1、二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)要二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)要求及常見(jiàn)問(wèn)題求及常見(jiàn)問(wèn)題江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心目錄總體要求封面前言規(guī)范性引用文件分類要求和試驗(yàn)方法檢驗(yàn)規(guī)則編制說(shuō)明總體要求總體要求 標(biāo)準(zhǔn)文本格式符合GB/T1.12009的要求 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中不得編入目前企業(yè)不具備生產(chǎn)條件或尚未生產(chǎn)出樣品的產(chǎn)品 標(biāo)準(zhǔn)如有變動(dòng)，提交“注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)修改說(shuō)明” （固定格式，省局或中心網(wǎng)站下載，蓋章） 一式兩份，蓋企業(yè)公章封封 面面u一般要求：一般要求：格式參照GB/T1.1-2009標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)為YZB/蘇 XXXX-XXXX產(chǎn)品名稱：通用名按體外診斷試劑命名原則命名，可以有商

2、品名、英文名；通用名與商品名分兩行寫(xiě)u常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：企業(yè)自己編標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)或用QB編號(hào)產(chǎn)品名稱：不符合命名原則，如沒(méi)有原理或方法，有的原理或方法采用組織的名字，如IFCC法；說(shuō)明書(shū)、申請(qǐng)表中有商品名，標(biāo)準(zhǔn)中則沒(méi)有前前 言言舉例：舉例：前言前言 XXX XXX是本公司生產(chǎn)的產(chǎn)品。根據(jù)是本公司生產(chǎn)的產(chǎn)品。根據(jù)體外診斷試劑注冊(cè)管理辦體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）法（試行）特制訂本注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的特制訂本注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的質(zhì)量依據(jù)。質(zhì)量依據(jù)。 本標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容遵循了國(guó)家及行業(yè)的有關(guān)本標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容遵循了國(guó)家及行業(yè)的有關(guān)XXXXXX的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)參數(shù)

3、的設(shè)定依據(jù)了準(zhǔn)主要技術(shù)參數(shù)的設(shè)定依據(jù)了XXXXXXXXXXXX和和XXXXXXXXXXXX等標(biāo)準(zhǔn)。等標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)的格式符合本標(biāo)準(zhǔn)的格式符合GB/T 1.1-2009GB/T 1.1-2009標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第第1 1部分：部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫(xiě)規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫(xiě)規(guī)則的要求。的要求。 本標(biāo)準(zhǔn)的附錄本標(biāo)準(zhǔn)的附錄A A為規(guī)范性附錄。為規(guī)范性附錄。 本標(biāo)準(zhǔn)由本標(biāo)準(zhǔn)由XXXXXX提出。提出。 本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：XXXXXX起草。起草。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：XXXX、XXXXXX。 本標(biāo)準(zhǔn)于本標(biāo)準(zhǔn)于XXXXXXXX年年X X月月XXXXXX日首次發(fā)布。日首次發(fā)

4、布。規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件舉例舉例：通用標(biāo)準(zhǔn)通用標(biāo)準(zhǔn) GB/T 191-2008 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志 GB/T 9969-2008 工業(yè)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)總則 YY/T0466.1-2009 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求 規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)定性產(chǎn)品定性產(chǎn)品 GB/T18990-2008 促黃體生成素檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法） YY/T1164-2009 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法） YY/T1183-2010 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑（盒）（定量、定性） YY/T1191-2011 抗菌劑

5、藥敏紙片（2013年6月1日實(shí)施） YY/T1220-2013 肌酸激酶同工酶(CK-MB)診斷試劑(盒）(膠體金法） （2014年10月1日實(shí)施） YY/T1221-2013 心肌肌鈣蛋白1診斷試劑(盒）(膠體金法） （2014年10月1日實(shí)施）細(xì)菌的分離、培養(yǎng)細(xì)菌的分離、培養(yǎng)YY/T 0665-2008MH瓊脂培養(yǎng)基YY/T 1169-2009麥康凱瓊脂培養(yǎng)基YY/T1208-2013 硫代硫酸鹽-檸檬酸鹽-膽鹽-蔗糖（TCBS）瓊脂培養(yǎng)基YY/T1209-2013BCYE瓊脂培養(yǎng)基YY/T1210-2013麥康凱山梨醇瓊脂培養(yǎng)基YY/T1211-2013甘露醇高鹽瓊脂培養(yǎng)基YY/T121

6、2-2013慶大霉素瓊脂基礎(chǔ)培養(yǎng)基YY/T1219-2013胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基半定量產(chǎn)品半定量產(chǎn)品 YY/T0478-2011 尿液分析試紙條（2013年6月1日實(shí)施）規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件定量產(chǎn)品定量產(chǎn)品GB/T26124-2011 臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（2011年11月1日實(shí)施）YY/T1183-2010 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑（盒）（定量、定性）YY/T1194-2011 -淀粉酶測(cè)定試劑（盒）（連續(xù)監(jiān)測(cè)法） （2013年6月1日實(shí)施） YY/T1192-2011 人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法） （2013年6月1日實(shí)施）YY/T1193-

7、2011 促卵泡生成激素（FSH）定量測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法） （2013年6月1日實(shí)施）GB/T 19634-2005 體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件YY/T1150-2009 血紅蛋白干化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求YY/T1156-2009 凝血酶時(shí)間檢測(cè)試劑（盒）YY/T1157-2009 活化部分凝血活酶時(shí)間檢測(cè)試劑（盒）YY/T1158-2009 凝血酶原時(shí)間檢測(cè)試劑（盒）YY/T1159-2009 纖維蛋白原檢測(cè)試劑（盒） YY/T1196-2013 氯測(cè)定試劑盒（酶法） （2014年10月1日實(shí)施）YY/T1197-2013 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)測(cè)定試

8、劑盒（IFCC法）YY/T1198-2013 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑盒(IFCC法）YY/T1199-2013 甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法）YY/T1200-2013 葡萄糖測(cè)定試劑盒(酶法）YY/T1201-2013 尿素測(cè)定試劑盒(酶偶聯(lián)監(jiān)測(cè)法）YY/T1202-2013 鉀測(cè)定試劑盒(酶法）YY/T1203-2013 鈉測(cè)定試劑盒(酶法）YY/T1204-2013 總膽汁酸測(cè)定試劑盒(酶循環(huán)法）YY/T1205-2013 總膽紅素測(cè)定試劑盒（釩酸鹽氧化法）YY/T1206-2013 總膽固醇測(cè)定試劑盒（氧化酶法）YY/T1207-2013 尿酸測(cè)定試劑盒(尿酸酶過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法)YY

9、/T1213-2013 促卵泡生成素定量標(biāo)記免疫試劑盒YY/T1214-2013 人絨毛膜促性腺激素定量標(biāo)記免疫分析試劑盒YY/T1216-2013 甲胎蛋白定量標(biāo)記免疫分析試劑盒（注意預(yù)期用途）YY/T1217-2013 促黃體生成素定量標(biāo)記免疫分析試劑盒YY/T1218-2013 促甲狀腺素定量標(biāo)記免疫分析試劑盒規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件其它其它YY/T0501-2004 尿液分析質(zhì)控物YY/T1195-2011 血清總蛋白參考測(cè)量程序YY/T0638-2008 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計(jì)量學(xué)溯源性GB/T21415-2008 體外診斷試劑

10、 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性 YY/T 0688.1-2008 臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和體外診斷系統(tǒng) 感染病原體敏感性試驗(yàn)與抗菌劑敏感性試驗(yàn)設(shè)備的性能評(píng)價(jià) 第1部分:抗菌劑對(duì)感染性疾病相關(guān)的快速生長(zhǎng)需氧菌的體外活性檢測(cè)的參考方法規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件u常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：舊標(biāo)準(zhǔn)已作廢，未及時(shí)更新引用標(biāo)準(zhǔn)或文件不適合體外診斷試劑或申報(bào)產(chǎn)品 注意規(guī)范性引用文件與和編制說(shuō)明的區(qū)別：通常不宜直接引用或全面注意規(guī)范性引用文件與和編制說(shuō)明的區(qū)別：通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說(shuō)明中引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制

11、說(shuō)明中出現(xiàn)，如部分膠體金類、干化學(xué)法類產(chǎn)品。出現(xiàn)，如部分膠體金類、干化學(xué)法類產(chǎn)品。有行標(biāo)、國(guó)標(biāo)的產(chǎn)品未引用行標(biāo)、國(guó)標(biāo)，如產(chǎn)品檢測(cè)原理為分光光度法,未執(zhí)行GB/T26124-2011標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有按GB/T1.1-2009排序 先國(guó)標(biāo)再行標(biāo)、其它標(biāo)準(zhǔn)，按數(shù)字從小到大排列分分 類類包括：主要成份、規(guī)格、原理u一般要求一般要求主要成份、濃度或比例應(yīng)全部列出成份用中文表示技術(shù)原理簡(jiǎn)要說(shuō)明發(fā)生的反應(yīng)、檢測(cè)方法、結(jié)果與濃度的關(guān)系包裝規(guī)格：XmL、X人份、X測(cè)試，如果分通用型、專用型，分別描述u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題部分企業(yè)因技術(shù)保密等原因不列出主要成份名稱或濃度（包括緩沖液pH），或成份用密度表示成份用化學(xué)分子式或字

12、母縮寫(xiě)試紙條類的產(chǎn)品主要成份或濃度不列出的情況較多成份與技術(shù)原理、說(shuō)明書(shū)、申請(qǐng)表等內(nèi)容不一致，如吸管、尿杯要求和試驗(yàn)方法要求和試驗(yàn)方法u制定依據(jù)制定依據(jù)已發(fā)布實(shí)施的國(guó)標(biāo)、行標(biāo)、中國(guó)生物制品規(guī)程（2000版）技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則：準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對(duì)準(zhǔn)確度-回收試驗(yàn)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 人絨毛膜促性腺激素定性檢測(cè)試劑 便潛血檢測(cè)試劑要求和試驗(yàn)方法要求和試驗(yàn)方法定性產(chǎn)品：外觀、寬度、液體移行速度、最低檢測(cè)限、臨界值、特異性、陰/陽(yáng)性參考品符合率、重復(fù)性、穩(wěn)定性、批間差 （根據(jù)產(chǎn)品具體情況確定）定量產(chǎn)品：外觀、凈含量、試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率、檢測(cè)限、特異性、分析靈敏度、線性范圍、重復(fù)性、批內(nèi)瓶

13、間差、批間差、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性（根據(jù)產(chǎn)品具體情況確定）半定量產(chǎn)品：外觀、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、檢出限、分析特異性、批間差、穩(wěn)定性（根據(jù)產(chǎn)品具體情況確定）校準(zhǔn)品、質(zhì)控品：外觀、裝量、準(zhǔn)確度、均一性試劑空白u(yù)一般要求一般要求 試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率 用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），在測(cè)試主波長(zhǎng)下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題 指定的空白液、測(cè)試波長(zhǎng)、光徑未明確 試驗(yàn)方法未按GB/T26124規(guī)定，特別是重新注冊(cè)產(chǎn)品，仍采用WS/T124-1999規(guī)定的測(cè)試時(shí)間、次數(shù)分析靈敏度u

14、一般要求一般要求 測(cè)試n單位被測(cè)物時(shí)，吸光度差值或吸光度變化率應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定值u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題未規(guī)定測(cè)試濃度注意與靈敏度區(qū)別，特別是重新注冊(cè)的產(chǎn)品，老標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的應(yīng)增加該要求線性范圍u一般要求一般要求劑量-反應(yīng)曲線稀釋液濃度為自變量、檢測(cè)結(jié)果均值為因變量，求回歸方程規(guī)定線性范圍、線性相關(guān)系數(shù)、線性偏差u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題相關(guān)系數(shù)不符合國(guó)標(biāo)、行標(biāo)要求，如GB/T26124-2011中r0.990，YY/T1183-2010中r0.9900線性絕對(duì)偏差、相對(duì)偏差值過(guò)大線性范圍下限小于最低檢測(cè)限測(cè)試濃度水平不符合標(biāo)準(zhǔn)，YY/T1194-2011 -淀粉酶測(cè)定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測(cè)法）中要求有11個(gè)稀

15、釋濃度新國(guó)標(biāo)、行標(biāo)發(fā)布后，線性范圍不符合要求。準(zhǔn)確度u一般要求一般要求相對(duì)偏差：用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的參考物質(zhì)或有證參考物質(zhì)； 由參考方法定值的高、中、低三個(gè)濃度的人源樣品。比對(duì)試驗(yàn)：指定的對(duì)比系統(tǒng)應(yīng)明確，質(zhì)量較好的已上市同類試劑； 樣本濃度應(yīng)在方法的線性范圍內(nèi)，覆蓋醫(yī)學(xué)決定水平?；厥赵囼?yàn)：加入待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液（加入的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液體積一般在樣本體積的10%以內(nèi)）或純品濃度水平：有國(guó)標(biāo)、行標(biāo)的按國(guó)標(biāo)、行標(biāo)規(guī)定，未規(guī)定的盡量接近醫(yī)學(xué)決定水平部分產(chǎn)品有特殊規(guī)定，如YY/T1214-2013 HCG定量標(biāo)記免疫分析試劑盒u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題測(cè)試次數(shù)少制定的方法在出廠檢驗(yàn)時(shí)不太適用測(cè)試濃度水平不明確，采用強(qiáng)陽(yáng)性濃

16、度測(cè)試意義不大比對(duì)試驗(yàn)中的比對(duì)系統(tǒng)不明確，儀器、試劑均不明確相對(duì)偏差值過(guò)大，如25%重復(fù)性一般要求一般要求濃度水平：宜接近產(chǎn)品的醫(yī)學(xué)決定水平，一般規(guī)定兩個(gè)水平（正常質(zhì)控水平和異常質(zhì)控水平），國(guó)標(biāo)或行標(biāo)規(guī)定的濃度水平，有的產(chǎn)品如血紅蛋白干化學(xué)法有三個(gè)水平。 舉例：人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑中重復(fù)性要求測(cè)最低檢測(cè)限濃度的質(zhì)控品10次，有企業(yè)用高濃度質(zhì)控品，不合理檢測(cè)次數(shù)：每個(gè)水平一般不少于10次，血紅蛋白干化學(xué)法標(biāo)準(zhǔn)為20次常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題測(cè)試水平：未按國(guó)標(biāo)、行標(biāo)執(zhí)行，如YY/T1194-2011 -淀粉酶測(cè)定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測(cè)法）規(guī)定濃度水平為參考范圍上限的血清測(cè)試次數(shù)：過(guò)少u一般要求一般要求GB

17、/T26124-2011、YY/T1150-2009相對(duì)偏差R： 每個(gè)批號(hào)3次或10次，測(cè)3個(gè)批號(hào)YY/T1183-2010等標(biāo)準(zhǔn)中為變異系數(shù)CV： 每個(gè)樣本重復(fù)10次，測(cè)3個(gè)批號(hào)u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題計(jì)算公式錯(cuò)誤批間差特異性u(píng)一般要求一般要求明確潛在的交叉反應(yīng)物不引起干擾的最高濃度及測(cè)試次數(shù)(一般為3次），測(cè)定結(jié)果應(yīng)滿足企業(yè)要求交叉反應(yīng)物應(yīng)當(dāng)有可能存在于待測(cè)樣本中u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題有的交叉反應(yīng)物規(guī)定沒(méi)有實(shí)際意義測(cè)試次數(shù)偏少最低檢測(cè)限u一般要求零校準(zhǔn)品或樣本稀釋液10次以一定概率可被聲明與零有差異的被測(cè)量的最低值u常見(jiàn)問(wèn)題注意兩者區(qū)別陰/陽(yáng)性符合率u一般要求一般要求建議使用國(guó)家參考品，若該診斷試劑

18、沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（參考品），可以使用企業(yè)參考品，企業(yè)參考品的制備應(yīng)有規(guī)范的質(zhì)量控制程序測(cè)試次數(shù)：酶免試劑盒標(biāo)準(zhǔn)中企業(yè)參考品要求不少于測(cè)試10次u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題 測(cè)試次數(shù)偏少穩(wěn)定性試驗(yàn)u一般要求一般要求應(yīng)規(guī)定長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，加速穩(wěn)定性僅作為參考取到效期后一個(gè)月內(nèi)的樣品進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目符合國(guó)標(biāo)、行標(biāo)規(guī)定，一般為除批間差之外的所有項(xiàng)目u常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題只規(guī)定了加速穩(wěn)定性作為試驗(yàn)方法。有的產(chǎn)品國(guó)標(biāo)、行標(biāo)為通用性技術(shù)條件，未規(guī)定穩(wěn)定性，企業(yè)采標(biāo)時(shí)未規(guī)定穩(wěn)定性，如GB/T 19634-2005未規(guī)定血糖試紙的穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目偏少,只有準(zhǔn)確性、線性兩個(gè)項(xiàng)目，不符合GB/T26124-2011的要求有效期前后不一致，如：企業(yè)產(chǎn)品有效期為2年，穩(wěn)定性要求中為1年后檢測(cè)其它標(biāo)準(zhǔn)要求內(nèi)容與相關(guān)試驗(yàn)方法條款號(hào)不符如：企業(yè)修改標(biāo)準(zhǔn)要求，導(dǎo)致條款號(hào)不符，特別是出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目中的條款號(hào)要進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整產(chǎn)品性能要求、預(yù)期用途、穩(wěn)定性等內(nèi)容缺乏相關(guān)分析性能評(píng)估資料和臨床資料支持附錄格式錯(cuò)誤，未明確規(guī)范性附錄還是資料性附錄，溯源過(guò)程描述不清楚。名詞術(shù)語(yǔ)與國(guó)標(biāo)、行標(biāo)不一致在采標(biāo)時(shí)直接照抄國(guó)標(biāo)、行標(biāo)，未根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況編寫(xiě)儲(chǔ)存條件中未說(shuō)明開(kāi)封后的有效期。檢驗(yàn)規(guī)則檢驗(yàn)規(guī)則出廠出廠檢驗(yàn)檢驗(yàn)u一般要求一般要求檢驗(yàn)項(xiàng)目一般應(yīng)為除穩(wěn)定性和批間差之外的所有項(xiàng)目，如果國(guó)標(biāo)、