.新藥I 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)技術(shù)指南(草案)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）2016年9月.目 錄一、前言1二、背景2三、與藥審中心溝通交流3四、IND提交所需的特定信息4（一）規(guī)定的表格4（二）文件目錄5（三）介紹性說(shuō)明和總體研究計(jì)劃5（四）研究者手冊(cè)6（五）方案8（六）化學(xué)、生產(chǎn)和控制信息9（七） 藥理毒理信息14（八） 研究藥物既往在人體使用的經(jīng)驗(yàn)16（九）其他重要信息17（十）相關(guān)信息17五、提交信息17六、IND過(guò)程和審評(píng)過(guò)程18（一）臨床試驗(yàn)暫停要求19（二）IND修訂21七、申請(qǐng)人的其他責(zé)任22（一）遵守法規(guī)倫理要求22（二）監(jiān)測(cè)正在進(jìn)行的研究22（三）研究藥物的推銷或付費(fèi)23（四）記錄和報(bào)告23（五）IND安全性報(bào)告23（六）IND年度報(bào)告24八、撤回、終止、暫?；蛘咧匦聠?dòng)IND25附件 27附件1：藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申報(bào)資料信息表27附件2：研究者聲明表30附件3: 化藥期臨床研究CMC資料表33.新藥I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)技術(shù)指南一、前言國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布本技術(shù)指南旨在幫助新藥研發(fā)申請(qǐng)人提交足夠的臨床試驗(yàn)研究申請(qǐng)（Investigational new drug，IND）材料，以提高新藥研發(fā)與審評(píng)效率，并同時(shí)能保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。本指導(dǎo)原則闡述了在中國(guó)將研究藥品（包括已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品）開始用于人體研究時(shí)，所需要提供的數(shù)據(jù)。將申報(bào)資料的要求按照新藥不同的研究階段加以分類，在滿足向CFDA提供評(píng)估擬進(jìn)行研究所需要數(shù)據(jù)的同時(shí)，建立對(duì)同一類別IND申報(bào)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，增加IND申報(bào)要求的透明度、標(biāo)準(zhǔn)化，減少模糊性和不一致性，將有助于縮短新藥批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的時(shí)間。本指導(dǎo)原則的目的是：（1）針對(duì)I期臨床試驗(yàn)確保有充足的數(shù)據(jù)提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)，以評(píng)價(jià)擬進(jìn)行的臨床研究的安全性和可行性；（2）結(jié)合IND階段的溝通交流制度，優(yōu)化IND申報(bào)流程。（3）通過(guò)規(guī)范I期臨床資料的數(shù)據(jù)要求，加快新藥研發(fā)。通過(guò)優(yōu)化申報(bào)流程與細(xì)化申報(bào)資料標(biāo)準(zhǔn)，本技術(shù)指南將促進(jìn)申請(qǐng)人成功地提交IND。二、背景藥物或者生物制品的申請(qǐng)人開展人體內(nèi)評(píng)價(jià)研究前需要向國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門提交IND申請(qǐng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門審評(píng)IND的主要目的是保護(hù)研究受試者的權(quán)利和安全，從而保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量以科學(xué)、充分地評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性。申辦方負(fù)責(zé)和啟動(dòng)臨床研究，申辦方可以是個(gè)人或者制藥公司、科研院所、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、私人組織或者其他組織。研究者是臨床試驗(yàn)實(shí)施者以及臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者（即在其直接指導(dǎo)下，研究藥物被給予或者分發(fā)給受試者）。研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。申請(qǐng)人是發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。申請(qǐng)人承擔(dān)，并且必須遵守適用于申辦方和研究者的法規(guī)的責(zé)任。這些責(zé)任包括提交和維護(hù)IND。首次IND提交需包含以下六個(gè)部分，每部分的詳細(xì)內(nèi)容見第四節(jié)IND提交所需的特定信息。研究者信息關(guān)于打算實(shí)施研究的申辦方-研究者資格的信息，該信息允許評(píng)價(jià)他/她是否有資格履行他/她的臨床試驗(yàn)承諾。研究者手冊(cè)研究藥物的藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)等方面的總結(jié)，包括從以前的臨床試驗(yàn)中獲得的關(guān)于其安全性和有效性的所有信息和所有預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、副作用、注意事項(xiàng)與特殊監(jiān)測(cè)等的描述。臨床試驗(yàn)方案敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。其內(nèi)容取決于藥物研發(fā)的階段?；瘜W(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）信息保證研究藥物正確鑒別、質(zhì)量、純度和規(guī)格的充分信息。藥理毒理學(xué)資料用來(lái)支持申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)安全性和有效性的非臨床（體外或者動(dòng)物）數(shù)據(jù)。既往的人用經(jīng)驗(yàn)概述用來(lái)支持申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)安全性的所有臨床試驗(yàn)結(jié)果概述。三、與藥審中心溝通交流如果申請(qǐng)人對(duì)準(zhǔn)備申請(qǐng)IND有任何疑問，在提交申請(qǐng)前，可通過(guò)“申請(qǐng)人之窗”聯(lián)系咨詢藥審中心（CDE）。如需要，申請(qǐng)人可申請(qǐng)與藥審中心召開類會(huì)議。類會(huì)議系指為創(chuàng)新藥物在研發(fā)關(guān)鍵階段而召開的會(huì)議，其中包括I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前會(huì)議。這一會(huì)議為解決首次遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前重大技術(shù)問題而召開，對(duì)包括但不限于下述問題進(jìn)行討論：現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)是否支持?jǐn)M開展I期臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)受試者風(fēng)險(xiǎn)是否可控等。對(duì)研究數(shù)據(jù)支持開展I期臨床試驗(yàn)且受試者風(fēng)險(xiǎn)可控達(dá)成一致的，申請(qǐng)人在會(huì)后可向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。具體請(qǐng)見國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局“藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）（2016年第94號(hào)）”。申請(qǐng)人和藥審中心間的溝通有助于提交材料的質(zhì)量，加快審評(píng)速度。四、IND提交所需的特定信息（一）規(guī)定的表格表格1藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申報(bào)資料信息表（附件1）申請(qǐng)人的首次IND提交必須隨附簽字藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申報(bào)資料信息表（附件1）。該申請(qǐng)表向藥審中心承諾申請(qǐng)人同意在接到藥審部門的正式通知可以做臨床試驗(yàn)之前，不開始臨床研究。如果該試驗(yàn)開展后被要求暫停，將保證遵循規(guī)定暫停試驗(yàn)。同時(shí)申請(qǐng)人保證遵循按照所有適用的法規(guī)實(shí)施試驗(yàn)。表格2研究者聲明（附件2）在允許研究者開始參與研究之前，要求申辦方獲得一份簽字的研究者聲明（附件2），表明研究者同意按照方案要求實(shí)施試驗(yàn)，保證滿足獲取知情同意書和進(jìn)行倫理委員會(huì)審評(píng)有關(guān)的要求，并遵守臨床研究者義務(wù)有關(guān)的所有要求（例如記錄保存、報(bào)告不良反應(yīng)等）。注意在IND提交之前并不需要獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽字的研究者聲明僅是研究者承諾在啟動(dòng)試驗(yàn)前需獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。藥審中心網(wǎng)站可以找到藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申報(bào)資料信息表（附件1）和研究者聲明（附件2）及填寫表格說(shuō)明。（二）文件目錄要求申請(qǐng)人提供文件目錄，并且應(yīng)該提供分頁(yè)和各個(gè)章節(jié)間的分頁(yè)式停頓，從而讓注冊(cè)受理人員及CDE審評(píng)員可以更容易地瀏覽提交文件。（三）介紹性說(shuō)明和總體研究計(jì)劃介紹性說(shuō)明必須包括研究藥物的名稱與其所有的活性成分及藥理類別、結(jié)構(gòu)式（如果已知）、制劑處方、給藥途徑和臨床試驗(yàn)的目的。如有，還必須有研究藥物既往人用經(jīng)驗(yàn)的簡(jiǎn)短概述，包括在其他國(guó)家的研究和上市經(jīng)驗(yàn)，若沒有也應(yīng)該提供該項(xiàng)材料，標(biāo)題下寫“無(wú)”。總體研究計(jì)劃必須總結(jié)支持臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的依據(jù)（包括劑量、給藥方案和患者人群等）、待研究的適應(yīng)癥、評(píng)價(jià)研究藥物的一般方法、計(jì)劃的試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、下一年度的試驗(yàn)計(jì)劃（和試驗(yàn)中使用研究藥物的受試者預(yù)計(jì)人數(shù)）、根據(jù)毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)期的任何嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度。（四）研究者手冊(cè)研究者手冊(cè)（Investigators Brochure）旨在為可能位于不同地理位置的其他研究者提供關(guān)于研究藥物的信息，尤其是重要信息。研究者應(yīng)該在必要的范圍內(nèi)了解并理解研究者手冊(cè)的內(nèi)容，從而保證受試者的安全性，并及時(shí)向CFDA報(bào)告嚴(yán)重的、非預(yù)期的可疑不良反應(yīng)。研究者手冊(cè)對(duì)于研究者和CDE審評(píng)小組都非常有用。研究者手冊(cè)是有關(guān)試驗(yàn)用藥品在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。臨床研究資料手冊(cè)主要用作： 1. 給研究者提供所有有關(guān)研究藥物的信息及研究結(jié)果； 2. 包括所有最新的對(duì)研究藥物所作研究的總結(jié)，這可用于新藥臨床試驗(yàn)或藥物上市許可證的申請(qǐng)。研究者手冊(cè)的內(nèi)容通常包括如下內(nèi)容： 1. 封面頁(yè)：包括藥物名稱，公司名稱，完稿或更新日期以及作者姓名； 2. 目錄：列出所有的標(biāo)題及副標(biāo)題以及相應(yīng)的頁(yè)碼； 3. 保密聲明； 4. 序言（概述）：介紹藥物種類，適應(yīng)癥及藥理特征。并且向讀者簡(jiǎn)述本手冊(cè)所包括內(nèi)容概要； 5. 新藥名稱與理化性質(zhì)：簡(jiǎn)要介紹藥物的名稱、化學(xué)特性（化學(xué)名稱，分子量，分子式，結(jié)構(gòu)式），物理特性（包括顏色，溶解度，味道，氣味，熔點(diǎn)及酸堿度等），臨床用藥劑型，如用片劑、膠囊、口服液或注射液等。對(duì)藥物的穩(wěn)定性，有效期，使用注意事項(xiàng)等細(xì)節(jié)也應(yīng)在此節(jié)中清楚闡明。6非臨床研究（1）藥理研究：應(yīng)包括已完成的用于提示藥效的非臨床試驗(yàn)結(jié)果。（2）毒理研究，包括：1）安全藥理學(xué)試驗(yàn) 2）單次給藥毒性試驗(yàn)3）重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)4）特殊毒性試驗(yàn)5）生殖毒性試驗(yàn)（、段）6）遺傳毒性試驗(yàn)（非哺乳類體外非哺乳類細(xì)胞系統(tǒng)哺乳類細(xì)胞系統(tǒng)哺乳類體內(nèi)） 7）其他毒性試驗(yàn)（3）藥代動(dòng)力學(xué)研究：包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄（ADME）。應(yīng)先后包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以及已有的人體藥代動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)資料。 7已有臨床資料：包括國(guó)內(nèi)或國(guó)外現(xiàn)有的所有臨床試驗(yàn)結(jié)果（1）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（2）有效性（3）安全性（4）上市情況8藥品使用信息9參考文獻(xiàn)（五）方案申請(qǐng)人必須描述IND實(shí)施的試驗(yàn)方案。對(duì)于I期試驗(yàn)，IND允許只提交方案概述，方案概述應(yīng)該包含下列信息：1. 預(yù)計(jì)參加的受試者數(shù)量；2. 排除標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)描述；3. 給藥計(jì)劃描述，包括持續(xù)時(shí)間、劑量、劑量遞增、給藥方案或者在劑量確定的方法；4. 與受試者安全性至關(guān)重要的相關(guān)試驗(yàn)詳細(xì)信息，如受試者必要的生命體征和血液化學(xué)監(jiān)測(cè)。5. 方案概述還應(yīng)該包括劑量遞增原則和停用標(biāo)準(zhǔn)；6. 對(duì)于細(xì)胞和基因療法的臨床研究，包括異種細(xì)胞產(chǎn)品，方案可能需要包括長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)受試者的規(guī)程。（六）化學(xué)、生產(chǎn)和控制信息IND必須包含足夠的CMC信息，以充分說(shuō)明研究藥物的鑒別、質(zhì)量、純度、穩(wěn)定性和制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格等信息。應(yīng)該提供的CMC信息數(shù)量因研究階段、計(jì)劃的研究持續(xù)時(shí)間、劑型和其他可用信息量的不同而不同。雖然在研究中的每個(gè)階段均應(yīng)遞交足夠的資料以保證對(duì)研究藥物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量、純度、穩(wěn)定性和制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格等進(jìn)行充分的審評(píng)，但作出上述保證而需要遞交的資料數(shù)量可因以下因素存在差異：各研究分期、計(jì)劃的研究周期、劑型、以及其它途徑得到的信息量。例如，雖然對(duì)IND所有分期階段受試藥物的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的要求是：新原料藥和藥物制劑的理化參數(shù)在計(jì)劃進(jìn)行的臨床研究期間應(yīng)符合要求，但是如果計(jì)劃的試驗(yàn)周期極短，那么也可相應(yīng)提供有限的、必要的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。已認(rèn)識(shí)到新原料藥和劑型制備方法（甚至劑型本身）很可能隨研究進(jìn)展而發(fā)生更改，因此，對(duì)于在期臨床的CMC初步遞交的資料，通常應(yīng)著重于提供那些對(duì)計(jì)劃研究的受試者進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的信息。根據(jù)CMC部分所提供的信息，如果對(duì)安全性問題產(chǎn)生擔(dān)憂或數(shù)據(jù)不足以進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)時(shí)，必須延緩臨床試驗(yàn)。產(chǎn)生擔(dān)憂的可能原因包括，例如：1）由未知或不純組分制造的產(chǎn)品；2）產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)具有已知毒性或極可能具有毒性；3）在計(jì)劃實(shí)施的整個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目期間，產(chǎn)品不能保持化學(xué)穩(wěn)定性；4）產(chǎn)品的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性或未充分確定雜質(zhì)特征及評(píng)估其潛在的毒性；5）主細(xì)胞庫(kù)或工作細(xì)胞庫(kù)未經(jīng)過(guò)充分鑒定; 6) 動(dòng)物源性成分的生物安全性；7）工藝對(duì)生物源活性的改變。臨床前研究資料有助于確保人體試驗(yàn)的安全性，因此，申請(qǐng)人應(yīng)能夠建立起動(dòng)物毒性研究結(jié)果與人體試驗(yàn)安全性的相關(guān)性，從而為后續(xù)的人體試驗(yàn)提供安全性數(shù)據(jù)支持。對(duì)期臨床研究需要提供下列CMC資料：1. 化學(xué)和生產(chǎn)介紹：在本小節(jié)的開始部分，申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明是否認(rèn)為：1）原料藥或制劑的化學(xué)性質(zhì)，或2）原料藥或制劑的生產(chǎn)過(guò)程，顯示出可能對(duì)人體造成危害的信號(hào)。如果出現(xiàn)了上述信號(hào)，那么應(yīng)對(duì)這些潛在的危險(xiǎn)信號(hào)進(jìn)行討論，并闡述為監(jiān)測(cè)此危害所計(jì)劃采取的措施、或?qū)@個(gè)（些）信號(hào)不予以考慮的原因進(jìn)行分析。另外，申請(qǐng)人應(yīng)介紹臨床試驗(yàn)研究應(yīng)用的制劑與動(dòng)物藥理毒理學(xué)試驗(yàn)中應(yīng)用的制劑相比在化學(xué)和生產(chǎn)方面的任何差異，此結(jié)果為申請(qǐng)人對(duì)繼續(xù)進(jìn)行臨床研究而做出的安全性結(jié)論的依據(jù)，應(yīng)討論這些差異可能對(duì)制劑安全性特征造成的影響程度。如果兩種制劑之間無(wú)差異，那么應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。2. 原料藥: 應(yīng)以總結(jié)報(bào)告形式遞交原料藥相關(guān)信息，包括以下條款：1）原料藥的介紹，包括其理化或生物學(xué)特征：應(yīng)遞交原料藥的基本資料和用于驗(yàn)證其化學(xué)結(jié)構(gòu)的某些證據(jù)。需要清楚的是在早期藥物開發(fā)階段，對(duì)結(jié)構(gòu)信息的了解程度是有限的。2）生產(chǎn)廠商名稱與地址：應(yīng)遞交臨床試驗(yàn)原料藥生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱）。3）制備原料藥的一般方法：應(yīng)遞交簡(jiǎn)單介紹生產(chǎn)工藝資料，包括使用試劑、溶劑和催化劑的清單。通常建議采用清晰明了的詳細(xì)的流程圖或表格形式進(jìn)行介紹。在評(píng)估生物工程類藥品或人/動(dòng)物來(lái)源提取的藥物安全性時(shí)，可能會(huì)需要提供更多的信息。4）原料藥的鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的可接受限度以及分析方法：應(yīng)簡(jiǎn)單介紹所用的檢測(cè)方法，應(yīng)提供基于簡(jiǎn)單數(shù)據(jù)分析作出的臨床試驗(yàn)樣品預(yù)計(jì)可接受限度（如以IR光譜法證明鑒別結(jié)果，以HPLC色譜法支持純度水平和雜質(zhì)特征與限度），需提供檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，應(yīng)基于原料藥來(lái)源和類型（如動(dòng)物來(lái)源、植物提取物、放射性藥物、其他生物工程類產(chǎn)品）建立特定的方法。通常，在藥品開發(fā)初期，不需要遞交驗(yàn)證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對(duì)于某些已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品，在某些狀況下可能需要遞交初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和額外的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，以保證期臨床研究的安全性。5）支持毒理研究期間和計(jì)劃臨床研究期間原料藥穩(wěn)定性的信息：應(yīng)遞交簡(jiǎn)單介紹穩(wěn)定性研究和用于監(jiān)測(cè)原料藥穩(wěn)定性的檢測(cè)方法資料，可用列表形式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)，不需要遞交詳細(xì)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)或穩(wěn)定性方案。3. 制劑:應(yīng)以總結(jié)報(bào)告形式遞交制劑相關(guān)信息，包括以下條款：1）所有組分列表，包括非活性成分，其包括兩種組分：預(yù)計(jì)會(huì)出現(xiàn)在制劑中的組分，可能不會(huì)出現(xiàn)在制劑中但會(huì)應(yīng)用在生產(chǎn)工藝中的組分。一般應(yīng)遞交不超過(guò)一頁(yè)或兩頁(yè)的書面信息列表。應(yīng)證明非活性成分的質(zhì)量（如NF、ACS），對(duì)于新型輔料，可能需要遞交其它生產(chǎn)信息。2）適用時(shí)，可遞交研究新藥的組分?jǐn)?shù)量，包括研究期間可預(yù)測(cè)到的任何合理變化：應(yīng)遞交一份對(duì)研究新藥組分的簡(jiǎn)單綜述報(bào)告。大多數(shù)狀況下，不需要遞交組分范圍信息。3）制劑生產(chǎn)廠商的名稱與地址：應(yīng)遞交臨床試驗(yàn)藥物制劑生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱）。4）適當(dāng)時(shí)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)方法和包裝步驟進(jìn)行簡(jiǎn)要、一般性介紹：采用圖表介紹和簡(jiǎn)要書面介紹方式，提交生產(chǎn)工藝信息，包括對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的滅菌工藝。建議以流程圖形式對(duì)該信息進(jìn)行常規(guī)的、有效的介紹。5）保證藥物制劑鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的可接受限度和分析方法：應(yīng)簡(jiǎn)單介紹預(yù)計(jì)的可接受限度和測(cè)試方法，應(yīng)根據(jù)不同的劑型選擇不同的測(cè)試方法。例如，對(duì)于無(wú)菌制劑，應(yīng)提交無(wú)菌和無(wú)熱原的檢查方法。建議提供臨床樣品檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。在藥品開發(fā)初期，不需要遞交驗(yàn)證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對(duì)于某些已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)纳锘钚栽u(píng)估結(jié)果和初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6）支持毒理研究和計(jì)劃臨床研究中原料藥和制劑穩(wěn)定性的信息：應(yīng)簡(jiǎn)單介紹原料藥穩(wěn)定性研究以及制劑穩(wěn)定性研究（包裝在擬定的容器/包裝系統(tǒng)中藥品）中的檢測(cè)方法和貯藏條件。可用列表形式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)，不需要遞交詳細(xì)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)或穩(wěn)定性方案。4. 對(duì)于計(jì)劃臨床試驗(yàn)中使用的所有安慰劑組分、生產(chǎn)和控制的簡(jiǎn)單一般性介紹：應(yīng)遞交圖解、列表和簡(jiǎn)單書面信息。5. 向每位研究者提供所有標(biāo)簽和標(biāo)簽說(shuō)明書的復(fù)印件：應(yīng)遞交一份將向計(jì)劃臨床試驗(yàn)研究者提供的模擬或印刷的標(biāo)簽（說(shuō)明書）樣本。研究中的標(biāo)簽內(nèi)容必須帶有“注意”事項(xiàng)聲明，該聲明內(nèi)容為：“注意：新藥-僅限臨床研究使用”。為方便提交及審評(píng)，對(duì)化藥申請(qǐng)期臨床研究可按照附件3表格總結(jié)提供CMC資料.（七）藥理毒理信息1. 藥理作用和藥物分布本小節(jié)內(nèi)容應(yīng)包括以下信息：1）概述藥物在動(dòng)物中的藥理作用及其作用機(jī)制；2）藥物吸收、分布、代謝和排泄的相關(guān)信息。申請(qǐng)IND時(shí)通常可僅提供不超過(guò)5頁(yè)的總結(jié)報(bào)告，而不必提供完整的試驗(yàn)報(bào)告。如果對(duì)本小節(jié)信息還未進(jìn)行研究，需給予簡(jiǎn)單說(shuō)明。若上述研究對(duì)安全性的討論和評(píng)價(jià)很重要，那么可能會(huì)在IND I期臨床申請(qǐng)時(shí)提交上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不會(huì)成為延遲IND開展期臨床試驗(yàn)的主要原因。2. 毒理研究：總結(jié)報(bào)告提供研究藥物在動(dòng)物體內(nèi)和體外的毒理研究的總結(jié)報(bào)告。需要的特殊研究取決于藥品特性和人體研究分期。如以下3.所述，除總結(jié)報(bào)告外，為滿足開展詳細(xì)審評(píng)的需要，應(yīng)提供一份各研究數(shù)據(jù)的完整列表，這促使多數(shù)申請(qǐng)人主動(dòng)提供各研究的詳細(xì)報(bào)告?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)結(jié)果保持準(zhǔn)確一致，是對(duì)全部試驗(yàn)結(jié)果的全面總結(jié)性報(bào)告，應(yīng)完整反映試驗(yàn)情況和數(shù)據(jù)結(jié)果，并能基于此做出全面的技術(shù)評(píng)價(jià)。如果IND遞交時(shí)未獲得各研究的最終報(bào)告，那么可遞交根據(jù)報(bào)告草案形成的總結(jié)報(bào)告。該總結(jié)報(bào)告應(yīng)反映申請(qǐng)人對(duì)動(dòng)物研究的評(píng)價(jià)結(jié)果，申請(qǐng)人以此為依據(jù)判定擬開展的人體研究是否安全。可預(yù)測(cè)到，最終報(bào)告會(huì)對(duì)報(bào)告草案進(jìn)行微小的修正。應(yīng)在遞交IND后120天內(nèi)提交各研究最終報(bào)告。這些終報(bào)告應(yīng)包括總結(jié)報(bào)告中所有更改的介紹。如果故意遺漏重要信息，則按造假處理，三年內(nèi)CFDA將不受理該申請(qǐng)人提交各項(xiàng)藥物申請(qǐng)。如果在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不能提交最終報(bào)告，則應(yīng)終止審評(píng)/終止臨床試驗(yàn)?？偨Y(jié)報(bào)告通常應(yīng)包括以下信息：1）簡(jiǎn)述試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)中所有違背設(shè)計(jì)的情況，試驗(yàn)實(shí)施日期。研究方案的參考文獻(xiàn)和方案修正可作為本信息的一部分。2）系統(tǒng)呈現(xiàn)動(dòng)物毒理學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，應(yīng)特別關(guān)注可能危害人體安全的信號(hào)。申請(qǐng)人應(yīng)注釋說(shuō)明上述檢查結(jié)果是否在研究者手冊(cè)中進(jìn)行了討論。3）提供評(píng)價(jià)動(dòng)物安全性數(shù)據(jù)和得出其安全性支持開展人體研究結(jié)論的工作人員身份和資格：該工作人員應(yīng)在匯總報(bào)告上簽字，以證明該報(bào)告準(zhǔn)確全面的反映了已完成研究中所有的動(dòng)物毒理學(xué)數(shù)據(jù)。4）應(yīng)提供一份聲明，說(shuō)明進(jìn)行動(dòng)物研究機(jī)構(gòu)的地點(diǎn)并提供研究記錄，以備將來(lái)進(jìn)行檢查。5）提供一份聲明，表示各研究者完全按照藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）法規(guī)要求而進(jìn)行研究，或者，研究未完全遵循上述法規(guī)狀況下，簡(jiǎn)單說(shuō)明未能執(zhí)行的原因，并提供申請(qǐng)人對(duì)未執(zhí)行法規(guī)可能對(duì)檢查結(jié)果所造成影響程度的解釋。注釋：3）、4）和5）段落中介紹的信息可能會(huì)作為匯總總結(jié)中的一部分或作為下述全部數(shù)據(jù)列表中的一部分。3. 全部毒理數(shù)據(jù)列表：對(duì)于支持?jǐn)M定的臨床研究安全性的各動(dòng)物毒理研究，申請(qǐng)人應(yīng)遞交一份全部數(shù)據(jù)列表，以適合進(jìn)行詳細(xì)審評(píng)。數(shù)據(jù)列表應(yīng)包括試驗(yàn)中每只動(dòng)物各數(shù)據(jù)點(diǎn)（包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)點(diǎn)）的列表清單以及這些數(shù)據(jù)點(diǎn)的總結(jié)表格。為了能夠說(shuō)明這些列表清單內(nèi)容，還應(yīng)與列表清單一起提供以下文件：1）對(duì)研究的簡(jiǎn)單（通常為數(shù)頁(yè)）介紹（如技術(shù)報(bào)告或摘要，包括方法介紹部分）；或2）一份研究方案和方案修正的復(fù)印件。（八）研究藥物既往在人體使用的經(jīng)驗(yàn)如果研究藥物有既往的人用經(jīng)驗(yàn)，要求申請(qǐng)人提供這部分信息的概述。如果研究藥物曾經(jīng)在中國(guó)或者其他國(guó)家被研究或者已經(jīng)上市，必須提供與擬開展試驗(yàn)的安全性或者擬開展試驗(yàn)理論依據(jù)有關(guān)的詳細(xì)信息。應(yīng)該提供與擬開展試驗(yàn)的安全性有關(guān)的所有已發(fā)布材料或者對(duì)研究藥物擬開展適應(yīng)癥研究的有效性評(píng)價(jià)。提交應(yīng)該包括與研究藥物既往人用經(jīng)驗(yàn)有關(guān)的參考文獻(xiàn)列表或者重要的支持性已發(fā)布文獻(xiàn)副本。除此之外，還應(yīng)根據(jù)已有信息綜合評(píng)估擬開展的試驗(yàn)研究，這將有助于證明申辦方-研究者的推薦劑量、持續(xù)時(shí)間、藥物組合、受試人群和其他試驗(yàn)信息。（九）其他重要信息在某些情況下，可能會(huì)要求申請(qǐng)人提供關(guān)于如下所述特殊主題的其他重要信息，尤其是如果研究藥物尚未被批準(zhǔn)的話。藥物依賴性和濫用可能性-如果研究藥物是一種精神藥物或者具有其他濫用的可能性，那么必須提交描述相關(guān)臨床試驗(yàn)和使用經(jīng)驗(yàn)的信息及所有相關(guān)的動(dòng)物數(shù)據(jù)。放射性藥物-必須提交充分的動(dòng)物研究或者人類臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以便能合理計(jì)算受試者給藥后全身和關(guān)鍵器官的放射性吸收劑量。放射性藥物的I期臨床試驗(yàn)必須包括能夠獲得充分的放射量數(shù)據(jù)的試驗(yàn)。（十）相關(guān)信息如果器械與研究藥物一起使用（例如，吸入性藥物的霧化器或者家庭使用的連續(xù)輸液泵），CFDA可能會(huì)要求提供關(guān)于所用器械生產(chǎn)商和型號(hào)的其他相關(guān)信息和相關(guān)使用條件的一般描述（例如，載氣、流速和溫度），以及CFDA是否已經(jīng)批準(zhǔn)或者清楚該器械在試驗(yàn)中的預(yù)期使用。五、提交信息CFDA開始接受采用電子技術(shù)文件格式進(jìn)行的電子版IND材料，但同時(shí)也接受紙質(zhì)版IND材料。CFDA鼓勵(lì)提交電子版IND材料的申請(qǐng)人采用便攜文件格式提交，并通過(guò)email或者CD加紙質(zhì)拷貝將統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)轉(zhuǎn)移文件中所有數(shù)據(jù)提交給CFDA。首次申請(qǐng)的紙質(zhì)版IND材料及每次后續(xù)修訂的紙質(zhì)版IND材料均需提交一式三份（一份原件和兩份復(fù)印件），采用唯一的三位序列號(hào)對(duì)與IND有關(guān)的每次提交進(jìn)行連續(xù)編號(hào)。首次IND應(yīng)該編號(hào)為“000”，要求按照時(shí)間先后順序?qū)罄m(xù)的每次提交（例如修訂、變更、報(bào)告、溝通交流會(huì)議申請(qǐng)或者其他通信）進(jìn)行編號(hào)。郵寄地址請(qǐng)參考CFDA網(wǎng)站上的信息。六、IND過(guò)程和審評(píng)過(guò)程CFDA收到IND申請(qǐng)材料后會(huì)給申請(qǐng)人發(fā)一封IND接受確認(rèn)信。這封信包括重要的信息，如分配的審評(píng)部門、IND編號(hào)、部門聯(lián)系方式和CFDA的正式接收日期。在CFDA正式通知申請(qǐng)人可以啟動(dòng)臨床試驗(yàn)前，不能開始臨床試驗(yàn)。這個(gè)時(shí)間周期允許由臨床審評(píng)員、化學(xué)審評(píng)員、藥理毒理學(xué)審評(píng)員、臨床藥理學(xué)審評(píng)員和項(xiàng)目管理員（和微生物學(xué)審評(píng)員和/或統(tǒng)計(jì)學(xué)審評(píng)員，取決于適應(yīng)癥和研發(fā)階段）等組成的多學(xué)科審評(píng)團(tuán)隊(duì)審評(píng)提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)材料。審評(píng)內(nèi)容一般包括提供的研究藥物的處方、安全性、非臨床藥理毒理及所有既往人用經(jīng)驗(yàn)信息。另外，審評(píng)團(tuán)隊(duì)可能還會(huì)考慮類似藥物的其他專有研究和臨床試驗(yàn)，并且可能會(huì)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。如果部門做出進(jìn)行臨床試驗(yàn)是安全的決定，CFDA告知申請(qǐng)人。如果部門做出該試驗(yàn)應(yīng)該被施加臨床暫停的決定，CFDA會(huì)在做出決定之后盡快地通知申請(qǐng)人不要啟動(dòng)試驗(yàn)。同樣地，如果CFDA做出已經(jīng)開始的試驗(yàn)需要暫停的決定，也必須立即通知申請(qǐng)人，進(jìn)一步描述見圖1 的IND審評(píng)過(guò)程和臨床暫停和修改要求。申請(qǐng)者向CFDA提交首次IND臨床、藥學(xué)、藥理毒理審評(píng)員及其他學(xué)科進(jìn)行多學(xué)科審評(píng)申請(qǐng)者提交解決CFDA關(guān)注問題的反饋是繼續(xù)是否安全？否通知申請(qǐng)者可以試驗(yàn)申請(qǐng)者不可以啟動(dòng)試驗(yàn)給申請(qǐng)者發(fā)送臨床暫停信，包括暫停依據(jù)申請(qǐng)者可以啟動(dòng)試驗(yàn)CFDA將問題告知申辦方-研究者圖1：IND審評(píng)過(guò)程（一）臨床試驗(yàn)暫停要求如果CFDA證實(shí)提交申請(qǐng)的或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)存在以下情況，可對(duì)這些試驗(yàn)施加暫停，包括：1. 人類受試者暴露于或者將會(huì)暴露于不合理或者嚴(yán)重的疾病或損傷風(fēng)險(xiǎn)。2. 因?yàn)檠芯空叩目茖W(xué)培訓(xùn)和專業(yè)知識(shí)不足，研究者沒有資格進(jìn)行試驗(yàn)。3. 研究者手冊(cè)使人產(chǎn)生誤解、或者存在錯(cuò)誤或不完整的地方。4. IND申請(qǐng)所包含的信息不足以評(píng)估受試者面臨的風(fēng)險(xiǎn)。5. 研究藥物存在可能的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)或者其他潛在風(fēng)險(xiǎn)而限制了潛在受試者的參加資格。在有些情況下，CFDA可能還會(huì)對(duì)缺少嚴(yán)格的對(duì)照設(shè)計(jì)或者不符合知情同意規(guī)定的正在申請(qǐng)的或者正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)施加臨床暫停。申請(qǐng)人應(yīng)該熟悉這些臨床暫停規(guī)定，從而避免這種可能的后果。當(dāng)CFDA認(rèn)為臨床研究中存在可能導(dǎo)致施加臨床暫停的缺陷時(shí)，在簽發(fā)臨床暫停命令之前CFDA將與申請(qǐng)人溝通討論，促使研究者解決存在的問題，除非受試者暴露于直接的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。臨床暫停意味著申請(qǐng)人不可以啟動(dòng)或者繼續(xù)（針對(duì)試驗(yàn)已經(jīng)開始，但是已經(jīng)確定新的安全性問題的情況）臨床試驗(yàn)。在申請(qǐng)人充分解決引起臨床暫停的缺陷之前，臨床暫停仍然有效。直到滿足CFDA認(rèn)為試驗(yàn)可以繼續(xù)的要求將告知解除臨床暫停。已經(jīng)被施加臨床暫停的IND的申請(qǐng)人應(yīng)該采用書面的形式向?qū)徳u(píng)部門函告已解決這些缺陷的證明數(shù)據(jù)，對(duì)臨床暫停信中所確定的問題進(jìn)行全面回應(yīng)解答，同時(shí)申請(qǐng)取消臨床暫停。CFDA會(huì)在收到完全回應(yīng)的30天內(nèi)向申請(qǐng)人反饋，是取消、維持或者修改臨床暫停，并注明原因。在申請(qǐng)人接到CFDA取消暫停的通知之前，申請(qǐng)人不能繼續(xù)被施加臨床暫停的臨床試驗(yàn)。（二）IND修訂在首次IND提交并且生效之后，申請(qǐng)人可根據(jù)需要對(duì)IND進(jìn)行變更，從而保證臨床研究按照申請(qǐng)中包含的方案實(shí)施。申請(qǐng)人還需要提供不屬于任何方案修訂、安全性報(bào)告或者年度報(bào)告范疇內(nèi)的IND重要信息。所有這些提供給CFDA的書面溝通被稱為IND的修訂，審評(píng)部門在收到這些修訂時(shí)會(huì)對(duì)它們進(jìn)行審評(píng)。在修訂中標(biāo)明是否期待CFDA的回復(fù)非常重要。如果申請(qǐng)人想要CFDA對(duì)提交的修訂進(jìn)行評(píng)論，修訂必須包括希望CFDA回復(fù)的請(qǐng)求。修訂中除了包含這個(gè)請(qǐng)求外，申請(qǐng)人還可以直接聯(lián)系審評(píng)部門（例如申請(qǐng)進(jìn)行會(huì)議溝通）。與首次IND提交相反，如果IND沒有被施加臨床暫停，研究者可以在申請(qǐng)人給CFDA寄出修訂后立即執(zhí)行IND變更，無(wú)需等待（不過(guò)，正在進(jìn)行試驗(yàn)的新方案或者方案變更仍然需要事先獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，除非方案的變更對(duì)消除受試者明顯的直接危害是必要的）。請(qǐng)注意CFDA保留必要時(shí)暫停正在進(jìn)行的試驗(yàn)的權(quán)利（通過(guò)施加臨床暫停）。在某些情況下，研究者可能尚不清楚已有方案的變更或者新方案是否應(yīng)該作為已有IND或者新IND項(xiàng)下的修訂而需要CFDA審評(píng)機(jī)構(gòu)重新審評(píng)，在這樣的情況下，申請(qǐng)人應(yīng)該尋求相關(guān)審評(píng)部門的具體指導(dǎo)，以減少非預(yù)期臨床暫停的可能性。七、申請(qǐng)人的其他責(zé)任根據(jù)IND實(shí)施試驗(yàn)的申請(qǐng)人必須符合國(guó)家法規(guī)規(guī)定的申辦方和研究者責(zé)任。研究者應(yīng)該完整地閱讀這些法規(guī)，熟悉他們的所有責(zé)任。申辦方和研究者的責(zé)任總結(jié)如下，但不僅限于此。（一）遵守法規(guī)倫理要求遵守藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，包括人類受試者保護(hù)和倫理委員會(huì)審評(píng)與批準(zhǔn)。一般說(shuō)來(lái)，申請(qǐng)人應(yīng)該按照藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）實(shí)施試驗(yàn)。GCP是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告涉及人類受試者參與試驗(yàn)的國(guó)際倫理學(xué)和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。GCP包括通過(guò)遵守倫理委員會(huì)審評(píng)和批準(zhǔn)試驗(yàn)的要求以及獲取每位臨床試驗(yàn)受試者知情同意的要求以給受試者提供保護(hù)。申請(qǐng)人必須按照保護(hù)受試者的原則與倫理委員會(huì)審評(píng)和批準(zhǔn)的研究方案來(lái)實(shí)施試驗(yàn)。（二）監(jiān)測(cè)正在進(jìn)行的研究申請(qǐng)人負(fù)責(zé)對(duì)臨床研究進(jìn)行充分的監(jiān)測(cè)。我們建議申請(qǐng)人提交簡(jiǎn)短的IND概述，以證明有充分的臨床研究監(jiān)測(cè)證明研究者按照法規(guī)要求、GCP和方案進(jìn)行試驗(yàn)，并向申請(qǐng)人和倫理委員會(huì)報(bào)告安全性，以保護(hù)受試者的權(quán)利和健康。（三）研究藥物的推銷或付費(fèi)不允許推銷研究藥物，僅在罕見并且獲得CFDA的事先書面批準(zhǔn)的情況下才允許對(duì)研究藥物進(jìn)行收費(fèi)。（四）記錄和報(bào)告申請(qǐng)人必須保留完整、準(zhǔn)確的病例資料，包括病例報(bào)告表（CRF）和支持?jǐn)?shù)據(jù)，例如簽字和注明日期的知情同意書，所有可以作為支持CRF中記錄信息來(lái)源文件的藥品或臨床試驗(yàn)記錄。研究者還必須保留證明研究藥物接收、運(yùn)輸或者其他處置的適當(dāng)記錄。藥物處置記錄必須包括給藥日期、數(shù)量和受試者使用情況。CFDA定期檢查試驗(yàn)中心，從而保證申請(qǐng)人正確采集和儲(chǔ)存這些關(guān)鍵數(shù)據(jù)。未能遵守研究計(jì)劃和記錄不充分（尤其是受試者病例）是CFDA檢查時(shí)最常發(fā)現(xiàn)的GCP缺陷。（五）IND安全性報(bào)告申請(qǐng)人負(fù)責(zé)及時(shí)審查與研究藥物安全性有關(guān)的所有信息，并且于不遲于收到信息后的7個(gè)自然日內(nèi)盡可能快地告知CFDA任何非預(yù)期的致命或者危及生命的可疑的不良反應(yīng)。申請(qǐng)人還必須于不遲于申辦方核定信息后的15個(gè)自然日內(nèi)在IND安全性報(bào)告中告知CFDA（并且申辦方必須告知所有參加試驗(yàn)的研究者）來(lái)源于臨床試驗(yàn)或者任何其他來(lái)源的潛在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)?？梢圆捎帽砀窕蛘邤⑹鲂愿袷教峤籌ND安全性報(bào)告，但是，必須標(biāo)記“IND安全性報(bào)告”。審評(píng)部門可能會(huì)要求額外的信息。如果以前曾經(jīng)提交過(guò)關(guān)于類似可疑不良反應(yīng)的其他IND安全性報(bào)告，那么申請(qǐng)人必須標(biāo)識(shí)這些報(bào)告并根據(jù)既往類似的報(bào)告或者任何其他相關(guān)信息分析這個(gè)事件的意義。（六）IND年度報(bào)告在IND申請(qǐng)生效屆滿一年之日60天內(nèi)，申請(qǐng)人必須提交簡(jiǎn)短的試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告。年度報(bào)告旨在更新審評(píng)部門上一個(gè)年度內(nèi)的所有相關(guān)進(jìn)展，這份年度報(bào)告必須包含特定的信息，包括但不限于下列內(nèi)容：1. 已經(jīng)完成或者如果中期結(jié)果已知的獨(dú)立的試驗(yàn)進(jìn)展（即入選、脫落）與結(jié)果2. 按照身體系統(tǒng)顯示最常見和最嚴(yán)重不良事件的敘述性或者列表性概述3. 上一年度期間提交的所有IND安全性報(bào)告概述4. 因?yàn)椴涣际录撀涞氖茉囌吡斜砗筒涣际录拿枋?. 關(guān)于研究藥物作用（例如劑量反應(yīng)）的新信息、完成的非臨床研究和任何CMC變更（如果有）6. 下一年度總的研究計(jì)劃、重要的國(guó)外市場(chǎng)開發(fā)情況7. 如果試驗(yàn)已經(jīng)完成，應(yīng)該向CFDA提交總結(jié)報(bào)告，還應(yīng)該向CFDA提交臨床試驗(yàn)結(jié)果任何出版清單。另外，對(duì)于某些已經(jīng)完成的適用的臨床試驗(yàn)，必須提交試驗(yàn)結(jié)果概述。八、撤回、終止、暫?；蛘咧匦聠?dòng)IND一般說(shuō)來(lái)，申請(qǐng)人可以通過(guò)告知審評(píng)部門隨時(shí)撤回IND（例如，在試驗(yàn)已經(jīng)完成后）。如果IND被撤回，必須結(jié)束所有根據(jù)IND實(shí)施的臨床試驗(yàn)。如果申請(qǐng)人因?yàn)榘踩栽虺坊豂ND，必須及時(shí)通知CFDA。在有些情況下，CFDA可以終止IND。如果IND被終止，申請(qǐng)人必須結(jié)束根據(jù)IND實(shí)施的所有臨床研究，并召回所有未使用的研究藥物或者提供所有未使用藥物供應(yīng)的處置措施。終止原因可能是基于IND中的缺陷或者根據(jù)IND實(shí)施研究中的缺陷?？傊?，在首次嘗試通過(guò)本指導(dǎo)原則前面所述的臨床暫停程序后仍不能解決存在的問題，CFDA只能啟動(dòng)終止IND的行動(dòng)。如果在2年或者2年以上的時(shí)間內(nèi)沒有受試者進(jìn)入根據(jù)IND開展的臨床試驗(yàn)，或者如果所有根據(jù)IND進(jìn)行的研究保持臨床暫停超過(guò)1年，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)將IND置于失活狀態(tài)。IND的失活狀態(tài)有助于將申請(qǐng)人從向CFDA提交年度報(bào)告的義務(wù)中解脫出來(lái)。與撤回相反，申請(qǐng)人可以通過(guò)提交重新啟動(dòng)暫停IND申請(qǐng)尋求重新啟動(dòng)暫停的IND，申請(qǐng)包括下一年度總的研究計(jì)劃和倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的修訂方案。處于失活狀態(tài)的臨床試驗(yàn)在CFDA收到方案修訂后要繼續(xù)等待，除非CFDA通知申請(qǐng)人可以開始方案修訂中描述的臨床研究。附件附件1：藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申報(bào)資料信息表國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申報(bào)資料信息表1.申報(bào)編號(hào)：2.項(xiàng)目名稱3.申報(bào)日期4.申報(bào)或備案階段期 期 期 其他5.原始編碼6.申報(bào)項(xiàng)目臨床試驗(yàn)申請(qǐng) 變更或補(bǔ)充資料 年度報(bào)告核查報(bào)告方案修訂 暫停與啟動(dòng) 溝通交流 安全監(jiān)管新臨床試驗(yàn)方案 試驗(yàn)暫停 I類會(huì)議 不良反應(yīng)報(bào)告后續(xù)試驗(yàn)方案 試驗(yàn)啟動(dòng) II類會(huì)議 不良反應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)方案變更 試驗(yàn)恢復(fù) III類會(huì)議 不良反應(yīng)回訪藥學(xué)變更 試驗(yàn)提前終止 其他專家咨詢會(huì) 安全監(jiān)測(cè)報(bào)告研究者變更研究機(jī)構(gòu)變更合同研究組織變更7.提交材料申報(bào)資料信息表 IND修訂資料研究者聲明 研究報(bào)告介紹性說(shuō)明 年度報(bào)告資料目錄 藥學(xué)資料立題依據(jù) 藥理毒理學(xué)資料研究計(jì)劃 既往人用經(jīng)驗(yàn)研究者手冊(cè) 藥物依賴性/濫用可能性研究材料研究方案 放射性藥物研究資料倫理審查報(bào)告 實(shí)驗(yàn)記錄知情同意書 其他： 以上材料共有 部分， 頁(yè)8.臨床研究機(jī)構(gòu)信息組長(zhǎng)單位組織名稱國(guó)家/地區(qū)法定代表人研究?jī)?nèi)容主要研究者職位聯(lián)系電話電子郵箱聯(lián)系地址參與臨床研究機(jī)構(gòu)1組織名稱國(guó)家/地區(qū)法定代表人研究?jī)?nèi)容主要研究者職位聯(lián)系電話電子郵箱聯(lián)系地址參與臨床研究機(jī)構(gòu)2組織名稱國(guó)家/地區(qū)法定代表人研究?jī)?nèi)容主要研究者電子郵箱聯(lián)系電話國(guó)家/地區(qū)聯(lián)系地址9.備注說(shuō)明(1)第1項(xiàng)：采用唯一的三位序列號(hào)對(duì)與IND有關(guān)的每次提交進(jìn)行連續(xù)編號(hào)。首次IND應(yīng)該編號(hào)為“000”，要求按照時(shí)間先后順序?qū)罄m(xù)的每次提交（例如修訂、變更、報(bào)告、溝通交流會(huì)議申請(qǐng)或者其他通信）進(jìn)行編號(hào)；(2)第7項(xiàng)：對(duì)于國(guó)家藥品監(jiān)管部門要求的其他材料，可在“其他”處補(bǔ)充填寫；(3)第8項(xiàng)：可按同樣表格形式增列補(bǔ)充；(4)申請(qǐng)人須在下方簽署名字及日期；(5)任何主觀提供剽竊或虛假數(shù)據(jù)行為都是違法行為的，國(guó)家有關(guān)部門將追究提供剽竊或虛假數(shù)據(jù)者的法律責(zé)任。10.申請(qǐng)人聲明(1)我們承諾提供的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)、研究資料是真實(shí)的。(2)我們承諾在收到國(guó)家藥品監(jiān)管部門正式通知前不開展任何臨床試驗(yàn)研究。(3)我們承諾及時(shí)執(zhí)行國(guó)家藥品監(jiān)管部門任何暫停、中止或停止試驗(yàn)研究的要求，并按照要求及時(shí)變更試驗(yàn)方案，在收到國(guó)家藥品監(jiān)管部門正式通知重啟研究試驗(yàn)之前不開展任何研究試驗(yàn)。(4)我們承諾按照中華人民共和國(guó)相關(guān)法規(guī)要求規(guī)范開展臨床試驗(yàn)。11.申請(qǐng)人簽名簽名：職務(wù)： 簽名日期： 年 月 日附件2：研究者聲明表藥品臨床試驗(yàn)申報(bào)研究者聲明1.項(xiàng)目名稱2.臨床批件號(hào)或申請(qǐng)編號(hào)3.研究者基本信息姓名性別年齡工作單位郵編單位地址聯(lián)系電話通訊住址電子郵箱4.資質(zhì)證明研究者提供以下材料，證明其是本研究使用受試藥物相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究專家個(gè)人簡(jiǎn)歷其他資質(zhì)證明材料5.合作實(shí)驗(yàn)室研究實(shí)驗(yàn)室1單位名稱郵編聯(lián)系人聯(lián)系電話/郵箱通訊地址研究實(shí)驗(yàn)室2單位名稱郵編聯(lián)系人聯(lián)系電話/郵箱通訊地址6.倫理委員會(huì)組織倫理委員會(huì)1名稱郵編聯(lián)系人聯(lián)系電話/郵箱通訊地址倫理委員會(huì)2名稱郵編聯(lián)系人聯(lián)系電話/郵箱通訊地址7.其他參與研究者名單：8.本實(shí)驗(yàn)研究方案名稱及編號(hào)：9.試驗(yàn)方案信息期：提供研究試驗(yàn)的概要，包括計(jì)劃研究持續(xù)時(shí)間以及擬入選的受試者最多人數(shù)等； 期、期：提供研究方案概要，包括受試藥物組及對(duì)照組的受試者人數(shù)；研究藥物的臨床應(yīng)用情況；受試者特征，包括年齡、性別及醫(yī)學(xué)狀況；計(jì)劃進(jìn)行的臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室測(cè)試；計(jì)劃研究持續(xù)時(shí)間；病歷表的描述與類型等。10.研究者聲明：(1)我承諾按照現(xiàn)行的研究方案開展試驗(yàn)，在通知并獲得申辦方的同意后才會(huì)對(duì)方案作出修改，除非是在緊急狀況下需要保護(hù)受試者健康、安全和權(quán)利時(shí)；(2)我承諾將親自開展與監(jiān)管本臨床研究；(3)我承諾在啟動(dòng)試驗(yàn)前告知所有受試者其所服用藥物是為了試驗(yàn)研究目的，獲得受試者知情同意書，并在試驗(yàn)過(guò)程中保護(hù)受試者的健康、安全和權(quán)利；(4)我承諾將研究過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)向申請(qǐng)人、倫理委員會(huì)及國(guó)家藥品監(jiān)管部門報(bào)告，我承諾已經(jīng)閱讀并理解了研究者手冊(cè)所有內(nèi)容，包括受試藥物潛在的風(fēng)險(xiǎn)及可能的副作用；(5)我承諾向本試驗(yàn)所有研究者、操作者及其他工作人員告知其在本試驗(yàn)中的工作職責(zé)與應(yīng)盡義務(wù)；(6)我承諾如實(shí)、完整地填寫病歷及試驗(yàn)記錄，按規(guī)定保存所有病歷、實(shí)驗(yàn)記錄及其他材料，隨時(shí)接受相關(guān)藥品監(jiān)管部門對(duì)所有研究數(shù)據(jù)與研究材料的核查；(7)我承諾及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告任何研究試驗(yàn)變更及與受試者安全相關(guān)的任何預(yù)料外的事件，未經(jīng)倫理委員會(huì)同意不對(duì)研究試驗(yàn)做任何修改，除非是在緊急狀況下需要保護(hù)受試者健康、安全和權(quán)利時(shí)；(8)我承諾遵守臨床研究者義務(wù)有關(guān)的所有要求，并遵守藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及其他法規(guī)要求等。11.備注說(shuō)明：(1)研究者需要完成所有19項(xiàng)的填寫，不留空項(xiàng)，