1、最新白血病治療新藥最新白血病治療新藥VenetoclaxVenetoclax2016-12-202016-12-20目錄目錄1 1、關(guān)于、關(guān)于VenetoclaxVenetoclax2 2、產(chǎn)品基本信息、產(chǎn)品基本信息3 3、原研制劑處方信息、原研制劑處方信息4 4、臨床藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)5 5、適應(yīng)證和用途適應(yīng)證和用途6 6、劑量和給藥方法劑量和給藥方法7 7、美國(guó)上市信息、美國(guó)上市信息8 8、中國(guó)藥品注冊(cè)信息、中國(guó)藥品注冊(cè)信息9 9、歐盟上市信息、歐盟上市信息1010、全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)1111、FDAFDA溶出度方法庫(kù)溶出度方法庫(kù)1212、臨床診療指南數(shù)據(jù)庫(kù)、臨

2、床診療指南數(shù)據(jù)庫(kù)1313、美國(guó)藥品說明書、美國(guó)藥品說明書1414、臨床結(jié)果、臨床結(jié)果1515、不良反應(yīng)、不良反應(yīng)1616、未來的方向、未來的方向1717、合成路線、合成路線1818、專利申請(qǐng)信息、專利申請(qǐng)信息1 1、關(guān)于、關(guān)于VenetoclaxVenetoclax VenetoclaxVenetoclax能溶解癌細(xì)胞是蛋白質(zhì)能溶解癌細(xì)胞是蛋白質(zhì)BCL-2BCL-2的抑制劑，是最新白血病藥物。的抑制劑，是最新白血病藥物。該抗癌藥由墨爾本市醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)該抗癌藥由墨爾本市醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)Walter and Eliza HallWalter and Eliza Hall研發(fā)，是新研發(fā)，是新一代標(biāo)靶藥物

3、，會(huì)攻擊引發(fā)癌病的生一代標(biāo)靶藥物，會(huì)攻擊引發(fā)癌病的生物因子，物因子，BCL-2BCL-2蛋白質(zhì)可以有效延長(zhǎng)蛋白質(zhì)可以有效延長(zhǎng)癌細(xì)胞的存活期，也就是說，如果要癌細(xì)胞的存活期，也就是說，如果要有效地對(duì)抗使患者生還希望較低的癌有效地對(duì)抗使患者生還希望較低的癌癥細(xì)胞，就必須在最短的時(shí)間內(nèi)抑制癥細(xì)胞，就必須在最短的時(shí)間內(nèi)抑制BCL-2BCL-2的生長(zhǎng)。例如細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異。的生長(zhǎng)。例如細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異。帶隊(duì)研發(fā)帶隊(duì)研發(fā)VenetoclaxVenetoclax的專家黃大偉的專家黃大偉(David Huang)(David Huang)教授。今年黃與他團(tuán)教授。今年黃與他團(tuán)隊(duì)榮獲了瓊森尤里卡醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新獎(jiǎng)。隊(duì)榮獲了瓊

4、森尤里卡醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新獎(jiǎng)。2 2、產(chǎn)品基本信息、產(chǎn)品基本信息英文名英文名VenetoclaxVenetoclax商品名商品名VENCLEXTA別名別名4-4-2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-ylmethyl4-4-2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-ylmethyl-1-piperazinyl-N-3-nitro-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl-1-piperazinyl-N-3-nitro-4-(tetrahydro-2H-pyran-4

5、-yl)methylaminophenylsulfonyl-2-(1H-pyrrolo2,3-bpyridin-5-yloxy)-benzamideaminophenylsulfonyl-2-(1H-pyrrolo2,3-bpyridin-5-yloxy)-benzamide中文名中文名維特克拉維特克拉分分子結(jié)構(gòu)子結(jié)構(gòu)分子式分子式C C4545HH5050ClNClN7 7OO7 7S S分子量分子量868.44868.44CAS CAS 登錄號(hào)登錄號(hào)1257044-40-81257044-40-8中間體中間體維特克拉主要中間體有四氫吡喃維特克拉主要中間體有四氫吡喃-4-4-甲胺，甲胺，4-4

6、-氟氟-3-3-硝基苯磺酰胺，硝基苯磺酰胺，6-6-羥基咪唑并羥基咪唑并1,2-a1,2-a吡啶，吡啶，1-BOC-1-BOC-哌嗪，哌嗪，4,4,-4,4,-二甲基二甲基-2-2-氧代環(huán)己烷氧代環(huán)己烷-1-1-甲酸甲酯甲酸甲酯上市時(shí)間上市時(shí)間20162016年年4 4月，艾伯維月，艾伯維公司公司AbbVie Inc.最近最近宣布宣布, ,公司開發(fā)的治療白血病新藥公司開發(fā)的治療白血病新藥venetoclax(ABT-199)venetoclax(ABT-199)獲得了獲得了FDAFDA批準(zhǔn)上市。批準(zhǔn)上市。制劑信息制劑信息片：片：10 mg10 mg，50 mg50 mg，100 mg(3)10

7、0 mg(3)3 3、原研制劑處方信息、原研制劑處方信息 為口服給藥為口服給藥VENCLEXTAVENCLEXTA片被供應(yīng)為淡黃或米色片片被供應(yīng)為淡黃或米色片含含1010，5050，或，或100 mg Venetoclax100 mg Venetoclax作為活性成分。作為活性成分。每片還含以下無活性成分：共聚維酮，膠體二氧化硅，每片還含以下無活性成分：共聚維酮，膠體二氧化硅，聚山梨醇聚山梨醇8080，硬脂酰富馬酸鈉和磷酸氫鈣。此外，硬脂酰富馬酸鈉和磷酸氫鈣。此外，10 mg10 mg和和100 mg100 mg包衣片包括以下：氧化鐵黃，聚乙包衣片包括以下：氧化鐵黃，聚乙烯醇，聚乙二醇，滑石，

8、和二氧化鈦。烯醇，聚乙二醇，滑石，和二氧化鈦。50 mg50 mg包衣片包衣片也包括以下：氧化鐵黃，氧化鐵紅，氧化鐵黑，聚乙也包括以下：氧化鐵黃，氧化鐵紅，氧化鐵黑，聚乙烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化鈦。每片一側(cè)被凹陷烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化鈦。每片一側(cè)被凹陷有有 “V” “V”和另一側(cè)相應(yīng)于片強(qiáng)度的和另一側(cè)相應(yīng)于片強(qiáng)度的“10”“10”，“50”“50”或或“100”“100”。4 4、臨床藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)作用機(jī)制作用機(jī)制Venetoclax是BCL-2，一種抗凋亡蛋白的選擇性和一種口服生物可利用小-分子抑制劑。曽證實(shí)在CLL細(xì)胞中BCL-2的過表達(dá)，它介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生存和被伴隨對(duì)化療抗力

9、。Venetoclax通過與BCL-2蛋白直接結(jié)合幫助恢復(fù)凋亡過程，取代促凋亡蛋白像BIM，觸發(fā)線粒體外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶caspases的激活，在非臨床研究中，venetoclax曽顯示對(duì)過表達(dá)BCL-2腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒活性。藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)心臟電生理學(xué)在一項(xiàng)開放，單臂研究在176例有以前治療過血液學(xué)惡性病患者評(píng)價(jià)VENCLEXTA的多次劑量至1200 mg每天1次對(duì)QTc間期的影響。VENCLEXTA對(duì)QTc間期(即， 20 ms)無大影響和venetoclax暴露和在QTc 間期變化間沒有相互關(guān)系。4 4、臨床藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收吸收在進(jìn)食在進(jìn)食條件下多次口

10、服后，在給藥后5-8小時(shí)達(dá)到venetoclax最高濃度。在跨越劑量范圍150-800 mg Venetoclax的穩(wěn)態(tài)AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐條件下，在每天1次400 mg劑量venetoclax均數(shù)( 標(biāo)準(zhǔn)差)穩(wěn)態(tài)Cmax為2.1 1.1 g/mL和AUC0-24為32.8 16.9 gh/mL。食物影響與空腹條件比較，與一個(gè)低-脂肪餐給藥增加venetoclax暴露約3.4-倍和與一個(gè)高-脂肪餐給藥增加venetoclax暴露5.1-至5.3-倍。分布分布Venetoclax是與人血漿蛋白高度結(jié)合跨越濃度范圍1-30 M(0.87-26 g/mL)在血漿中非結(jié)合分量99.9%的劑

11、量和0.1%的劑量是在尿中排泄，表明肝消除是負(fù)責(zé)venetoclax從全身循環(huán)的清除。在糞中排泄未變化的占給予放射性劑量的20.8%。5 5、適應(yīng)證和用途適應(yīng)證和用途 VENCLEXTA isVENCLEXTA is適用為有慢性淋巴細(xì)胞性適用為有慢性淋巴細(xì)胞性白血病白血病(CLL)(CLL)通過一種通過一種FDAFDA批準(zhǔn)測(cè)試檢測(cè)到批準(zhǔn)測(cè)試檢測(cè)到有有17p17p缺失患者的治療，患者曽接受至少一缺失患者的治療，患者曽接受至少一種以前治療。種以前治療。這個(gè)適應(yīng)證是在加速批準(zhǔn)下根據(jù)總體反應(yīng)這個(gè)適應(yīng)證是在加速批準(zhǔn)下根據(jù)總體反應(yīng)率被批準(zhǔn)。對(duì)這個(gè)適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)可能率被批準(zhǔn)。對(duì)這個(gè)適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決

12、于在驗(yàn)證性試驗(yàn)中確證和臨床獲益的取決于在驗(yàn)證性試驗(yàn)中確證和臨床獲益的描述。描述。6 6、劑量和給藥方法劑量和給藥方法用用VENCLEXTAVENCLEXTA在在20 mg20 mg每天每天1 1次共次共7 7天初始治療，接著天初始治療，接著通過一個(gè)每周啟動(dòng)給藥時(shí)間表至推薦的每天劑量通過一個(gè)每周啟動(dòng)給藥時(shí)間表至推薦的每天劑量400 mg400 mg。VENCLEXTAVENCLEXTA片應(yīng)被與一個(gè)餐和水口服每天片應(yīng)被與一個(gè)餐和水口服每天1 1次。不要不次。不要不要咀嚼，壓碎或破壞片。要咀嚼，壓碎或破壞片。進(jìn)行對(duì)腫瘤溶解綜合證預(yù)防。進(jìn)行對(duì)腫瘤溶解綜合證預(yù)防。劑量和給藥方法劑量和給藥方法劑量和給藥方

13、法劑量和給藥方法劑量和給藥方法劑量和給藥方法7 7、美國(guó)上市信息、美國(guó)上市信息8 8、中國(guó)藥品注冊(cè)信息、中國(guó)藥品注冊(cè)信息9 9、歐盟上市信息、歐盟上市信息1010、全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)試驗(yàn)題目試驗(yàn)題目申辦者申辦者招募狀態(tài)招募狀態(tài)試驗(yàn)分期試驗(yàn)分期登記時(shí)間登記時(shí)間 疾病領(lǐng)域疾病領(lǐng)域Ibrutinib Plus Venetoclax Ibrutinib Plus Venetoclax in Patients With in Patients With Treatment-naive Chronic Treatment-naive Chronic Lymphocytic Le

14、ukemia Lymphocytic Leukemia /Small Lymphocytic /Small Lymphocytic LymphomaLymphomaPharmacyclicsPharmacyclicsRecruitingRecruitingPhase 2Phase 22016/9/202016/9/20Leukemia, Chronic Leukemia, Chronic Lymphocytic;LympLymphocytic;Lymphoma, Small homa, Small LymphocyticLymphocyticStudy of Venetoclax in Stu

15、dy of Venetoclax in Combination With Combination With Carfilzomib and Carfilzomib and Dexamethasone in Dexamethasone in Subjects With Relapsed or Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Refractory Multiple Myeloma (MM)Myeloma (MM)AbbVieAbbVieNot yet recruitingNot yet recruitingPhase 2Phase 220

16、16/9/12016/9/1Relapsed or Relapsed or Refractory Multiple Refractory Multiple MyelomaMyelomaIbrutinib and Venetoclax in Ibrutinib and Venetoclax in Relapsed and Refractory Relapsed and Refractory Follicular LymphomaFollicular LymphomaGeorgetown Georgetown UniversityUniversityRecruitingRecruitingPhas

17、e 1/Phase 2Phase 1/Phase 22016-11-022016-11-02Refractory Refractory Follicular Follicular Lymphoma;RelapseLymphoma;Relapsed Follicular d Follicular LymphomaLymphomaA Study of Venetoclax and A Study of Venetoclax and ABBV-838 Combination ABBV-838 Combination Therapy With Therapy With Dexamethasone in

18、 Dexamethasone in Participants With Multiple Participants With Multiple Myeloma Whose Cancer Myeloma Whose Cancer Has Come Back or Had No Has Come Back or Had No Response to Recent Cancer Response to Recent Cancer TreatmentTreatmentAbbVieAbbVieNot yet recruitingNot yet recruitingPhase 1Phase 12016-1

19、0-282016-10-28Multiple MyelomaMultiple Myeloma全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)試驗(yàn)題目試驗(yàn)題目申辦者申辦者招募狀態(tài)招募狀態(tài)試驗(yàn)分期試驗(yàn)分期登記時(shí)間登記時(shí)間 疾病領(lǐng)域疾病領(lǐng)域Standard Standard Chemoimmunotherapy Chemoimmunotherapy (FCR/BR) Versus Rituximab + (FCR/BR) Versus Rituximab + Venetoclax (RVe) Versus Venetoclax (RVe) Versus Obinutuzumab (GA101) + Ob

20、inutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) Versus Venetoclax (GVe) Versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) in Fit Venetoclax (GIVe) in Fit Patients With Previously Patients With Previously Untreated Chronic Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Lymphocytic Le

21、ukemia (CLL) WithouWithouGerman CLL German CLL Study GroupStudy GroupRecruitingRecruitingPhase 3Phase 32016-10-272016-10-27Chronic Lymphocytic Chronic Lymphocytic LeukemiaLeukemiaA Study Evaluating A Study Evaluating Venetoclax in Combination Venetoclax in Combination With Azacitidine Compared With

22、Azacitidine Compared With Azacitidine Alone in With Azacitidine Alone in Participants With Previously Participants With Previously Untreated Higher-Risk Untreated Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes Myelodysplastic Syndromes (MDS)(MDS)AbbVieAbbVieNot yet recruitingNot yet recruitingPhase 2Phase 22

23、016-10-182016-10-18Treatment-Nave Higher-Treatment-Nave Higher-Risk Myelodysplastic Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS)Syndromes (MDS)Untreated patients with blood Untreated patients with blood cancer (chronic lymphocytic cancer (chronic lymphocytic leukemia) are randomized into leukemia) are rando

24、mized into four treatment arms. One four treatment arms. One treatment arm is standard-of-treatment arm is standard-of-care. The other treatment care. The other treatment arms are experimental, arms are experimental, combining inhibitors with combining inhibitors with monoclonal antibodies.monoclona

25、l antibodies.University of University of CologneCologneAuthorisedAuthorisedHuman Human pharmacology pharmacology (Phase I): no (Phase I): no Therapeutic Therapeutic exploratory exploratory (Phase II): no (Phase II): no Therapeutic Therapeutic confirmatory -confirmatory -2016-10-182016-10-18fit patie

26、nts with previously fit patients with previously untreated CLL without untreated CLL without del(17p) or TP53 mutation del(17p) or TP53 mutation MedDRA version: 19.0 MedDRA version: 19.0 Level: LLT Classification Level: LLT Classification code 10008976 Term: code 10008976 Term: Chronic lymphocytic C

27、hronic lymphocytic leukemia System Organ leukemia System Organ Class: Class: 100000004864 ;Therapeut100000004864 ;Therapeutic area: Diseases C -ic area: Diseases C -全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)全球藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)試驗(yàn)題目試驗(yàn)題目申辦者申辦者招募狀態(tài)招募狀態(tài)試驗(yàn)分期試驗(yàn)分期登記時(shí)間登記時(shí)間 疾病領(lǐng)域疾病領(lǐng)域Obinutuzumab in Obinutuzumab in Combination With Combination With

28、Venetoclax in Previously Venetoclax in Previously Untreated Follicular Untreated Follicular Lymphoma PatientsLymphoma PatientsSwiss Group Swiss Group for Clinical for Clinical Cancer Cancer ResearchResearchNot yet recruitingNot yet recruitingPhase 1Phase 12016-08-192016-08-19Follicular LymphomaFolli

29、cular LymphomaA Study to Evaluate the A Study to Evaluate the Efficacy of Venetoclax in Efficacy of Venetoclax in Relapsed/Refractory Relapsed/Refractory Participants With Chronic Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia Lymphocytic Leukemia (CLL) Including Those With (CLL) Including Those Wit

30、h 17p Deletion or TP53 17p Deletion or TP53 Mutation or Those Who Mutation or Those Who Have Received a Prior B-Have Received a Prior B-cell Receptor Inhibitor.cell Receptor Inhibitor.AbbVieAbbVieRecruitingRecruitingPhase 3Phase 32016-04-262016-04-26Chronic Lymphocytic Chronic Lymphocytic Leukemia;C

31、hronic Leukemia;Chronic Lymphocytic LeukemiaLymphocytic LeukemiaA phase Ib clinical A phase Ib clinical evaluation of Venetoclax in evaluation of Venetoclax in combination with combination with chemotherapy in older chemotherapy in older patients with Acute patients with Acute Myeloid LeukemiaMyeloi

32、d LeukemiaAlfred HealthAlfred Healthphase 1/phase 2phase 1/phase 22016-04-062016-04-06Acute myeloid leukaemiaAcute myeloid leukaemiaAssessment of venetoclax Assessment of venetoclax in combination with in combination with Ibrutinib in patients with Ibrutinib in patients with Chronic Lymphocytic Chro

33、nic Lymphocytic LeukaemiaLeukaemiaUniversity of University of BirminghamBirminghamRecruitingRecruiting2016-03-092016-03-09Topic: Cancer; Subtopic: Topic: Cancer; Subtopic: Cancer (Haematological Cancer (Haematological Oncology); Disease: Oncology); Disease: Leukaemia (Chronic Leukaemia (Chronic Lymp

34、hocytic Leukaemia)Lymphocytic Leukaemia)CancerCancerChronic lymphocytic Chronic lymphocytic leukaemia (CLL)leukaemia (CLL)1111、FDAFDA溶出度方法庫(kù)溶出度方法庫(kù)1212、臨床診療指南數(shù)據(jù)庫(kù)、臨床診療指南數(shù)據(jù)庫(kù)1313、美國(guó)藥品說明書、美國(guó)藥品說明書1414、臨床結(jié)果、臨床結(jié)果 針對(duì)慢淋白血病的一期臨床試驗(yàn)中，它有針對(duì)慢淋白血病的一期臨床試驗(yàn)中，它有80%80%左右的有效率，包括近左右的有效率，包括近20%20%完全完全緩解（癌細(xì)胞消失）。兩年存活率高達(dá)緩解（癌細(xì)胞消

35、失）。兩年存活率高達(dá)84%84%，而且副作用比較輕。，而且副作用比較輕。臨床結(jié)果臨床結(jié)果單藥單藥VENCLEXTAVENCLEXTA在在400 mg400 mg推薦的每天劑量一個(gè)劑量啟動(dòng)時(shí)間表后的安全性是推薦的每天劑量一個(gè)劑量啟動(dòng)時(shí)間表后的安全性是根據(jù)根據(jù)240240例有以前治療過例有以前治療過CLLCLL患者來自兩項(xiàng)患者來自兩項(xiàng)2 2期試驗(yàn)和一項(xiàng)期試驗(yàn)和一項(xiàng)1 1期試驗(yàn)的合并數(shù)期試驗(yàn)的合并數(shù)據(jù)。在合并數(shù)據(jù)組中，中位年齡為據(jù)。在合并數(shù)據(jù)組中，中位年齡為6666歲歲( (范圍：范圍：2929至至8585歲歲) )，95%95%為白種人，為白種人，和和69%69%為男性。以前治療的中位數(shù)為為男性。

36、以前治療的中位數(shù)為3(3(范圍：范圍：1 1至至12)12)，在數(shù)據(jù)分析時(shí)用，在數(shù)據(jù)分析時(shí)用VENCLEXTAVENCLEXTA治療的中位時(shí)間為約治療的中位時(shí)間為約10.310.3個(gè)月個(gè)月( (范圍：范圍：0 0至至34.134.1個(gè)月個(gè)月) )。約。約46%46%患者接受患者接受VENCLEXTAVENCLEXTA共超過共超過4848周。周。任何級(jí)別最常見不良反應(yīng)任何級(jí)別最常見不良反應(yīng)(20%)(20%)為中性粒細(xì)胞減少，腹瀉，惡心，貧血，上呼為中性粒細(xì)胞減少，腹瀉，惡心，貧血，上呼吸道感染，血小板減少，和疲乏。吸道感染，血小板減少，和疲乏。在在43.8%43.8%患者報(bào)道嚴(yán)重不良反應(yīng)。最頻

37、嚴(yán)重不良反應(yīng)患者報(bào)道嚴(yán)重不良反應(yīng)。最頻嚴(yán)重不良反應(yīng)(2%)(2%)為肺炎，發(fā)熱性中為肺炎，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱，自身免疫溶血性貧血性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱，自身免疫溶血性貧血(AIHA)(AIHA)，貧血，和，貧血，和TLSTLS。在在8.3%8.3%患者發(fā)生終止由于不良反應(yīng)。最頻不良反應(yīng)導(dǎo)致藥物終止為血小板減少患者發(fā)生終止由于不良反應(yīng)。最頻不良反應(yīng)導(dǎo)致藥物終止為血小板減少和和AIHAAIHA。在在9.6%9.6%患者由于發(fā)生不良反應(yīng)調(diào)整劑量。最頻不良反應(yīng)導(dǎo)致劑量調(diào)整為中性患者由于發(fā)生不良反應(yīng)調(diào)整劑量。最頻不良反應(yīng)導(dǎo)致劑量調(diào)整為中性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，和血小板減少。粒細(xì)胞減少，發(fā)

38、熱性中性粒細(xì)胞減少，和血小板減少。1515、不良反應(yīng)、不良反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)1616、未來的方向、未來的方向1 1：VenetoclaxVenetoclax治療前，最好進(jìn)行治療前，最好進(jìn)行BCL-2BCL-2，MCL-1MCL-1和和BCL-XLBCL-XL蛋白檢測(cè)。蛋白檢測(cè)。如果癌細(xì)胞單單如果癌細(xì)胞單單BCL2BCL2很高，而沒有很高，而沒有MCL-1MCL-1或或BCL-XLBCL-XL，那出現(xiàn)良好，那出現(xiàn)良好甚至神奇療效的概率會(huì)大大增加。甚至神奇療效的概率會(huì)大大增加。2 2：如果癌細(xì)胞同時(shí)高表達(dá)：如果癌細(xì)胞同時(shí)高表達(dá)BCL-2BCL-2和和“備胎一號(hào)備胎一號(hào)MCL-1”MCL-1”，應(yīng)

39、該考慮，應(yīng)該考慮VenetoclaxVenetoclax和和MCL-1MCL-1抑制劑聯(lián)合使用。目前抑制劑聯(lián)合使用。目前MCL-1MCL-1抑制劑已經(jīng)在臨抑制劑已經(jīng)在臨床試驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，多數(shù)能頂住床試驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，多數(shù)能頂住VenetoclaxVenetoclax的癌細(xì)胞，承受不的癌細(xì)胞，承受不住住VenetoclaxVenetoclax和和MCL-1MCL-1抑制劑這個(gè)組合拳，我們拭目以待。抑制劑這個(gè)組合拳，我們拭目以待。3 3：VenetoclaxVenetoclax也可以和別的抗癌藥聯(lián)合使用。由于也可以和別的抗癌藥聯(lián)合使用。由于BCL-2BCL-2對(duì)癌細(xì)胞生對(duì)癌細(xì)胞生存很重要，即使有備胎的時(shí)候存很重要，即使有備胎的時(shí)候VenetoclaxVenetoclax單獨(dú)使用不能直接殺死癌單獨(dú)使用不能直接殺死癌細(xì)胞，也會(huì)讓它們對(duì)別的藥更加敏感。這就像你在冬天穿了三件衣服，細(xì)胞，也會(huì)讓它們對(duì)別的藥更加敏感。這就像你在冬天穿了三件衣服，脫掉外面的棉襖不會(huì)凍死，但肯定會(huì)更怕冷。比如，一些多樣性骨髓脫掉外面的棉襖不會(huì)凍死，但肯定會(huì)更怕冷。比如，一些多樣性骨髓瘤模型里，瘤模型里，VenetoclaxVenetoclax單獨(dú)使用效果差，但是和蛋白酶體抑制劑單獨(dú)使用效果差，但是和蛋白酶體抑制劑“