主講：汪江桃,第七章 分子病與遺傳性酶病,分子病和遺傳性酶病的關(guān)系？,分子病和遺傳性酶病是由基因的缺陷引起的，由于基因的缺陷造成蛋白質(zhì)的異常，使得人正常的生理生化功能被擾亂，表現(xiàn)出來的就是分子病和遺傳性酶病。,第一節(jié)、分子病,1、分子病的定義：分子病是指由基因突變造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。 重點(diǎn)介紹血紅蛋白病，也要了解血友病、假肥大型肌營養(yǎng)不良癥和家族性高膽固醇血癥。一、血紅蛋白病 血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｒ鸬募膊?。 分為兩類：一類是珠蛋白結(jié)構(gòu)異常引起異常血紅蛋白病。 一類是珠蛋白數(shù)目異常造成的地中海貧血。,3,血紅蛋白是紅細(xì)胞的主要成分，是血液中紅細(xì)胞攜帶、運(yùn)輸氧氣和二氧化碳的載體。,（一）、正常血紅蛋白分子的結(jié)構(gòu)及發(fā)育變化,珠蛋白基因血紅蛋白含2個(gè)和2個(gè)鏈，分別由鏈珠蛋白基因和鏈珠蛋白基因的信息而形成。哺乳動(dòng)物的鏈基因和鏈基因在結(jié)構(gòu)上相似，都是由2個(gè)內(nèi)含子而分為3個(gè)外顯子部分。,（二）、珠蛋白基因及其表達(dá),1異常血紅蛋白?。ó惓Ｑt蛋白綜合征） 異常血紅蛋白病是一類由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。又有兩種，一種是鐮形細(xì)胞貧血癥，一種是血紅蛋白M病。 人類正常紅細(xì)胞為雙凹圓形盤。鐮形細(xì)胞貧血癥是由于患者紅細(xì)胞中的血紅蛋白的珠 蛋白鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代，形成HbS（226谷纈 ）所致。 血紅蛋白M?。河址Q高鐵血紅蛋白癥，是由于珠蛋白鏈與鐵原子連接和作用的有關(guān)氨基酸發(fā)生替代，形成高鐵血紅蛋白所致。組織供氧不足致紫紺。,（三）、血紅蛋白病的種類及其分子機(jī)理,LOREM IPSUM DOLOR,異常血紅蛋白病的分子機(jī)理： 異常血紅蛋白病以珠蛋白結(jié)構(gòu)異常為特征，由珠蛋白基因突變所致， 包括 置換突變、移碼突變、整碼突變、融合突變等等。,2地中海貧血地中海貧血（簡稱地貧）是由于珠蛋白基因突變或缺失，造成相應(yīng)的珠蛋白合成障礙，類鏈和類鏈合成不平衡所引起的溶血性貧血。其中，類鏈合成不足引起地貧，類鏈合成不足造成地貧。（1）地中海貧血（2）地中海貧血,（二）血友病 血友病是一組凝血因子缺乏癥，表現(xiàn)為遺傳性的凝血障礙，主要分A、B、C三型及血管性假血友病，以A型最為常見，A、B型屬XR遺傳方式，C型屬AR遺傳方式。本病主要的表現(xiàn)。終身有輕微損傷或手術(shù)后長時(shí)間出血的傾向。,遺傳性酶病是指 由于基因突變造成酶蛋白缺失或酶活性異常所引起的遺傳性代謝紊亂，也稱先天性代謝缺陷。遺傳性酶病大多表現(xiàn)為AR遺傳方式。,第二節(jié)、遺傳性酶病,遺傳性酶病的發(fā)病機(jī)理，有這樣幾類：代謝終產(chǎn)物缺乏、代謝中間產(chǎn)物積累、代謝底物積累、代謝副產(chǎn)物積累、反饋抑制減弱、代謝產(chǎn)物增加以及多酶缺陷。 遺傳性酶病主要介紹：苯丙酮尿癥、白化病和半乳糖血癥。,一、遺傳性酶病的發(fā)病機(jī)理,典型的白化病（I型）是由于酪氨酸酶基（11q14-q21）缺陷導(dǎo)致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，進(jìn)而影響黑色素生成所致。白化病可分為兩大群，一為較常見的眼皮膚白化病，機(jī)體不能制造黑色素。另一類為伴有異常免疫系統(tǒng)的白化病，與黑色素及其他細(xì)胞蛋白的缺陷有關(guān)。,白化病,英國一位15歲白化病蘿莉，并沒有因?yàn)樽约旱牟《员┳詶?，反而更加積極向上，成為全球的宅男女神，在網(wǎng)上賣萌扮蘿莉，俘獲大批粉絲，并且被網(wǎng)友封為真人版充氣娃娃。兩年多過去，如今她已經(jīng)成為了網(wǎng)絡(luò)紅人，上過電視節(jié)目，還拍攝短片教女孩子們?nèi)绾位袼粯拥耐尥迠y。據(jù)說她會(huì)五種語言，而過電一樣的娃娃音也成了她的一大特色。,案例 1,臨床表現(xiàn)不均一，主要臨床特征為智力低下、精神神經(jīng)癥狀、濕疹、皮膚抓痕征及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療，則前述臨床表現(xiàn)可不發(fā)生，智力正常，腦電圖異常也可得到恢復(fù)。,苯丙酮尿癥,患者對(duì)乳糖不耐受。嬰幼兒期哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。本病為AR遺傳方式。,半乳糖血癥