)構(gòu)：潔凈室隔斷，天花板及墻面均

5、采用采鋼板材料，各交角處均作圓角處 理，利于清潔處理。地面采用不起塵的環(huán)氧樹脂，自流平利于清潔處理。所有用料均為易清潔，不長霉菌材料。結(jié)構(gòu)全密封處理。排水設(shè)潔凈地漏。（6） 人流、物流人流：潔凈區(qū)一更間（更鞋脫外衣間）緩沖間（洗手）二更間（更衣間）手消毒間走廊工序崗位。物流：物凈（脫去外包裝、表面清潔及擦拭消毒）物流緩沖間（紫外線消毒）走廊工序崗位。（7） 照明：采用潔凈燈具。2、工藝要求為了消除混料和污染，建立與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的廠房設(shè)施，配套凈化空氣處理系統(tǒng)，保證整潔的生產(chǎn)環(huán)境，即精烘包應(yīng)在規(guī)定的環(huán)境控制的潔凈區(qū)內(nèi)進行，所建立的潔凈區(qū)必須依據(jù)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范對生產(chǎn)環(huán)境加以控制。3、空氣凈化

6、系統(tǒng)的構(gòu)成（設(shè)計）第一、空氣過濾：利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度。第二、組織系統(tǒng)排污：在室內(nèi)組織起特定形式的排氣系統(tǒng)，將潔凈區(qū)內(nèi)精制間與烘料間及混料間中所產(chǎn)生的污染物直接排出去；同時，在潔凈區(qū)內(nèi)，精制間與烘料間及混料間相對于其他房間應(yīng)保持5Pa 的負壓，以防止生產(chǎn)中所產(chǎn)生的污染物擴散至其他房間。第三、通過加壓風機提高潔凈室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及其它部位侵入潔凈室內(nèi)。 4、空調(diào)凈化系統(tǒng)構(gòu)成示意圖第一級過濾器混合段第二級過濾器第三級過濾器精制大氣新風加熱（初效）（中效） （高效）5、精、烘、包工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖烘料離心精制烘料間精制間走廊混料外包外包間混

7、料間6、潔凈室布局圖:見“合成車間工藝設(shè)備布置圖”。7、人流物流示意圖：見附表。 三、安裝確認（Installation Qualification）1、文件確認干蒸汽加濕器合格證低噪音空調(diào)風機合格證通風機安裝維護使用說明書表冷器合格證干蒸汽加濕器檢驗報告合成車間工藝設(shè)備布置圖人流物流示意圖蘇州安發(fā)國際空調(diào)有有限公司西安辦事處地址聯(lián)系人臭氧發(fā)生器維修服務(wù)單位地址安丘奧宗麥克斯設(shè)備公司山東安丘市向陽路過 51 號聯(lián)系電話聯(lián)系人張順昌檢查人：復(fù)核人：日期：日期：年年月月日日 2空調(diào)系統(tǒng)安裝確認2.1.初效過濾器項目材質(zhì)外觀初阻力 Pa風口是否已清洗牢固程度是否易維修易維修2.2.中效過濾器初阻力

8、Pa風口是否已清洗牢固程度是否易維修易維修2.3.高效過濾器安裝要求玻璃纖維濾紙無缺陷風口是否已清洗牢固程度是否易維修易拆卸2.4.空調(diào)機項目型號0.5mm 彩鋼板35mm 聚氨脂高壓發(fā)泡隔熱復(fù)合板無缺陷牢固牢固程度 加濕器及蒸汽管道冷水循環(huán)系統(tǒng)0.38Mpa 蒸汽無泄漏試壓 0.6Mpa 無泄漏2.5.風機項目規(guī)格型號電壓額定功率牢固程度運行聲音正常2.6.風管項目材質(zhì)規(guī)格風管走向牢固程度是否易維修易維修2.7.臭氧發(fā)生器安裝要求OZOMJD-20B220V是否易操作操作方便2.8 冷水機組TCAC-30/D30KW94.5KW全封閉壓縮機形式 是否易維修運行情況運轉(zhuǎn)、水循環(huán)正常29 潔凈區(qū)

9、廠房建設(shè)地面應(yīng)平整，光滑，無縫隙，耐磨、耐腐蝕不積聚靜電、易清潔。潔凈室表面墻壁及頂棚應(yīng)為硬質(zhì)、無縫隙、不脫落纖維、耐消毒、易清潔材質(zhì)。照明燈具與天花板間不存在縫隙。門、門框、與在面的連接要密閉、平整、造型簡單。門向級別高的區(qū)域開啟。管道、風口、開頭、插座與墻壁或天花板間應(yīng)密封。7設(shè)備安裝與墻體、頂棚界面應(yīng)密封。檢查人：復(fù)核人：日期：日期：年年月月日日 四、運行性能確認（Operation Qualificat）ion1、精、烘、包凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證目 的 保證生產(chǎn)環(huán)境符合 GMP 要求的潔凈級別要 求 十萬級潔凈級別3沉降菌 10 個/皿（半小時）標 準 4壓差：潔凈區(qū)相對于非潔凈區(qū)大于 1

10、0Pa，潔凈區(qū)內(nèi)主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊大于 5Pa 負壓。5溫度 1826 相對濕度 4565%6照度：主要工作室照度宜為 300LX。輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化室可低于 300LX，但不宜低于 150LX。1靜態(tài)測定方式 溫度 1826 相對濕度 4565%2熱球式風速儀3微差壓計 060Pa測試儀器 4數(shù)字式照度計1采用風速儀測定潔凈區(qū)換氣次數(shù)（SOP 內(nèi)容見 SOP-COP39R01 號文件）2采用塵埃粒子計數(shù)器計算潔凈區(qū)空氣質(zhì)量（SOP 內(nèi)容見 SOP-COP41R01號文件）3觀察溫度計、濕度計（SOP 內(nèi)容見 SOP-HOP32R00 號文件）4觀察照

11、度計（SOP 內(nèi)容見 SOP-HOP34R00 號文件）5觀察微差壓計（SOP 內(nèi)容見 SOP-HOP31R00 號文件）6用平碟法測定潔凈室沉降菌數(shù)（SOP 內(nèi)容見 SOP-COP40R01 號文件）7氣體滅菌（SOP 內(nèi)容見 SOP-EOP28R00 號文件）制定部門制 定 人審核部門審 核 人批準部門批 準 人 2測量器具一覽表儀表編號備 注電熱恒溫培養(yǎng)箱 DRH-2C電熱恒溫培養(yǎng)箱 DRH-2C微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計微差壓計干濕溫度計干濕溫度計干濕溫度計干濕溫度計干濕溫度計TAL-2TAL-2TAL-2TAL-2TAL-2河北武強紅星儀

12、表廠河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠 干濕溫度計干濕溫度計干濕溫度計干濕溫度計干濕溫度計TAL-2TAL-2TAL-2TAL-2TAL-2河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠河北武強紅星儀表廠結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：日期：日期：年年月月日日 3精、烘、包各潔凈室換氣次數(shù)驗證目 潔凈區(qū)的換氣次數(shù)評價方法 用風速儀測定潔凈室換氣次數(shù)：（用風速截面積法計算3600）/房間體積據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范房間體積（m ） 風速（m/s） 換氣次數(shù)（次/h） 判定結(jié)果3結(jié)晶間烘料間混料間內(nèi)包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間(2)二更緩沖

13、間(1)物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 評價方法 用風速儀測定潔凈室換氣次數(shù)：（用風速截面積法計算3600）/房間體積據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范房間體積（m ） 風速（m/s） 換氣次數(shù)（次/h） 判定結(jié)果3烘料間混料間內(nèi)包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間(2)二更緩沖間(1)物凈間脫外緩沖走廊結(jié)晶間工具清洗存放間注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 4精、烘、包潔凈室塵埃粒子的驗證評價方法 根據(jù)潔凈區(qū)塵埃粒子測定法，采用粒子計數(shù)器計算合格標準：粒徑0.5m 的粒子：3500000 個/m ；3粒徑5m 的粒子：20000 個/m3注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量

14、部各一份 合格標準：粒徑0.5m 的粒子：3500000 個/m ；3粒徑5m 的粒子：20000 個/m3測定日期注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 5精、烘、包潔凈室照度的驗證目主要工作室照度宜為 300LX。輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化室可低于 300LX，但不宜低于 150LX.實測照度（LX）操作臺上操作臺外走廊注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 目主要工作室照度宜為 300LX。輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化室可低于 300LX，但不宜低于 150LX.實測照度（LX）注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 6. 精、烘、包凈化室空氣壓力驗證觀察微差壓計（室內(nèi)），目

15、測潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差數(shù)據(jù)及潔凈區(qū)內(nèi)主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊壓差數(shù)據(jù)。合格標準：潔凈區(qū)相對于非潔凈區(qū)10Pa，潔凈區(qū)內(nèi)主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊5Pa 負壓。實測結(jié)果：1緩沖間(1)相對于一更(更鞋間)：2脫外緩沖間相對于物凈間：3. 內(nèi)包裝室相對于外包裝室：4. 走廊相對于結(jié)晶間：結(jié)果判定：測定日期 觀察微差壓計（室內(nèi)），目測潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差數(shù)據(jù)及潔凈區(qū)內(nèi)主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊壓差數(shù)據(jù)。合格標準：潔凈區(qū)相對于非潔凈區(qū)10Pa，潔凈區(qū)內(nèi)主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊5Pa 負壓。實測結(jié)果：1緩沖間(1)相對于一更(更

16、鞋間)：2脫外緩沖間相對于物凈間：3. 內(nèi)包裝室相對于外包裝室：4. 走廊相對于結(jié)晶間：結(jié)果判定：測定日期注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 7. 精、烘、包各潔凈室溫濕度驗證據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范合格標準 100000 級區(qū) 溫度 1826房間結(jié)晶間烘料間混料間內(nèi)包裝室外包裝室洗衣房二更注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 房間結(jié)晶間烘料間混料間內(nèi)包裝室外包裝室洗衣房二更注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 8. 精、烘、包潔凈室沉降菌驗證用平碟法測定潔凈區(qū)沉降菌數(shù)DRH-2C 電熱恒溫培養(yǎng)箱合格標準：平均10 個/皿注：詳見附表 潔凈區(qū)沉降菌測試記錄表注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一

17、份 用平碟法測定潔凈區(qū)沉降菌數(shù)DRH-2C 電熱恒溫培養(yǎng)箱合格標準：平均10 個/皿注：詳見附表 潔凈區(qū)沉降菌測試記錄表注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 用平碟法測定潔凈區(qū)沉降菌數(shù)DRH-2C 電熱恒溫培養(yǎng)箱合格標準：平均10 個/皿注：詳見附表 潔凈區(qū)沉降菌測試記錄表注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量部各一份 9精、烘、包潔凈室空調(diào)送風系統(tǒng)消毒驗證項方儀目：空調(diào)送風系統(tǒng)與潔凈室消毒法：臭氧滅菌關(guān)閉時間操緩沖間（2）二更緩沖間（1）一更錄工具清洗存放間注：本表一式兩份，車間、質(zhì)量各一份。 項方儀目：空調(diào)送風系統(tǒng)與潔凈室消毒法：臭氧滅菌關(guān)閉時間操緩沖間（2）二更緩沖間（1）一更錄工具清洗存放間注：

18、本表一式兩份，車間、質(zhì)量各一份。 10.生測室空氣凈化系統(tǒng)的驗證生測室是化驗室做菌檢的地方，室內(nèi)凈化區(qū)級別設(shè)計為十萬級、局部百級，室內(nèi)面積 18m ，凈化面積 10m 。生測室凈化空氣來源同精、烘、包，凈化空22氣經(jīng)中效過濾后再經(jīng)高效過濾后進入微生物檢定室和陽性對照室及其緩沖間，從門上安裝之泄風口排至潔凈區(qū)外。微生物檢定室和陽性對照室內(nèi)空氣壓力10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)裝有紫外燈,可進行消毒，其它同精、烘、包。生測室平面圖:陽性對照室(十萬級潔凈區(qū))微生物檢定室(十萬級潔凈區(qū))微生物檢定緩沖間(十萬級潔凈區(qū))一、生測室十萬級潔凈區(qū)合格標準：1.塵埃粒子： 0.5m 粒子：3500000 個/m35m

19、粒子：20000 個/m32.換氣次數(shù)： 15 次/h3.沉降菌：平均10 個/皿（半小時）4.壓差：潔凈區(qū)相對于非潔凈區(qū)10Pa。5.溫度：1826 相對濕度：4565% 生測室檢測結(jié)果:陽性對照室緩沖間溫度相對濕度塵埃粒子33測試日期溫度相對濕度壓差(Pa)塵埃粒子0.5m(個/m )35m(個/m )3測試日期測試人復(fù)核人 溫度相對濕度壓差(Pa)塵埃粒子0.5m35m3測試日期測試人復(fù)核人二、超凈工作臺局部百級合格標準：1.塵埃粒子： 0.5m 粒子：3500 個/m35m 粒子：02.風速： 垂直層流0.3m/s；水平層流0.4m/s3.沉降菌：平均1 個/皿（半小時）4.溫度：1826 相對濕度：4565%超凈工作臺檢測結(jié)果：相對濕度3粒子 5m(個/m )3 沉