1、高血脂藥物的分類及應(yīng)用高血脂藥物的分類及應(yīng)用2前前 言言 隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，從而導(dǎo)致高脂血癥群體急劇增大，從而導(dǎo)致高脂血癥群體急劇增大，高脂血癥高脂血癥是動脈粥樣硬化形成的前提，是動脈粥樣硬化形成的前提，與心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的因果關(guān)系。與心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的因果關(guān)系。前前 言言 2012 2012 年全國調(diào)查結(jié)果顯示，成人血清總膽固醇年全國調(diào)查結(jié)果顯示，成人血清總膽固醇（TCTC）平均為）平均為4.50mmol/L

2、4.50mmol/L，高膽固醇血癥的患病率，高膽固醇血癥的患病率4.9%4.9%；甘油三酯（；甘油三酯（TGTG）平均為）平均為1.38mmol/L1.38mmol/L，高，高TG TG 血癥的患病率血癥的患病率13.1%13.1%；高密度脂蛋白膽固醇（；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CHDL-C）平均為平均為1.19 mmol/L1.19 mmol/L，低，低HDL-C HDL-C 血癥的患病率血癥的患病率33.9%33.9%。中國成人血脂異常總體患病率高達(dá)。中國成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%40.40%， 人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010-2030

3、 2010-2030 年期年期間我國心血管病事件約增加間我國心血管病事件約增加920920萬。萬。 高脂血癥患者越來越趨于年輕化，過去血脂的高峰往往是在高脂血癥患者越來越趨于年輕化，過去血脂的高峰往往是在5050到到7070歲之間，而歲之間，而現(xiàn)在現(xiàn)在5050歲以下人群發(fā)病率不斷升高，甚至有近歲以下人群發(fā)病率不斷升高，甚至有近10%10%的兒童血脂升高，且高脂血癥的兒童血脂升高，且高脂血癥的總發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。的總發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。 因此，安全有效的降脂藥物開發(fā)是目前全球藥物研究熱點(diǎn)之一。因此，安全有效的降脂藥物開發(fā)是目前全球藥物研究熱點(diǎn)之一。前前 言言5主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容

4、 高脂血癥概述高脂血癥概述 高脂血癥臨床用藥分類高脂血癥臨床用藥分類 高脂血癥治療藥物風(fēng)險(xiǎn)及防范高脂血癥治療藥物風(fēng)險(xiǎn)及防范高脂血癥概述高脂血癥概述 血脂：血脂：人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱。人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱。中性脂肪中性脂肪血血 脂脂膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯磷磷 脂脂類類 脂脂類固醇類固醇固固 醇醇糖糖 脂脂臨床上一般只臨床上一般只 測定測定此兩項(xiàng)此兩項(xiàng) 血漿脂蛋白：血漿脂蛋白：由蛋白質(zhì)（載脂蛋白）和甘油三酯、膽固醇、磷脂等組成的由蛋白質(zhì)（載脂蛋白）和甘油三酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復(fù)合物。球形大分子復(fù)合物。血漿脂蛋白血漿脂蛋白血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂質(zhì)代謝紊亂乳糜微粒（乳糜微粒

5、（CMCM） 濃度正常濃度正常極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 濃度正常濃度正常中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（IDLIDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL） 濃度正常濃度正常高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL） 濃度正常濃度正常高脂血癥概述高脂血癥概述 高脂血癥概述高脂血癥概述 高脂血癥概述高脂血癥概述 10 高脂血癥高脂血癥: : 是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常，使血液中一種或是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常，使血液中一種或幾種脂質(zhì)高于正常范圍，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血幾種脂質(zhì)高于正常范圍，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或混合型。癥或混合型。

6、高脂血癥概述高脂血癥概述 11 血脂異常實(shí)驗(yàn)室診斷血脂異常實(shí)驗(yàn)室診斷 測定空腹?fàn)顟B(tài)下（禁食測定空腹?fàn)顟B(tài)下（禁食12-1412-14小時(shí)）血漿或血清：小時(shí)）血漿或血清： TC TC ( (所有脂蛋白中膽固醇的總和所有脂蛋白中膽固醇的總和) ) TGTG（所有脂蛋白中甘油三酯的總和）（所有脂蛋白中甘油三酯的總和） LDL-CLDL-C（LDLLDL中的膽固醇的含量）中的膽固醇的含量） HDL-CHDL-C（HDLHDL中的膽固醇的含量）中的膽固醇的含量）決定治療前，至少有兩次血脂檢查的結(jié)決定治療前，至少有兩次血脂檢查的結(jié)果！果！l非非HDL-CHDL-C： 可用于估計(jì)血漿中致動脈粥樣化脂蛋白的總量

7、可用于估計(jì)血漿中致動脈粥樣化脂蛋白的總量（VLDLVLDL、VLDLVLDL殘粒、中密殘粒、中密度脂蛋白（度脂蛋白（IDLIDL）、）、LDL, Lp(a)LDL, Lp(a)），TCTC減去減去HDL-CHDL-C。 當(dāng)當(dāng)LDL-CLDL-C目標(biāo)已達(dá)到時(shí)，應(yīng)考慮將非目標(biāo)已達(dá)到時(shí)，應(yīng)考慮將非-HDL-C-HDL-C的作為二級靶點(diǎn)。的作為二級靶點(diǎn)。 血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：指標(biāo)項(xiàng)目指標(biāo)項(xiàng)目合適范圍合適范圍(mmol/L)(mmol/L)邊緣升高邊緣升高(mmol/L)(mmol/L)升升 高高(mmol/L)(mmol/L)TCTC5.25.25.25.26.26.26.26.2TG

8、TG1.71.71.71.72.32.32.32.3LDL-CLDL-C3.43.43.43.44.14.14.14.1非非HDL-CHDL-C4.14.14.14.14.94.94.94.9 HDL-C1.04mmol/L HDL-C1.04mmol/L 為降低。為降低。中國成人血脂異常防治指南（中國成人血脂異常防治指南（20162016年）年） 血脂異常篩查：血脂異常篩查：為及時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常，建議為及時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常，建議2020- -40 40 歲成年人至少每歲成年人至少每5 5 年測量年測量1 1 次血脂（包次血脂（包括括TCTC、LDL-CLDL-C、HDL-C HDL-C 和和TGT

9、G）；）；40 40 歲以上男性和絕經(jīng)期后女性每年檢測血?dú)q以上男性和絕經(jīng)期后女性每年檢測血脂；脂；ASCVD ASCVD 患者及其高危人群，應(yīng)每患者及其高危人群，應(yīng)每3636個月測定個月測定1 1 次血脂。次血脂。 血脂異常篩查：血脂異常篩查：血脂檢查的重點(diǎn)對象為血脂檢查的重點(diǎn)對象為: :有有ASCVD ASCVD 病史者；存在多項(xiàng)病史者；存在多項(xiàng)ASCVD ASCVD 危險(xiǎn)因素（如高危險(xiǎn)因素（如高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙）的人群；有早發(fā)性心血管病家族史者（指男性一血壓、糖尿病、肥胖、吸煙）的人群；有早發(fā)性心血管病家族史者（指男性一級直系親屬在級直系親屬在55 55 歲前或女性一級直系親屬在歲

10、前或女性一級直系親屬在65 65 歲前患缺血性心血管病），或有歲前患缺血性心血管?。蛴屑易逍愿咧Y患者；皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。家族性高脂血癥患者；皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。 高脂血癥分類高脂血癥分類 從臨床上分：從臨床上分： 從病因上分：從病因上分：一、原發(fā)性血脂代謝紊亂一、原發(fā)性血脂代謝紊亂: : 除了不良生活方式（如高能量、高脂和高除了不良生活方式（如高能量、高脂和高糖飲食、過度飲酒等）與血脂異常有關(guān)，糖飲食、過度飲酒等）與血脂異常有關(guān)，大部分原發(fā)性高脂血癥是由于單一基因或大部分原發(fā)性高脂血癥是由于單一基因或多個基因突變所致。由于基因突變所致的多個基因突變所致。由于基因突

11、變所致的高脂血癥多具有家族聚集性，有明顯的遺高脂血癥多具有家族聚集性，有明顯的遺傳傾向，特別是單一基因突變者，故臨床傳傾向，特別是單一基因突變者，故臨床上通常稱為家族性高脂血癥上通常稱為家族性高脂血癥 從病因上分：從病因上分：二、繼發(fā)性血脂代謝紊亂二、繼發(fā)性血脂代謝紊亂: : 繼發(fā)于肥胖、糖尿病、腎病綜合征、甲狀繼發(fā)于肥胖、糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、腺功能減退癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病、多囊卵巢綜合脂肪萎縮癥、急性卟啉病、多囊卵巢綜合征等。此外，某些藥物如利尿劑、非心

12、臟征等。此外，某些藥物如利尿劑、非心臟選擇性選擇性- - 受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也可能引起繼發(fā)性血脂異常?？赡芤鹄^發(fā)性血脂異常。 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的危害高脂血癥的危害 高脂血癥的治療原高脂血癥的治療原則則高脂血癥的治療原高脂血癥的治療原則則高脂血癥的治療原高脂血癥的治療原則則高脂血癥的治療原高脂血癥的治療原則則高脂血癥的治療原高脂血癥的治療原則則高脂血癥的非藥物防治

13、高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治 目的：保持合適的體重，降低過高的血脂，兼顧其他不健康的飲食目的：保持合適的體重，降低過高的血脂，兼顧其他不健康的飲食結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié) 方式：方式：控制總熱卡量；控制總熱卡量；減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪酸攝入量減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪酸攝入量適當(dāng)增加蛋白和碳水化合物的比例。適當(dāng)增加蛋白和碳水化合物的比例。增加植物性不飽和脂肪酸攝增加植物性不飽和脂肪酸攝增加粘性可溶性纖維攝入增加粘性可溶性纖維攝入減少飲酒或戒烈性酒減少飲酒或戒烈性酒飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)

14、飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié)p 增加有規(guī)律體育活動增加有規(guī)律體育活動p 限制飲酒、禁烈性酒限制飲酒、禁烈性酒p 戒煙戒煙生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變生活方式改變高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂血癥的非藥物防治高脂

15、血癥治療的其他措施高脂血癥治療的其他措施高脂血癥治療的其他措施高脂血癥治療的其他措施61前前 言言 隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，從而導(dǎo)致高脂血癥群體急劇增大，從而導(dǎo)致高脂血癥群體急劇增大，高脂血癥高脂血癥是動脈粥樣硬化形成的前提，是動脈粥樣硬化形成的前提，與心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的因果關(guān)系。與心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的因果關(guān)系。 從病因上分：從病因上分：一、原發(fā)性血脂代謝紊亂一、原發(fā)性血脂代謝紊亂: : 除了不良生活方式（如高能量、高脂和高除了不良生活方式（如高能量、高脂和高糖飲食、過度飲酒等）與血脂異常有關(guān)，糖飲食、過度飲酒等）與血脂異常有關(guān)，大部分原發(fā)性高脂