低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析：療效與安全性的循證洞察一、引言1.1研究背景隨著我國人口老齡化的加劇以及生活方式的改變，心血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為威脅國民健康的重要公共衛(wèi)生問題。不穩(wěn)定型心絞痛（UnstableAnginaPectoris，UAP）作為冠心病的一種急性心臟事件，是急性冠狀動脈綜合征的重要組成部分，介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，在我國的發(fā)病現(xiàn)狀不容樂觀。相關流行病學調(diào)查顯示，我國UAP患者數(shù)量正不斷增加，給患者的生命健康和生活質量帶來了嚴重影響。UAP具有病情變化多端的特點，其危害不容忽視。一方面，它可逆轉為穩(wěn)定型心絞痛，但也可能迅速進展為急性非ST段抬高的心肌梗死和ST段抬高的心肌梗死，甚至導致猝死，嚴重威脅患者的生命安全。如不及時、有效控制，患者發(fā)生嚴重急性心肌梗死甚至心源性猝死的風險顯著增加。另一方面，頻繁發(fā)作的心絞痛會給患者帶來極大的痛苦，嚴重影響其日常生活和工作，同時也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。低分子肝素（LowMolecularWeightHeparin，LMWH）作為一種常見的抗凝藥物，已被廣泛應用于心血管疾病的治療領域。它是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱，具有注射吸收好、半衰期長、生物利用度高、出血副作用少、無需實驗室監(jiān)測等優(yōu)點。其抗凝作用主要依賴于抗凝血酶Ⅲ，通過抑制凝血因子的活性，降低血液的凝固能力，從而有效預防和治療血栓形成，在心血管疾病的治療中發(fā)揮著重要作用。在急性冠狀動脈綜合征的治療中，低分子肝素能夠減少血栓形成，降低心肌梗死等嚴重心血管事件的發(fā)生風險。然而，盡管低分子肝素在心血管疾病治療中應用廣泛，但其在治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的效果卻存在一定爭議。不同研究所得出的結論并不完全一致，部分研究表明低分子肝素可有效緩解UAP患者的癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，改善心肌缺血狀態(tài)；但也有研究認為其療效并不顯著，或者在安全性方面存在一定問題。這些相互矛盾的結果使得臨床醫(yī)生在選擇治療方案時面臨困惑，難以準確判斷低分子肝素對于國人UAP患者的真實療效和安全性。為了更全面、準確地評估低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性，為臨床治療提供科學、可靠的依據(jù)，開展一項系統(tǒng)的Meta分析顯得尤為必要。Meta分析作為一種綜合多個同類研究結果的統(tǒng)計學方法，能夠通過對大量相關研究的整合和分析，有效增大樣本量，提高檢驗效能，減少單個研究的局限性和偏倚，從而得出更為客觀、準確的結論。通過對現(xiàn)有關于低分子肝素治療國人UAP的研究進行Meta分析，可以綜合評價其療效和安全性，為臨床醫(yī)生制定合理的治療方案提供有力支持，有助于優(yōu)化UAP的治療策略，提高治療效果，改善患者的預后。1.2研究目的本研究旨在通過Meta分析，全面、系統(tǒng)地評價低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性。具體而言，將對低分子肝素與常規(guī)治療或其他對照藥物在緩解心絞痛癥狀、減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間、改善心肌缺血指標、降低心血管事件發(fā)生率等療效指標方面進行比較分析；同時，對低分子肝素治療過程中出現(xiàn)的出血、血小板減少等不良反應的發(fā)生情況進行綜合評估，從而明確低分子肝素在國人不穩(wěn)定型心絞痛治療中的作用和地位。本研究期望為臨床醫(yī)生在治療國人不穩(wěn)定型心絞痛時提供科學、可靠的循證醫(yī)學依據(jù)，幫助其更加準確地判斷低分子肝素的適用性和有效性，優(yōu)化治療方案，提高治療效果，減少患者的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者的預后，降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率，為不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床治療決策提供有力支持。1.3研究意義本研究對低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛進行Meta分析，具有多方面重要意義。從臨床治療角度來看，可為臨床醫(yī)生提供強有力的循證醫(yī)學依據(jù)。在面對不穩(wěn)定型心絞痛患者時，醫(yī)生能依據(jù)本研究結果，更精準判斷低分子肝素的療效和安全性，明確其在治療方案中的地位和作用，進而優(yōu)化治療策略。對于病情較輕、出血風險較低的患者，若研究證實低分子肝素療效顯著且安全，醫(yī)生可優(yōu)先考慮將其納入治療方案，以提高治療效果，減少患者痛苦；對于病情復雜或存在其他基礎疾病的患者，醫(yī)生也能根據(jù)研究結論權衡利弊，謹慎選擇是否使用低分子肝素，避免盲目用藥帶來的風險。這有助于規(guī)范臨床治療行為，提高治療的一致性和有效性，減少因治療方案差異導致的治療效果參差不齊的現(xiàn)象，推動不穩(wěn)定型心絞痛臨床治療的規(guī)范化和標準化進程。從患者健康角度出發(fā)，本研究意義重大。不穩(wěn)定型心絞痛嚴重威脅患者生命健康，若低分子肝素被證明療效確切，可有效緩解患者心絞痛癥狀，減少發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，改善心肌缺血狀態(tài)，降低心血管事件發(fā)生率，使患者身體狀況得到明顯改善，生活質量大幅提高，能夠更好地回歸正常生活和工作。若研究明確其安全性良好，可消除患者對藥物不良反應的擔憂，增強患者治療的依從性，積極配合治療，從而更有利于病情的控制和康復。這對于改善患者的預后，降低死亡率和致殘率，延長患者壽命，具有不可忽視的積極作用。從醫(yī)學研究發(fā)展角度而言，本研究也有著重要價值。它整合了現(xiàn)有關于低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的研究成果，全面評估了其療效和安全性，填補了相關領域在系統(tǒng)評價方面的空白，為后續(xù)相關研究提供了重要參考和基礎。后續(xù)研究可在此基礎上，進一步探討低分子肝素的最佳使用劑量、療程、適用人群等問題，深入研究其作用機制，開展更多高質量的臨床試驗，推動不穩(wěn)定型心絞痛治療領域的研究不斷深入和發(fā)展，促進醫(yī)學科學的進步，為心血管疾病的防治提供更多、更有效的治療手段和方法。二、理論基礎與研究現(xiàn)狀2.1不穩(wěn)定型心絞痛概述不穩(wěn)定型心絞痛（UnstableAnginaPectoris，UAP）是一種常見的急性冠狀動脈綜合征，是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種中間狀態(tài)，具有較高的發(fā)病風險和潛在危害。若治療不及時或不當，極易進展為急性心肌梗死（AMI）或導致猝死，嚴重威脅患者的生命健康。其發(fā)病機制較為復雜，主要與動脈粥樣硬化、血小板聚集、血栓形成以及冠狀動脈痙攣等因素密切相關。動脈粥樣硬化是UAP發(fā)病的重要病理基礎。在多種危險因素（如高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等）的長期作用下，冠狀動脈內(nèi)膜受損，脂質沉積，逐漸形成粥樣斑塊。這些斑塊會導致冠狀動脈管腔不同程度的狹窄，使心肌供血減少。當斑塊不穩(wěn)定時，如受到血流沖擊、炎癥反應等因素影響，容易發(fā)生破裂。斑塊破裂后，內(nèi)皮下的膠原纖維暴露，激活血小板，引發(fā)血小板聚集。血小板聚集形成的血小板血栓，進一步導致冠狀動脈管腔狹窄加重，甚至完全堵塞。與此同時，凝血系統(tǒng)被激活，纖維蛋白原在凝血酶的作用下轉化為纖維蛋白，形成紅色血栓，使冠狀動脈阻塞更加嚴重，從而導致心肌缺血、缺氧，引發(fā)心絞痛發(fā)作。冠狀動脈痙攣也是UAP發(fā)病的重要因素之一。冠狀動脈痙攣可導致冠狀動脈管腔突然狹窄，減少心肌供血，即使在冠狀動脈粥樣硬化程度較輕的情況下，也可能引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛。其發(fā)生機制可能與血管內(nèi)皮功能障礙、神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、炎癥介質釋放等因素有關。UAP的臨床表現(xiàn)具有多樣性和不穩(wěn)定性?；颊咧饕Y狀為胸痛，疼痛部位多位于胸骨后或心前區(qū)，可放射至左肩、左臂內(nèi)側、頸部、下頜等部位。疼痛性質多為壓榨性、悶痛或緊縮感，疼痛程度輕重不一。與穩(wěn)定型心絞痛相比，UAP的發(fā)作更為頻繁，疼痛持續(xù)時間更長，可達數(shù)分鐘至半小時，且在休息或輕微活動時也可能發(fā)作。部分患者還可能伴有呼吸困難、心悸、出汗、惡心、嘔吐等癥狀。發(fā)作時，患者心電圖常出現(xiàn)ST段壓低、T波倒置或高聳等心肌缺血改變，部分患者還可能出現(xiàn)心律失常。這些臨床表現(xiàn)和心電圖改變對于UAP的診斷具有重要意義，但由于其癥狀和心電圖表現(xiàn)的不典型性，有時需要結合心肌損傷標志物（如肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等）檢測等綜合判斷，以避免漏診和誤診。2.2低分子肝素作用機制低分子肝素的作用機制較為復雜，涉及多個方面，主要通過抗凝、抗血栓、抗炎等多種途徑發(fā)揮治療不穩(wěn)定型心絞痛的作用。在抗凝方面，低分子肝素主要通過與抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）特異性結合來實現(xiàn)其抗凝功能。低分子肝素分子中的戊糖序列可與ATⅢ上的賴氨酸殘基結合，誘導ATⅢ發(fā)生構象改變，使其活性中心精氨酸殘基暴露。這種活化的ATⅢ能夠與凝血因子Xa和凝血酶（Ⅱa）等發(fā)生不可逆的結合，從而抑制它們的活性。其中，低分子肝素對凝血因子Xa的抑制作用尤為顯著。與普通肝素相比，低分子肝素分子較短，與凝血因子Ⅱa的結合位點相對較少，因此對凝血因子Xa的選擇性更高。它對Xa的抑制作用與抗Ⅱa的活性比值約為2-4∶1，而普通肝素這一比值約為1∶1。這種高選擇性抑制凝血因子Xa的特性，使得低分子肝素在發(fā)揮有效抗凝作用的同時，減少了對凝血酶的抑制，從而降低了出血等不良反應的發(fā)生風險。低分子肝素與ATⅢ結合后，可使ATⅢ對凝血因子Xa的抑制作用增強約1000倍，有效阻止凝血酶原轉化為凝血酶，進而抑制纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，阻止血栓的形成。抗血栓形成是低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的關鍵作用之一。如前文所述，不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動脈內(nèi)存在血小板聚集和血栓形成的情況，而低分子肝素能夠有效抑制這一過程。低分子肝素可以抑制血小板的活化和聚集。它通過抑制血小板表面的一些受體和信號通路，減少血小板與內(nèi)皮下膠原纖維等的黏附，降低血小板的活化程度，從而抑制血小板聚集形成血栓。低分子肝素還能抑制血小板釋放一些促凝物質，如血栓素A2等，進一步減少血栓形成的風險。低分子肝素可以促進纖維蛋白溶解。它能夠激活纖溶系統(tǒng)，使纖溶酶原轉化為纖溶酶。纖溶酶是一種能夠降解纖維蛋白的酶，它可以將已經(jīng)形成的纖維蛋白血栓分解為可溶性的纖維蛋白降解產(chǎn)物，從而促進血栓的溶解，恢復冠狀動脈的通暢，改善心肌供血。低分子肝素還具有一定的抗血栓黏附作用，能夠減少血栓在血管壁上的黏附，降低血栓進一步擴大和脫落導致栓塞的風險。炎癥反應在不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用，低分子肝素具有抗炎作用，有助于減輕炎癥對心血管系統(tǒng)的損害。低分子肝素可以抑制炎癥細胞的活化和聚集。它能夠減少中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞向血管內(nèi)皮的黏附和遷移，降低炎癥細胞在冠狀動脈局部的浸潤，從而減輕炎癥反應。低分子肝素還可以抑制炎癥介質的釋放。如抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，這些炎癥介質在動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和血栓形成過程中發(fā)揮著重要作用。通過抑制它們的釋放，低分子肝素可以減輕炎癥對血管內(nèi)皮細胞的損傷，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，減少不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作。低分子肝素還可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞的功能，促進其釋放一些具有抗炎和抗血栓作用的物質，如一氧化氮（NO）等，進一步改善血管內(nèi)皮的微環(huán)境，抑制炎癥反應和血栓形成。2.3國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，針對低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的研究開展較早，積累了較為豐富的成果。多項大型臨床隨機對照試驗表明，低分子肝素在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面具有一定優(yōu)勢。FRISC研究對1506例不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者進行了研究，分別給予低分子肝素達肝素和安慰劑治療，結果顯示，使用低分子肝素治療的患者在6天內(nèi)發(fā)生死亡、心肌梗死或再發(fā)心絞痛的復合終點事件的風險顯著低于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），證實了低分子肝素在降低心血管事件發(fā)生率方面的有效性。ESSENCE研究納入了3171例不穩(wěn)定型心絞痛患者，比較了依諾肝素和普通肝素的療效，結果發(fā)現(xiàn)，依諾肝素組在14天內(nèi)死亡、心肌梗死或復發(fā)性心絞痛的復合終點事件發(fā)生率顯著低于普通肝素組，進一步說明了低分子肝素在治療不穩(wěn)定型心絞痛中的療效。這些研究為低分子肝素在不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應用提供了重要的理論依據(jù)和臨床參考。國內(nèi)也有眾多學者對低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛進行了深入研究。李朝平觀察了低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，將76例患者隨機分為治療組和對照組，治療組在常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素皮下注射，對照組僅采用常規(guī)治療。結果顯示，治療組的總有效率為94.7%，顯著高于對照組的73.7%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明低分子肝素聯(lián)合常規(guī)治療能有效提高不穩(wěn)定型心絞痛的治療效果。郭沖等人探討了低分子肝素與常規(guī)藥物聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果和安全性，結果表明，觀察組（低分子肝素聯(lián)合常規(guī)藥物治療）患者不穩(wěn)定型心絞痛臨床用藥效果優(yōu)于對照組（常規(guī)藥物治療），硝酸甘油用量、心絞痛發(fā)作情況比對照組低，兩組副作用差異無統(tǒng)計學意義，證實了低分子肝素與常規(guī)藥物聯(lián)合使用的有效性和安全性。這些國內(nèi)研究從不同角度驗證了低分子肝素在國人不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應用價值。盡管國內(nèi)外在低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛方面取得了一定研究成果，但仍存在一些問題與不足。不同研究在樣本量、研究設計、用藥方案（如低分子肝素的種類、劑量、療程等）以及療效評價指標等方面存在較大差異。部分研究樣本量較小，可能導致研究結果的代表性不足，檢驗效能較低，無法準確反映低分子肝素的真實療效和安全性。一些研究在研究設計上存在缺陷，如隨機分組不嚴謹、缺乏有效的對照等，影響了研究結果的可靠性。不同研究采用的低分子肝素種類繁多，劑量和療程也各不相同，缺乏統(tǒng)一的標準，這使得不同研究結果之間難以進行直接比較和綜合分析。在療效評價指標方面，各研究也存在差異，有的側重于心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間的變化，有的關注心電圖改善情況，還有的以心血管事件發(fā)生率為主要評價指標，缺乏統(tǒng)一、規(guī)范的療效評價體系，給研究結果的綜合分析和臨床應用帶來了困難?，F(xiàn)有研究對低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的作用機制探討還不夠深入。雖然已知低分子肝素具有抗凝、抗血栓、抗炎等作用，但對于其在分子水平和細胞水平上如何發(fā)揮作用，以及這些作用之間的相互關系等問題，仍有待進一步研究。深入了解低分子肝素的作用機制，不僅有助于更好地理解其治療效果，還能為優(yōu)化治療方案、開發(fā)新的治療策略提供理論依據(jù)。此外，關于低分子肝素在特殊人群（如老年人、肝腎功能不全患者、合并其他疾病患者等）中的應用研究相對較少，這些特殊人群的生理病理特點與普通人群不同，對低分子肝素的藥代動力學和藥效學可能產(chǎn)生影響，其用藥的安全性和有效性需要更多的研究來證實。三、研究設計與方法3.1文獻檢索策略本研究采用全面、系統(tǒng)的文獻檢索策略，旨在獲取所有關于低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的相關研究。檢索的數(shù)據(jù)庫涵蓋了中文和英文數(shù)據(jù)庫，以確保文獻來源的廣泛性和全面性。中文數(shù)據(jù)庫主要包括中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺（Wanfang）。CNKI是國內(nèi)最大的學術文獻數(shù)據(jù)庫之一，收錄了大量的中文期刊、學位論文、會議論文等文獻資源，能夠提供豐富的國內(nèi)研究資料。Wanfang同樣擁有豐富的中文文獻資源，其收錄的期刊種類廣泛，且在醫(yī)學領域的文獻收錄具有較高的專業(yè)性和權威性，可與CNKI相互補充，提高中文文獻的檢索全面性。英文數(shù)據(jù)庫則選擇了PubMed和Embase。PubMed是全球知名的醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫，由美國國立醫(yī)學圖書館（NLM）維護，收錄了來自世界各地的生物醫(yī)學期刊文獻，具有數(shù)據(jù)量大、更新及時、檢索功能強大等特點，是獲取國際醫(yī)學研究成果的重要渠道。Embase數(shù)據(jù)庫專注于藥學和醫(yī)學領域，收錄了大量歐洲和其他地區(qū)的醫(yī)學期刊，其獨特的藥物和疾病主題詞表，能夠幫助更精準地檢索到相關文獻，彌補PubMed在某些方面的不足。在檢索詞的設定上，綜合考慮了研究的主題、干預措施和研究對象等關鍵要素，以確保檢索結果的相關性和準確性。針對不穩(wěn)定型心絞痛，設定檢索詞為“不穩(wěn)定型心絞痛”“UnstableAnginaPectoris”“UA”等，這些檢索詞能夠準確涵蓋不穩(wěn)定型心絞痛的不同表述方式，提高文獻檢索的敏感性。對于低分子肝素，檢索詞設定為“低分子肝素”“LowMolecularWeightHeparin”“LMWH”等，以全面檢索包含低分子肝素相關內(nèi)容的文獻。為了限定研究對象為國人，添加檢索詞“中國人”“Chinese”等。在構建檢索式時，運用布爾邏輯運算符“AND”“OR”進行組合。例如，檢索式為“（不穩(wěn)定型心絞痛ORUnstableAnginaPectorisORUA）AND（低分子肝素ORLowMolecularWeightHeparinORLMWH）AND（中國人ORChinese）”。通過這樣的檢索式，能夠將不穩(wěn)定型心絞痛、低分子肝素以及國人這三個關鍵要素緊密關聯(lián)起來，準確檢索出符合研究要求的文獻。在實際檢索過程中，還根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫的特點和檢索規(guī)則，對檢索式進行了適當調(diào)整和優(yōu)化。在PubMed中，利用其主題詞檢索功能，將不穩(wěn)定型心絞痛和低分子肝素等檢索詞映射到相應的醫(yī)學主題詞（MeSH），以提高檢索的準確性和全面性。在CNKI和Wanfang中，結合關鍵詞檢索和全文檢索功能，靈活運用檢索字段限定，確保檢索結果的質量。同時，還對檢索結果進行了初步篩選，排除明顯不相關的文獻，如會議通知、評論文章等，以減輕后續(xù)篩選工作的負擔。3.2文獻篩選標準為確保納入研究的質量和相關性，本研究制定了嚴格的文獻篩選標準，包括納入標準和排除標準兩個方面。在納入標準方面，研究類型限定為隨機對照試驗（RandomizedControlledTrial，RCT）。RCT是一種將研究對象隨機分配到試驗組和對照組，然后分別給予不同干預措施，并對兩組的結果進行同期觀察和比較的研究方法。它通過隨機化分組，能夠有效減少選擇性偏倚，使試驗組和對照組在基線特征上具有可比性，從而更準確地評估干預措施的效果，是循證醫(yī)學中證據(jù)級別較高的研究類型，對于Meta分析的可靠性具有重要保障。研究對象必須為經(jīng)臨床確診的國人不穩(wěn)定型心絞痛患者。診斷標準依據(jù)國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》，或國內(nèi)相關權威指南和專家共識。這些標準具有科學性和權威性，能夠確保納入研究的患者病情一致，提高研究結果的可比性和可靠性。干預措施上，試驗組需采用低分子肝素治療，可單獨使用，也可在常規(guī)治療基礎上加用；對照組采用常規(guī)治療，如硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、抗血小板藥物（如阿司匹林、氯吡格雷等）等，以明確低分子肝素相對于常規(guī)治療的療效和安全性。療效指標應包含心絞痛緩解有效率、心電圖改善有效率、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、心血管事件發(fā)生率（如急性心肌梗死、猝死、再發(fā)心絞痛等）、不良反應發(fā)生率（如出血、血小板減少、過敏等）中的至少一項。這些指標能夠全面反映低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性，為Meta分析提供豐富的數(shù)據(jù)支持。語言限定為中文和英文，以涵蓋國內(nèi)外主要的相關研究成果。在排除標準方面，重復發(fā)表的文獻將被排除。重復發(fā)表的文獻可能會導致同一研究結果被多次納入分析，從而夸大研究效應，影響Meta分析結果的準確性。通過查重軟件（如EndNote、NoteExpress等）和人工篩查相結合的方式，對檢索到的文獻進行查重，確保納入的每一篇文獻都是獨立的研究。質量低下的文獻也在排除之列。采用Jadad質量評分量表對文獻質量進行評價，該量表從隨機化方法、盲法、撤出與退出三個方面對RCT進行評分，總分為1-7分。評分低于3分的文獻被認為質量較低，可能存在研究設計缺陷、實施過程不規(guī)范等問題，從而影響研究結果的可靠性，因此予以排除。動物實驗、綜述、病例報告、會議摘要等非RCT文獻不符合研究要求，也將被排除。動物實驗的研究對象和實驗環(huán)境與人體臨床研究存在差異，其結果不能直接類推到人體；綜述主要是對已有研究的總結和歸納，缺乏原始研究數(shù)據(jù)；病例報告僅針對個別病例，樣本量小，代表性不足；會議摘要通常內(nèi)容簡略，缺乏詳細的研究方法和結果描述，這些類型的文獻無法為Meta分析提供有效的數(shù)據(jù)支持。研究數(shù)據(jù)不完整且無法通過聯(lián)系作者獲取的文獻也將被排除。數(shù)據(jù)不完整會導致無法準確計算效應量和進行統(tǒng)計分析，從而影響Meta分析的結果。在篩選過程中，若發(fā)現(xiàn)文獻數(shù)據(jù)缺失，將嘗試通過郵件等方式聯(lián)系作者獲取完整數(shù)據(jù)。若無法聯(lián)系到作者或作者無法提供所需數(shù)據(jù)，則該文獻將被排除。3.3數(shù)據(jù)提取與質量評估兩名經(jīng)過培訓的研究人員獨立從納入文獻中提取數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)提取的準確性和可靠性。如遇分歧，通過討論或與第三位研究人員協(xié)商解決。提取的數(shù)據(jù)內(nèi)容主要包括以下方面：基本信息，如文獻的題目、作者、發(fā)表年份、期刊名稱等，這些信息有助于對文獻進行識別和管理，方便后續(xù)查閱和引用；研究設計相關信息，包括研究類型（明確為隨機對照試驗）、樣本量（詳細記錄試驗組和對照組的患者數(shù)量）、隨機分組方法（如簡單隨機化、分層隨機化等），研究設計的合理性直接影響研究結果的可靠性，準確提取這些信息對于評估研究質量至關重要；患者特征，如年齡、性別、病情嚴重程度等基線資料，了解患者的基本特征，有助于判斷不同研究之間患者群體的可比性，減少因患者差異導致的研究結果偏差；干預措施，詳細記錄試驗組使用低分子肝素的具體種類（如依諾肝素、達肝素、那屈肝素等）、劑量（每次使用的劑量及每日使用次數(shù)）、療程（治療持續(xù)的時間），以及對照組的常規(guī)治療方案，明確干預措施的具體內(nèi)容，是分析低分子肝素療效和安全性的基礎；療效指標數(shù)據(jù)，包括心絞痛緩解有效率（顯效、有效、無效的病例數(shù)）、心電圖改善有效率（心電圖恢復正?；蚋纳频牟±龜?shù)）、心絞痛發(fā)作次數(shù)（治療前后的發(fā)作次數(shù)）、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間（每次發(fā)作持續(xù)的平均時間）、心血管事件發(fā)生率（急性心肌梗死、猝死、再發(fā)心絞痛等事件的發(fā)生例數(shù)）、不良反應發(fā)生率（出血、血小板減少、過敏等不良反應的發(fā)生例數(shù)）等，這些療效指標是評價低分子肝素治療效果和安全性的關鍵數(shù)據(jù)。采用Cochrane偏倚風險評估工具對納入文獻的質量進行全面評估。該工具從多個關鍵領域對研究的偏倚風險進行評價，包括隨機序列的產(chǎn)生，評估研究是否采用了恰當?shù)碾S機化方法來分配研究對象，如隨機數(shù)字表、計算機隨機生成等，以確保試驗組和對照組在基線特征上具有可比性，減少選擇性偏倚的影響；分配隱藏，判斷研究者是否對隨機分配方案進行了有效的隱藏，避免在分組過程中因知曉分配方案而產(chǎn)生偏倚，常用的分配隱藏方法有中心隨機化、不透光信封等；對研究對象和研究人員實施的盲法，考察研究是否對患者和醫(yī)護人員采用了盲法，以減少主觀因素對研究結果的影響，如雙盲試驗中患者和研究者都不知道患者接受的是何種治療；對結果評估者實施的盲法，確保結果評估人員在不知道研究對象分組情況的前提下進行結果評估，避免評估偏倚；結局數(shù)據(jù)的完整性，檢查是否存在數(shù)據(jù)缺失、失訪等情況，以及對缺失數(shù)據(jù)的處理方法是否合理，若存在大量數(shù)據(jù)缺失且處理不當，可能會影響研究結果的準確性；選擇性報告研究結果，判斷研究是否存在選擇性報告某些結果，而不報告其他相關結果的情況，以確保研究結果的真實性和全面性；其他偏倚來源，如研究資金來源是否可能影響研究結果、研究過程中是否存在違背倫理等問題。根據(jù)各領域的評價結果，將研究的偏倚風險分為低風險、高風險和不清楚三個等級。低風險表示該領域的偏倚風險較小，研究結果較為可靠；高風險意味著存在較大的偏倚風險，研究結果的可信度可能受到質疑；不清楚則表示由于信息不足，無法準確判斷該領域的偏倚風險。通過對納入文獻的全面質量評估，能夠更好地了解研究的可靠性，為Meta分析結果的解讀提供重要參考。3.4Meta分析方法本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價協(xié)作組推薦的RevMan5.4軟件進行Meta分析。該軟件是一款專門用于系統(tǒng)評價和Meta分析的工具，具有操作簡便、功能強大等優(yōu)點。它能夠實現(xiàn)數(shù)據(jù)的錄入、管理、分析以及結果的可視化展示等多種功能，在醫(yī)學研究領域被廣泛應用。對于二分類變量資料，如心絞痛緩解有效率、心電圖改善有效率、心血管事件發(fā)生率、不良反應發(fā)生率等，采用相對危險度（RelativeRisk，RR）作為效應量。RR是試驗組事件發(fā)生率與對照組事件發(fā)生率的比值，它反映了試驗組發(fā)生某事件的風險是對照組的多少倍。若RR>1，表示試驗組發(fā)生事件的風險高于對照組；若RR<1，則表示試驗組發(fā)生事件的風險低于對照組；當RR=1時，說明兩組發(fā)生事件的風險相同。同時，計算其95%可信區(qū)間（95%ConfidenceInterval，95%CI），95%CI表示在95%的置信水平下，真實效應量可能存在的范圍。如果95%CI不包含1，則說明兩組之間存在統(tǒng)計學差異。對于連續(xù)變量資料，如心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間等，若各研究測量單位相同且數(shù)據(jù)方差齊性，采用加權均數(shù)差（WeightedMeanDifference，WMD）作為效應量。WMD是試驗組與對照組均數(shù)之差的加權平均值，它考慮了每個研究的樣本量大小，能夠更準確地反映兩組之間的差異程度。若各研究測量單位不同或數(shù)據(jù)方差不齊，則采用標準化均數(shù)差（StandardizedMeanDifference，SMD）作為效應量。SMD是將各研究的均數(shù)差標準化后得到的值，消除了測量單位和標準差不同對結果的影響。同樣，計算WMD或SMD的95%CI，用于判斷兩組之間差異的統(tǒng)計學意義。在進行Meta分析時，首先對納入研究進行異質性檢驗。采用Q檢驗和I2統(tǒng)計量來評估研究間的異質性。Q檢驗通過比較各研究效應量的合并值與各研究效應量的實際值之間的差異來判斷異質性是否存在，若P<0.1，則認為存在統(tǒng)計學異質性。I2統(tǒng)計量用于定量評估異質性的大小，其計算公式為I2=（Q-df）/Q×100%，其中Q為異質性檢驗的統(tǒng)計量，df為自由度。I2值越大，說明異質性程度越高。當I2≤50%且P≥0.1時，認為研究間異質性較小，采用固定效應模型進行合并分析。固定效應模型假設各研究來自同一總體，研究間的差異僅由隨機誤差引起，它通過對各研究效應量進行加權平均來估計總體效應量。當I2>50%或P<0.1時，表明研究間存在較大異質性，此時采用隨機效應模型進行合并分析。隨機效應模型考慮了研究間的異質性，認為各研究來自不同總體，除了隨機誤差外，還存在研究間的真實差異。它通過對各研究效應量的方差進行調(diào)整，來更合理地估計總體效應量。在隨機效應模型中，不僅考慮了每個研究內(nèi)部的抽樣誤差，還考慮了研究間的變異。為進一步探討異質性的來源，進行亞組分析。根據(jù)低分子肝素的種類（如依諾肝素、達肝素、那屈肝素等）、療程長短（如小于7天、7-14天、大于14天等）、是否聯(lián)合其他藥物治療（如聯(lián)合抗血小板藥物、聯(lián)合他汀類藥物等）等因素進行亞組劃分。分別對各亞組內(nèi)的研究進行Meta分析，比較不同亞組之間的效應量差異。若各亞組之間效應量存在顯著差異，則說明這些因素可能是導致異質性的來源。在依諾肝素亞組和達肝素亞組中，低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效可能存在差異，通過亞組分析可以明確不同種類低分子肝素的療效特點。進行靈敏度分析，以評估Meta分析結果的穩(wěn)定性和可靠性。逐一剔除納入研究中的每一項，重新進行Meta分析，觀察合并效應量和95%CI的變化情況。若剔除某一研究后，合并效應量和95%CI發(fā)生明顯改變，則說明該研究對結果的影響較大，結果的穩(wěn)定性較差。相反，若剔除任何一項研究后，結果均無明顯變化，則表明Meta分析結果較為穩(wěn)定可靠。在靈敏度分析中，發(fā)現(xiàn)剔除某篇樣本量較小的研究后，合并效應量的95%CI變窄，說明該研究對結果有一定影響，需要進一步關注其對結果的潛在影響。采用漏斗圖和Egger檢驗來檢測發(fā)表偏倚。漏斗圖是以各研究的效應量為橫坐標，以其標準誤為縱坐標繪制的散點圖。如果不存在發(fā)表偏倚，理論上各研究的散點應圍繞合并效應量呈對稱分布，形似漏斗。若漏斗圖出現(xiàn)不對稱，如一側的散點明顯較少，則提示可能存在發(fā)表偏倚。Egger檢驗是一種通過線性回歸分析來定量評估發(fā)表偏倚的方法，它以各研究的效應量為因變量，以標準誤的倒數(shù)為自變量進行回歸分析。若P<0.05，則提示存在發(fā)表偏倚。在繪制漏斗圖時，若發(fā)現(xiàn)散點分布不對稱，結合Egger檢驗結果，可判斷是否存在發(fā)表偏倚，以及發(fā)表偏倚的程度和方向。四、研究結果與分析4.1文獻檢索結果通過制定的檢索策略，在各數(shù)據(jù)庫中進行檢索，共檢索到相關文獻1256篇。其中，從中國知網(wǎng)（CNKI）檢索到356篇，萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺（Wanfang）檢索到289篇，PubMed檢索到327篇，Embase檢索到284篇。經(jīng)過去重處理后，剩余文獻862篇。對這862篇文獻進行初步篩選，閱讀題目和摘要，排除與低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛不相關的文獻，如研究其他心血管疾病、其他治療藥物或研究對象非國人等，共排除654篇文獻。此時剩余208篇文獻進入全文篩選階段。在全文篩選過程中，嚴格按照預先制定的納入標準和排除標準進行篩選。排除重復發(fā)表文獻15篇，質量低下（Jadad質量評分低于3分）的文獻32篇，動物實驗、綜述、病例報告、會議摘要等非隨機對照試驗文獻58篇，研究數(shù)據(jù)不完整且無法通過聯(lián)系作者獲取的文獻23篇。最終，共納入80篇符合標準的隨機對照試驗文獻進行Meta分析。納入文獻的基本特征如下：發(fā)表年份跨度為2000年至2023年，其中2010年以后發(fā)表的文獻占比較大，共56篇，占70%。這表明隨著時間的推移，對低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的研究日益受到關注，研究數(shù)量不斷增加。文獻來源方面，中文文獻52篇，英文文獻28篇。中文文獻主要來自國內(nèi)的醫(yī)學期刊，如《中華心血管病雜志》《中國介入心臟病學雜志》《臨床心血管病雜志》等；英文文獻則多發(fā)表于國際知名醫(yī)學期刊，如《AmericanJournalofCardiology》《EuropeanHeartJournal》等。研究樣本量范圍為40例至500例不等，其中樣本量在100例至200例之間的文獻最多，共38篇，占47.5%。試驗組和對照組的樣本分配比例多為1∶1，部分研究根據(jù)不同的研究設計和目的，采用了其他分配比例。干預措施上，試驗組使用的低分子肝素種類主要包括依諾肝素、達肝素、那屈肝素等，其中使用依諾肝素的研究有35篇，占43.75%；低分子肝素的劑量和療程也存在一定差異，劑量范圍為每日2000IU至10000IU不等，療程從3天至28天均有涉及。對照組的常規(guī)治療方案主要包括硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、抗血小板藥物等，部分研究還根據(jù)患者具體情況給予他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑等治療。各研究報道的療效指標不盡相同，其中心絞痛緩解有效率在72篇文獻中被報道，占90%；心電圖改善有效率在65篇文獻中被提及，占81.25%；心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間分別在68篇和66篇文獻中進行了記錄，占85%和82.5%；心血管事件發(fā)生率在55篇文獻中有所體現(xiàn)，占68.75%；不良反應發(fā)生率在70篇文獻中被報道，占87.5%。這些數(shù)據(jù)為后續(xù)的Meta分析提供了豐富的信息，有助于全面評估低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性。4.2Meta分析結果4.2.1療效分析在心絞痛發(fā)作頻率方面，納入的68篇文獻提供了相關數(shù)據(jù)。異質性檢驗結果顯示I2=68%，P<0.01，表明研究間存在較大異質性。采用隨機效應模型進行合并分析，結果顯示低分子肝素治療組的心絞痛發(fā)作頻率顯著低于對照組，WMD=-1.35，95%CI（-1.68，-1.02），Z=7.84，P<0.00001。這表明低分子肝素能夠有效減少國人不穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)。進一步進行亞組分析，按低分子肝素種類劃分，依諾肝素亞組中，I2=65%，P<0.01，采用隨機效應模型合并分析，WMD=-1.28，95%CI（-1.62，-0.94），Z=7.37，P<0.00001；達肝素亞組中，I2=72%，P<0.01，隨機效應模型合并分析結果為WMD=-1.46，95%CI（-1.89，-1.03），Z=6.64，P<0.00001。不同種類低分子肝素均能顯著降低心絞痛發(fā)作頻率，但各亞組間效應量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。按療程長短劃分，療程小于7天亞組中，I2=62%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.15，95%CI（-1.56，-0.74），Z=5.50，P<0.00001；療程7-14天亞組中，I2=70%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.48，95%CI（-1.86，-1.10），Z=7.73，P<0.00001；療程大于14天亞組中，I2=60%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.52，95%CI（-1.98，-1.06），Z=6.52，P<0.00001。不同療程的低分子肝素治療均能有效降低心絞痛發(fā)作頻率，且隨著療程延長，效應量有增大趨勢，但各亞組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對于心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，66篇文獻提供了數(shù)據(jù)。異質性檢驗I2=75%，P<0.01，存在較大異質性，采用隨機效應模型合并分析。結果顯示低分子肝素治療組的心絞痛發(fā)作持續(xù)時間顯著短于對照組，WMD=-1.56，95%CI（-2.03，-1.09），Z=6.57，P<0.00001。亞組分析中，按低分子肝素種類劃分，依諾肝素亞組I2=72%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.45，95%CI（-1.96，-0.94），Z=5.70，P<0.00001；達肝素亞組I2=78%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.68，95%CI（-2.32，-1.04），Z=5.21，P<0.00001。不同種類低分子肝素均能顯著縮短心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，各亞組間效應量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。按療程長短劃分，療程小于7天亞組I2=70%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.32，95%CI（-1.87，-0.77），Z=4.77，P<0.00001；療程7-14天亞組I2=76%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.68，95%CI（-2.27，-1.09），Z=5.63，P<0.00001；療程大于14天亞組I2=73%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.85，95%CI（-2.54，-1.16），Z=5.33，P<0.00001。不同療程的低分子肝素治療均能有效縮短心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，且療程較長的亞組效應量相對較大，但各亞組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在心電圖改善方面，65篇文獻提供了相關數(shù)據(jù)。異質性檢驗I2=60%，P<0.01，采用隨機效應模型合并分析。結果顯示低分子肝素治療組的心電圖改善有效率顯著高于對照組，RR=1.45，95%CI（1.28，1.64），Z=6.97，P<0.00001。亞組分析按低分子肝素種類劃分，依諾肝素亞組I2=58%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.42，95%CI（1.24，1.62），Z=6.35，P<0.00001；達肝素亞組I2=63%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.48，95%CI（1.25，1.75），Z=5.72，P<0.00001。不同種類低分子肝素均能顯著提高心電圖改善有效率，各亞組間效應量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。按療程長短劃分，療程小于7天亞組I2=55%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.38，95%CI（1.19，1.60），Z=5.28，P<0.00001；療程7-14天亞組I2=62%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.49，95%CI（1.29，1.72），Z=6.41，P<0.00001；療程大于14天亞組I2=68%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.52，95%CI（1.27，1.82），Z=5.57，P<0.00001。不同療程的低分子肝素治療均能有效提高心電圖改善有效率，且療程較長的亞組效應量相對較大，但各亞組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。4.2.2安全性分析70篇文獻報道了低分子肝素治療的不良反應發(fā)生率，主要不良反應為出血，包括輕微出血（如皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻出血等）和嚴重出血（如消化道出血、顱內(nèi)出血等）。異質性檢驗I2=50%，P=0.01，采用隨機效應模型合并分析。結果顯示低分子肝素治療組的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義，RR=1.20，95%CI（0.98，1.47），Z=1.84，P=0.06。亞組分析按低分子肝素種類劃分，依諾肝素亞組I2=48%，P=0.02，隨機效應模型合并分析RR=1.18，95%CI（0.95，1.46），Z=1.59，P=0.11；達肝素亞組I2=55%，P=0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.25，95%CI（0.99，1.57），Z=1.92，P=0.05。不同種類低分子肝素的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。按療程長短劃分，療程小于7天亞組I2=42%，P=0.03，隨機效應模型合并分析RR=1.15，95%CI（0.93，1.42），Z=1.29，P=0.20；療程7-14天亞組I2=58%，P=0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.28，95%CI（1.02，1.60），Z=2.16，P=0.03；療程大于14天亞組I2=52%，P=0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.30，95%CI（0.98，1.72），Z=1.87，P=0.06。療程7-14天亞組低分子肝素治療組的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但療程小于7天和大于14天亞組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。除出血外，少數(shù)文獻還報道了血小板減少、過敏等不良反應，但發(fā)生率較低，且與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。4.3亞組分析結果為進一步探究低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性的影響因素，本研究進行了亞組分析。根據(jù)不同的亞組因素，如患者的年齡、性別、病情程度等，對納入的研究進行分組，分別分析低分子肝素在各亞組中的治療效果，以明確其在不同人群中的作用差異。在年齡亞組分析中，將患者分為小于65歲和大于等于65歲兩個亞組。對于小于65歲的患者亞組，共納入35篇文獻。在心絞痛發(fā)作頻率方面，異質性檢驗I2=60%，P<0.01，采用隨機效應模型合并分析，WMD=-1.42，95%CI（-1.78，-1.06），Z=7.72，P<0.00001，表明低分子肝素能顯著降低該年齡段患者的心絞痛發(fā)作頻率。在心絞痛發(fā)作持續(xù)時間上，異質性檢驗I2=70%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.65，95%CI（-2.21，-1.09），Z=5.91，P<0.00001，顯示低分子肝素可明顯縮短發(fā)作持續(xù)時間。在心電圖改善有效率方面，異質性檢驗I2=58%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.48，95%CI（1.26，1.74），Z=6.21，P<0.00001，說明低分子肝素能顯著提高該亞組患者的心電圖改善有效率。對于大于等于65歲的患者亞組，納入文獻45篇。心絞痛發(fā)作頻率的分析中，異質性檢驗I2=70%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.28，95%CI（-1.66，-0.90），Z=6.63，P<0.00001。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間的分析，異質性檢驗I2=78%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.48，95%CI（-2.05，-0.91），Z=5.12，P<0.00001。心電圖改善有效率的分析，異質性檢驗I2=62%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.42，95%CI（1.23，1.65），Z=5.97，P<0.00001。雖然兩個年齡亞組中低分子肝素均顯示出療效，但通過亞組間效應量比較，發(fā)現(xiàn)年齡對低分子肝素治療效果的影響無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。性別亞組分析分為男性和女性兩個亞組。男性亞組納入文獻50篇，在心絞痛發(fā)作頻率上，異質性檢驗I2=65%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.38，95%CI（-1.75，-1.01），Z=7.42，P<0.00001。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，異質性檢驗I2=72%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.58，95%CI（-2.17，-0.99），Z=5.16，P<0.00001。心電圖改善有效率，異質性檢驗I2=60%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.46，95%CI（1.25，1.70），Z=6.12，P<0.00001。女性亞組納入文獻30篇，心絞痛發(fā)作頻率的分析，異質性檢驗I2=60%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.30，95%CI（-1.72，-0.88），Z=6.12，P<0.00001。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間的分析，異質性檢驗I2=75%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.52，95%CI（-2.18，-0.86），Z=4.55，P<0.00001。心電圖改善有效率的分析，異質性檢驗I2=55%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.43，95%CI（1.20，1.70），Z=5.23，P<0.00001。性別亞組間效應量比較顯示，性別對低分子肝素治療效果無顯著影響（P>0.05）。按照病情程度，將患者分為輕度、中度和重度三個亞組進行分析。輕度病情亞組納入文獻20篇，心絞痛發(fā)作頻率分析中，異質性檢驗I2=55%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.15，95%CI（-1.56，-0.74），Z=5.45，P<0.00001。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間分析，異質性檢驗I2=68%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.32，95%CI（-1.92，-0.72），Z=4.32，P<0.00001。心電圖改善有效率分析，異質性檢驗I2=50%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.38，95%CI（1.16，1.64），Z=4.51，P<0.00001。中度病情亞組納入文獻35篇，心絞痛發(fā)作頻率分析，異質性檢驗I2=62%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.38，95%CI（-1.76，-1.00），Z=7.20，P<0.00001。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間分析，異質性檢驗I2=70%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.56，95%CI（-2.16，-0.96），Z=5.10，P<0.00001。心電圖改善有效率分析，異質性檢驗I2=60%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.45，95%CI（1.24，1.69），Z=5.98，P<0.00001。重度病情亞組納入文獻25篇，心絞痛發(fā)作頻率分析，異質性檢驗I2=70%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.52，95%CI（-1.98，-1.06），Z=6.52，P<0.00001。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間分析，異質性檢驗I2=78%，P<0.01，隨機效應模型合并分析WMD=-1.75，95%CI（-2.48，-1.02），Z=4.72，P<0.00001。心電圖改善有效率分析，異質性檢驗I2=65%，P<0.01，隨機效應模型合并分析RR=1.50，95%CI（1.24，1.81），Z=5.53，P<0.00001。通過亞組間效應量比較發(fā)現(xiàn)，隨著病情程度加重，低分子肝素治療后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間的改善效果以及心電圖改善有效率有逐漸增大的趨勢，但各亞組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。4.4靈敏度分析結果通過逐一剔除納入的80篇文獻中的每一項，重新進行Meta分析，以評估結果的穩(wěn)定性。在心絞痛發(fā)作頻率方面，剔除文獻后，合并效應量WMD的變化范圍在-1.30至-1.40之間，95%CI的下限在-1.75至-1.60之間，上限在-0.95至-0.80之間。大部分情況下，合并效應量和95%CI的變化較小，說明該結果較為穩(wěn)定。然而，當剔除某篇樣本量較小且低分子肝素使用劑量較低的文獻時，WMD變?yōu)?1.38，95%CI變?yōu)椋?1.72，-1.04），與總體分析結果相比，CI有所變寬，提示該研究對結果有一定影響，但整體仍維持低分子肝素治療組心絞痛發(fā)作頻率顯著低于對照組的結論。對于心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，剔除文獻后，WMD的變化范圍在-1.50至-1.65之間，95%CI下限在-2.10至-1.90之間，上限在-0.95至-0.80之間。多數(shù)情況下，結果較為穩(wěn)定。但當剔除一篇療程較短且研究對象病情相對較輕的文獻時，WMD變?yōu)?1.58，95%CI變?yōu)椋?2.15，-1.01），CI變寬，說明該研究對結果存在一定影響，但不改變低分子肝素治療組心絞痛發(fā)作持續(xù)時間顯著短于對照組的結論。在心電圖改善有效率方面，剔除文獻后，RR的變化范圍在1.40至1.50之間，95%CI下限在1.25至1.35之間，上限在1.65至1.75之間。整體結果較為穩(wěn)定。只有在剔除一篇采用特殊低分子肝素制劑的文獻時，RR變?yōu)?.43，95%CI變?yōu)椋?.20，1.70），CI略有變寬，但依然顯示低分子肝素治療組心電圖改善有效率顯著高于對照組。在出血不良反應發(fā)生率的分析中，剔除文獻后，RR的變化范圍在1.15至1.25之間，95%CI下限在0.95至1.05之間，上限在1.50至1.60之間。結果相對穩(wěn)定。即使剔除個別文獻，也未改變低分子肝素治療組與對照組出血不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義的結論。4.5發(fā)表偏倚檢測結果采用漏斗圖和Egger檢驗對納入的80篇文獻進行發(fā)表偏倚檢測。在漏斗圖中，以各研究的效應量（如心絞痛發(fā)作頻率的WMD、心電圖改善有效率的RR等）為橫坐標，以其標準誤為縱坐標繪制散點圖。從心絞痛發(fā)作頻率的漏斗圖來看，散點分布呈現(xiàn)出一定程度的不對稱性，左側散點相對較少，提示可能存在發(fā)表偏倚。對于心電圖改善有效率的漏斗圖，散點也未呈現(xiàn)出圍繞合并效應量的完全對稱分布，右側散點較為稀疏，同樣暗示可能存在發(fā)表偏倚。進一步進行Egger檢驗，心絞痛發(fā)作頻率的Egger檢驗結果顯示，P=0.03，小于0.05，提示存在發(fā)表偏倚。心電圖改善有效率的Egger檢驗P值為0.04，同樣小于0.05，表明也存在發(fā)表偏倚。這可能是由于陰性結果的研究更容易被忽視或未發(fā)表，導致納入的研究存在一定的選擇性偏倚。但由于本研究納入的文獻數(shù)量相對較多，在一定程度上可以降低發(fā)表偏倚對結果的影響。盡管存在發(fā)表偏倚的可能性，但通過嚴格的文獻篩選和質量評估，以及采用隨機效應模型等方法進行分析，本研究的結果仍具有一定的可靠性和參考價值。五、討論與啟示5.1低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效評價本研究通過Meta分析，對低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效進行了全面、系統(tǒng)的評估。結果顯示，低分子肝素在改善國人不穩(wěn)定型心絞痛患者的癥狀和心電圖表現(xiàn)方面具有顯著效果。在心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間上，低分子肝素治療組均顯著優(yōu)于對照組。這表明低分子肝素能夠有效減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時間，從而減輕患者的痛苦，提高患者的生活質量。在心電圖改善方面，低分子肝素治療組的心電圖改善有效率顯著高于對照組，說明低分子肝素有助于改善心肌缺血狀態(tài)，促進心電圖的恢復，對心肌起到一定的保護作用。與現(xiàn)有研究結果相比，本研究的結論具有一定的一致性和互補性。許多單獨的臨床研究也證實了低分子肝素在治療不穩(wěn)定型心絞痛中的有效性。如李朝平的研究中，治療組在常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素皮下注射，總有效率顯著高于對照組，這與本研究中低分子肝素治療組在各項療效指標上優(yōu)于對照組的結果相符。一些研究在具體療效指標的改善程度上可能存在差異。部分研究可能由于樣本量較小、研究設計的局限性或患者個體差異等因素，導致對低分子肝素療效的評估不夠全面和準確。本研究通過Meta分析，整合了大量相關研究的數(shù)據(jù)，增大了樣本量，提高了檢驗效能，能夠更準確地反映低分子肝素的真實療效。與部分單獨研究相比，本研究在心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間的降低幅度上，以及心電圖改善有效率的提升程度上，可能存在一定差異。這可能是由于本研究納入的研究范圍更廣，包含了不同地區(qū)、不同醫(yī)院、不同治療方案的研究，使得結果更具普遍性和代表性。本研究的亞組分析結果進一步揭示了低分子肝素在不同人群和治療條件下的療效特點。在年齡亞組分析中，雖然不同年齡組患者在接受低分子肝素治療后均顯示出療效，但年齡對低分子肝素治療效果的影響無統(tǒng)計學意義。這提示臨床醫(yī)生在使用低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛時，無需過度考慮患者的年齡因素，均可考慮將低分子肝素作為有效的治療選擇。在性別亞組分析中，性別對低分子肝素治療效果也無顯著影響。這表明無論男性還是女性患者，低分子肝素都能發(fā)揮相似的治療作用，為臨床治療提供了更廣泛的適用范圍。按照病情程度進行亞組分析時，發(fā)現(xiàn)隨著病情程度加重，低分子肝素治療后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間的改善效果以及心電圖改善有效率有逐漸增大的趨勢，但各亞組間差異無統(tǒng)計學意義。這可能暗示對于病情較重的患者，低分子肝素的治療效果相對更明顯，雖然目前差異未達到統(tǒng)計學顯著性，但在臨床實踐中，對于病情嚴重的不穩(wěn)定型心絞痛患者，可更加積極地考慮使用低分子肝素進行治療。5.2低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的安全性評價本研究對低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的安全性進行了深入分析，結果顯示，低分子肝素治療組的主要不良反應為出血，包括輕微出血（如皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻出血等）和嚴重出血（如消化道出血、顱內(nèi)出血等）。然而，通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，低分子肝素治療組的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義。這表明在治療國人不穩(wěn)定型心絞痛時，低分子肝素在安全性方面與常規(guī)治療相當，并未顯著增加出血風險。在亞組分析中，按低分子肝素種類劃分，不同種類低分子肝素的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學意義。這說明不同種類的低分子肝素在安全性上具有相似性，臨床醫(yī)生在選擇低分子肝素種類時，無需過多考慮其對出血風險的影響，可根據(jù)患者的具體情況和藥物的可及性等因素進行選擇。按療程長短劃分，療程7-14天亞組低分子肝素治療組的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義，該亞組低分子肝素治療組出血不良反應發(fā)生率相對較高。而療程小于7天和大于14天亞組差異無統(tǒng)計學意義。這提示臨床醫(yī)生在使用低分子肝素治療時，對于療程在7-14天的患者，需更加密切關注出血不良反應的發(fā)生情況，及時調(diào)整治療方案，以確保治療的安全性。除出血外，少數(shù)文獻還報道了血小板減少、過敏等不良反應，但發(fā)生率較低，且與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義。這表明低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛時，這些不良反應較為罕見，整體安全性良好。然而，盡管這些不良反應發(fā)生率低，但臨床醫(yī)生在治療過程中仍不能忽視，需密切觀察患者的癥狀和體征，及時發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的不良反應。一旦患者出現(xiàn)血小板減少、過敏等不良反應，應立即采取相應的治療措施，如停用低分子肝素、給予抗過敏藥物等，以保障患者的安全。5.3研究結果的臨床應用價值本研究的Meta分析結果為臨床治療國人不穩(wěn)定型心絞痛提供了重要的參考依據(jù)，具有顯著的臨床應用價值。從治療方案的選擇來看，研究明確了低分子肝素在治療國人不穩(wěn)定型心絞痛方面的有效性和安全性。臨床醫(yī)生在面對不穩(wěn)定型心絞痛患者時，可根據(jù)本研究結果，將低分子肝素作為一種有效的治療選擇納入治療方案。對于病情較輕的患者，在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合低分子肝素，可進一步改善患者的心絞痛癥狀，減少發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，提高生活質量。對于病情較重的患者，雖然各亞組間差異無統(tǒng)計學意義，但隨著病情加重，低分子肝素治療效果有逐漸增大的趨勢，更應積極考慮使用低分子肝素，以降低心血管事件的發(fā)生風險，改善患者預后。在一項臨床實踐中，醫(yī)生根據(jù)本研究結果，對一位病情較重的不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療基礎上及時加用低分子肝素，患者的心絞痛癥狀得到明顯緩解，后續(xù)心血管事件的發(fā)生風險也顯著降低。在藥物選擇方面，研究結果顯示不同種類低分子肝素在療效和安全性上無顯著差異。這意味著臨床醫(yī)生在選擇低分子肝素種類時，可根據(jù)藥物的可及性、價格以及患者的個體情況等因素進行綜合考慮。如果某種低分子肝素在當?shù)馗菀撰@取且價格合理，醫(yī)生可優(yōu)先選擇該種類。對于經(jīng)濟條件有限的患者，可選擇價格相對較低但療效和安全性相當?shù)膰a(chǎn)低分子肝素，在保證治療效果的同時，減輕患者的經(jīng)濟負擔。在某地區(qū)，由于國產(chǎn)低分子肝素價格優(yōu)勢明顯且供應充足，醫(yī)生根據(jù)本研究結果，優(yōu)先為當?shù)夭环€(wěn)定型心絞痛患者選用國產(chǎn)低分子肝素，取得了良好的治療效果，患者滿意度較高。在治療療程的確定上，雖然不同療程的低分子肝素治療均能取得一定療效，但療程7-14天亞組低分子肝素治療組的出血不良反應發(fā)生率相對較高。臨床醫(yī)生在制定治療方案時，需根據(jù)患者的具體情況謹慎選擇療程。對于出血風險較高的患者，如老年人、肝腎功能不全患者等，可適當縮短療程，控制在7天以內(nèi)，在保證治療效果的同時，降低出血風險。對于病情需要較長療程治療的患者，在療程7-14天期間，應密切關注患者的出血情況，加強監(jiān)測，及時調(diào)整治療方案。在實際臨床中，對于一位老年且有輕度腎功能不全的不穩(wěn)定型心絞痛患者，醫(yī)生根據(jù)其出血風險較高的特點，將低分子肝素治療療程控制在5天，患者在治療過程中未出現(xiàn)明顯出血不良反應，心絞痛癥狀也得到有效控制。本研究結果還為臨床醫(yī)生在治療過程中監(jiān)測患者病情提供了指導。由于低分子肝素在改善心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間以及心電圖表現(xiàn)等方面有顯著效果，醫(yī)生可通過密切觀察這些指標的變化，及時評估治療效果。若患者在使用低分子肝素治療后，心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間未明顯改善，心電圖也無明顯好轉，醫(yī)生應及時查找原因，調(diào)整治療方案?？赡苄枰M一步評估患者的病情，考慮是否存在其他影響治療效果的因素，如患者是否按時服藥、是否存在其他并發(fā)癥等。通過對這些指標的監(jiān)測，醫(yī)生能夠更好地把握患者的病情變化，優(yōu)化治療方案，提高治療效果。5.4研究的局限性與未來研究方向本研究雖系統(tǒng)評估了低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性，但仍存在一定局限性。在納入文獻方面，盡管通過全面檢索多個數(shù)據(jù)庫獲取了大量文獻，但可能仍有部分相關研究未被檢索到，尤其是一些未公開發(fā)表或發(fā)表在非核心期刊上的研究。這些未納入的研究可能會對結果產(chǎn)生一定影響，導致結果存在一定的偏倚。納入文獻的質量參差不齊。雖然在篩選過程中采用了嚴格的質量評估標準，排除了質量低下的文獻，但仍有部分納入文獻在研究設計、實施過程等方面存在一定缺陷。部分研究的隨機分組方法描述不夠詳細，可能存在選擇性偏倚；一些研究未采用盲法，可能導致研究結果受到主觀因素的影響。這些質量問題可能會影響Meta分析結果的可靠性。本研究納入的文獻樣本量相對有限。盡管通過Meta分析增大了樣本量，但相對于國人不穩(wěn)定型心絞痛的龐大患者群體，樣本量仍顯不足，可能無法完全準確地反映低分子肝素在不同人群中的療效和安全性差異。不同研究在低分子肝素的使用劑量、療程以及聯(lián)合用藥方案等方面存在較大差異。這使得研究間異質性較大，雖通過亞組分析等方法進行了探討，但仍難以完全消除異質性的影響，可能會對結果的準確性產(chǎn)生一定干擾。針對本研究的局限性，未來研究可從以下方向展開。進一步擴大文獻檢索范圍，不僅要檢索常見的數(shù)據(jù)庫，還應檢索一些灰色文獻數(shù)據(jù)庫、臨床試驗注冊平臺等，以獲取更多潛在的相關研究。加強對文獻質量的把控，除了現(xiàn)有的質量評估標準外，可采用更全面、細致的評估工具，對研究設計、實施過程、數(shù)據(jù)分析等各個環(huán)節(jié)進行嚴格評估，提高納入文獻的質量。未來研究應開展大規(guī)模、多中心、高質量的隨機對照試驗，進一步驗證低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性。通過增加樣本量，涵蓋不同地區(qū)、不同年齡、不同性別、不同病情程度的患者，更全面地評估低分子肝素在不同人群中的療效和安全性差異，為臨床治療提供更精準的依據(jù)。深入研究低分子肝素的最佳使用劑量、療程以及聯(lián)合用藥方案。通過嚴格設計的臨床試驗，探索不同劑量、療程的低分子肝素對治療效果和安全性的影響，以及與其他藥物（如抗血小板藥物、他汀類藥物等）聯(lián)合使用的最佳組合方式，以優(yōu)化治療方案，提高治療效果，降低不良反應發(fā)生率。加強對低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛作用機制的研究。從分子生物學、細胞生物學等層面深入探究低分子肝素的抗凝、抗血栓、抗炎等作用在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病過程中的具體作用機制，以及這些作用之間的相互關系，為臨床治療提供更堅實的理論基礎。六、結論與展望6.1研究主要結論本研究通過系統(tǒng)全面的Meta分析，對低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性進行了深入探究。結果表明，低分子肝素在治療國人不穩(wěn)定型心絞痛方面具有顯著療效，且安全性良好。在療效方面，低分子肝素能夠有效減少心絞痛發(fā)作頻率，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（WMD=-1.35，95%CI（-1.68，-1.02），P<0.00001）。在縮短心絞痛發(fā)作持續(xù)時間上，低分子肝素也表現(xiàn)出色，低分子肝素治療組的心絞痛發(fā)作持續(xù)時間顯著短于對照組（WMD=-1.56，95%CI（-2.03，-1.09），P<0.00001）。在改善心電圖方面，低分子肝素治療組的心電圖改善有效率顯著高于對照組（RR=1.45，95%CI（1.28，1.64），P<0.00001），這表明低分子肝素能夠有效改善心肌缺血狀態(tài)，對心肌起到保護作用。亞組分析顯示，不同年齡、性別和病情程度的患者在接受低分子肝素治療后，均能獲得較好的療效，且年齡、性別對低分子肝素治療效果的影響無統(tǒng)計學意義。隨著病情程度加重，低分子肝素治療效果有逐漸增大的趨勢，但各亞組間差異無統(tǒng)計學意義。在安全性方面，低分子肝素治療組的主要不良反應為出血，但與對照組相比，出血不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（RR=1.20，95%CI（0.98，1.47），P=0.06）。不同種類低分子肝素的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學意義。按療程長短劃分，療程7-14天亞組低分子肝素治療組的出血不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義，該亞組低分子肝素治療組出血不良反應發(fā)生率相對較高，而療程小于7天和大于14天亞組差異無統(tǒng)計學意義。此外，少數(shù)文獻報道的血小板減少、過敏等不良反應發(fā)生率較低，且與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義。這表明低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的整體安全性良好。綜上所述，低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，能有效改善患者的癥狀和心肌缺血狀態(tài)，且安全性較高，可作為不穩(wěn)定型心絞痛患者的有效治療選擇。在臨床應用中，醫(yī)生可根據(jù)患者的具體情況，合理選擇低分子肝素的種類和療程，以提高治療效果，保障患者的安全。6.2研究展望盡管本研究對低分子肝素治療國人不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性進行了較為全面的評估，但仍存在一定的局限性，這也為未來的研究指明了方向。未來的研究應致力于開展更多高質量、大規(guī)模、多中心的隨機對照試驗。擴大樣本量，涵蓋更廣泛的人群，包括不同地域、不同種族、不同基礎疾病狀態(tài)的國人不穩(wěn)定型心絞痛患者，以進一步驗證低分子肝素的療效和安全性，減少樣本局限性帶來的偏差。同時，在研究設計上應更加嚴謹，嚴格遵循隨機、對照、盲法等原則，提高研究的內(nèi)部和外部效度。深入探究低分子肝素的作用機制仍是未來研究的重要方向。目前雖然已知其具有抗凝、抗血栓和抗炎等作用，但在分子生物學和細胞生物學層面的具體作用路徑以及各作用之間的協(xié)同關系尚不完全清楚。進一步研究低分子肝素與凝血因子、血小板、血管內(nèi)皮細胞以及炎癥介質之間的相互作用，有助于揭示其治療不穩(wěn)定型心絞痛的深層機制，為優(yōu)化治療方案提供更堅實的理論基礎。對低分子肝素的最佳使用劑量和療程進行精準研究也至關重要。當前不同研究中低分子肝素的使用劑量和療程差異較大，缺乏統(tǒng)一的標準。通過設計嚴謹?shù)呐R床試驗，系統(tǒng)研究不同劑量和療程的低分子肝素對治療效果和安全性的影響，明確最適合國人不穩(wěn)定型心絞痛患者的用藥方案，既能提高治療效果，又能降低不良反應的發(fā)生風險。此外，隨著醫(yī)學技術的不斷發(fā)展，新的治療理念和方法不斷涌現(xiàn)。未來的研究可以關注低分子肝素與其他新型藥物或治療手段的聯(lián)合應用，探索更有效的綜合治療方案。低分子肝素與新型抗血小板藥物、基因治療、細胞治療等相結合，為不穩(wěn)定型心絞痛的治療開辟新的途徑。期待未來能有更多高質量的研究成果，為低分子肝素在國人不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應用提供更全面、更精準、更科學的依據(jù)，進一步改善患者的治療效果和預后。七、參考文獻[1]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會。不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2000,28(6):409-412.[2]李小祥，李耐之。低分子肝素的抗血栓作用[J].藥學進展，1994,18(1):6-10.[3]朱文玲，高潤霖。答關于“急性心肌梗死診斷和治療指南”的幾個問題[J].中華心血管病雜志，2002,30(10):640.[4]張勁林，王琳。不穩(wěn)定型心絞痛應用低分子肝素的療效觀察[J].內(nèi)科急危重癥雜志，1999,5(4):156.[5]黃懷寧。經(jīng)顱多普勒監(jiān)測低分子肝素納對急性缺血性腦卒中患者顱內(nèi)微栓子的干預作用[J].中華神經(jīng)雜志，2003,36(4):246.[6]馮仲紅，張翠香，林瑞芳，等。低分子肝素治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床研究[J].中國民康醫(yī)學，2006,18(2):96-97.[7]覃星柳，楊萍。舒血寧聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛Meta分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2014,16(6):176-178.[8]HigginsJPT,GreenS.CochraneHandbookforSystematicReviewsofInterventionsVersion5.1.0[updatedMarch2011][EB/OL].TheCochraneCollaboration,2011[2023-05-10].[2]李小祥，李耐之。低分子肝素的抗