1、藥物平安性評價之二GLP的實(shí)施藥學(xué)院 劉 麗 敏.藥品的風(fēng)險來自以下4個方面產(chǎn)品缺陷 設(shè)計、制造警示不合理用藥藥源性疾病 知不良反響 可防止的 不可防止的未知不良反響.藥 物 研 制 過 程天然化合物合成化合物生物工程產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)動物毒理學(xué)藥效學(xué)藥動學(xué)劑型、處方研討人體實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)藥動學(xué)臨床 、期實(shí)驗(yàn)臨床期實(shí)驗(yàn)藥物不良反響藥物再評價 臨床實(shí)驗(yàn)臨床運(yùn)用藥物上市臨床藥理研討藥物制劑研討藥理學(xué)研討 臨床前實(shí)驗(yàn) 活性物質(zhì) 臨床前實(shí)驗(yàn) .藥物平安性評價市場寬廣 前景良好2007年以前：每年受理藥品注冊懇求近萬件2021年SFDA受理藥品注冊懇求：3357件 令人欣喜的改動.同種類多廠家反復(fù)申報數(shù)量明顯減少改劑

2、型藥品懇求比例明顯下降新藥懇求比例明顯上升已到達(dá)35%申報構(gòu)造明顯改善，申報情勢回歸理性.藥物非臨床研討機(jī)構(gòu)經(jīng)過GLP 認(rèn)證全國42家廣西0家正在建立中的，至少8家.藥物臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)經(jīng)過GCP 認(rèn)證全國：目前338家中、中醫(yī)院獲網(wǎng)上公告截至2021-09-29廣西：廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 12個專業(yè)廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 9個專業(yè)桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 5個專業(yè)廣中醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 1個專業(yè)廣中醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 14個專業(yè)廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院 9個專業(yè).WHAT IS GXP？Good Laboratory Practice：藥物非臨床研討質(zhì)量管理規(guī)范(GCP) Good Clini

3、cal Practice(GMP) Good Manufacture Practice(GSP) Good Sale Practice(GAP) Good Agricultural Practice of Medicinal Plants and Animals.GMP49%51%GLP26%74%GCP3%97% GXP 軟硬件之比較軟件 CCD-SFDA硬件.GLP實(shí)驗(yàn)室常用儀器全自動生化分析儀全自動血細(xì)胞分析儀 供試品檢測 HPLC 病理自動脫水機(jī) 自動染色封片一體機(jī) .1960年代， “反響停事件美國：兩家大公司實(shí)驗(yàn)作弊 70年代中期，F(xiàn)DA在評審復(fù)核一家大藥廠遞交的兩個藥申報資料時，

4、發(fā)現(xiàn)存在相互矛盾的數(shù)據(jù)和不可接受的任務(wù)規(guī)程紅色2號 美國工業(yè)生物實(shí)驗(yàn)室IBT和生物檢測公司BTI：EPA從801項(xiàng)重要研討中發(fā)現(xiàn)594項(xiàng)無效，占75%；FDA從66項(xiàng)重要研討中發(fā)現(xiàn)24項(xiàng)無效，占36%GLP的來源.平安性實(shí)驗(yàn)的設(shè)計、實(shí)施、報告的過程不合格可信度低技術(shù)人員的質(zhì)量認(rèn)識、培訓(xùn)不到位不遵守實(shí)驗(yàn)、動物管理、數(shù)據(jù)管理程序缺乏監(jiān)視篡改或刪除數(shù)據(jù)、報告故意隱瞞或有選擇的采用數(shù)據(jù)過程缺陷對全國研討機(jī)構(gòu)的調(diào)查結(jié)果. FDA于1976年制定了一個生物研討監(jiān)視方案，國會撥出?？盥鋵?shí)該方案，提出7種方案來保證研討的可靠性和有效性，最后選擇GLP。各環(huán)節(jié)的微小誤差積累，結(jié)論偏離真實(shí)。.在美國科學(xué)研討的不當(dāng)

5、行為案例Willowbrook 州立學(xué)校：患有智力發(fā)育緩慢的兒童被接種了肝炎病毒 (1957)猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者給予活癌細(xì)胞 接種 (1963)Tuskegee 實(shí)驗(yàn)：阿拉巴馬的一組美國黑人患了梅毒后多年未予以治療 (19301970) GMPGCP存在的問題.GMPGCP存在的問題 在體檢普查中，海寧市的沈新連被查出患有腺瘤型大腸息肉容易導(dǎo)致癌變，海寧市中醫(yī)院的醫(yī)生壓服她參與了一個名為“人參預(yù)防大腸癌研討工程的實(shí)驗(yàn)性科學(xué)研討活動。據(jù)醫(yī)生引見，人參屬保健品，服用后大腸息肉可以縮小甚至消逝。從1998 年10 月開場，沈新連在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，每周免費(fèi)服用兩粒人參丸。而沈新連并不

6、知道，本人曾經(jīng)參與了韓國一家機(jī)構(gòu)進(jìn)展的藥物實(shí)驗(yàn)。到1999年7 月，沈新連感到頭痛、頭暈，檢查的結(jié)果是高血壓，但醫(yī)生否認(rèn)了高血壓與服用人參丸的關(guān)系，于是她仍舊一次不誤地服用人參丸，直到2001年三年實(shí)驗(yàn)期滿。2002 年3 月，沈新連曾經(jīng)不能干農(nóng)活了，還經(jīng)常出鼻血，很多次早上起來，嘴里都是淤積的鼻血。2004 年2 月23 日，沈新連在被病痛折磨了兩年多后，腎臟徹底壞死，因腎功能衰竭、尿毒癥，離開了人世。沈新連的子女葉沈明將擔(dān)任藥物實(shí)驗(yàn)的海寧市中醫(yī)院告上法庭。但法院以為，沈新連服用人參丸與其死亡間的因果關(guān)系無法查明，斷定葉沈明敗訴。.藥物臨床實(shí)驗(yàn)是一種特殊的、實(shí)驗(yàn)性醫(yī)療行為藥物臨床實(shí)驗(yàn)中醫(yī)患的

7、權(quán)益與義務(wù)受試者的知情權(quán)受試者的自主決議權(quán)研討者的留意義務(wù)研討者的特殊干涉義務(wù)生物醫(yī)學(xué)研討的倫理學(xué)總原那么尊重人respect for persons慈悲 (公眾受害，beneficence 公平j(luò)ustice.藥品非臨床研討中心是基于“人是整個系統(tǒng)中最不可靠的環(huán)節(jié)這一觀念；把控制人為要素放在管理過程的中心位置。缺陷可經(jīng)過對研討機(jī)構(gòu)、人員、過程制定合理的規(guī)范彌補(bǔ)“人是世界上最難被壓服的高級動物. - 致癌性 遺傳毒性 生殖毒性 部分耐受性、過敏、 依賴性、免疫毒性 光敏和其它實(shí)驗(yàn)等 了解毒性反響劑量、時間、強(qiáng)度、病癥、靶器官及可逆性等， 為臨床方案提供參考、預(yù)測出現(xiàn)的毒性反響，制定臨床防護(hù) 措

8、施、保證受試者用藥平安。 毒理學(xué)部分用藥毒性全身用藥毒性急性毒性長期毒性特殊毒性目的.用藥劑量大；注重預(yù)實(shí)驗(yàn)：毒性范圍較窄；GLP要求。毒理研討的共性.影響生物實(shí)驗(yàn)的主要要素及其特點(diǎn)因 素特 點(diǎn)實(shí) 例絕對變動人類無法控制的機(jī)體及環(huán)境的變動，規(guī)律及范圍季節(jié)、性周期、24hr節(jié)律、成長變動相對變動實(shí)驗(yàn)處置、操作而產(chǎn)生的機(jī)體反應(yīng)性變動預(yù)知及可控給藥、手術(shù)、實(shí)驗(yàn)感染、禁食等。偶發(fā)變動偶發(fā)的變動，沒有規(guī)律性是引起實(shí)驗(yàn)誤差的主要因素動物自然感染、試驗(yàn)操作誤差、藥品調(diào)制及記錄錯誤.常見的誤差系統(tǒng)誤差偶爾誤差過失誤差.系統(tǒng)誤差定義：是指丈量均值與真值之間的差別，是由某些恒定的要素呵斥的。如：動物對藥物的反響，

9、包括個體差別、時辰差別、性別差別、年齡差別、對環(huán)境要素感受性的差別；儀器的準(zhǔn)確度；試劑的純度；操作者的習(xí)慣性、熟練程度；檢測者的感官誤差等。.偶爾誤差定義：是由實(shí)驗(yàn)過程中各種隨機(jī)的要素共同作用呵斥的。例如：動物豢養(yǎng)室的條件發(fā)生變化；實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量的控制不嚴(yán)；試劑蛻變或過期；儀器缺點(diǎn)；標(biāo)本處置不當(dāng)；分組未隨機(jī)化；毒性反響觀測不準(zhǔn)確等。.過失誤差定義：是由實(shí)驗(yàn)者的不擔(dān)任任呵斥的。例如：實(shí)驗(yàn)藥品保管不當(dāng)；數(shù)字的記錄、計算失誤；器皿消毒或清潔不夠；儀器操作錯誤；患病動物的治療用藥不當(dāng)；瀕臨死亡動物處置不及時等等。.GLP的根本精神 經(jīng)過實(shí)驗(yàn)過程的規(guī)范化和規(guī)范化，控制和降低各種誤差，提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。實(shí)

10、驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)資料規(guī)范化規(guī)范化降低系統(tǒng)誤差防止偶爾誤差杜絕過失誤差實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的質(zhì)量.GLP的中心內(nèi)容設(shè)備：動物、儀器人員：資歷、培訓(xùn)規(guī)范操作程序standard operation practice, SOP質(zhì)量保證quality assurance, QA.GLP的實(shí)施Who 誰是實(shí)施GLP的主體？Where 哪些領(lǐng)域必需執(zhí)行GLP？When 什么時候需求執(zhí)行GLP？What GLP 要求什么？.1、藥物平安性評價機(jī)構(gòu)是實(shí)施GLP的主體 藥品管理法第31條： 藥物非臨床平安性評價研討機(jī)構(gòu)和臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布執(zhí)行藥物非臨床研討質(zhì)量管理規(guī)范和臨床研討質(zhì)量管理規(guī)范。藥物平安性評價機(jī)構(gòu)

11、： 是研討方案制定、實(shí)驗(yàn)實(shí)施的直接操作者； 實(shí)驗(yàn)過程直接關(guān)系到數(shù)據(jù)的真實(shí)性、研討結(jié)果的可靠性。.委托單位 是實(shí)施GLP的動力目的： 準(zhǔn)確評價所研發(fā)產(chǎn)品的平安性，以便于正確評價開發(fā)前景；關(guān)懷： 產(chǎn)品注冊的要求國內(nèi)、國際 市場前景 公眾安康.政府主管部門 關(guān)懷：公眾利益 手段：推進(jìn)GLP的實(shí)施 制定法規(guī)、完善政策 監(jiān)視檢查、注冊評審 專項(xiàng)支持.2、哪些方面需求執(zhí)行GLP？與藥品平安性評價有關(guān)的研討單次給藥的毒性實(shí)驗(yàn)嚙齒類/非嚙齒類反復(fù)給藥的毒性實(shí)驗(yàn)嚙齒類/非嚙齒類生殖毒性實(shí)驗(yàn)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)Ames、微核實(shí)驗(yàn)、染色體畸變實(shí)驗(yàn)免疫原性實(shí)驗(yàn)部分毒性實(shí)驗(yàn)刺激、溶血、皮膚過敏實(shí)驗(yàn)毒代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)致癌實(shí)驗(yàn)依賴性實(shí)

12、驗(yàn)平安藥理實(shí)驗(yàn)心血管、消化、神經(jīng)系統(tǒng).3、什么時候需求執(zhí)行GLP軟 件運(yùn) 行.4、GLP要求什么？怎樣做？具備資源：組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)備、儀器等遵照規(guī)那么：指點(diǎn)原那么、實(shí)驗(yàn)方案、SOP等了解特征：實(shí)驗(yàn)品特征、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)背景等文件管理：原始記錄、方案與報告、存檔等質(zhì)量保證：審查、培訓(xùn)等.根本要求 真實(shí)及時 準(zhǔn)確完好.根本要求防止漏記不可隨意涂改不得偽造、 編造數(shù)據(jù)誰叫他總是0.05.人員素質(zhì)是關(guān)鍵SOP很重要管理監(jiān)視是保證.GLP 的組織機(jī)構(gòu)及運(yùn)轉(zhuǎn)藥學(xué)院 劉 麗 敏.組織機(jī)構(gòu)和人員：質(zhì)量保證部門機(jī)構(gòu)擔(dān)任人專題擔(dān)任人 實(shí)驗(yàn)任務(wù)人員 指定建立指定保證保證保證監(jiān)視監(jiān)視建立保證保證保證指定指定監(jiān)視監(jiān)視實(shí)驗(yàn)

13、室，輔助設(shè)備.1、GLP對組織機(jī)構(gòu)的要求機(jī)構(gòu)擔(dān)任人質(zhì)量保證部門擔(dān)任人專題擔(dān)任人任務(wù)人員.機(jī)構(gòu)擔(dān)任人 1醫(yī)藥本科以上學(xué)歷、具備機(jī)構(gòu)的建立和組織管理的業(yè)務(wù)素質(zhì)和任務(wù)才干；2建立任務(wù)人員的學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)、任務(wù)閱歷的檔案資料3統(tǒng)籌設(shè)備、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件；4確保足夠數(shù)量的合格的任務(wù)人員，職責(zé)明確；5制定主方案表，掌握各項(xiàng)研討任務(wù)的進(jìn)展，監(jiān)視研討實(shí)施；6組織制定和修正SOP，確保任務(wù)人員掌握相關(guān)的SOP；7每項(xiàng)研討開場前，聘任專題擔(dān)任人，改換有緣由、有記錄；8審查同意實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報告；9任命質(zhì)量保證部門擔(dān)任人，處置質(zhì)量保證部門的報告；10與協(xié)作或委托單位簽署書面合同。.質(zhì)量保證部門：以“第三者的身份監(jiān)視每

14、一項(xiàng)研討，保證設(shè)備、設(shè)備、人員、方法、操作、記錄和控制符合GLP 1 獨(dú)立開展任務(wù)；2人員數(shù)量不少于5%；3保管主方案表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報告的副本；4審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報告；5檢查每項(xiàng)研討的實(shí)施，制定審查和檢查方案，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等；6向機(jī)構(gòu)擔(dān)任人和專題擔(dān)任人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；7定期檢查動物豢養(yǎng)設(shè)備、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；8參與規(guī)范操作規(guī)程的制定，保管SOP的副本。 .專題擔(dān)任人 1醫(yī)藥本科以上學(xué)歷，業(yè)務(wù)素質(zhì)和任務(wù)才干；2制定實(shí)驗(yàn)方案，提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)SOP的建議，分析研討結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；3嚴(yán)厲執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，假設(shè)有修正，應(yīng)經(jīng)QA確認(rèn)，機(jī)構(gòu)擔(dān)

15、任人同意；4確保任務(wù)人員明確所承當(dāng)?shù)娜蝿?wù)，掌握SOP；5掌握研討任務(wù)的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄及時、直接、準(zhǔn)確、清楚；6詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的不測情況和采取的補(bǔ)救措施；7實(shí)驗(yàn)終了后，將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保管的標(biāo)本、有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保管；8及時處置QA提出的問題。 . 實(shí)驗(yàn)任務(wù)人員 1學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)、知識構(gòu)造、任務(wù)閱歷和業(yè)務(wù)才干； 2熟習(xí)GLP，嚴(yán)厲執(zhí)行有關(guān)的SOP； 3及時、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)展實(shí)驗(yàn)記錄，向?qū)ｎ}擔(dān)任人書面報告； 4著裝，安康檢查，供試品、對照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染； 5培訓(xùn)、考核，并獲得上崗資歷。 .2、GLP對設(shè)備設(shè)備的要求實(shí)驗(yàn)設(shè)備的設(shè)計單通道、雙通道、人流、物流、動物

16、流供電系統(tǒng)雙路動物豢養(yǎng)系統(tǒng)環(huán)境保證系統(tǒng)廢棄物處置系統(tǒng)計算機(jī)管理系統(tǒng)各功能實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃合理、設(shè)備配套.3、GLP對軟件管理的要求管理制度的制定與實(shí)施SOP的制定與服從目的：規(guī)范實(shí)驗(yàn)室任務(wù)，保證明驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量.規(guī)范操作規(guī)程Standard Operation Procedure SOP 為了有效地實(shí)施和完成非臨床實(shí)驗(yàn)中的每項(xiàng)任務(wù)或操作而制定的規(guī)范而詳細(xì)的書面規(guī)程。SOP：將某一事件的規(guī)范操作步驟和要求以一致的格式描畫出來，用來指點(diǎn)和規(guī)范日常的任務(wù)。.SOP是一種程序SOP是一種作業(yè)程序SOP是一種規(guī)范化的作業(yè)程序細(xì)化，量化和優(yōu)化.規(guī)范操作規(guī)程SOP意義： 明確人員職責(zé) 一致操作規(guī)范 保證物質(zhì)條件 保

17、證數(shù)據(jù)質(zhì)量.規(guī)范操作規(guī)程SOP類型： 管理制度類 設(shè)計規(guī)范類 任務(wù)程序類 儀器操作類.SOP的制定范圍 一規(guī)范操作規(guī)程的編輯和管理；二質(zhì)量保證程序；三供試品和對照品的接納、標(biāo)識、保管、處置、配制、領(lǐng)用及取樣分析；四動物房和實(shí)驗(yàn)室的預(yù)備及環(huán)境要素的調(diào)控；五實(shí)驗(yàn)設(shè)備和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、運(yùn)用和管理；六計算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；七實(shí)驗(yàn)動物的運(yùn)輸、檢疫、編號及豢養(yǎng)管理；八實(shí)驗(yàn)動物的察看記錄及實(shí)驗(yàn)操作；九各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種目的的檢查和測定等操作技術(shù)；十瀕死或已死亡動物的檢查處置；十一動物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；十二實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號和檢驗(yàn)；十三各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處置；十四任務(wù)人員的安康檢

18、查制度；十五動物尸體及其它廢棄物的處置；十六需求制定規(guī)范操作規(guī)程的其它任務(wù)。.規(guī)范操作規(guī)程SOP實(shí)施要求：不斷培訓(xùn)嚴(yán)厲遵守方便參閱偏離記錄及時修訂制定原那么:根據(jù)充分操作性強(qiáng)明晰準(zhǔn)確防止過失格式一致寫所要做的，做所要寫的，記錄所做的.研討任務(wù)的實(shí)施 制定主方案表 任命專題擔(dān)任人制定實(shí)驗(yàn)方案修正補(bǔ)充SOP實(shí)驗(yàn)實(shí)施總結(jié)報告資料、標(biāo)本歸檔機(jī)構(gòu)擔(dān)任人機(jī)構(gòu)擔(dān)任人專題擔(dān)任人專題擔(dān)任人專題擔(dān)任人及任務(wù)人員專題擔(dān)任人專題擔(dān)任人QA保管副本QA審查，機(jī)構(gòu)擔(dān)任人同意，方案與SOP培訓(xùn)QA檢查專題擔(dān)任人簽字，QA審查，機(jī)構(gòu)擔(dān)任人同意檔案室擔(dān)任人簽收.研討任務(wù)的實(shí)施實(shí)驗(yàn)方案 在啟動前由專題擔(dān)任人制定書面的實(shí)驗(yàn)方案；

19、經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)擔(dān)任人同意； 對于實(shí)驗(yàn)方案的偏離，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)擔(dān)任人同意。變卦的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案一同保管。 接受委托的研討，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。 .實(shí)驗(yàn)方案的內(nèi)容 一研討專題的稱號或代號及研討目的；二非臨床平安性評價研討機(jī)構(gòu)和委托單位的稱號及地址；三專題擔(dān)任人和參與實(shí)驗(yàn)的任務(wù)人員姓名；四供試品和對照品的稱號、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；五實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；六實(shí)驗(yàn)動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；七實(shí)驗(yàn)動物的識別方法；八實(shí)驗(yàn)動物豢養(yǎng)管理的環(huán)境條件；九飼料稱號或代號；十實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；十一

20、供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；十二所用毒性研討指點(diǎn)原那么的文件及文獻(xiàn)；十三各種目的的檢測方法和頻率；十四數(shù)據(jù)統(tǒng)計處置方法；十五實(shí)驗(yàn)資料的保管地點(diǎn)。.詳細(xì)研討的實(shí)施每一項(xiàng)研討都應(yīng)有一個獨(dú)一標(biāo)識，該研討的一切樣品都應(yīng)有這個標(biāo)識，研討中得到的樣本應(yīng)被標(biāo)識以確認(rèn)其來源；參與實(shí)驗(yàn)的任務(wù)人員，應(yīng)嚴(yán)厲執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的SOP，發(fā)現(xiàn)異常景象時應(yīng)及時向?qū)ｎ}擔(dān)任人報告 ；實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)及時、直接、準(zhǔn)確、清楚地記錄一切數(shù)據(jù)，并注明記錄日期，記錄者簽名；記錄的數(shù)據(jù)需求修正時，應(yīng)堅持原記錄清楚可辨，并注明修正的理由及修正日期，修正者簽名；對于直接錄入計算機(jī)的數(shù)據(jù)，應(yīng)在錄入過程中進(jìn)展核對

21、。計算機(jī)化的系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)能保管一切的審核痕跡以顯示一切的數(shù)據(jù)更改，且不能刪除原始數(shù)據(jù)。.記 錄 的 作 用記錄是總結(jié)報告的根據(jù)；證明相關(guān)行為發(fā)生過；在發(fā)生任何問題時追根溯源；證明實(shí)驗(yàn)是嚴(yán)厲按照GLP、有關(guān)法規(guī)、SOP及實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)展的。沒有書面記錄，就沒有發(fā)生！No ducumentation, no happening!.實(shí)驗(yàn)記錄的要求及時、準(zhǔn)確 實(shí)時、實(shí)地記錄，不得補(bǔ)計或隨意增減數(shù)據(jù)； 采用和儀器準(zhǔn)確度相順應(yīng)的有效數(shù)字真實(shí)、完好 必需與實(shí)踐測定值堅持一致； 應(yīng)包括樣品稱號、所屬實(shí)驗(yàn)工程、送樣時間、測定方法、實(shí)驗(yàn)條件、測定結(jié)果等； 每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的操作者、記錄著、復(fù)核者應(yīng)簽名可溯源 實(shí)驗(yàn)報告中的內(nèi)容

22、有源文件 .實(shí)驗(yàn)結(jié)果的報告研討任務(wù)終了后，專題擔(dān)任人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門擔(dān)任人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)擔(dān)任人同意。同意日期作為實(shí)驗(yàn)終了日期。 .總結(jié)報告主要內(nèi)容 一研討專題的稱號或代號及研討目的；二非臨床平安性評價研討機(jī)構(gòu)和委托單位的稱號和地址；三研討起止日期；四供試品和對照品的稱號、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；五實(shí)驗(yàn)動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發(fā)單位、接納日期和豢養(yǎng)條件；六供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；七供試品和對照品的劑量設(shè)計根據(jù)；八影響研討可靠性和呵斥研討任務(wù)偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況；九各種目的檢測方法和頻率；十專題擔(dān)任人與一切參與任務(wù)的人員姓名和承當(dāng)?shù)娜蝿?wù)內(nèi)容；十一分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；十二實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；十三原始資料和標(biāo)本的保管地點(diǎn)。 .摘 要標(biāo)題：內(nèi)容：藥名、劑量及分組、給藥途徑、方法、 給藥周期、動物及數(shù)量、主要檢測目的、 結(jié)果、結(jié)論要求：詳細(xì)；嚴(yán)謹(jǐn)；