第十四章 抗精神失常藥,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】掌握：氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：丙米嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。,精神失常： 由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病。包括： 精神分裂癥 躁狂癥 抑郁癥 焦慮癥,用于這些疾病治療的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。藥物分類： 抗精神病藥 抗躁狂抑郁癥藥 抗焦慮藥,第一節(jié) 抗精神病藥,精神分裂癥： 以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類常見(jiàn)的精神病。分類： I型：陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)和妄想）為主 II型：陰性癥狀（情感淡漠）為主,抗精神病藥,本節(jié)述及的藥物主要治療精神分裂癥，對(duì)型效果好，對(duì)其他精神病的躁狂癥狀也有效，故稱為抗精神病藥，也稱神經(jīng)安定藥。,機(jī)制：阻斷中樞多巴胺受體,藥物分類,吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、硫利達(dá)嗪硫雜蒽類：氯普噻噸=泰爾登、氟哌噻噸、氯哌噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多其他藥物：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮,一、吩噻嗪類,氯丙嗪=冬眠靈【體內(nèi)過(guò)程】易透過(guò)血-腦屏障排泄緩慢,氯丙嗪=冬眠靈【藥理作用】,阻斷多巴胺受體、受體、M受體1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)2、自主神經(jīng)系統(tǒng)3、內(nèi)分泌系統(tǒng),1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,（1）鎮(zhèn)靜安定和抗精神?。荷窠?jīng)安定作用特點(diǎn)：a、動(dòng)物：鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)入睡，大劑量不引起麻醉b、正常人：鎮(zhèn)靜、安定，易誘導(dǎo)入睡c、精神分裂癥患者：控制興奮躁動(dòng)，生活自理,1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,(2)鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大；頑固性呃逆有效；暈動(dòng)性嘔吐無(wú)效。,12,1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞A、對(duì)體溫的影響受環(huán)境影響B(tài)、既能降低發(fā)熱者體溫，也能降低正常體溫,1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,4）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用;麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇；嗎啡、哌替啶合用，呼吸抑制、血壓降低，特別注意。,2、對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用,1、阻斷受體：血管擴(kuò)張、血壓下降腎上腺素升壓作用的反轉(zhuǎn)2、阻斷M受體：口干、便秘、視力模糊,3、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,促進(jìn) 催乳素 引起乳房腫大和泌乳抑制促性腺激素 延遲排卵、引起停經(jīng)生長(zhǎng)激素 治療巨人癥促皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素分泌減少,氯丙嗪【臨床應(yīng)用】,1. 治療精神病 治療型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好無(wú)根治作用，必須長(zhǎng)期服用型無(wú)效甚至加重其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等,氯丙嗪【臨床應(yīng)用】,2、嘔吐和頑固性呃逆尿毒癥、胃腸炎、癌癥等引起的嘔吐嗎啡、氮芥等藥物引起的嘔吐頑固性呃逆對(duì)暈動(dòng)病引起的嘔吐無(wú)效,氯丙嗪【臨床應(yīng)用】,3、人工冬眠,氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑使患者深睡，體溫、代謝、組織耗氧量降低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、中毒性高熱、高熱驚厥、甲狀腺危象的輔助治療,氯丙嗪【臨床應(yīng)用】,4、低溫麻醉,氯丙嗪配合物理降溫，可使患者體溫降至34oC或以下，稱為“低溫麻醉”。提高阻斷血流時(shí)間，利于進(jìn)行心臟和大血管的直視手術(shù)。,氯丙嗪【不良反應(yīng)】,一般不良反應(yīng) 錐體外系反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)精神異常急性中毒,1、一般不良反應(yīng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、無(wú)力受體阻斷效應(yīng)：鼻塞、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速M(fèi)受體阻斷效應(yīng)：視力模糊、口干、便秘等內(nèi)分泌系統(tǒng) ：長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)緩慢,1、一般不良反應(yīng),靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，稀釋后緩慢注入肌肉注射，局部刺激，宜深部注射用后可出現(xiàn)直立性低血壓，臥床1-2小時(shí),23,2、錐體外系反應(yīng),帕金森綜合癥：面容呆板，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫急性肌張力障礙：多在用藥后的1-5天，出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難。靜坐不能：坐立不安，反復(fù)徘徊;輕者，減藥或停藥；重者，苯海索。,2、錐體外系反應(yīng),遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：吸吮、舐舌、咀嚼的口-舌-頰三聯(lián)癥少見(jiàn)，停藥后持久存在甚至惡化應(yīng)用苯海索加重，長(zhǎng)期用藥小劑量維持給藥可預(yù)防。,3、過(guò)敏反應(yīng),皮疹、光敏性皮炎急性粒細(xì)胞缺乏、黃疸 ，立即停藥4、精神異常一旦發(fā)生，立即停藥或減量,5、急性中毒,一次吞服過(guò)量昏睡、血壓下降、休克、心動(dòng)過(guò)速立即停藥、對(duì)癥治療升壓藥：去甲腎上腺素，腎上腺素禁用,【禁忌癥】,誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者禁用嚴(yán)重肝功能不全、昏迷、青光眼患者禁用乳腺增生癥、乳腺癌患者禁用伴有心血管疾病的老年患者慎用冠心病患者易猝死，應(yīng)注意,二、硫雜蒽類,氯普噻噸=泰爾登有較弱的抗焦慮和抗抑郁作用不良反應(yīng)輕，錐體外系反應(yīng)輕適用于：伴有焦慮、抑郁癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥,29,三、丁酰苯類,氟哌啶醇抗精神病、鎮(zhèn)吐型精神分裂癥、躁狂癥、嘔吐、頑固性呃逆氟哌利多=氟哌啶與芬太尼組成神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛合劑;外科麻醉、某些小手術(shù)如燒傷清創(chuàng)、內(nèi)鏡檢查、造影;集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克為一體.,四、其他類,氯氮平：在我國(guó)許多地方列為首選藥利培酮：治療精神分裂癥的一線藥物,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,躁狂抑郁癥： 一種以情感的異常高漲或低落為特征的精神障礙性疾病，兼有躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)兩種主要表現(xiàn)，可在同一病人間歇交替反復(fù)發(fā)作，也可以一種狀態(tài)為主反復(fù)發(fā)作，間歇期病人精神活動(dòng)完全正常。,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,一、抗躁狂癥藥碳酸鋰二、抗抑郁藥三環(huán)類：丙咪嗪=米帕明四環(huán)類：馬普替林其他：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、曲唑酮,碳酸鋰,對(duì)正常人精神活動(dòng)無(wú)影響臨床：躁狂癥、精神分裂癥的興奮躁動(dòng)顯效慢，5-7日，充分顯效需2-3周,碳酸鋰,輕、中度躁狂癥宜加用地西泮，重度躁狂癥宜加用氟哌啶醇不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、口渴、多尿、甲狀腺腫大或甲狀腺功能低下、興奮甚至昏迷與死亡解救：靜注生理鹽水,丙咪嗪=米帕明,【藥理作用】對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用:正常人：頭暈、困倦、血壓稍降、口干、視力模糊抑郁癥病人：精