柴仁安神膠囊藥學(xué)研究,南京中醫(yī)藥大學(xué),Nanjing University of Chinese Medicine,專 業(yè)：中 藥 學(xué)研究生：張 雪 榮導(dǎo) 師：陸兔林教授,報(bào) 告 的 內(nèi) 容,課題研究的內(nèi)容與方法,課題研究的目的及意義,課題研究的進(jìn)度及試驗(yàn)的安排,課題預(yù)期的結(jié)果,一、課 題 研 究 目 的 及 意 義,焦慮、失眠等成為困擾全世界人類身心健康的主要問題。據(jù)中國睡眠研究會(huì)最新發(fā)布的睡眠調(diào)查結(jié)果顯示，中國成年人失眠發(fā)生率為38.2%。而且世界范圍內(nèi)患上不同程度失眠癥的人也呈逐年上升的趨勢，其已成為世界所關(guān)心的社會(huì)公共衛(wèi)生問題。,藥效不持久、易產(chǎn)生成癮性、副作用大,療效顯著、副作用小、不會(huì)成癮,兩者比較，西醫(yī)只單單治標(biāo)，中醫(yī)則標(biāo)本兼治，且相比西醫(yī)，中醫(yī)治療療效顯著持久，不產(chǎn)生依賴且毒副作用小。,一、課 題 研 究 目 的 及 意 義,一、課 題 研 究 目 的 及 意 義,二、課 題 研 究 的 內(nèi) 容 與 方 法,二、課 題 研 究 的 內(nèi) 容 與 方 法,（一） 藥材來源及鑒定,將柴胡、炒酸棗仁、黃連、川芎、香附、熟地黃、肉桂、甘草等八味藥材按照中國藥典2010年版一部規(guī)定從性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面進(jìn)行鑒定。,膠囊劑避免了湯劑服用困難的特點(diǎn)，并具有其他優(yōu)點(diǎn),掩蓋藥物不良嗅味,起效快,液態(tài)藥物固體劑型化,口感不佳，服用困難,口服服用量大,二、課 題 研 究 的 內(nèi) 容 與 方 法,二、課 題 研 究 的 內(nèi) 容 與 方 法,柴胡-柴胡具有疏肝解郁、升陽舉陷之功效，其重要藥效成分柴胡皂苷d具有鎮(zhèn)靜、保肝利膽、抗驚厥等作用,酸棗仁-酸棗仁具有寧心、安神、養(yǎng)肝、斂汗的作用，炒酸棗仁是臨床常用炮制品種。斯皮諾素具有鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁等作用，在保健產(chǎn)品中被廣泛應(yīng)用，主要用于治療神經(jīng)衰弱、失眠、多夢等癥狀,黃連黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，臨床上可用于治療高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐等。近年來發(fā)現(xiàn)黃連還有抗心律失常、降血脂、降血糖的藥理作用，其有效成分黃連堿具有心肌保護(hù)作用,香附香附具有行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛的功效，主要成分為揮發(fā)油,川芎-川芎味辛、性溫，具有活血行氣的功效。研究表明其化學(xué)成分對心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等具有改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)神經(jīng)等方面的藥理作用,（二） 工藝研究,文獻(xiàn)研究,根據(jù)以上文獻(xiàn)研究結(jié)果確定香附、川芎、肉桂提揮發(fā)油；柴胡、酸棗仁、黃連進(jìn)行醇提；以上提取的藥渣與熟地黃、甘草用水提取,熟地黃-熟地黃主要含有糖類、氨基酸、梓醇及多種微量元素，其對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均有調(diào)節(jié)作用,肉桂-肉桂性味辛、甘、熱。具有補(bǔ)火助陽、活血通經(jīng)的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明肉桂揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛解痙、解熱、抗血壓等作用,揮發(fā)油提取工藝條件優(yōu)化：,香附、川芎、肉桂進(jìn)行正交試驗(yàn),加水量,提取時(shí)間,浸泡時(shí)間,揮發(fā)油得率,考察因素,評價(jià)指標(biāo),揮發(fā)油的包合工藝,通過查閱文獻(xiàn)，選擇-環(huán)糊精包合（-CD）選擇揮發(fā)油和-CD比例、包合溫度、包合時(shí)間為包合的影響因素，以揮發(fā)油的包合率%、收得率%、包合物含油率%為影響指標(biāo)進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)：,醇提工藝條件優(yōu)化：,柴胡、酸棗仁、黃連進(jìn)行正交試驗(yàn),乙醇用量,提取時(shí)間,提取次數(shù),乙醇濃度,柴胡皂苷d,斯皮諾素,考察因素,評價(jià)指標(biāo),浸出物,水提工藝條件優(yōu)化：,熟地黃、甘草、揮發(fā)油提取藥渣及醇提藥渣進(jìn)行正交試驗(yàn),加水量,提取時(shí)間,提取次數(shù),毛蕊花糖苷,甘草苷,浸出物,考察因素,評價(jià)指標(biāo),毛蕊花糖苷,甘草苷,浸出物,考察因素,評價(jià)指標(biāo),3 純化工藝研究 常用的幾種純化方法如離心、殼聚糖沉淀、醇沉等進(jìn)行比較、篩選,優(yōu)選工藝。通過查閱文獻(xiàn)設(shè)計(jì)如下,醇沉擬定加95乙醇至乙醇濃度達(dá)到50,離心8000r/min，離心10分鐘,殼聚糖沉淀,二、課 題 研 究 的 內(nèi) 容 與 方 法,指標(biāo),濃縮前后、干燥前后 柴胡皂苷d 斯皮諾素 毛蕊花糖苷 甘草苷 甘草酸銨,顆粒粒度溶化時(shí)間吸濕率休止角,輔料的種類、比例，乙醇濃度,考察因素,濃縮溫度,干燥溫度 進(jìn)出口溫度,輔料、囊材等,水分裝量差異崩解時(shí)限微生物限度,指標(biāo),考察因素,（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,性 狀,鑒 別,檢 查,含量測定,包括顏色、氣、味等,對制劑中的柴胡、酸棗仁、黃連、川芎、熟地黃等采用TLC法進(jìn)行定性鑒定,包括含粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度,采用HPLC法對制劑中主要活性成分柴胡皂苷d、斯皮諾素、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸銨等進(jìn)行含量測定,二、課 題 研 究 的 內(nèi) 容 與 方 法,性狀,鑒別,含量測定,按2010年版中國藥典相關(guān)規(guī)定逐一進(jìn)行檢查,（四）穩(wěn)定性研究,檢查,三、課 題 研 究 的 進(jìn) 度 及 安 排,已完成工作： 柴仁安神膠囊飲片來源及鑒定 醇提及水提正交工藝及其驗(yàn)證 正在進(jìn)行的工作： 醇沉及濃縮干燥工藝研究,2016.092017.02,2016.012016.07,2015.092015.12,2017.032017.06,查閱文獻(xiàn)，擬定工藝；確定合格原料；,三