1、【報(bào)告】肝素行業(yè)研究簡(jiǎn)報(bào)2014-06-30醫(yī)藥投資并購俱樂部1、肝素是抗凝血領(lǐng)域的明星品種肝素具有很強(qiáng)的抗凝血、抗血栓功能，是目前最有效和臨床用量最大的抗血栓藥物。肝素的抗凝血作用機(jī)理較為獨(dú)特，可抑制凝血酶原激活物和凝血酶的形成和活性，從而通過抑制血小板的粘附和聚集，間接影響血小板內(nèi)凝血因子的釋放，所以它在人體內(nèi)和人體外都有抗凝血作用。除具有抗凝、抗血栓功能外，肝素還具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗中膜平滑肌細(xì)胞（SMC）增生、抗炎、抗過敏、抗病毒、抗癌等多種生物學(xué)功能。因此，肝素在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用非常廣泛，對(duì)多種疾病具有較好的治療作用。2、肝素產(chǎn)品生產(chǎn)流程肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取

2、并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應(yīng)用于臨床治療，需進(jìn)一步提純以制成肝素原料藥，通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為肝素鈉或肝素鈣，在使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥可直接被用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑，或進(jìn)一步加工制成低分子肝素原料藥，再制成低分子肝素制劑。標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應(yīng)用于臨床治療。肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的中間產(chǎn)品，低分子肝素制劑是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的最高端產(chǎn)品。在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過程中，產(chǎn)品的價(jià)值大幅提升，由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥，再由肝素原料藥轉(zhuǎn)化為低分子肝素制劑，產(chǎn)品價(jià)值至少可提升數(shù)十倍。肝素產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)疽鈭D3.肝素行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模目前

3、抗血栓藥物包括抗凝血藥物、血小板抑制劑和血栓溶解劑三大類，肝素原料藥制成的低分子肝素制劑和肝素制劑是目前全球最主要的抗凝血藥物。醫(yī)學(xué)研究表明，高血壓、肥胖、吸煙、血脂異常、糖尿病和缺乏運(yùn)動(dòng)等都是導(dǎo)致心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。世界心臟聯(lián)盟分析預(yù)計(jì)，到2020年全球心血管疾病死亡人數(shù)將超過2500萬人，心血管疾病已成為全球衛(wèi)生資源的沉重負(fù)擔(dān)。根據(jù)IMS Health公布的數(shù)據(jù)，2008年全球抗凝血藥物的銷售規(guī)模超過60億美元，2014年全球抗凝血藥物的預(yù)計(jì)規(guī)模將達(dá)到90億美元。血栓病是由于血栓引起血管腔狹窄與閉塞，使主要臟器發(fā)生缺血和梗塞而引發(fā)機(jī)能障礙的各種疾病，屬于心腦血管疾病。低分子肝素制劑和

4、肝素制劑是醫(yī)療上迅速起到抗凝作用的首選藥物，可用于外科預(yù)防血栓形成以及妊娠者的抗凝治療；對(duì)于急性心肌梗死患者，可用肝素預(yù)防病人發(fā)生靜脈血栓栓塞病，并可預(yù)防大塊的前壁透壁性心肌梗死病人發(fā)生動(dòng)脈栓塞等；也可應(yīng)用于心臟手術(shù)和腎臟透析時(shí)維持血液體外循環(huán)的暢通。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2008年低分子肝素制劑和肝素制劑總銷售額就已達(dá)50億美元，占抗凝血藥物銷售總額的80%，其中低分子肝素制劑全球銷售額超過45億美元，占肝素類制劑銷售額的90%以上。4.我國肝素產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有資源優(yōu)勢(shì)肝素最早是從豬、牛、羊等動(dòng)物腸粘膜中提取得到，歐洲爆發(fā)瘋牛病事件后，肝素只能從豬粘膜提取，催生我國肝素產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2012年年底我國生豬存欄量

5、為4.63億頭，約占全球生豬總存欄量的60%，我國掌握全球大部分豬小腸原料資源。全球的肝素原料藥需求也主要由中國滿足，國產(chǎn)肝素原料藥90%都是出口歐美。5. 肝素產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局穩(wěn)定國內(nèi)肝素產(chǎn)能主要集中在前五大生產(chǎn)企業(yè)。海普瑞、東誠生化、千紅制藥、常山藥業(yè)、南京健友。這五家企業(yè)除南京健友外其他四家都是上市公司。五家企業(yè)的發(fā)展歷程主要是依賴各自下游長(zhǎng)期合作客戶的制劑銷售。海普瑞主供賽諾菲，南京健友主供達(dá)肝素的原研廠家輝瑞制藥，東誠生化和千紅制藥主要供應(yīng)山德士等仿制藥廠家。常山藥業(yè)主要供國內(nèi)和歐洲廠家。因?yàn)閲庵苿┕緦?duì)原料藥的質(zhì)量要求較高，一般會(huì)和原料藥合作伙伴保持長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系，競(jìng)爭(zhēng)也主要集中

6、在上述五家公司，出現(xiàn)新的競(jìng)爭(zhēng)者的可能性不大。6. 行業(yè)未來的發(fā)展原料藥方面，產(chǎn)能已經(jīng)開始出現(xiàn)過剩。受歐美經(jīng)濟(jì)不景氣影響，對(duì)醫(yī)保費(fèi)用支出進(jìn)行了嚴(yán)格控制，下游需求開始下滑，而東誠生化、海普瑞、千紅制藥、常山藥業(yè)紛紛利用IPO募集資金擴(kuò)大肝素原料藥產(chǎn)能。四家上市公司擴(kuò)產(chǎn)項(xiàng)目完成后，產(chǎn)能增加152%。南京健友在南京生物醫(yī)藥谷內(nèi)建設(shè)高純度肝素及低分子肝素項(xiàng)目。未來，原料藥行業(yè)的景氣度還會(huì)主要取決于歐美經(jīng)濟(jì)的復(fù)蘇情況。國內(nèi)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)也從之前原料藥出口量的競(jìng)爭(zhēng)逐漸轉(zhuǎn)向了制劑研發(fā)銷售的競(jìng)爭(zhēng)。制劑方面，低分子肝素鈣制劑因?yàn)榫哂衅は伦⑸涑鲅L(fēng)險(xiǎn)小、引發(fā)骨質(zhì)疏松可能性小的優(yōu)勢(shì)，在臨床使用的比重會(huì)進(jìn)一步增加。國內(nèi)目前共有7家低分子鈣生產(chǎn)企業(yè)，包括那曲肝素鈣原研廠家葛蘭素、擁