口服抗栓藥物市場深度剖析：達比加群、利伐沙班、阿哌沙班集采格局與XIa抑制劑未來展望本文基于摩熵咨詢《口服抗栓藥物——市場研究專題報告》部分內(nèi)容，探討口服抗栓藥物領(lǐng)域關(guān)鍵藥物（涵蓋凝血酶抑制藥、凝血因子Xa直接抑制藥以及纖溶蛋白溶解藥）的市場表現(xiàn)、競爭格局，以及未來口服抗栓藥的市場發(fā)展趨勢。凝血酶抑制藥達比加群酯膠囊是勃林格殷格翰研發(fā)，2008年于歐盟首次上市，2013年進入中國市場，是及華法林之后50年以來首個新型口服抗凝藥物。因達比加群酯膠囊療效確切、安全性高，上市以來銷售額不斷上升，2021年達到了12.36億元。2022年集采后銷售額下降近40%。數(shù)據(jù)來源：摩熵醫(yī)藥銷售數(shù)據(jù)庫達比加群酯膠囊原研勃林格殷格翰市場份額自2019年以來不斷被蠶食，倍特藥業(yè)、正大天晴、苑東生物、豪森藥業(yè)共搶占原研62.40%的市場。達比加群酯膠囊是第五批集采被納入，共納入75mg、110mg、150mg三種規(guī)格。豪森藥業(yè)、苑東生物、正大天晴與倍特藥業(yè)四家企業(yè)中標，平均降幅達70.30%。集采前，原研廠家醫(yī)院端占據(jù)96.92%銷售額與95.81%的銷售量，集采后2023年銷售額與銷售量僅剩27.91%與11.30%。中標仿制藥企醫(yī)院端2023年銷售額與銷售量較集采前分別提高了69.01%與84.51%，基本完成了國產(chǎn)替代。二、凝血因子Xa直接抑制藥1.利伐沙班片：銷售峰值達51.18億元利伐沙班是拜耳與強生聯(lián)合研發(fā)，2008年于加拿大首次上市，自2009年進入中國市場，且同年進入國家醫(yī)保。隨著2020年利伐沙班專利過期，國內(nèi)仿制藥蜂擁而至，目前利伐沙班片在使用批文共99個，涉及51家企業(yè)。利伐沙班片在國內(nèi)市場一直穩(wěn)步增長，在2021年利伐沙班片銷售額突破了50億元，但在集采后2022年銷售額下降至27.29億元。利伐沙班市場競爭激烈，在2023年，原研拜耳獨占71.03%市場，其余24家企業(yè)分割剩余28.97%的市場。利伐沙班片是在第五批集采被納入，共納入10mg、15mg、20mg三種規(guī)格。有14家企業(yè)中標，平均降幅90.54%，最高降幅高達99.42%。利伐沙班集采前，原研廠家獨攬全部醫(yī)院端市場，雖然集采未中標2023年銷售量僅剩9.87%，但因其價格較高，仍占據(jù)著69.25%的銷售額市場。以哈爾濱市為例，據(jù)摩熵醫(yī)藥藥物流向數(shù)據(jù)統(tǒng)計，利伐沙班2023年各季度銷售量和銷售額如下圖，可以看出，除了第一季度，其余三個季度的銷售額均在60萬元以上。利伐沙班2023年銷售額TOP3醫(yī)院（哈爾濱市為例）分別為哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院、哈爾濱市第一醫(yī)院。利伐沙班2023年銷售額總體呈上升趨勢，銷售市場在各等級醫(yī)院均有分布，主要以二、三級醫(yī)院為主，各季度二、三級醫(yī)院銷售額之和占比超過80%。2.阿哌沙班片：2023全球小分子藥物銷冠阿哌沙班片是百時美施貴寶與輝瑞研發(fā)，2011年在歐盟首先上市，2013年進入中國市場。阿哌沙班是全球小分子藥物銷售冠軍，2023年全球銷售額達122.06億美元，位居所有藥物銷售榜第四名。阿哌沙班進入國內(nèi)市場卻出現(xiàn)“水土不服”，最高銷售額僅1.65億元，一方面是因為阿哌沙班在國內(nèi)僅獲批用于關(guān)節(jié)置換術(shù)后的出血預(yù)防，而其最大市場是在于房顫人群預(yù)防腦卒中和全身性栓塞；另一方面雖然原研專利尚未到期，但豪森藥業(yè)在2019年通過專利訴訟獲得首仿上市，國內(nèi)仿制藥迅速跟進，原研百時美施貴寶市場份額由2019年75.40%迅速下降至2020年14.79%。阿哌沙班片是在第三批國家集中采購中成功納入，共有四家企業(yè)中標，平均降幅高達90.29%。其中齊魯制藥降價幅度最為突出，達到了96.55%，使得單片價格降到0.98元。阿哌沙班集采前原研占據(jù)醫(yī)院端市場大頭，銷售額與銷售量分別為81.22%與75.78%。集采后迅速完成了國產(chǎn)替代，2023年中標仿制藥醫(yī)院端占據(jù)銷售額與銷售量分別為98.39%與99.85%。纖溶蛋白溶解藥蚓激酶是中國科學(xué)院物理研究所首創(chuàng)的國家二類新藥，在1992年投入臨床使用，有膠囊劑與片劑兩種劑型。在2019-2023年間蚓激酶銷售額持續(xù)增長，由2.47億增長至3.48億。蚓激酶膠囊劑生產(chǎn)企業(yè)有5家，片劑生產(chǎn)企業(yè)僅雷允上藥業(yè)一家。百奧藥業(yè)在蚓激酶市場中獨占鰲頭，占據(jù)市場的半壁江山，其次是江中藥業(yè)與雷允上藥業(yè)，也憑借各自優(yōu)勢占據(jù)一席之地。四、口服抗栓藥物市場趨勢分析2個超15億品種都將面臨集采截止至2024年8月30日，呋歐醫(yī)藥、尚眾合生物、美迪深生物、碩德藥業(yè)四家企業(yè)的吲哚布芬片已經(jīng)相繼過評，達到了集采的標準，將面臨集采。阿司匹林腸溶片BE等效性實驗開發(fā)難度大，直到2022年《阿司匹林腸溶片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布后其一致性評價才相繼過評，阿司匹林腸溶片目前已有12家企業(yè)一致性評價過評，將面臨集采。Xia因子抑制劑已進入三期臨床，未來可期Xa因子抑制劑在內(nèi)外源凝血的交匯地位，在內(nèi)源性和外源性凝血中均發(fā)揮著重要作用，Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班因靶點明確、與食物相互作用小等優(yōu)點廣泛用于血栓疾病。但出血不良反應(yīng)仍是Xa因子抑制劑無法克服的弊端。下圖展示了全球Ⅰ期以上在研口服XIa因子抑制劑研發(fā)進程，時間截止至2024年8月30日?？梢钥闯觯琣sundexian和milvexian進展相對較快，已處于3期臨床階段。asundexian與milvexian早期的試驗結(jié)果顯示，XIa因子抑制劑用于膝關(guān)節(jié)術(shù)后VTE預(yù)防的療效和安全性較好，其在房患者卒中預(yù)防、急性冠脈綜合征患者的二級預(yù)防等方面也展示出了優(yōu)異的安全性，有望成為高出血風(fēng)險患者抗凝治療的新選擇。結(jié)語：口服抗栓藥物市場在不斷變化和激烈競爭中持續(xù)發(fā)展，集采政策