230例糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的深度剖析與臨床意義一、引言1.1研究背景與意義近年來(lái)，糖尿病患病率在全球范圍內(nèi)呈快速上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)顯示，2021年全球糖尿病患者人數(shù)達(dá)5.37億，預(yù)計(jì)到2045年將增至7.83億。在中國(guó)，糖尿病患者數(shù)量也不容小覷，據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查，成年人糖尿病患病率高達(dá)12.8%，患者總數(shù)超過(guò)1.4億。糖尿病不僅導(dǎo)致血糖代謝紊亂，還常引發(fā)多種慢性并發(fā)癥，其中動(dòng)脈粥樣硬化（AS）尤為突出。動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性的血管疾病，其病理特征為動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。它是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，如冠心病、腦卒中等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非糖尿病人群，約為2-4倍，且發(fā)病年齡更早、病變進(jìn)展更快、病情更嚴(yán)重。有研究表明，糖尿病患者約70%-80%死于心腦血管疾病，而動(dòng)脈粥樣硬化是這些疾病的核心病理過(guò)程。深入研究糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素具有極其重要的意義。從疾病預(yù)防角度看，明確危險(xiǎn)因素可幫助醫(yī)護(hù)人員篩選出高風(fēng)險(xiǎn)人群，制定針對(duì)性的預(yù)防策略。對(duì)于血糖控制不佳、血脂異常且肥胖的糖尿病患者，可提前進(jìn)行生活方式干預(yù)，如指導(dǎo)合理飲食、增加運(yùn)動(dòng)量，控制體重，以降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。從治療角度而言，了解危險(xiǎn)因素有助于優(yōu)化治療方案。針對(duì)高血壓這一危險(xiǎn)因素，積極控制血壓可減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，減少心腦血管事件發(fā)生。通過(guò)全面掌握糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，能夠?yàn)榕R床防治提供科學(xué)依據(jù)，改善患者預(yù)后，減輕社會(huì)和家庭的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和社會(huì)價(jià)值。1.2國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國(guó)外，對(duì)糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的研究起步較早且成果豐碩。美國(guó)的社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)（ARIC）研究是一項(xiàng)具有代表性的前瞻性隊(duì)列研究，以美國(guó)四個(gè)社區(qū)人群為基礎(chǔ)，對(duì)糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系展開(kāi)深入探索。該研究通過(guò)長(zhǎng)期隨訪，收集了大量臨床數(shù)據(jù)，分析了多種危險(xiǎn)因素與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，高血糖和長(zhǎng)期血糖控制不佳是關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，糖化血紅蛋白（HbA1c）每升高1%，冠心病的危險(xiǎn)性增加11%，凸顯了嚴(yán)格控制血糖對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的重要性。在血脂異常方面，國(guó)外研究表明，糖尿病患者常伴有脂肪及脂蛋白代謝異常，如低密度脂蛋白（LDL）膽固醇升高、甘油三酯（TG）升高和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇降低，這些血脂指標(biāo)的異常是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。LDL氧化修飾后形成的氧化低密度脂蛋白（oxLDL），易被巨噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的起始和發(fā)展。炎癥反應(yīng)在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中的作用也備受關(guān)注，高血糖狀態(tài)下，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下，釋放炎癥因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等，引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化病變。隨著研究的深入，一些新的危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制不斷被揭示。有研究關(guān)注到腸道菌群及其毒力系統(tǒng)與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，南方醫(yī)科大學(xué)尹凱團(tuán)隊(duì)通過(guò)人群糞便樣本高通量分析以及糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌的Ⅲ型分泌系統(tǒng)（T3SS）可損傷腸道屏障，造成磷脂酰膽堿和脂質(zhì)代謝異常，進(jìn)而加速糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）進(jìn)程。這為糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的防治提供了新的研究方向和潛在靶點(diǎn)。國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域的研究也取得了顯著進(jìn)展。眾多學(xué)者通過(guò)病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等方法，對(duì)糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了廣泛而深入的分析。在2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素分析中，通過(guò)回顧分析234例2型糖尿病患者，按照彩色超聲檢查結(jié)果分為病變組和對(duì)照組，對(duì)比分析糖尿病病程、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）、空腹胰島素（FINS）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-I）、尿微量白蛋白（UMA）等因素，發(fā)現(xiàn)病變組與對(duì)照組在糖尿病病程、SBP、FBG、2hPBG、TG、LDL-C、FINS、UMA方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，回歸分析顯示糖尿病病程、FBG、LDL-C、HBA1c、UMA是糖尿病下肢動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示臨床在防治2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，應(yīng)多因素全面控制，尤其關(guān)注血糖、血壓、脂代謝和UMA的管理。還有學(xué)者針對(duì)大連地區(qū)漢族2型糖尿病患者展開(kāi)研究，測(cè)定230例患者的血糖、血脂等臨床資料及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）外顯子-9點(diǎn)突變情況，探討動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。結(jié)果表明，動(dòng)脈粥樣硬化組患者的FBG、HbA1c、LDL-C水平高于對(duì)照組，且Lp-PLA2外顯子-9點(diǎn)突變與動(dòng)脈粥樣硬化有相關(guān)性，提示這些指標(biāo)可作為評(píng)估該地區(qū)糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的參考指標(biāo)。盡管國(guó)內(nèi)外在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素研究方面已取得諸多成果，但仍存在一些不足。部分研究樣本量較小，研究結(jié)果的普適性受限，難以廣泛應(yīng)用于不同種族、地域和生活環(huán)境的糖尿病患者。不同研究之間的危險(xiǎn)因素評(píng)估指標(biāo)和研究方法存在差異，導(dǎo)致研究結(jié)果難以直接比較和整合，不利于形成統(tǒng)一的防治策略。對(duì)一些潛在危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制的研究尚處于初步階段，如腸道菌群、表觀遺傳機(jī)制等，其在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中的具體作用和調(diào)控機(jī)制仍有待深入探索。此外，目前針對(duì)糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療，多側(cè)重于單一危險(xiǎn)因素的控制，缺乏綜合考慮多種危險(xiǎn)因素相互作用的整體策略，難以實(shí)現(xiàn)最佳的防治效果。1.3研究目的與方法本研究以230例糖尿病患者為樣本，旨在全面、系統(tǒng)地分析糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，為臨床早期預(yù)防、診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。通過(guò)對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行詳細(xì)收集和深入分析，明確各危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)程度，篩選出關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，以便制定針對(duì)性更強(qiáng)的干預(yù)措施，降低糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。在研究方法上，采用病例對(duì)照研究方法。選取230例糖尿病患者作為研究對(duì)象，依據(jù)頸部血管彩超檢查結(jié)果，將其分為動(dòng)脈粥樣硬化組和非動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組）。對(duì)兩組患者的一般資料，如年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）等進(jìn)行詳細(xì)記錄。同時(shí)，收集患者的臨床生化指標(biāo)，包括空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），以全面評(píng)估患者的血糖控制情況；甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標(biāo)，用于分析血脂代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系；還檢測(cè)了與炎癥反應(yīng)相關(guān)的指標(biāo)，如高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，探究炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的作用。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。通過(guò)多因素Logistic回歸分析，確定糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過(guò)合理運(yùn)用這些研究方法，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，為深入了解糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素提供有力支持。二、糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化概述2.1糖尿病的概念與分類糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，主要由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，進(jìn)而引發(fā)多系統(tǒng)損害，出現(xiàn)眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進(jìn)行性病變，功能減退及衰竭。若血糖控制不佳，可引起急性嚴(yán)重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征。根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制，糖尿病主要分為以下幾類：1型糖尿病：1型糖尿病舊稱胰島素依賴型糖尿病，約占糖尿病患者總數(shù)的5%-10%。其發(fā)病與自身免疫密切相關(guān)，在遺傳易感性基礎(chǔ)上，病毒感染、化學(xué)物質(zhì)等環(huán)境因素觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞被大量破壞，胰島素分泌絕對(duì)不足?；颊咂鸩≥^急，多在兒童和青少年時(shí)期發(fā)病，“三多一少”癥狀（多飲、多食、多尿、體重減輕）明顯，易發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒，需依賴外源性胰島素維持血糖水平和生命健康。2型糖尿?。?型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類型，約占糖尿病患者的90%。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷。胰島素抵抗指機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性降低，正常量的胰島素?zé)o法產(chǎn)生正常的生理效應(yīng)；胰島β細(xì)胞功能缺陷則表現(xiàn)為胰島素分泌不足或分泌模式異常。2型糖尿病通常在成年人中發(fā)病，起病隱匿，早期癥狀不典型，常在體檢或出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)被發(fā)現(xiàn)?；颊叽蠖囿w型肥胖，發(fā)病初期可通過(guò)飲食控制、運(yùn)動(dòng)和口服降糖藥物控制血糖，但隨著病情進(jìn)展，部分患者也需使用胰島素治療。其他特殊類型糖尿?。哼@是一類病因明確的糖尿病，由特定的遺傳或疾病等因素引起，占糖尿病患者總數(shù)的1%-5%。例如，青年人中的成年發(fā)病型糖尿病（MODY）是一組單基因遺傳病，其遺傳模式為常染色體顯性遺傳，因特定基因突變導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能缺陷。還有一些疾病也會(huì)引發(fā)糖尿病，如胰腺疾病（胰腺炎、胰腺切除術(shù)后）、內(nèi)分泌疾病（庫(kù)欣綜合征、肢端肥大癥）、藥物或化學(xué)品所致糖尿?。ㄌ瞧べ|(zhì)激素、噻嗪類利尿劑等藥物）等。這類糖尿病的治療需針對(duì)病因進(jìn)行，同時(shí)配合血糖控制措施。妊娠期糖尿?。喝焉锲谔悄虿≈冈谌焉锲陂g首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常。其發(fā)病與妊娠期間胎盤(pán)分泌的多種激素，如胎盤(pán)生乳素、雌激素、孕激素等，導(dǎo)致胰島素抵抗增加有關(guān)。多數(shù)妊娠期糖尿病患者分娩后血糖可恢復(fù)正常，但未來(lái)發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)妊娠期糖尿病患者進(jìn)行合理的飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及必要時(shí)的胰島素治療，對(duì)保障母嬰健康至關(guān)重要。2.2動(dòng)脈粥樣硬化的病理機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程較為復(fù)雜，是一個(gè)多因素參與、漸進(jìn)性發(fā)展的過(guò)程，主要包括以下幾個(gè)關(guān)鍵階段：內(nèi)皮細(xì)胞損傷：內(nèi)皮細(xì)胞作為血管內(nèi)膜的重要組成部分，具有維持血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、調(diào)節(jié)血管舒縮和抗血栓形成等重要功能。在糖尿病患者中，長(zhǎng)期高血糖、血脂異常、高血壓、炎癥因子以及氧化應(yīng)激等因素協(xié)同作用，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損。高血糖狀態(tài)下，葡萄糖與蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖化反應(yīng)，生成糖化終產(chǎn)物（AGEs），AGEs與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（RAGE）結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，促使活性氧（ROS）產(chǎn)生增加，引發(fā)氧化應(yīng)激損傷。氧化應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，表現(xiàn)為一氧化氮（NO）釋放減少，而NO是維持血管舒張和抑制血小板聚集的關(guān)鍵物質(zhì)，其減少會(huì)使血管收縮性增強(qiáng)，血小板易于黏附聚集。血脂異常中的氧化低密度脂蛋白（oxLDL）對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞也具有毒性作用，oxLDL可通過(guò)清道夫受體被內(nèi)皮細(xì)胞攝取，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的完整性和正常功能。脂質(zhì)條紋形成：內(nèi)皮細(xì)胞受損后，其屏障功能減弱，血液中的脂質(zhì)成分，主要是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），易于通過(guò)受損的內(nèi)皮進(jìn)入內(nèi)皮下間隙。在內(nèi)皮下，LDL-C被巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表面的清道夫受體識(shí)別并大量攝取，形成富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞。隨著泡沫細(xì)胞不斷堆積，在內(nèi)膜下形成黃色的脂質(zhì)條紋，這是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病變，脂質(zhì)條紋在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)內(nèi)膜下有大量泡沫細(xì)胞聚集。此時(shí)，病變尚處于可逆階段，若能有效控制危險(xiǎn)因素，如改善血糖、血脂水平，減少氧化應(yīng)激，脂質(zhì)條紋有可能消退。纖維斑塊形成：隨著病變進(jìn)展，脂質(zhì)條紋中的泡沫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，如血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等。這些因子吸引血液中的單核細(xì)胞遷移至內(nèi)皮下，并分化為巨噬細(xì)胞，同時(shí)刺激血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）從血管中膜向內(nèi)膜遷移和增殖。VSMCs合成并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，包括膠原蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖等，形成纖維帽，覆蓋在脂質(zhì)核心表面，從而逐漸形成纖維斑塊。纖維斑塊由表層的纖維帽和深層的脂質(zhì)核心組成，纖維帽較厚時(shí)，斑塊相對(duì)穩(wěn)定；若纖維帽較薄，在血流動(dòng)力學(xué)作用或炎癥刺激下，容易發(fā)生破裂。粥樣斑塊形成：隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，纖維斑塊中的脂質(zhì)核心不斷增大，纖維帽相對(duì)變薄，形成典型的粥樣斑塊。粥樣斑塊的脂質(zhì)核心主要由膽固醇結(jié)晶、壞死細(xì)胞碎片和炎癥細(xì)胞等組成，其周圍有大量巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。炎癥細(xì)胞釋放的多種酶，如基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），可降解細(xì)胞外基質(zhì)，削弱纖維帽的強(qiáng)度。同時(shí)，氧化應(yīng)激持續(xù)存在，進(jìn)一步損傷血管壁，導(dǎo)致斑塊內(nèi)新生血管形成。新生血管結(jié)構(gòu)脆弱，容易破裂出血，血液進(jìn)入斑塊內(nèi)，使斑塊體積迅速增大，進(jìn)一步加重管腔狹窄。斑塊破裂與血栓形成：在多種因素作用下，如血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥反應(yīng)加劇、血壓波動(dòng)等，不穩(wěn)定的粥樣斑塊容易發(fā)生破裂。斑塊破裂后，暴露的脂質(zhì)核心和內(nèi)皮下基質(zhì)激活血小板的黏附、聚集和活化，形成血小板血栓。同時(shí)，內(nèi)皮下組織因子釋放，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，使血栓進(jìn)一步擴(kuò)大和穩(wěn)定。血栓完全阻塞血管時(shí)，可導(dǎo)致急性心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重心腦血管事件發(fā)生；若血栓不完全阻塞血管，也會(huì)引起局部血流動(dòng)力學(xué)改變，加重組織缺血缺氧，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展。2.3糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在著緊密且復(fù)雜的關(guān)聯(lián)，糖尿病通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，顯著增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。高血糖是糖尿病的核心特征，也是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等大分子物質(zhì)發(fā)生非酶糖化反應(yīng)，生成糖化終產(chǎn)物（AGEs）。AGEs在體內(nèi)大量積累，與血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等表面的受體（RAGE）結(jié)合，激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、核因子-κB（NF-κB）通路等。這些信號(hào)通路的激活促使細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧（ROS），引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，一氧化氮（NO）釋放減少，血管舒張功能受損，血小板黏附、聚集增加，從而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)病中起重要作用，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。胰島素抵抗時(shí)，機(jī)體為維持正常血糖水平，代償性分泌過(guò)多胰島素，形成高胰島素血癥。高胰島素水平可直接刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)血管壁增厚；還能增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，升高血壓，增加心臟負(fù)荷。胰島素抵抗還會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，表現(xiàn)為甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，這些血脂異常進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。糖尿病患者常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，其特征為血漿中TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，以及載脂蛋白（Apo）異常。LDL-C尤其是氧化修飾的低密度脂蛋白（oxLDL），易被巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體識(shí)別并大量攝取，形成泡沫細(xì)胞，這是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的早期關(guān)鍵步驟。高TG血癥時(shí)，富含TG的脂蛋白（TRL）及其代謝產(chǎn)物殘粒增多，這些殘粒具有較強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。HDL-C具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成等作用，其水平降低削弱了對(duì)血管的保護(hù)作用。此外，載脂蛋白ApoB水平升高和ApoA-Ⅰ水平降低，分別增加了致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的含量和減少了抗動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的含量，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。炎癥反應(yīng)在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中扮演著重要角色。糖尿病狀態(tài)下，高血糖、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗等因素激活炎癥細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等。這些炎癥細(xì)胞釋放大量炎癥因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等。TNF-α可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)單核細(xì)胞黏附并遷移至血管內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞。IL-6能刺激肝臟合成急性時(shí)相蛋白，如hs-CRP，hs-CRP不僅是炎癥標(biāo)志物，還可直接參與炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成。炎癥反應(yīng)還可通過(guò)激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），降解細(xì)胞外基質(zhì)，削弱纖維帽強(qiáng)度，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定，增加破裂風(fēng)險(xiǎn)。氧化應(yīng)激在糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)聯(lián)中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。高血糖導(dǎo)致線粒體電子傳遞鏈異常，產(chǎn)生過(guò)多ROS，同時(shí)糖尿病患者體內(nèi)抗氧化酶活性降低，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）等，無(wú)法有效清除過(guò)量ROS。ROS可氧化修飾LDL形成oxLDL，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成；還能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管舒張功能障礙。氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。例如，ROS可激活NF-κB，促進(jìn)炎癥因子表達(dá)；炎癥因子又可誘導(dǎo)產(chǎn)生更多ROS。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象選取本研究選取[具體時(shí)間段]在[醫(yī)院名稱]內(nèi)分泌科住院治療的230例糖尿病患者作為研究對(duì)象。這些患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即有典型糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、體重下降）者，任意時(shí)間血糖≥11.1mmol/L；或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中2小時(shí)血糖（2hPG）≥11.1mmol/L。為確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，本研究制定了嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在18-75歲之間；確診為糖尿病，且病程≥1年；患者意識(shí)清楚，能夠配合完成各項(xiàng)檢查和問(wèn)卷調(diào)查；簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：患有成人自身免疫性糖尿?。↙ADA），通過(guò)谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）、胰島素自身抗體（IAA）等自身抗體檢測(cè)進(jìn)行排除；存在感染等其他炎癥性疾病，以避免炎癥因素對(duì)研究結(jié)果的干擾；伴有腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害、心功能不全及處于應(yīng)激狀態(tài)的人群，這些情況可能影響患者的代謝狀態(tài)和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，故予以排除。根據(jù)頸部血管彩超檢查結(jié)果，將230例糖尿病患者分為兩組。動(dòng)脈粥樣硬化組：共107例，頸部血管彩超可見(jiàn)軟斑、硬斑或混合斑，其中男性61例，女性46例，平均年齡為（59.82±10.83）歲；非動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組）：共123例，頸部血管彩超未見(jiàn)異常，其中男性67例，女性56例，平均年齡為（55.40±10.83）歲。本研究入選病例均為大連地區(qū)漢族人，且均來(lái)自大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院內(nèi)分泌科住院患者。這樣的分組方式便于對(duì)比分析兩組患者在各因素上的差異，從而篩選出糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。3.2研究指標(biāo)確定本研究全面且系統(tǒng)地選取了一系列指標(biāo)，以深入分析糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。這些指標(biāo)涵蓋了血糖、血脂、炎癥、基因檢測(cè)以及其他臨床指標(biāo)等多個(gè)關(guān)鍵方面，具體如下：血糖指標(biāo)：空腹血糖（FBG）反映了患者空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖水平，是評(píng)估糖尿病患者血糖控制的基礎(chǔ)指標(biāo)，高FBG水平表明患者基礎(chǔ)血糖控制不佳，長(zhǎng)期處于高糖環(huán)境，易引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）可反映進(jìn)食后血糖的波動(dòng)情況，血糖波動(dòng)過(guò)大同樣會(huì)對(duì)血管造成損害，增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。糖化血紅蛋白（HbA1c）則綜合反映了過(guò)去2-3個(gè)月的平均血糖水平，其數(shù)值越高，說(shuō)明患者長(zhǎng)期血糖控制越不理想，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。通過(guò)檢測(cè)這些血糖指標(biāo)，能全面評(píng)估患者血糖控制情況，明確血糖因素在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的作用。血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）是血液中所有膽固醇的總和，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等，高TC水平意味著血液中膽固醇含量過(guò)高，易沉積在血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。LDL-C是致動(dòng)脈粥樣硬化的主要脂蛋白，它可被氧化修飾為氧化低密度脂蛋白（oxLDL），被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。HDL-C則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，它能促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，將血管壁中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟進(jìn)行代謝，降低膽固醇在血管壁的沉積。甘油三酯（TG）升高與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，高TG血癥時(shí)，富含TG的脂蛋白及其代謝產(chǎn)物殘粒增多，這些殘粒具有較強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。載脂蛋白A1（ApoA1）主要存在于HDL中，可促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，具有保護(hù)血管作用；載脂蛋白B（ApoB）主要存在于LDL中，其水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。通過(guò)檢測(cè)這些血脂指標(biāo)，能深入了解患者血脂代謝紊亂情況，揭示血脂因素在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的作用。炎癥指標(biāo)：高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種敏感的炎癥標(biāo)志物，在糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，炎癥反應(yīng)激活，hs-CRP水平升高，它可反映炎癥的程度，參與動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)階段，如損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血小板聚集等。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是一種重要的炎癥因子，可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中，IL-6可刺激肝臟合成急性時(shí)相蛋白，如hs-CRP，還能促進(jìn)單核細(xì)胞黏附、遷移至血管內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。腫瘤壞死因子α（TNF-α）同樣是關(guān)鍵的炎癥因子，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，還能激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），降解細(xì)胞外基質(zhì)，削弱纖維帽強(qiáng)度，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定。檢測(cè)這些炎癥指標(biāo)，有助于明確炎癥反應(yīng)在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的作用機(jī)制?；驒z測(cè)指標(biāo)：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種與心血管疾病相關(guān)的炎癥標(biāo)志物，其活性受基因與環(huán)境影響。本研究對(duì)Lp-PLA2外顯子-9點(diǎn)突變情況進(jìn)行檢測(cè)，分析其與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。Lp-PLA2可水解氧化磷脂，產(chǎn)生具有促炎和促動(dòng)脈粥樣硬化作用的產(chǎn)物，其基因變異可能影響酶的活性和功能，進(jìn)而影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。通過(guò)基因檢測(cè)，從遺傳層面探究動(dòng)脈粥樣硬化的潛在危險(xiǎn)因素，為早期預(yù)測(cè)和干預(yù)提供依據(jù)。其他臨床指標(biāo)：記錄患者的年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、糖尿病病程等一般資料。年齡是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，隨著年齡增長(zhǎng)，血管壁彈性下降，內(nèi)皮細(xì)胞功能減退，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加。性別差異也可能影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，有研究表明，絕經(jīng)后女性由于雌激素水平下降，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加。BMI反映了患者的肥胖程度，肥胖是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，肥胖患者常伴有胰島素抵抗、血脂異常等，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。糖尿病病程越長(zhǎng)，高血糖對(duì)血管的損害時(shí)間越久，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)越高。同時(shí)檢測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致血管壁壓力增大，損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。檢測(cè)尿微量白蛋白（UMA），它是早期腎損傷的標(biāo)志物，糖尿病患者出現(xiàn)UMA升高，提示腎臟微血管病變，而微血管病變與大血管病變（如動(dòng)脈粥樣硬化）常相互關(guān)聯(lián)，UMA升高可能反映了全身血管內(nèi)皮功能受損，增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。3.3數(shù)據(jù)收集與分析方法本研究的數(shù)據(jù)收集工作主要依托于[醫(yī)院名稱]內(nèi)分泌科的臨床診療流程，確保數(shù)據(jù)來(lái)源真實(shí)可靠且具有代表性。在患者入院時(shí)，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)采集患者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體重、糖尿病病程等，通過(guò)詢問(wèn)患者病史和查閱既往病歷獲取準(zhǔn)確信息。對(duì)于體重指數(shù)（BMI），通過(guò)測(cè)量身高和體重，按照公式BMI=體重（kg）÷身高2（m2）進(jìn)行計(jì)算。在臨床生化指標(biāo)檢測(cè)方面，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：[具體型號(hào)]）檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）等指標(biāo)。其中，F(xiàn)BG和2hPBG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，HbA1c通過(guò)高效液相色譜法檢測(cè)，血脂指標(biāo)采用酶法測(cè)定。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)，使用相應(yīng)的ELISA試劑盒（品牌：[具體品牌]），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作流程進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）外顯子-9點(diǎn)突變情況的檢測(cè)，采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)。首先提取患者外周血基因組DNA，使用DNA提取試劑盒（品牌：[具體品牌]）進(jìn)行操作。然后根據(jù)Lp-PLA2外顯子-9的基因序列設(shè)計(jì)特異性引物，引物序列為：上游引物5'-[具體序列]-3'，下游引物5'-[具體序列]-3'。在PCR反應(yīng)體系中，加入適量的DNA模板、引物、dNTPs、TaqDNA聚合酶和緩沖液，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。擴(kuò)增條件為：95℃預(yù)變性5分鐘，然后進(jìn)行35個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)包括95℃變性30秒、[退火溫度]℃退火30秒、72℃延伸30秒，最后72℃延伸10分鐘。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳分離后，使用凝膠成像系統(tǒng)觀察結(jié)果，并將目的條帶切膠回收，進(jìn)行測(cè)序分析，以確定Lp-PLA2外顯子-9點(diǎn)突變情況。數(shù)據(jù)收集完成后，運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料，如年齡、BMI、血糖、血脂、炎癥指標(biāo)等，先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料，如性別、Lp-PLA2外顯子-9基因型分布等，以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。為了確定糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，采用多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的因素作為自變量，以是否發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量，納入Logistic回歸模型進(jìn)行分析。在回歸分析中，采用逐步向前法篩選變量，計(jì)算各因素的優(yōu)勢(shì)比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）。通過(guò)合理運(yùn)用這些統(tǒng)計(jì)方法，能夠準(zhǔn)確分析各因素與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，為研究結(jié)論提供有力的數(shù)據(jù)支持。四、研究結(jié)果4.1患者基本特征描述本研究共納入230例糖尿病患者，依據(jù)頸部血管彩超檢查結(jié)果分為動(dòng)脈粥樣硬化組（107例）和非動(dòng)脈粥樣硬化組（對(duì)照組，123例）。兩組患者基本特征數(shù)據(jù)如表1所示：表1兩組患者基本特征比較項(xiàng)目動(dòng)脈粥樣硬化組（n=107）非動(dòng)脈粥樣硬化組（n=123）統(tǒng)計(jì)值P值年齡（歲，x±s）59.82±10.8355.40±10.83t=3.0820.002性別（男/女，例）61/4667/56χ2=0.6240.430BMI（kg/m2，x±s）25.36±3.1524.68±3.02t=1.7920.074糖尿病病程（年，x±s）8.56±4.216.34±3.57t=4.163<0.001收縮壓（mmHg，x±s）138.54±15.62130.25±14.86t=4.197<0.001舒張壓（mmHg，x±s）82.47±9.5379.65±8.89t=2.3870.018在年齡方面，動(dòng)脈粥樣硬化組平均年齡為（59.82±10.83）歲，非動(dòng)脈粥樣硬化組為（55.40±10.83）歲，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.082，P=0.002），表明年齡較大可能是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)因素。性別分布上，動(dòng)脈粥樣硬化組男性61例，女性46例；非動(dòng)脈粥樣硬化組男性67例，女性56例，兩組性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.624，P=0.430）。體重指數(shù)（BMI）方面，動(dòng)脈粥樣硬化組為（25.36±3.15）kg/m2，非動(dòng)脈粥樣硬化組為（24.68±3.02）kg/m2，雖然動(dòng)脈粥樣硬化組BMI略高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.792，P=0.074）。糖尿病病程上，動(dòng)脈粥樣硬化組平均病程為（8.56±4.21）年，顯著長(zhǎng)于非動(dòng)脈粥樣硬化組的（6.34±3.57）年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.163，P<0.001），提示糖尿病病程越長(zhǎng)，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)可能越高。血壓指標(biāo)中，動(dòng)脈粥樣硬化組收縮壓為（138.54±15.62）mmHg，非動(dòng)脈粥樣硬化組為（130.25±14.86）mmHg，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.197，P<0.001）；動(dòng)脈粥樣硬化組舒張壓為（82.47±9.53）mmHg，高于非動(dòng)脈粥樣硬化組的（79.65±8.89）mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.387，P=0.018），表明高血壓與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。4.2危險(xiǎn)因素單因素分析結(jié)果對(duì)230例糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果如表2所示。表2兩組患者各危險(xiǎn)因素單因素分析結(jié)果項(xiàng)目動(dòng)脈粥樣硬化組（n=107）非動(dòng)脈粥樣硬化組（n=123）統(tǒng)計(jì)值P值FBG（mmol/L，x±s）8.92±2.157.86±1.98t=4.404<0.0012hPBG（mmol/L，x±s）13.56±3.2411.68±2.87t=5.223<0.001HbA1c（%，x±s）8.56±1.327.64±1.15t=6.002<0.001TG（mmol/L，x±s）2.25±1.021.68±0.85t=4.889<0.001TC（mmol/L，x±s）5.68±1.245.12±1.08t=3.698<0.001LDL-C（mmol/L，x±s）3.45±0.862.98±0.75t=4.735<0.001HDL-C（mmol/L，x±s）1.02±0.251.25±0.32t=-5.907<0.001ApoA1（g/L，x±s）1.05±0.211.20±0.26t=-4.983<0.001ApoB（g/L，x±s）1.08±0.230.92±0.20t=5.499<0.001hs-CRP（mg/L，x±s）3.86±1.522.14±1.05t=9.708<0.001IL-6（pg/mL，x±s）25.68±8.5616.42±6.34t=9.436<0.001TNF-α（pg/mL，x±s）20.54±6.3213.25±5.16t=9.498<0.001UMA（mg/L，x±s）38.56±15.6220.45±10.23t=10.203<0.001Lp-PLA2外顯子-9突變型（例，%）32（29.91%）18（14.63%）χ2=8.7350.003在血糖指標(biāo)方面，動(dòng)脈粥樣硬化組的空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。這表明血糖控制不佳與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)對(duì)血管的損害作用明顯。血脂指標(biāo)上，動(dòng)脈粥樣硬化組的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（ApoB）水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.001），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A1（ApoA1）水平則顯著低于非動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.001）。這些結(jié)果顯示，血脂代謝紊亂在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中起著重要作用，高LDL-C、高TG和低HDL-C等異常血脂指標(biāo)增加了動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。炎癥指標(biāo)中，動(dòng)脈粥樣硬化組的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.001），說(shuō)明炎癥反應(yīng)在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中被激活，炎癥因子水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。尿微量白蛋白（UMA）方面，動(dòng)脈粥樣硬化組的UMA水平為（38.56±15.62）mg/L，明顯高于非動(dòng)脈粥樣硬化組的（20.45±10.23）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.203，P<0.001），提示UMA升高可能反映了糖尿病患者血管內(nèi)皮功能受損，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。在脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）外顯子-9點(diǎn)突變情況上，動(dòng)脈粥樣硬化組突變型有32例，占29.91%；非動(dòng)脈粥樣硬化組突變型18例，占14.63%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.735，P=0.003），表明Lp-PLA2外顯子-9突變與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生存在相關(guān)性。4.3危險(xiǎn)因素多因素分析結(jié)果以是否發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化為因變量（發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化賦值為1，未發(fā)生賦值為0），將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的年齡、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、FBG、2hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、hs-CRP、IL-6、TNF-α、UMA、Lp-PLA2外顯子-9突變型作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析。采用逐步向前法篩選變量，最終進(jìn)入回歸模型的因素及其結(jié)果如表3所示：表3糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果變量BSEWardOR95%CIP值年齡0.0780.0325.8641.0811.015-1.1510.016糖尿病病程0.1860.05710.5641.2051.077-1.348<0.001收縮壓0.0430.0167.0251.0441.012-1.0770.008FBG0.3260.1256.8491.3851.087-1.7670.009LDL-C0.7540.23610.2782.1251.337-3.381<0.001HDL-C-1.2350.4567.3920.2910.118-0.7190.007hs-CRP0.4680.1628.3761.5971.164-2.1930.004UMA0.0480.01411.9781.0501.021-1.080<0.001Lp-PLA2外顯子-9突變型1.0260.4126.2452.7901.247-6.2520.012多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、糖尿病病程、收縮壓、FBG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、UMA、Lp-PLA2外顯子-9突變型是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡每增加1歲，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加8.1%（OR=1.081，95%CI：1.015-1.151）；糖尿病病程每增加1年，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加20.5%（OR=1.205，95%CI：1.077-1.348）。收縮壓每升高1mmHg，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加4.4%（OR=1.044，95%CI：1.012-1.077）；FBG每升高1mmol/L，風(fēng)險(xiǎn)增加38.5%（OR=1.385，95%CI：1.087-1.767）。LDL-C每升高1mmol/L，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高112.5%（OR=2.125，95%CI：1.337-3.381）；HDL-C每升高1mmol/L，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低70.9%（OR=0.291，95%CI：0.118-0.719）。hs-CRP每升高1mg/L，風(fēng)險(xiǎn)增加59.7%（OR=1.597，95%CI：1.164-2.193）；UMA每升高1mg/L，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加5.0%（OR=1.050，95%CI：1.021-1.080）。Lp-PLA2外顯子-9突變型患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)是未突變型的2.790倍（95%CI：1.247-6.252）。五、危險(xiǎn)因素分析與討論5.1血糖相關(guān)因素血糖相關(guān)因素在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。本研究通過(guò)對(duì)230例糖尿病患者的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。單因素分析結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化組的FBG、2hPBG和HbA1c水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。這表明長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。FBG反映了患者空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖水平，其升高意味著基礎(chǔ)血糖控制不佳，持續(xù)的高糖環(huán)境會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損傷。高血糖使葡萄糖與蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖化反應(yīng)，生成糖化終產(chǎn)物（AGEs），AGEs與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（RAGE）結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，導(dǎo)致活性氧（ROS）產(chǎn)生增加，引發(fā)氧化應(yīng)激損傷。氧化應(yīng)激破壞內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能，使一氧化氮（NO）釋放減少，血管舒張功能受損，血小板黏附、聚集增加，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）同樣不可忽視，它反映了進(jìn)食后血糖的波動(dòng)情況。血糖波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加劇，對(duì)血管造成更大的損害。當(dāng)2hPBG升高時(shí)，短時(shí)間內(nèi)血糖的急劇變化會(huì)使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到更大的沖擊，促使炎癥因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等釋放增加，引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、單核細(xì)胞黏附并遷移至內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。糖化血紅蛋白（HbA1c）綜合反映了過(guò)去2-3個(gè)月的平均血糖水平，是評(píng)估血糖長(zhǎng)期控制情況的重要指標(biāo)。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的HbA1c水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，說(shuō)明長(zhǎng)期血糖控制不佳與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。HbA1c水平升高意味著患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，持續(xù)的高糖毒性對(duì)血管壁的損害是漸進(jìn)性和累積性的。高糖環(huán)境下，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能持續(xù)受損，脂質(zhì)代謝紊亂加劇，炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，這些因素共同作用，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步表明，F(xiàn)BG是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)BG每升高1mmol/L，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加38.5%（OR=1.385，95%CI：1.087-1.767）。這充分強(qiáng)調(diào)了嚴(yán)格控制FBG對(duì)預(yù)防糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的重要性。臨床實(shí)踐中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)糖尿病患者FBG的監(jiān)測(cè)和管理，通過(guò)合理的飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉以及藥物治療等綜合措施，將FBG控制在理想范圍內(nèi)，以降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一些研究也為血糖相關(guān)因素與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)提供了有力支持。在老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者糖化血紅蛋白和空腹血糖水平與病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究中，選擇144例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，按照血管超聲檢查結(jié)果分組，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并分析。結(jié)果顯示，與頸動(dòng)脈輕中度粥樣硬化組相比，頸動(dòng)脈嚴(yán)重粥樣硬化組的空腹血糖、糖化血紅蛋白均明顯升高。logistic回歸分析表明，糖化血紅蛋白、空腹血糖與頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在常用血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性研究中，對(duì)201例冠狀動(dòng)脈造影進(jìn)行回顧性分析，將空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白等指標(biāo)與Gensini積分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，餐后2h血糖、糖基化血紅蛋白等與Gensini積分存在正相關(guān)關(guān)系，且餐后2h血糖為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些研究與本研究結(jié)果一致，共同證實(shí)了血糖相關(guān)因素在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的關(guān)鍵作用。5.2血脂相關(guān)因素血脂代謝紊亂在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演著極為關(guān)鍵的角色。本研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化組的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（ApoB）水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A1（ApoA1）水平則顯著低于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步表明，LDL-C和HDL-C是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。LDL-C是致動(dòng)脈粥樣硬化的主要脂蛋白，其水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。正常情況下，LDL通過(guò)與細(xì)胞膜上的LDL受體結(jié)合，被細(xì)胞攝取并代謝。然而，在糖尿病患者中，由于高血糖、氧化應(yīng)激等因素的影響，LDL易被氧化修飾為氧化低密度脂蛋白（oxLDL）。oxLDL具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性，它不易被正常的LDL受體識(shí)別，而是通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞大量攝取。巨噬細(xì)胞攝取oxLDL后，逐漸轉(zhuǎn)化為富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞，這些泡沫細(xì)胞在內(nèi)皮下大量堆積，形成脂質(zhì)條紋，這是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病變。隨著病變進(jìn)展，脂質(zhì)條紋中的泡沫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，吸引更多的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，逐漸形成纖維斑塊和粥樣斑塊。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的LDL-C水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，且LDL-C每升高1mmol/L，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)升高112.5%（OR=2.125，95%CI：1.337-3.381），充分說(shuō)明了LDL-C在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的重要作用。HDL-C則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。它主要通過(guò)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)揮保護(hù)作用，HDL可與細(xì)胞膜上的特定受體結(jié)合，將細(xì)胞內(nèi)多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)出來(lái)，然后通過(guò)一系列的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟進(jìn)行代謝。這一過(guò)程能夠減少膽固醇在血管壁的沉積，降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HDL還具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成等作用。HDL中的載脂蛋白A1（ApoA1）可以抑制LDL的氧化修飾，減少oxLDL的生成；它還能抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管壁的損傷。HDL能夠抑制血小板的聚集和活化，降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的HDL-C水平顯著低于非動(dòng)脈粥樣硬化組，HDL-C每升高1mmol/L，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低70.9%（OR=0.291，95%CI：0.118-0.719），表明HDL-C水平降低會(huì)增加糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。甘油三酯（TG）升高也是糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。高TG血癥時(shí)，血漿中富含TG的脂蛋白（TRL）如極低密度脂蛋白（VLDL）及其代謝產(chǎn)物殘粒增多。這些TRL及其殘粒具有較強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，它們可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。TRL殘?？梢员痪奘杉?xì)胞表面的受體識(shí)別并攝取，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成；它們還能通過(guò)影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加炎癥反應(yīng)和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，高TG血癥與小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平升高相關(guān)，sdLDL比正常LDL更易被氧化修飾，且具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。在本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的TG水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，提示TG升高在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中起到一定作用?？偰懝檀迹═C）是血液中所有膽固醇的總和，包括LDL-C、HDL-C等。高TC水平意味著血液中膽固醇含量過(guò)高，其中致動(dòng)脈粥樣硬化的LDL-C等成分也相應(yīng)增加，易沉積在血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究中動(dòng)脈粥樣硬化組的TC水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，說(shuō)明高TC與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生相關(guān)。載脂蛋白A1（ApoA1）主要存在于HDL中，是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，它與HDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能密切相關(guān)。ApoA1可以激活卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT），促進(jìn)膽固醇的酯化和逆向轉(zhuǎn)運(yùn)；還能與細(xì)胞膜上的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ABCA1）相互作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的流出。本研究中動(dòng)脈粥樣硬化組的ApoA1水平顯著低于非動(dòng)脈粥樣硬化組，表明ApoA1水平降低可能削弱了HDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，增加了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。載脂蛋白B（ApoB）主要存在于LDL中，是LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白。ApoB水平升高意味著血液中LDL含量增加，特別是小而密LDL（sdLDL）增多，這些sdLDL具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化性。ApoB還可以與動(dòng)脈壁細(xì)胞表面的受體結(jié)合，促進(jìn)LDL在血管壁的沉積。本研究中動(dòng)脈粥樣硬化組的ApoB水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，說(shuō)明ApoB水平升高是糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。眾多研究也證實(shí)了血脂相關(guān)因素與動(dòng)脈粥樣硬化的緊密聯(lián)系。有研究指出，高膽固醇和高甘油三酯是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，二者可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而引發(fā)冠心病、腦梗死等疾病。膽固醇和甘油三酯過(guò)高會(huì)使血液中的脂肪物質(zhì)沉積在動(dòng)脈壁上，造成血管壁硬化、變窄，降低血管彈性，進(jìn)而增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)關(guān)于高血脂危害的研究中表明，高血脂會(huì)導(dǎo)致膽固醇和其他脂肪物質(zhì)在動(dòng)脈壁沉積，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，其中低密度脂蛋白膽固醇的升高會(huì)使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而引發(fā)心絞痛、心肌梗死等嚴(yán)重心血管疾病。這些研究與本研究結(jié)果相互印證，共同表明了血脂代謝紊亂在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的重要地位。5.3炎癥相關(guān)因素炎癥反應(yīng)在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演著核心角色，是一個(gè)關(guān)鍵的致病因素。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步表明，hs-CRP是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物，由肝臟合成，在急性炎癥或創(chuàng)傷等情況下，其血中含量會(huì)明顯升高。在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中，hs-CRP發(fā)揮著多方面的促炎作用。它可以通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致補(bǔ)體成分的活化和沉積，加重機(jī)體的炎癥狀態(tài)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展。hs-CRP能夠與動(dòng)脈內(nèi)膜的單核細(xì)胞相互作用，結(jié)合單核細(xì)胞的多種受體，刺激單核細(xì)胞的吞噬作用及炎癥因子的釋放，如IL-6、TNF-α等，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。hs-CRP還能刺激單核細(xì)胞合成組織因子，與T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞直接相互作用，誘導(dǎo)血栓前狀態(tài)，同時(shí)抑制纖維蛋白溶解，促使血栓形成。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的hs-CRP水平顯著升高，且hs-CRP每升高1mg/L，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加59.7%（OR=1.597，95%CI：1.164-2.193），充分說(shuō)明了hs-CRP在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的重要作用。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是一種重要的炎癥因子，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌。在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，IL-6通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)疾病進(jìn)展。IL-6可以促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的表達(dá)，調(diào)整其他炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，參與不穩(wěn)定斑塊的炎癥過(guò)程。血漿IL-6濃度增高提示斑塊易于破裂，其與斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。IL-6還能刺激肝臟合成急性時(shí)相蛋白，如hs-CRP，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。IL-6可促進(jìn)單核細(xì)胞黏附、遷移至血管內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究中動(dòng)脈粥樣硬化組的IL-6水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，表明IL-6在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中起到了促進(jìn)作用。腫瘤壞死因子α（TNF-α）同樣是具有廣泛生物學(xué)活性的關(guān)鍵炎癥因子，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中，TNF-α可促使極低密度脂蛋白（VLDL）過(guò)量生成、降低高密度脂蛋白（HDL）水平及誘導(dǎo)胰島素抵抗，導(dǎo)致脂類和糖類代謝異常。TNF-α能夠抑制一氧化氮合酶的生成，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，促使血栓形成。TNF-α還可以刺激炎癥因子生成，直接發(fā)揮促炎作用，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。本研究中動(dòng)脈粥樣硬化組的TNF-α水平顯著升高，提示TNF-α參與了糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)階段都發(fā)揮著重要作用。在動(dòng)脈粥樣硬化的起始階段，炎癥細(xì)胞如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞被激活，釋放炎癥因子，吸引更多的炎癥細(xì)胞聚集到血管內(nèi)膜下。這些炎癥細(xì)胞攝取脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的病變過(guò)程。在病變進(jìn)展階段，炎癥因子持續(xù)刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄。炎癥反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致纖維帽變薄，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定，增加破裂風(fēng)險(xiǎn)。一旦斑塊破裂，會(huì)引發(fā)急性血栓形成，導(dǎo)致急性心腦血管事件的發(fā)生。有研究表明，炎癥因子之間存在復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)。TNF-α可以誘導(dǎo)IL-6的表達(dá)和釋放，而IL-6又能進(jìn)一步促進(jìn)hs-CRP的合成。這些炎癥因子相互協(xié)同，共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激也相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。高血糖導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，產(chǎn)生過(guò)多的活性氧（ROS），ROS可以激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子的釋放；而炎癥因子又能誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的ROS，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激損傷。炎癥相關(guān)因素在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中具有重要地位。hs-CRP、IL-6和TNF-α等炎癥因子通過(guò)多種途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，是糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。深入研究炎癥反應(yīng)的機(jī)制，對(duì)于理解糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)新的治療靶點(diǎn)具有重要意義。在臨床實(shí)踐中，監(jiān)測(cè)炎癥指標(biāo)有助于早期識(shí)別糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，采取有效的干預(yù)措施，如抗炎治療、控制血糖和血脂等，以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，降低心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。5.4其他因素除了血糖、血脂和炎癥相關(guān)因素外，高血壓、肥胖、吸煙等其他因素在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一，本研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化組的收縮壓和舒張壓均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。多因素Logistic回歸分析表明，收縮壓是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，收縮壓每升高1mmHg，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加4.4%（OR=1.044，95%CI：1.012-1.077）。高血壓時(shí)，血管壁長(zhǎng)期承受過(guò)高的壓力，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能減弱，血液中的脂質(zhì)成分更容易進(jìn)入內(nèi)皮下間隙。高血壓還會(huì)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），使血管緊張素Ⅱ水平升高，血管緊張素Ⅱ可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄。它還能刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，使血管收縮，進(jìn)一步增加血管壁的壓力，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。長(zhǎng)期高血壓還會(huì)導(dǎo)致血管壁重構(gòu)，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。肥胖在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中也扮演著重要角色。雖然本研究中動(dòng)脈粥樣硬化組與非動(dòng)脈粥樣硬化組的體重指數(shù)（BMI）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.074），但肥胖與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)在眾多研究中已得到證實(shí)。肥胖患者常伴有胰島素抵抗，胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥，高胰島素可直接刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)血管壁增厚。肥胖還會(huì)引起脂肪組織分泌異常，釋放大量脂肪因子，如瘦素、脂聯(lián)素等。瘦素水平升高可促進(jìn)交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致血壓升高；脂聯(lián)素水平降低則削弱了其對(duì)血管的保護(hù)作用。肥胖患者常伴有血脂異常，如甘油三酯升高、高密度脂蛋白膽固醇降低等，這些因素共同作用，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。有研究表明，BMI每增加1kg/m2，心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加5%-10%。吸煙是動(dòng)脈粥樣硬化的明確危險(xiǎn)因素，吸煙產(chǎn)生的尼古丁和其他有害物質(zhì)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞的完整性遭到破壞，增加血小板的聚集，促進(jìn)血栓形成。吸煙還會(huì)導(dǎo)致血脂異常，使低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。吸煙可激活炎癥細(xì)胞，釋放炎癥因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，加劇炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。吸煙還會(huì)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮（NO）的釋放，導(dǎo)致血管舒張功能受損，加重血管收縮。雖然本研究未對(duì)吸煙因素進(jìn)行詳細(xì)分析，但大量研究表明，吸煙顯著增加糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，戒煙可有效降低這種風(fēng)險(xiǎn)。年齡和糖尿病病程也是不可忽視的因素。本研究多因素Logistic回歸分析顯示，年齡是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡每增加1歲，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加8.1%（OR=1.081，95%CI：1.015-1.151）。隨著年齡增長(zhǎng)，血管壁的彈性纖維逐漸減少，膠原纖維增多，血管壁變硬、彈性下降，內(nèi)皮細(xì)胞功能減退，對(duì)損傷的修復(fù)能力降低，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病病程同樣是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖尿病病程每增加1年，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加20.5%（OR=1.205，95%CI：1.077-1.348）。糖尿病病程越長(zhǎng)，高血糖對(duì)血管的損害時(shí)間越久，血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)受損，脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥反應(yīng)不斷加重，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。尿微量白蛋白（UMA）也是糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組的UMA水平顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。多因素Logistic回歸分析表明，UMA是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，UMA每升高1mg/L，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加5.0%（OR=1.050，95%CI：1.021-1.080）。UMA是早期腎損傷的標(biāo)志物，其升高提示糖尿病患者腎臟微血管病變。而微血管病變與大血管病變（如動(dòng)脈粥樣硬化）常相互關(guān)聯(lián)，UMA升高可能反映了全身血管內(nèi)皮功能受損，增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。高血糖導(dǎo)致腎小球高濾過(guò)、高灌注，損傷腎小球基底膜，使白蛋白濾過(guò)增加，出現(xiàn)UMA升高。UMA升高還與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)，這些因素共同作用，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）外顯子-9突變型也是糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中，動(dòng)脈粥樣硬化組Lp-PLA2外顯子-9突變型的比例顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。多因素Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2外顯子-9突變型患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)是未突變型的2.790倍（95%CI：1.247-6.252）。Lp-PLA2是一種與心血管疾病相關(guān)的炎癥標(biāo)志物，其活性受基因與環(huán)境影響。Lp-PLA2外顯子-9突變可能影響酶的活性和功能，使其水解氧化磷脂的能力改變，產(chǎn)生更多具有促炎和促動(dòng)脈粥樣硬化作用的產(chǎn)物，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。六、預(yù)防與治療建議6.1生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)是預(yù)防和治療糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)措施，對(duì)于改善患者病情、降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。飲食控制是生活方式干預(yù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。糖尿病患者應(yīng)遵循低糖、低脂、高纖維的飲食原則，合理控制總熱量攝入。根據(jù)患者的體重、身高、活動(dòng)量等因素，精確計(jì)算每日所需熱量，并合理分配碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪的比例。碳水化合物供能應(yīng)占總能量的50%-65%，選擇富含膳食纖維的全谷物、蔬菜等，如燕麥、糙米、西蘭花等，這些食物消化吸收緩慢，可避免血糖快速升高。蛋白質(zhì)供能占15%-20%，優(yōu)先選擇優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，如瘦肉、魚(yú)類、豆類、蛋類、奶制品等，以滿足身體對(duì)必需氨基酸的需求。脂肪供能占20%-30%，減少飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入，如動(dòng)物油脂、油炸食品等，增加不飽和脂肪酸的攝入，如橄欖油、魚(yú)油等。建議糖尿病患者戒煙限酒，吸煙會(huì)顯著增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，戒煙可有效降低這種風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)量飲酒會(huì)影響血糖控制，增加肝臟負(fù)擔(dān)，建議男性每日飲酒的酒精量不超過(guò)25g，女性不超過(guò)15g。嚴(yán)格控制食鹽攝入量，每日不超過(guò)6g，以減少高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于合并高血壓的患者，更應(yīng)嚴(yán)格限制。運(yùn)動(dòng)鍛煉也是不可或缺的部分。規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可提高胰島素敏感性，降低血糖水平，改善血脂代謝，減輕體重，增強(qiáng)心血管功能。建議糖尿病患者每周至少進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，如快走、慢跑、游泳、騎自行車等。快走時(shí)，速度一般保持在每分鐘100-120步左右，每次運(yùn)動(dòng)30分鐘以上；慢跑速度可根據(jù)個(gè)人情況調(diào)整，以能持續(xù)運(yùn)動(dòng)且微微出汗為宜。運(yùn)動(dòng)頻率可分散到每天進(jìn)行，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間可適當(dāng)縮短，這樣更有利于堅(jiān)持。除有氧運(yùn)動(dòng)外，也可適當(dāng)進(jìn)行力量訓(xùn)練，如舉重、俯臥撐、仰臥起坐等，每周進(jìn)行2-3次，有助于增加肌肉量，提高基礎(chǔ)代謝率。在運(yùn)動(dòng)前，患者應(yīng)進(jìn)行全面的身體評(píng)估，排除運(yùn)動(dòng)禁忌證。運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，要注意循序漸進(jìn)，避免過(guò)度勞累和受傷。隨身攜帶糖果或餅干，以防低血糖發(fā)生。運(yùn)動(dòng)后，要做好放松活動(dòng)，緩解肌肉疲勞。保持健康的體重對(duì)于糖尿病患者預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化至關(guān)重要。肥胖是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，通過(guò)合理飲食和運(yùn)動(dòng)控制體重，可降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)?；颊邞?yīng)定期監(jiān)測(cè)體重指數(shù)（BMI），將其控制在合理范圍內(nèi)，一般建議BMI控制在18.5-23.9kg/m2。對(duì)于超重或肥胖的患者，應(yīng)制定科學(xué)的減重計(jì)劃，每周減重0.5-1kg為宜。除BMI外，還應(yīng)關(guān)注腰圍，男性腰圍應(yīng)控制在90cm以內(nèi)，女性控制在85cm以內(nèi)。戒煙限酒也是重要的生活方式干預(yù)措施。吸煙是動(dòng)脈粥樣硬化的明確危險(xiǎn)因素，吸煙產(chǎn)生的尼古丁和其他有害物質(zhì)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，加劇動(dòng)脈粥樣硬化。糖尿病患者應(yīng)堅(jiān)決戒煙，同時(shí)避免吸入二手煙。對(duì)于飲酒，應(yīng)嚴(yán)格限制，避免酗酒。心理調(diào)節(jié)在糖尿病患者的管理中也不容忽視。長(zhǎng)期患病和對(duì)并發(fā)癥的擔(dān)憂，容易使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，這些情緒會(huì)影響血糖控制和生活質(zhì)量，進(jìn)而加重病情?；颊邞?yīng)學(xué)會(huì)自我調(diào)節(jié)情緒，保持積極樂(lè)觀的心態(tài)?？赏ㄟ^(guò)與家人、朋友交流，參加社交活動(dòng)、心理咨詢等方式，緩解心理壓力。醫(yī)務(wù)人員也應(yīng)關(guān)注患者的心理狀態(tài)，及時(shí)給予心理支持和疏導(dǎo)。生活方式干預(yù)是一個(gè)長(zhǎng)期而系統(tǒng)的工程，需要患者、家屬和醫(yī)務(wù)人員的共同努力。患者應(yīng)增強(qiáng)自我管理意識(shí)，嚴(yán)格遵守飲食、運(yùn)動(dòng)等方面的要求。家屬要給予患者充分的關(guān)心和支持，監(jiān)督患者的生活方式執(zhí)行情況。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪和指導(dǎo)，根據(jù)患者的具體情況調(diào)整干預(yù)方案。通過(guò)綜合的生活方式干預(yù)，可有效降低糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。6.2藥物治療策略藥物治療是糖尿病患者預(yù)防和控制動(dòng)脈粥樣硬化的重要手段，通過(guò)合理使用降糖、降脂、降壓及抗炎等藥物，可有效控制相關(guān)危險(xiǎn)因素，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。降糖藥物的合理使用對(duì)于控制血糖、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化至關(guān)重要。二甲雙胍是2型糖尿病患者控制血糖的一線用藥，尤其適用于肥胖或超重的患者。它主要通過(guò)抑制肝糖原輸出，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖水平。二甲雙胍還具有改善胰島素抵抗、降低血脂、減輕體重等作用，有助于降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在使用時(shí)，應(yīng)注意其可能的不良反應(yīng)，如胃腸道不適，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，通常建議餐中或餐后服用以減輕癥狀。對(duì)于肝、腎功能不全、缺氧及高熱病人應(yīng)禁用?；请孱愃幬锶绺窳斜倦?、格列吡嗪等，主要通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)降低血糖。然而，此類藥物不適用于1型糖尿病、有嚴(yán)重并發(fā)癥或β細(xì)胞功能較差的2型糖尿病患者。使用過(guò)程中需警惕低血糖的發(fā)生，尤其是老年患者和肝腎功能不全者?；颊邞?yīng)定時(shí)進(jìn)餐，保證攝入足夠的碳水化合物，以減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。α-葡萄糖苷酶抑制劑，如阿卡波糖、米格列醇等，可延緩碳水化合物的吸收，有效降低餐后高血糖。它們主要用于2型糖尿病患者，也可與胰島素聯(lián)用治療1型糖尿病。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如腹脹、排氣增多、惡心、嘔吐等，一般從小劑量開(kāi)始服用，逐漸增加劑量，可減輕不良反應(yīng)。胰島素及其類似物是控制高血糖的重要且有效的手段。根據(jù)起效快慢，胰島素分為速效、短效、中效、長(zhǎng)效胰島素，可根據(jù)患者的血糖波動(dòng)情況、生活方式和治療需求酌情選擇。胰島素類似物的功能及作用與人胰島素相似，常見(jiàn)有門(mén)冬胰島素、甘精胰島素等。使用胰島素時(shí)，需密切監(jiān)測(cè)血糖，防止低血糖發(fā)生。低血糖癥狀包括心慌、手抖、出汗、饑餓感等，一旦發(fā)生，應(yīng)立即進(jìn)食含糖食物，如糖果、餅干等。降脂藥物對(duì)于改善糖尿病患者血脂代謝紊亂、防治動(dòng)脈粥樣硬化起著關(guān)鍵作用。他汀類藥物是降脂治療的基石，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。它們主要通過(guò)抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，減少膽固醇合成，從而降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。他汀類藥物還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等多效性作用，能顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。使用他汀類藥物時(shí)，需注意監(jiān)測(cè)肝功能和肌酸激酶（CK）水平。部分患者可能出現(xiàn)肝功能異常，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，若轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限3倍，應(yīng)考慮減量或停藥。少數(shù)患者可能發(fā)生肌病，出現(xiàn)肌肉疼痛、無(wú)力，CK升高超過(guò)正常上限5倍時(shí)，需立即停藥。貝特類藥物如非諾貝特，主要用于降低甘油三酯（TG）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。適用于高TG血癥為主的糖尿病患者。常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸道不適、肝腎功能損害等。與他汀類藥物合用時(shí)，需警惕增加肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。依折麥布通過(guò)抑制腸道膽固醇吸收，降低LDL-C水平?？膳c他汀類藥物聯(lián)合使用，進(jìn)一步降低血脂。不良反應(yīng)相對(duì)較少，主要為頭痛、腹痛、腹瀉等。降壓藥物對(duì)于控制糖尿病患者血壓、減少動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）如卡托普利、依那普利等，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）如氯沙坦、纈沙坦等，不僅能有效降低血壓，還具有改善胰島素抵抗、減少尿蛋白、保護(hù)腎功能等作用，對(duì)糖尿病合并高血壓患者尤為適用。ACEI的常見(jiàn)不良反應(yīng)為干咳，若干咳癥狀嚴(yán)重，可考慮換用ARB。少數(shù)患者可能出現(xiàn)血管性水腫、低血壓等不良反應(yīng)。鈣通道阻滯劑（CCB）如硝苯地平、氨氯地平等，通過(guò)阻滯鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張血管，降低血壓。適用于各種類型的高血壓，尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓患者。不良反應(yīng)主要有面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。利尿劑如氫氯噻嗪，可通過(guò)排鈉利尿，減少血容量，降低血壓。小劑量使用時(shí)對(duì)血糖、血脂影響較小，常與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。大劑量使用可能導(dǎo)致低鉀血癥、血糖和血脂升高等不良反應(yīng)，需注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和血糖、血脂水平。β受體阻滯劑如美托洛爾，可減慢心率、降低心肌耗氧量、降低血壓。適用于合并冠心病、心力衰竭的糖尿病患者。但可能掩蓋低血糖癥狀，影響血糖的恢復(fù)，使用時(shí)需謹(jǐn)慎。對(duì)于有支氣管哮喘、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩等禁忌證的患者禁用?？寡姿幬镌谔悄虿』颊邉?dòng)脈粥樣硬化防治中也具有一定作用。阿司匹林是臨床上常用的抗血小板藥物，具有抗炎、抗血栓形成作用。對(duì)于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的糖尿病患者，如合并高血壓、血脂異常、肥胖等危險(xiǎn)因素，在無(wú)禁忌證的情況下，建議長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林（75-100mg/d），以降低心血