引言我國隨著經濟的發(fā)展快速和人民生活水平的不斷提高，老年病發(fā)病率將逐步增高，其中以心腦血管疾病為高發(fā)。心腦血管疾病是心血管疾病與腦血管疾病的總稱，主要包括高血壓、冠心病和腦卒中等，心腦血管疾病具有高發(fā)病率、高致殘率和死亡率、高并發(fā)癥、多復發(fā)率的“四高一多”的特點，嚴重威脅著人類特別是中老年人群的身體健康[1]。每年全球由于心腦血管疾病而死亡的人群高居各類死因的首位[2-3]。因此，心腦血管藥物治療領域已經成為近十年來的熱門研究領域，心腦血管藥物治療也越來越引起人們的重視[4]。由此可見，對心腦血管疾病上市新藥的調查與分析顯得非常必要。心腦血管疾病會使人體產生血壓、血脂、血糖升高以及血液黏稠、動脈粥樣硬化等癥狀，從而引起心臟、大腦及人體各個組織發(fā)生缺血或出血的現(xiàn)象[5]。而心腦血管藥物能降低發(fā)病率和患病率，降低這種癥狀與現(xiàn)象。近年來，心腦血管藥物的研究與開發(fā)已被各國重視,其社會效益與經濟效益也十分顯著。在國際研究、開發(fā)的15大類藥物進展的比較中,心腦血管藥物的數目逐年上升[6]。本文對FDA、CFDA批準上市、注冊前及Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物進行統(tǒng)計分析，簡要介紹化學藥物的作用靶點、機制、適應證[7]等，使用文獻研究法及統(tǒng)計分析的方法，對心腦血管藥物的特點、研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢[8-9]進行了分析，對心腦血管疾病治療領域及新藥研發(fā)[10]提供一定的幫助。1緒論1.1研究背景心腦血管疾?。╟ardiovascularandcerebrovasculardisease,CVD），又稱為系統(tǒng)循環(huán)疾病，它是嚴重地威脅著人們的身體健康，尤其是中老年人疾病的身體健康，常見病因如動脈粥樣硬化、高血壓等等血流動力學因素，高脂血癥、糖尿病等血液流變學異常等，患者常有心悸、胸痛，頭痛，嘔吐，半邊肢體偏癱等癥狀[11]。心腦血管疾病主要呈現(xiàn)出如下特點：（1）病因復雜，導致心血管疾病的原因多樣，先天遺傳的因素和后天環(huán)境變化都會使人發(fā)病，而且其他組織和器官的病變也會累及心腦血管系統(tǒng)；（2）相互影響，心腦血管各種疾病之間相互聯(lián)系，比如高血壓就是腦卒中還有冠心病的高危因素，心功能不全又往往會伴有心律失常；（3）涉及全身，由于人體各部分通過循環(huán)系統(tǒng)相連，心腦血管病變往往也會導致腎臟、四肢血管不同程度的病變。在我國不管是城市、農村還是社區(qū)，多種死亡原因所占的百分比都表現(xiàn)出了幾乎相同的態(tài)勢，心腦血管方面疾病的死亡率越來越大，死亡原因所占比例的上升速度已經遠遠大幅度的超過了惡性腫瘤的死亡比例[12]。我國本來是一個心腦血管病發(fā)病率低的國家，但自從改革開放以來，隨著人民生活水平的提高，中國開始進入了老齡化社會，心腦血管疾病逐漸成為威脅人們健康身心的第一“殺手”，并且這一現(xiàn)狀最近幾年都不會有變化[13]。據世界衛(wèi)生組織[14]最新報道,隨著中低收入國家人口老齡化的加劇,在未來25年間,非傳染性疾病的死亡率將明顯增加，其中導致的1700萬七十歲以下死亡中，有82%發(fā)生在低收入和中等收入國家，而37%由心血管疾病造成。據統(tǒng)計，我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，占總死亡構成的41%；而在死于心血管病的患者之中,43%的人死于心臟病,32%的人死于中風。如果這種趨勢得不到控制，到2020年將有2500萬人以上死于心腦血管疾病。更有文獻指出，2010—2030年中國心血管病患者將增加2630萬，心腦血管病死亡人數將增加770萬［15,16］。面對日益升高的死亡率和發(fā)病率，國內外新藥研發(fā)相關的制藥公司、大學和科研院所都在不斷地為心腦血管疾病的治療做出不同的貢獻［17－21］。在近幾年批準上市的新藥中，每年都會上市2個左右的心腦血管藥物[22]。據相關文獻統(tǒng)計可知，2009年以來，國際上所有藥物的研發(fā)數量總體表現(xiàn)為上升的趨勢，心腦血管藥物的研發(fā)總趨勢與研發(fā)的所有藥物總趨勢基本保持一致，藥物數量呈上升趨勢，預計未來幾年新藥研發(fā)會進入下一個增長快速的階段，且心血管藥物研發(fā)的成功率要遠遠的高于平均水平[23]。目前，治療心腦血管疾病的藥物國際上已遞交新藥申請或進入Ⅲ期臨床試驗或獲得批準的候選新藥有近200種。1.2研究目的與意義雖然目前的治療手段還有治療方案已經夠先進，但是還是有很多的患者通過治療之后不能完全康復，有的甚至生活不能完全自理，心腦血管疾病患病率亦居高不下。因此，對于心腦血管疾病的上市新藥研究顯得極為重要，只有藥物的療效足夠的好，副作用和不良反應足夠的少，才能做到有效地治療，才能有效地減少心腦血管疾病的死亡率[24]?；缎哪X血管疾病居高不下的患病率及心腦血管醫(yī)藥市場廣闊的市場前景，本文通過調查2008-2018近十年心腦血管疾病上市新藥的相關情況，利用科學的統(tǒng)計分析方法，統(tǒng)計與分析FDA、CFDA批準上市、註冊前及Ⅲ期臨床床階段的心腦血管藥物，簡要介紹化學藥物的作用機制、靶點、適應癥和研制單位等[25-28]；討論新藥的特點、發(fā)展趨勢及研發(fā)風險，揭示治療心腦血管疾病藥物靶點與化學結構之間的聯(lián)系，對心腦血管疾病治療領域及新藥研發(fā)[29]提供參考依據和新思路。1.3主要研究內容在中國，心腦血管藥屬于第二大類藥，約占全國藥品銷售總額的15%，其藥物的研發(fā)已作為近年來研究領域比較熱門的，并且取得了進展比較好的，而一些傳統(tǒng)的心腦血管藥物的治療率和作用效果往往存在一些不足。本論文主要是通過收集藥渡數據庫中的數據，統(tǒng)計近十年間心腦血管疾病的上市新藥，包括作用機制、靶點、適應癥和研發(fā)狀態(tài)等；根據心腦血管疾病治療領域的研究現(xiàn)狀[30]，采用文獻研究法及科學的統(tǒng)計分析方法[31、32]，分析FDA與CFDA批準上市、注冊前及Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物，進而分析近十年內批準上市新藥的數量與研制單位、國家分布[33]與藥物靶點分析等。具體包括：（1）心腦血管疾病上市新藥的資料收集與研究方法（2）FDA、CFDA批準上市、注冊前及Ⅲ期臨床階段心腦血管藥物的統(tǒng)計與分析（3）藥物靶點與適應癥的聯(lián)系2資料與方法2.1資料來源藥渡數據庫、藥物靶標數據庫（TTD）是進行藥物信息分析的主要數據來源，除此之外，維普中文科技期刊數據庫、中國知網、PubMed、萬方等數據庫也是不可缺少的知識寶庫。首先就通過搜索、篩選藥渡數據庫中的大量數據，整理出2008-2018年間心腦血管疾病在FDA、CFDA的上市新藥，并通過藥物靶標數據庫獲取了藥物靶點信息，其提供的潛在靶點信息使我們的研究更加精確與科學。2.2研究方法2.2.1文獻研究法文獻研究法是本文進行分析與研究所采取的主要方法，文獻研究就好像是在巨人的肩膀上摘蘋果，根據分析大量有關心腦血管藥物的最新理論并且查詢相關FDA、CFDA批準上市新藥的研究課題和公開資料，使我們的研究課題更加的系統(tǒng)而全面，讓我們的研究有了更加明確的方向，促使我們更加精準地了解、掌握研究的關鍵問題。文獻研究法不僅是在藥學科發(fā)揮著重要的作用，在其他各個領域都被廣泛的應用，是一種一般性而又不可缺少的科學研究方法。2.2.2統(tǒng)計分析法統(tǒng)計分析法是我們進行心腦血管藥物研究的另一個重要的分析手段，通過統(tǒng)計近10年以來FDA、CFDA批準心腦血管上市新藥的數量、藥物的相關研制單位、心腦血管藥物的作用機制及靶點信息，從而可以預測和總結心腦血管藥物的發(fā)展態(tài)勢以及靶點與適應癥的關系等相關重要信息。在藥物的研究中，數據是最為精準的信息，研究的科學性及可信性程度與數據密不可分，可以說數據是關乎藥物研究的成敗，是課題的關鍵所在。2.2.3描述統(tǒng)計法描述統(tǒng)計方法是將搜集來的數據和大量資料，經過整理、歸納和分組，用圖表或其他數據方法表達成易于處理和便于理解的形式，并可計算所得數據的各種統(tǒng)計量，如平均數、總數、所占比例（百分比）情況以及描述有關事物或現(xiàn)象的分布情況、波動范圍和相關程度等，以揭示其特點和規(guī)律。在進行描述統(tǒng)計分析方法之前，將原始數據做以下處理：①數據檢查：檢查原始數據的完整性和正確性，檢查原始數據中是否含有重復的或者缺失的，剔除不合要求的數據以免影響分析結果。在這里，針對心腦血管領域上市新藥數量的原始數據，剔除不屬于近十年（2008-2018年）的，再剔除批準上市后被撤銷的、處于注冊前及Ⅲ期臨床階段目前無進展的；檢查重復性后，發(fā)現(xiàn)沒有重復的，所以以下數據均為有效數據。②數據處理：在進行描述統(tǒng)計分析前，將所需數據變量處理為定量進行統(tǒng)計分析。具體分類處理的方法如下：（1）將心腦血管疾病上市新藥按FDA、CFDA分為兩個大區(qū)間，再分別按照批準上市、注冊前及Ⅲ期臨床階段劃分為3個小區(qū)間。（2）將兩個大區(qū)間的數量進行統(tǒng)計。當數據處理完畢時后，用描述統(tǒng)計方法對數據進行分析。3結果與分析3.1心腦血管疾病上市新藥統(tǒng)計分析FDA近年來批準上市的藥物中，心腦血管疾病等的重要治療領域逐漸引起了企業(yè)和公眾的重視，下面即針對這類藥物進行總結分析。通過參考相關文獻及藥渡數據庫、藥物靶標數據庫，統(tǒng)計FDA及CFDA批準上市、注冊前、Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物，包括數量、研制單位、靶點、作用機制、上市時間等相關信息，運用描述統(tǒng)計分析的方法，對數據進行直觀地統(tǒng)計分析。先作出每個研究區(qū)間的數量分析，再運用描述統(tǒng)計的相關分析方法，分析各個研究區(qū)間是否存在什么關系，進一步分析心腦血管藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展規(guī)律，為相關疾病的研究提供科學的數據依據。3.1.1FDA批準上市、注冊前及Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物統(tǒng)計匯總2008-2018年以來FDA心腦血管疾病上市的新藥的結果：批準上市的心腦血管新藥有37個，處于注冊前的心腦血管藥物有5個，以及處于Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物有41個（具體見附表A1-附表A3）。從整體上看，每一年幾乎都有批準上市的心腦血管新藥，沒有明顯的上升或者是下降的態(tài)勢（見圖1）。其中FDA上市的心腦血管新藥高峰期是2015年，上市了6個心腦血管新藥,占近十年上市新藥總量的16.2%。而在2016年,這一比率下降到5.4%，與2012年、2014年、2018年同處于歷史的最低值。2017年又有所回升,為10.8%。新藥上市數量次于2015年的是2009年，上市了5個心腦血管新藥,占近十年上市新藥總量的13.5%。值得一提的是,2014年僅有2個心血管藥物獲得FDA批準上市，分別為3.1.2CFDA批準上市、注冊前及Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物統(tǒng)計同樣匯總2008-2018年以來CFDA心腦血管疾病上市新藥的結果：批準上市的心腦血管新藥有13個，處于注冊前的心腦血管藥物有5個，以及處于Ⅲ期臨床階段的心腦血管藥物有7個（具體見附表B1-附表B3）。從整體上看，CFDA批準上市新藥是數量在前期呈現(xiàn)出了一個曲折的周期性變化，猶如一個大“W”的形態(tài)，而在后期則趨于平穩(wěn)（見圖2）。通過圖2我們可以看出，CFDA批準上市的新藥在總體上呈現(xiàn)出了下降的趨勢，其近十年上市新藥數量遠遠的少于FDA，僅占FDA批準上市新藥數量的37%。其中，CFDA上市的心腦血管新藥高峰期是在2009年及2013年，均上市了3個心腦血管新藥,占近十年上市新藥總量的23%。而在2010年、2012年及2018年，無心腦血管新藥上市。從2014年開始，批準上市的數量無明顯波動，說明近五年CFDA上市新藥數量波動較小，導致這種現(xiàn)象的因素是與國內外的藥物技術革新變慢有關。3.1.3數量統(tǒng)計分析對2008年至2018年近十年中FDA及CFDA每年心腦血管上市新藥的數量進行逐年統(tǒng)計，如表1所示。2008年至2018年，F(xiàn)DA共有37個心腦血管新藥上市并投放市場，中國市場和美國市場的逐年上市新藥趨勢略有不同(見圖3)。與FDA相比，2008年至2018年CFDA僅有13個心腦血管新藥上市投放市場，年均上市新藥不到2個，增幅偏低。另外，2008-2018年FDA心腦血管上市新藥年平均數為3.4個?？梢姡饔肹35]。特別是在2015年，F(xiàn)DA批準上市6個心腦血管新藥，創(chuàng)下了近10年以來的最高紀錄。相對而言，國內的心腦血管藥物的研發(fā)較為落后，科技更新較為緩慢，在未來可能我們還需要更多的人力、物力和財力來填補心腦血管藥物研發(fā)的空白。3.2藥物類別統(tǒng)計分析匯總2008年至2018年化學藥，生物藥，仿制藥逐年的數量發(fā)展情況（見表2），研究心腦血管的藥物發(fā)展的走向趨勢。近些年仿制藥的研發(fā)熱度逐年都在提高。FDA的藥物評價與研究中心每年都會有以上百計的藥品待批準，其中絕大部分是由已有的藥品仿創(chuàng)而來的，例如改變藥物的劑型、改給藥途徑、增加新的適應證等等，或者是直接仿制，從而節(jié)省醫(yī)療的費用[36]。橘皮書（Orangebook）顯示，F(xiàn)DA批準的仿制藥數量（不包括暫定批準在內）在近10年基本保持平穩(wěn)（見圖4）。FDA鼓勵發(fā)展仿制藥，並積極參與對仿制藥的監(jiān)管，使仿制藥獲得優(yōu)勢地位。1984年Hatch-Waxman法案頒布與實施，仿制藥與創(chuàng)新藥在研發(fā)方面取得了利益的平衡關系，仿制藥企業(yè)便迅速的崛起。仿制藥的審評重點是，檢驗與原研藥的生物等效性，由于FDA在審評之前需要對企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，并且大多數的企業(yè)都在美國的境外，審評的時限就一漲再漲了。2012年10月，F(xiàn)DA開另一方面，生物制品的藥物也發(fā)展非常迅猛。自1982年FDA批準第一個生40%[39]。生物制品藥物每年銷售額的增長率在16%-32%,遠高于年增長率為7%～12%的傳統(tǒng)制藥產業(yè)。結合近10年來批準新藥類別的數據可以看出，自2008年初始，心腦血管藥物的研發(fā)十分活躍，主要是以化學藥和仿制藥為主，生物制藥僅僅初現(xiàn)鋒芒。在2012年和2014年，心腦血管藥物的研發(fā)陷入了低谷，生物制藥雖然占據比例略有上升，但藥品種類仍以仿制藥和化學藥為主。自2014年至今，藥物的研發(fā)逐步呈上升趨勢，生物制藥的比例也隨之逐步上升。據統(tǒng)計數據結果可發(fā)現(xiàn)生物制品藥物的發(fā)展將進入上升發(fā)展階段，生物制品藥物的研發(fā)在近幾年進入了蓬勃發(fā)展的階段。以美國為代表，F(xiàn)DA批準心腦血管新藥中，生物制品的占比呈現(xiàn)先升后降再生的曲折變化，2014年之后的3年上升趨勢明顯，生物制品的占比基本上達到了1/3左右。2018年FDA及CFDA共批準了2個新藥，少于過去10年的年均批準數，但生物制品的比例卻達到近10年來的峰值(50%)。3.3國家分布比較分析在近10年的FDA、CFDA批準上市的心腦血管新藥中，我們通過分析參加新藥研發(fā)的國家分布可以發(fā)現(xiàn)，2008年～2018年,美國居于新藥研發(fā)地和上市所在地排序中的首位，美國的大型制藥公司研發(fā)并上市的新藥有20種，其次是日本9種，瑞士4種，接著是中國、澳大利亞、德國各3種，法國2種，韓國1種，印度1種，加拿大1種，瑞典1種（見圖5）。從數據上可以看出，上市新藥研制的國家極大一部分分布在發(fā)達國家，尤其是發(fā)達國家的新藥數量占據了極其優(yōu)勢的地位[30]。美國和日本依舊是心腦血管新藥研發(fā)的主要動力來源，從所占比例情況來看，2008年-2018年美國研發(fā)上市的心腦血管上市數量占總體的40%，幾乎占據了全球上市新藥市場的半壁的江山；其次是日本，近10年上市新藥總數占總體的18%；而中國位列第四，占比達6%。結果表明，醫(yī)藥市場活力正在由美國、日本、德國、法國等發(fā)達國家向韓國、印度等這些新興市場轉變，尤其亞洲國家中，中國本土醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展表現(xiàn)相當不俗，整個制藥行業(yè)的地理分布呈現(xiàn)較為明顯的向東部遷移的趨勢[40]。3.4研制單位比較分析統(tǒng)計2008-2018年大型制藥公司獲批新藥數量的情況可以發(fā)現(xiàn)，居于首位的是諾華(Novartis)制藥公司，其共研制出6種；美國默沙東、輝瑞(Pfizer)公司及日本的第一三共株式會社居于次位，各研發(fā)3種心腦血管新藥；另外，德國拜耳公司、百時美施貴寶、賽諾菲及大冢制藥各參與研制出2種心腦血管上市新藥（見圖6）。其他國際知名藥企例如勃林格殷格翰、武田制藥、艾爾建等分別研制出1種心腦血管上市新藥，說明發(fā)達國家大型制藥企業(yè)是制藥市場新藥研發(fā)的創(chuàng)新主體。需要說明的是，隨著制藥企業(yè)之間的合作以及聯(lián)合交易的逐漸增多，越來越多的藥物由數家的單位共同研發(fā)。圖6中的統(tǒng)計數據系將同一個藥物的共同研制單位分別計數。盡管近年來，國際上新藥的研發(fā)投入產出比持續(xù)下降，但還是在一定程度上反映了醫(yī)藥行業(yè)高投入、高產出的特征。以上所提的研究單位均是跨國制藥企業(yè)，可以看出，大型跨國公司制藥企業(yè)依然是上市新藥的主要研發(fā)單位，，但並非各個研制單位就單單是依靠自身科技獨立的完成藥物研究，各個跨國制藥企業(yè)之間的相互合作也是藥物研究的一大特色，研發(fā)交流技術共享將成為一種研發(fā)新趨勢，在未來批準上市的心腦血管新藥將會由多家藥企研制單位共同研發(fā)。其中最大贏家無疑就是諾華公司，在近十年新藥研發(fā)中保持良好的勢頭。從50種新藥的研制單位看，約50%的新藥出自超大型公司，顯示大型制藥公司依然占據新藥創(chuàng)制最主導的地位，這與大型制藥公司研發(fā)投入正相關。除了數量上的突破，F(xiàn)DA批準新藥還實現(xiàn)了諸多的首度創(chuàng)新，當然，所有這些創(chuàng)新都具有高昂的成本。盡管制藥企業(yè)的生產效率得到提升，但同時也出現(xiàn)了研發(fā)費用不斷攀升的局面。不過，制藥企業(yè)的定價能力也同樣驚人，藥物成本被抬高到了10年前無法想象的高水平?？偠灾?，未來醫(yī)藥企業(yè)的前景會更樂觀的。3.5上市新藥的治療領域分布通過統(tǒng)計了2008—2018年FDA及CFDA批準上市的心腦血管藥物在治療領域排名前5分布情況，可以看出這5大治療領域的藥物總數占近十年上市新藥總數的比例為82%。顯而易見，抗高血壓新藥上市位居熱點藥物研發(fā)領域的首位，其次是抗血栓藥物(見圖7)。新藥研發(fā)的方向與人類疾病譜的改變和臨床治療的需求密不可分?，F(xiàn)代社會緊張的生活節(jié)奏和激烈的工作競爭,增加了心腦血管疾病的患病率，這類已經成為了當今公眾健康、人類生命的頭號殺手。近10年新上市的心腦血管藥物中至少１０個藥同時用于心絞痛和高血壓的治療，由此可見，,治療這些疾病的藥物尤其是高血壓已經成為近10年來新藥研究的熱點。3.6心腦血管藥物靶點分析——抗高血壓心腦血管疾病上市新藥靶點分析可以為新藥的篩選和再研發(fā)提供科學依據，具有重大的研究意義。根據2008年—2018年FDA及CFDA批準上市的心腦血管藥物治療領域前5名分布情況，針對其治療領域的藥物常見靶點進行分析，在這里以高代表性的抗高血壓藥物靶點為例。統(tǒng)計近十年FDA、CFDA關于抗高血壓藥物的熱門靶點，包括血管緊張素Ⅱ受體1型（AT1）、電壓依賴性鈣通道（VDCCs）、β1腎上腺素能受體（ADRB1）、噻嗪類敏感的氯化鈉協(xié)同轉運蛋白、血管緊張素轉化酶（ACE）、腎素、COX-2等（見表3、表4）。其中靶點血管緊張素Ⅱ受體1型（AT1）、電壓依賴性鈣通道（VDCCs）是近10年治療高血壓藥物研究熱門頻次最高的靶點。藥物靶點是指藥物在體內的作用結合位點，包括核酸、受體、離子通道、酶分子，通過藥物的多靶點作用，以圖發(fā)揮協(xié)同作用來達到最佳的效果治療，不容目前，新靶點的發(fā)現(xiàn)是制約我國乃至全球新藥研發(fā)的關鍵瓶頸。藥物發(fā)現(xiàn)的了更多的選擇。由表3、表4可以看出，抗高血壓藥物的平均靶點數為1.7個，出現(xiàn)了靶點的趨勢，但依然如今單靶點藥物占據主導地位。靶點數高的藥物，在治療疾病時不是選擇性地作用在一個靶點上的，而是作了有效治療的可能性，降低了抗藥性出現(xiàn)的可能，另一方面也降低了藥物副作用發(fā)生的可能性，增加用藥安全性[43]。以抗心心律失常藥為例，雖然現(xiàn)在市場上有鈉通道阻滯劑、鉀通道拮抗劑等多種單靶點藥物，但最有效的卻還是能作用于多靶點的胺碘酮。另外，新藥的靶點數多，適應癥種類也可能相應增加，而發(fā)現(xiàn)新的適應癥能進一步促進藥物發(fā)展，增加藥物競爭力。靶點數也與治療領域密切關聯(lián)，在近年熱門的治療領域中，大多是病因、病理機制及疾病進展過程非常復雜的治療領域，如心腦血管領域藥物的靶點數要求明顯高于平均水平。雖然多靶點藥物的前景很美好，但是多靶點藥物研發(fā)依舊是困難重重。應該值得高興的是，多靶點藥物越來越受到人們的重視。3.7心腦血管上市新藥規(guī)律性研究從心腦血管上市新藥的數量統(tǒng)計分析來看，美國幾乎每年都有心腦血管藥物批準上市，沒有表現(xiàn)出明顯的變動態(tài)勢，而CFDA則呈現(xiàn)出曲折的周期性變化，只在后期趨于平穩(wěn)。與FDA相比，CFDA不僅上市新藥的數量少，年均上市新藥不到2個，且增幅偏低。從藥物類別統(tǒng)計分析來看，近些年仿制藥的研發(fā)熱度在逐年提高，F(xiàn)DA批物制藥的比例也隨之逐步上升。從國家分布統(tǒng)計分析來看，上市新藥研制的國家極大一部分分布在發(fā)達國家，美國和日本依舊是心腦血管新藥研發(fā)的主要動力來源，醫(yī)藥市場活力正在由美國、顯的向東部遷移的趨勢。從藥物的研發(fā)單位比較分析來看，心腦血管上市新藥研制單位均為跨國的大企業(yè)制藥，研發(fā)交流技術共享將成為一種研發(fā)新趨勢，在未來批準上市的心腦血管新藥將會由多家藥企研制單位共同研發(fā)。從上市新藥的治療領域來看，抗高血壓新藥上市位居熱點藥物研發(fā)領域的首位，其次是抗血栓藥物、抗中風藥物及降血脂藥物。從心腦血管藥物靶點分析來看，以抗高血壓藥物靶點為例，血管緊張素Ⅱ受體1型（AT1）、電壓依賴性鈣通道（VDCCs）為近10年治療高血壓藥物研究頻次最高的靶點。另外，抗高血壓藥物的平均靶點數為1.7個，出現(xiàn)了多靶點的趨勢，但如今單靶點藥物依然占據主導地位。4討論4.1新藥的特點與發(fā)展趨勢一直以來投入人力大、物力大、研發(fā)周期性長、研發(fā)風險高、新藥實驗成本高、成功率低等都是新藥研發(fā)的特點，而心腦血管藥物的研發(fā)更是具有挑戰(zhàn)的課題，不僅是在國內的醫(yī)藥界，在國際上也是極具挑戰(zhàn)性的科研領域。美國是全球新藥研發(fā)創(chuàng)新能力最強的國家之一，F(xiàn)DA在新藥注冊審批中實首輪通過率較高的原因：一方面是新藥滿足了未滿足的臨床需求;另一方面是源程中更加密切和有效的溝通，從而有利于進一步的提升新藥的創(chuàng)造效率。近10年以來，在國際上獲得FDA批準的心腦血管藥物中，治療高血壓、抗血栓、降血脂的藥物占據較大的比重，而且仿制藥的研發(fā)熱度逐年提高，生物制品藥物的研發(fā)及批準也有了上升的趨勢。在這些新型藥物中，新的藥物劑型或者重新組合的藥品在藥物創(chuàng)新中占大多數，并且制造出這些新型藥物的公司分布比較廣泛，沒有一家獨大，在這些公司中，中國公司也有一定的份額。4.2不同國家、研制單位的比較在國際的藥物研發(fā)中，美國一直是心腦血管上市新藥的主力軍，早在二十世紀中期的美國心腦血管零售市場上，諸如阻滯劑心得安、血管緊張素轉化酶士諾華公司在10年之內研制出4種FDA批準上市心腦血管疾病新藥，日本的第一三共株式會社研發(fā)出3種，德國拜耳公司研制出2種，美國輝瑞公司研制出2種，但美國的優(yōu)勢仍舊存在，其實力不容小覷。反觀我國的心腦血管新藥研究，雖然在近些年來在新藥的研發(fā)上突破了從無到有的尷尬局面，但是實際上，并沒有極具競爭力的藥物發(fā)明和能夠受到國際廣泛認可的制藥公司，我國在心腦血管兒的藥物治療方面也很大一部分還是依賴于外國的藥物。4.3生物制品藥物根據近10年的調查分析發(fā)現(xiàn)，生物制品藥物的發(fā)展將進入快速上升發(fā)展階段。結合美國FDA批準心腦血管新藥中，生物制品藥物所占比例可發(fā)現(xiàn)呈明顯上升的趨勢，從2014年至今，藥物的研發(fā)逐步呈上升趨勢，生物制藥的比例也隨之逐步上升，生物制品藥物占比已經基本上達到三分之一。據2016年調查研究數據分析，全球前十位銷量最大的藥物中有六個是生物制品藥物。2016年