第七章藥品研制與注冊(cè)管理【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握藥品注冊(cè)及新藥的概念；藥品注冊(cè)事項(xiàng)；藥品注冊(cè)的分類(lèi)；藥品批準(zhǔn)文號(hào)。2.熟悉藥品研制過(guò)程及基本要求；藥物臨床試驗(yàn)及藥品上市許可審批的流程；藥品上市后變更和再注冊(cè)；藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的概念及分類(lèi)；藥品專(zhuān)利的概念與分類(lèi)。3.了解藥品注冊(cè)體系；藥品專(zhuān)利鏈接制度。第一節(jié)

藥品研制與質(zhì)量管理規(guī)范案例導(dǎo)入美國(guó)制藥巨頭禮來(lái)公司宣布，其治療輕度阿爾茨海默病藥物solanezumab在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中失敗。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，過(guò)去１０多年中，有數(shù)百種針對(duì)阿爾茨海默病的藥物研發(fā)，但失敗率超過(guò)９９％。問(wèn)題：1.藥品研制的過(guò)程及特點(diǎn)有哪些？2.藥物臨床試驗(yàn)分期及要求有哪些？123臨床前研，包括發(fā)現(xiàn)篩選、藥學(xué)研究及藥理毒理研究臨床研究階段生產(chǎn)上市后研究一、藥品研制高科技、高成本、高風(fēng)險(xiǎn)、周期長(zhǎng)、高回報(bào)二、藥物非臨床研究藥物非臨床研究為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的臨床前研究（一）藥物非臨床研究藥學(xué)研究藥品名稱(chēng)和命名依據(jù)，證明性文件，立題目的與依據(jù)，對(duì)主要研究成果的總結(jié)和評(píng)價(jià)；原料藥及制劑生產(chǎn)工藝研究；質(zhì)量研究，藥品標(biāo)準(zhǔn)研究等。藥理毒理研究藥效學(xué)研究；藥代動(dòng)力學(xué)研究；臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)?！端幤纷?cè)管理辦法》規(guī)定，藥品非臨床研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：GLP）（二）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（二）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程機(jī)構(gòu)人員研究工作實(shí)施儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)術(shù)語(yǔ)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作，應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。設(shè)施質(zhì)量保證資料存檔委托方（二）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范三、藥物臨床試驗(yàn)探索研究充分研究I期510II期III期臨床試驗(yàn)上市后監(jiān)測(cè)Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)是指任何人體（病人或健康志愿者）上進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。目的是確定實(shí)驗(yàn)藥物的有效性與安全性，也包括生物等效性試驗(yàn)。（一）臨床試驗(yàn)的基本要求

（一）臨床試驗(yàn)的基本要求

臨床試驗(yàn)共四期Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。其目在于觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)是對(duì)治療作用確證的階段。其目的在于進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，為制定藥品使用說(shuō)明提供充分?jǐn)?shù)據(jù)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是新藥上市后應(yīng)用的評(píng)價(jià)研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)是對(duì)治療作用的初步評(píng)價(jià)階段。其目的在于對(duì)新藥的有效性和安全性做出評(píng)價(jià)，同時(shí)為Ⅲ期臨床試驗(yàn)和給藥劑量方案提供依據(jù)。（一）臨床試驗(yàn)的基本要求

一般仿制藥的研制需要進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)

是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

為了保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，參照國(guó)際公認(rèn)原則，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并于2020年7月1日起正式實(shí)施。GCP是進(jìn)行臨床試驗(yàn)是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告，適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)。

6.必備文件

用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年。5.試驗(yàn)方案

包括基本信息、研究背景資料、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施方式（方法、內(nèi)容、步驟）等內(nèi)容。1.保障受試者權(quán)益

主要措施有倫理委員會(huì)和知情同意書(shū)。

2.研究者

實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人。

3.申辦者

負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)。

4.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

第二節(jié)

藥品研制與質(zhì)量管理規(guī)范案例導(dǎo)入問(wèn)題：1.何為藥品注冊(cè)？2.藥品上市許可審批的流程是什么？反應(yīng)停事件一、藥品注冊(cè)相關(guān)概念藥品注冊(cè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人）依照法定程序和相關(guān)要求提出藥物臨床試驗(yàn)、藥品上市許可、再注冊(cè)等申請(qǐng)以及補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行安全性、有效性和質(zhì)量可控性等審查，決定是否同意其申請(qǐng)的活動(dòng)。藥品上市許可持有人取得藥品注冊(cè)證書(shū)的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。藥品上市許可持有人對(duì)藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及報(bào)告與處理等承擔(dān)責(zé)任。一、藥品注冊(cè)相關(guān)概念定義分類(lèi)新藥：未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品創(chuàng)新藥改良型新藥CompanyLogo定義仿制藥：

仿制藥是指仿制已上市原研藥品的藥品原研藥

境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品參比制劑

經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)評(píng)估確認(rèn)的仿制藥研制使用的對(duì)照藥品。仿制藥要求與原研藥品質(zhì)量和療效一致。二、藥品注冊(cè)管理制度（一）藥品注冊(cè)事項(xiàng)

（一）藥品注冊(cè)事項(xiàng)（二）藥品注冊(cè)管理體系二、藥品注冊(cè)管理制度主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)建立藥品注冊(cè)管理工作體系和制度，制定藥品注冊(cè)管理規(guī)范，依法組織藥品注冊(cè)審評(píng)審批以及相關(guān)監(jiān)督管理工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)0102050304藥品注冊(cè)管理體系藥品專(zhuān)業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)1.藥品審評(píng)中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市許可申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)和境外生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)等的審評(píng)5.藥品評(píng)價(jià)中心監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)2.中國(guó)食品藥品檢定研究院藥品注冊(cè)管理所需的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)3.國(guó)家藥典委員會(huì)4.藥品審核查驗(yàn)中心注冊(cè)核查二、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（二）藥品注冊(cè)管理體系通用名稱(chēng)核準(zhǔn)?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)以下藥品注冊(cè)相關(guān)管理工作①境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)的受理、審查和審批；②藥品上市后變更的備案、報(bào)告事項(xiàng)管理；③組織對(duì)藥物非臨床安全評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)管及違法行為的查處；④參與國(guó)家局組織的藥品注冊(cè)核查、檢驗(yàn)等工作⑤國(guó)家局委托實(shí)施的藥品注冊(cè)相關(guān)事項(xiàng)。（二）藥品注冊(cè)管理體系三、藥品注冊(cè)的分類(lèi)藥品注冊(cè)分類(lèi)

中藥

化學(xué)藥品

生物制品1.中藥創(chuàng)新藥。指處方未在國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家中醫(yī)藥主管部門(mén)發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄》中收載，具有臨床價(jià)值，且未在境外上市的中藥新處方制劑。2.中藥改良型新藥。指改變已上市中藥的給藥途徑、劑型，且具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，或增加功能主治等的制劑。3.古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑。古代經(jīng)典名方是指符合《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》規(guī)定的，至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑是指來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑。4.同名同方藥。指通用名稱(chēng)、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。（一）中藥注冊(cè)分類(lèi)化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)包括：1．境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。2.境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體，或者對(duì)已知活性成份成酯，或者對(duì)已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類(lèi)活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。（二）化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的藥品。3．境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類(lèi)藥品應(yīng)與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。4．境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類(lèi)藥品應(yīng)與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。5．境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。5.1境外上市的原研藥品和改良型藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。改良型藥品應(yīng)具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。5.2境外上市的仿制藥申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。（二）化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)（一）藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與審批四、藥品上市注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書(shū)的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。仍需實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。（一）藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與審批（二）藥品上市許可申請(qǐng)審批藥品注冊(cè)證書(shū)

載明藥品批準(zhǔn)文號(hào)、持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息。經(jīng)核準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽作為藥品注冊(cè)證書(shū)的附件一并發(fā)給申請(qǐng)人。（二）藥品上市許可申請(qǐng)審批批準(zhǔn)文號(hào)

境內(nèi)生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式為：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S）＋四位年號(hào)＋四位順序號(hào)。中國(guó)香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式為：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S）C＋四位年號(hào)＋四位順序號(hào)。境外生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式為：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S）J＋四位年號(hào)＋四位順序號(hào)。其中，H代表化學(xué)藥，Z代表中藥，S代表生物制品。藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不因上市后的注冊(cè)事項(xiàng)的變更而改變。（二）藥品上市許可申請(qǐng)審批藥品審評(píng)中心在審評(píng)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，對(duì)藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)?；瘜W(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺(tái)登記產(chǎn)品信息和研究資料。（三）關(guān)聯(lián)審評(píng)審批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立藥品加快上市注冊(cè)制度，支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。對(duì)符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序。（四）加快上市注冊(cè)程序（四）加快上市注冊(cè)程序1234突破性治療藥物用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥優(yōu)先審評(píng)審批臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥；符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗；納入突破性治療藥物程序的藥品；符合附條件批準(zhǔn)的藥品；國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形。附條件批準(zhǔn)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)證實(shí)療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的。特別審批程序國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批。（五）仿制藥一致性評(píng)價(jià)藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理。藥品批準(zhǔn)上市后，持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)開(kāi)展藥品安全性和有效性研究，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時(shí)備案或者提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，不斷更新完善說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽。藥品監(jiān)督管理部門(mén)依職責(zé)可以根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品上市后評(píng)價(jià)結(jié)果等，要求持有人對(duì)說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽進(jìn)行修訂。五、藥品上市后變更與再注冊(cè)

（一）藥品上市后研究和變更

五、藥品上市后變更與再注冊(cè)

（一）藥品上市后研究和變更

藥品上市后的變更，按照其對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類(lèi)管理，分為審批類(lèi)變更、備案類(lèi)變更和報(bào)告類(lèi)變更。1.持有人應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充申請(qǐng)方式申報(bào)的變更（1）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的重大變更；（2）藥品說(shuō)明書(shū)中涉及有效性?xún)?nèi)容以及增加安全性風(fēng)險(xiǎn)的其他內(nèi)容的變更；（3）持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可；（4）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要審批的其他變更。藥品注冊(cè)證書(shū)有效期為五年，有效期內(nèi)持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在藥品注冊(cè)證書(shū)有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)由持有人向其所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出。境外生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)由持有人向藥品審評(píng)中心提出。五、藥品上市后變更與再注冊(cè)

（二）藥品再注冊(cè)

2.持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的變更（1）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的中等變更；（2）藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更；（3）藥品分包裝；（4）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要備案的其他變更。境外生產(chǎn)藥品發(fā)生上述變更的，應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前報(bào)藥品審評(píng)中心備案。3.持有人應(yīng)當(dāng)在年度報(bào)告中報(bào)告的變更（1）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更；（2）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要報(bào)告的其他變更。五、藥品上市后變更與再注冊(cè)

（一）藥品上市后研究和變更

五、藥品上市后變更與再注冊(cè)

（二）藥品再注冊(cè)

法律法規(guī)規(guī)定的不予再注冊(cè)情形。經(jīng)上市后評(píng)價(jià)，屬于療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的持有人不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求的研究工作且無(wú)合理理由的有效期屆滿(mǎn)未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的不予再注冊(cè)的情形第三節(jié)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)——姜永糧一、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)（一）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的的定義（二）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的分類(lèi)（一）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的的定義是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)的發(fā)明創(chuàng)造和智力勞動(dòng)成果的財(cái)產(chǎn)權(quán)。這種財(cái)產(chǎn)權(quán)與動(dòng)產(chǎn)權(quán)、不動(dòng)產(chǎn)權(quán)不同，它是一種無(wú)形財(cái)產(chǎn)或無(wú)體財(cái)產(chǎn)，是通過(guò)人類(lèi)創(chuàng)造性的智力活動(dòng)所獲得的成果。（二）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的分類(lèi)1.藥品專(zhuān)利權(quán)是指藥品專(zhuān)利權(quán)人對(duì)其發(fā)明創(chuàng)造依法享有的權(quán)利。2.藥品商標(biāo)權(quán)是指藥品商標(biāo)注冊(cè)人對(duì)所注冊(cè)商標(biāo)依法享有的權(quán)利3.醫(yī)藥著作權(quán)是指作者對(duì)其作品享有人身權(quán)和財(cái)產(chǎn)權(quán)。4.醫(yī)藥商業(yè)秘密權(quán)是指商業(yè)秘密所有人對(duì)其商業(yè)秘密享有的不受非法侵犯的權(quán)利。二、藥品專(zhuān)利保護(hù)（一）藥品專(zhuān)利的定義（二）藥品專(zhuān)利的分類(lèi)（一）藥品專(zhuān)利的定義是指藥品領(lǐng)域的發(fā)明創(chuàng)造，世界各國(guó)普遍采用，具有獨(dú)占權(quán)的形態(tài)并以獨(dú)占市場(chǎng)為主要特征，是獲得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)有利地位的重要手段。（二）藥品專(zhuān)利的分類(lèi)1.藥品發(fā)明專(zhuān)利包括產(chǎn)品發(fā)明和方法發(fā)明。產(chǎn)品發(fā)明是關(guān)于新產(chǎn)品或新物質(zhì)的發(fā)明；方法發(fā)明是為解決某一特定技術(shù)問(wèn)題而采用的手段與步驟的發(fā)明。2.醫(yī)藥實(shí)用新型專(zhuān)利是指醫(yī)藥產(chǎn)品的形狀、構(gòu)造或結(jié)合所提出的適于實(shí)用的新技術(shù)方案。3.醫(yī)藥外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利主要是醫(yī)藥產(chǎn)品的形狀、圖案、色彩或結(jié)合所作出的富于美感并適于工業(yè)上應(yīng)用的新設(shè)計(jì)。三、藥品注冊(cè)中的專(zhuān)利鏈接1.定義2.相關(guān)法律1.定義藥品注冊(cè)中的專(zhuān)利鏈接，指的是國(guó)家藥品注冊(cè)主管部門(mén)在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)的過(guò)程中，不僅對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行審查，同時(shí)還要適度考慮該藥品是否存在侵犯他人專(zhuān)利權(quán)的問(wèn)題。2.相關(guān)法律藥品專(zhuān)利鏈接制度在我國(guó)還處于初始階段，僅在《藥品注冊(cè)管理辦法》第十八條和第十九條引入了專(zhuān)利保護(hù)鏈接條款。謝

謝！第八章藥品生產(chǎn)管理

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的基本要求；我國(guó)GMP認(rèn)證程序和管理規(guī)定；藥品召回的分類(lèi)分級(jí)，主動(dòng)召回與責(zé)令召回的相關(guān)規(guī)定。2.熟悉《藥品生產(chǎn)許可證》申辦基本程序；藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序，藥品委托生產(chǎn)的管理；我國(guó)GMP基本要素和管理內(nèi)容。3.了解藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查，藥品安全隱患和藥品召回、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位有關(guān)藥品召回的義務(wù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入與監(jiān)督管理案例導(dǎo)入某學(xué)生制藥工程專(zhuān)業(yè)畢業(yè)，現(xiàn)在一家藥品生產(chǎn)企業(yè)從事技術(shù)工作，近期想與幾個(gè)同學(xué)一起回家鄉(xiāng)創(chuàng)辦一家自己的企業(yè)，開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備哪些條件?辦理哪些手續(xù)?他能否通過(guò)查閱相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，獨(dú)立或與別人合作整理藥品生產(chǎn)許可的辦理流程并加以實(shí)施?他能否嘗試為他所在的企業(yè)進(jìn)行一個(gè)藥品委托生產(chǎn)的申報(bào)審批?問(wèn)題：1.什么是《藥品生產(chǎn)許可證》?2.什么是藥品委托生產(chǎn)?

一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn)的概念與分類(lèi)

1.藥品生產(chǎn)的定義藥品生產(chǎn)是指將藥物原料加工制備成能供臨床使用的各種劑型藥品的整個(gè)過(guò)程。2.藥品生產(chǎn)的分類(lèi)按照生產(chǎn)藥品的產(chǎn)品不同，藥品生產(chǎn)可分為原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)。（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念和分類(lèi)

1.藥品生產(chǎn)企業(yè)的定義

藥品生產(chǎn)企業(yè)是指生產(chǎn)藥品的專(zhuān)營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)，是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，獲準(zhǔn)從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，實(shí)行自主經(jīng)營(yíng)、獨(dú)自核算、自負(fù)盈虧，具有法人資格的基本經(jīng)濟(jì)組織。（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念和分類(lèi)2.藥品生產(chǎn)企業(yè)的分類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)按經(jīng)濟(jì)所有制類(lèi)型的不同，可分為全民所有制、集體所有制、民營(yíng)企業(yè)、股份公司、中外合資、中外合作、外資企業(yè)等；按企業(yè)規(guī)?？煞譃榇笮推髽I(yè)、中型企業(yè)和小型企業(yè)；按所生產(chǎn)的產(chǎn)品大致可分為化學(xué)藥生產(chǎn)企業(yè)(包括原料和制劑)、中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)、生化制藥企業(yè)、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)和生物制品生產(chǎn)企業(yè)等。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦

《藥品管理法》第41條規(guī)定了我國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行藥品生產(chǎn)許可證制度，這也是藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)準(zhǔn)入制度，“開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。無(wú)《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品?！币虼艘_(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須獲得藥品生產(chǎn)許可證。(一)開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需要具備的條件

1.具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人。2.具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠(chǎng)房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。3.具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備。4.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。（二）開(kāi)辦企業(yè)提交申請(qǐng)資料序號(hào)提交申請(qǐng)材料內(nèi)容1申請(qǐng)人的基本情況及其相關(guān)證明文件2擬辦企業(yè)的基本情況，包括擬辦企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)品種、劑型、設(shè)備、工藝及生產(chǎn)能力；擬辦企業(yè)的場(chǎng)地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施等條件說(shuō)明以及投資規(guī)模等情況說(shuō)明3工商行政管理部門(mén)出據(jù)的擬辦企業(yè)名稱(chēng)預(yù)先核準(zhǔn)通知書(shū)，生產(chǎn)地址及注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型、法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人4擬辦企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖(注明各部門(mén)的職責(zé)及相互關(guān)系、部門(mén)負(fù)責(zé)人)5擬辦企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷，學(xué)歷和職稱(chēng)證書(shū)；依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門(mén)及崗位；高級(jí)、中級(jí)、初級(jí)技術(shù)人員的比例情況表6擬辦企業(yè)的周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉(cāng)儲(chǔ)平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖7擬辦企業(yè)生產(chǎn)工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級(jí))，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖8擬生產(chǎn)的范圍、劑型、品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)9擬生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目10空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要設(shè)備驗(yàn)證概況；生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況11主要生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器目錄12擬辦企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄（三）藥品生產(chǎn)許可的申請(qǐng)與審批程序

是否是否是否符合符合申請(qǐng)資格但資料不全或錯(cuò)誤的當(dāng)場(chǎng)補(bǔ)正或5日內(nèi)出具《補(bǔ)正申請(qǐng)通知書(shū)》，一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的內(nèi)容是否符合省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)資料進(jìn)行審查企業(yè)向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出開(kāi)辦申請(qǐng)不符合申請(qǐng)資格，不予受理并出具《不予受理通知書(shū)》不予批準(zhǔn)并出具《不予批準(zhǔn)通知書(shū)》，說(shuō)明理由并告知行政復(fù)議和起訴的權(quán)利及期限予以批準(zhǔn)，10個(gè)工作日內(nèi)頒發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》省級(jí)藥品監(jiān)督管理局對(duì)申請(qǐng)資料和企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行審查受理申請(qǐng)并出具《受理通知書(shū)》三、藥品生產(chǎn)許可證的管理（一）藥品生產(chǎn)許可證書(shū)內(nèi)容

《藥品生產(chǎn)許可證》載明的項(xiàng)目有：許可證編號(hào)、企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類(lèi)型、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。如圖8-2某企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證。（二）藥品生產(chǎn)許可證的變更管理

《藥品生產(chǎn)許可證》的變更有兩種，分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更。《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上記錄變更的內(nèi)容和時(shí)間，并按照變更后的內(nèi)容重新核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》正本，收回原《藥品生產(chǎn)許可證》正本，變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》有效期不變。（三）《藥品生產(chǎn)許可證》的其他管理（1）《藥品生產(chǎn)許可證》的換發(fā)：《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期為5年?！端幤飞a(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。原發(fā)證機(jī)關(guān)結(jié)合企業(yè)遵守法律法規(guī)、GMP和質(zhì)量體系運(yùn)行情況，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦的程序和要求進(jìn)行審查，在《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)前作出是否準(zhǔn)予其換證的決定；符合規(guī)定準(zhǔn)予換證的，收回原證，換發(fā)新證。（三）《藥品生產(chǎn)許可證》的其他管理（2）《藥品生產(chǎn)許可證》的補(bǔ)發(fā)：若《藥品生產(chǎn)許可證》有遺失，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明；原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿(mǎn)1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。（3）《藥品生產(chǎn)許可證》的繳銷(xiāo)：藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門(mén)。（1）委托方要求：委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細(xì)考查，向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，確認(rèn)受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力。對(duì)委托生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)放行。在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托方企業(yè)名稱(chēng)和注冊(cè)地址、受托方企業(yè)名稱(chēng)和生產(chǎn)地址。四、藥品委托生產(chǎn)的管理1.

委托方和受委托方的相關(guān)要求（2）受托方要求：受托方應(yīng)是持有與委托生產(chǎn)藥品符合相應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的藥品生產(chǎn)企業(yè)。應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽訂書(shū)面合同，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責(zé)任及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)，且應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。1.

委托方和受委托方的相關(guān)要求2.藥品委托生產(chǎn)審批程序3.藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)委托生產(chǎn)藥品的企業(yè)(包括委托方和受托方)進(jìn)行監(jiān)督檢査。監(jiān)督檢查和延伸檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法違規(guī)行為的，依法予以處理。藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)藥品委托生產(chǎn)過(guò)程中提供虛假材料，或者采取欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得《藥品委托生產(chǎn)批件》的，應(yīng)當(dāng)予以撤銷(xiāo)，三年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)；涉及違法行為的，依法予以處理。（一）藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情況。包括《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查（二）監(jiān)督檢查時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的情況和材料1.企業(yè)生產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查報(bào)告。2.《藥品生產(chǎn)許可證》副本和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，《藥品生產(chǎn)許可證》事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況。3.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員以及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件的變動(dòng)及審批情況。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況。5.不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況。6.檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要材料。（三）監(jiān)督檢查時(shí)記載的主要內(nèi)容監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門(mén)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢查情況。主要記載以下內(nèi)容：①檢查結(jié)論。②生產(chǎn)的藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到藥品質(zhì)量公報(bào)通告。③藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為，及其查處情況。第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范案例導(dǎo)入2007年6月2日，7歲的白血病患者嚴(yán)甄妮可能再也站不起來(lái)了，只因?yàn)樗蛔⑸淞耸芪廴镜那蕛?nèi)注射用抗癌藥甲氨蝶呤。當(dāng)時(shí)因注射這一受污染藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的，在全國(guó)至少有193例。2007年9月14日，衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布調(diào)查結(jié)果顯示，是制藥廠(chǎng)在生產(chǎn)過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)操作人員將硫酸長(zhǎng)春新堿尾液(另一種不能用于鞘內(nèi)注射的抗腫瘤藥物)混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被硫酸長(zhǎng)春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。問(wèn)題：1.生產(chǎn)企業(yè)怎樣生產(chǎn)出安全有效的藥品?2.如何最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程的差錯(cuò)、污染和交叉污染?一、藥品生產(chǎn)的相關(guān)概念

藥品生產(chǎn)包含了物料的采購(gòu)、原輔料的加工、質(zhì)量控制、審核放行、貯存、發(fā)運(yùn)及相關(guān)控制等一系列活動(dòng)。與藥品生產(chǎn)相關(guān)的概念有：包裝、產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品

、成品、工藝用水、純化水、潔凈區(qū)、

氣鎖間、污染、交叉污染、操作規(guī)程、工藝規(guī)程、待驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)期、發(fā)放、放行、批、批號(hào)、批記錄、文件、重新加工、返工、回收、物料平衡、警戒限度、糾偏限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等

。二、GMP概述

GMP是英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的縮寫(xiě)，直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)規(guī)范”之意。是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理辦法。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。（一）GMP實(shí)施簡(jiǎn)史1.國(guó)際GMP發(fā)展歷史美國(guó)是世界上第一個(gè)將藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度形成法定性規(guī)范的國(guó)家。FDA于1963年頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》WHO于1969年向全世界推薦了WHO的GMP。此后的30多年內(nèi)，世界很多國(guó)家、地區(qū)為了維護(hù)消費(fèi)者的利益和提高本國(guó)藥品在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，根據(jù)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，以及本國(guó)的國(guó)情，分別制訂了自己的GMP。如英國(guó)、意大利、奧地利、瑞士、瑞典（一）GMP實(shí)施簡(jiǎn)史2.中華人民共和國(guó)GMP發(fā)展歷史中華人民共和國(guó)GMP產(chǎn)生于20世紀(jì)70年代末

1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》并于1985年修訂為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》。1988年由衛(wèi)生部頒布了國(guó)家級(jí)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(草案)》調(diào)研后作了較大的修訂，頒布了1992年修訂版。1998年對(duì)92版《規(guī)范》作了修訂和補(bǔ)充，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》和附錄，并強(qiáng)制推行。2010年衛(wèi)生部對(duì)GMP進(jìn)行再次修訂完善，出臺(tái)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》。這部GMP以歐盟GMP為藍(lán)本，參考了WHO、美國(guó)和日本的GMP,根據(jù)中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際情況制訂。（二）實(shí)施GMP的目的1.GMP是確保藥品質(zhì)量的有效手段2.GMP是企業(yè)發(fā)展的必由之路3.實(shí)施GMP是企業(yè)形象的重要象征4.企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證是醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件

從質(zhì)量管理的角度，GMP可以分為質(zhì)量控制系統(tǒng)和質(zhì)量保證系統(tǒng)兩大方面。對(duì)原輔料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，稱(chēng)為質(zhì)量控制系統(tǒng)。對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)、混淆、污染等問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)的嚴(yán)格管理，防止一切影響產(chǎn)品質(zhì)量下降的因素發(fā)生以保證藥品質(zhì)量，被稱(chēng)為質(zhì)量保證系統(tǒng)三、中華人民共和國(guó)GMP的管理內(nèi)容（一）中華人民共和國(guó)GMP的基本要素

1.硬件要素：硬件是指藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理所涉及的環(huán)境、廠(chǎng)房設(shè)施、儀器設(shè)備、物料用品等。在GMP實(shí)施的過(guò)程中，硬件的建設(shè)、改造和完善是藥品生產(chǎn)企業(yè)投入最剛性、最大的一個(gè)要素。第一，必須要購(gòu)置和藥品生產(chǎn)工藝匹配的生產(chǎn)與檢驗(yàn)設(shè)備第二，購(gòu)買(mǎi)硬件的價(jià)格第三，硬件建設(shè)一旦完成，在今后的生產(chǎn)與質(zhì)量管理活動(dòng)中如果發(fā)生問(wèn)題，進(jìn)行改動(dòng)也是非常困難，改動(dòng)的投入也是不會(huì)小。（一）中華人民共和國(guó)GMP的基本要素

2.軟件要素：質(zhì)量是設(shè)計(jì)和制造出來(lái)的，而產(chǎn)品的質(zhì)量要通過(guò)遵循各種標(biāo)準(zhǔn)的操作和管理制度來(lái)保證，這就需要一套經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的，具有實(shí)用性、可行性的軟件。3.人員要素：從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研制、生產(chǎn)、

質(zhì)量控制到銷(xiāo)售的全過(guò)程中，人是最關(guān)鍵的要素，產(chǎn)品質(zhì)量的好壞是全體員工工作質(zhì)量的反映。人的素質(zhì)由以下幾個(gè)方面構(gòu)成第一，學(xué)歷及其水平第二，資歷及其經(jīng)驗(yàn)第三，培訓(xùn)及其考核，具體崗位的工作（一）中華人民共和國(guó)GMP的基本要素

（二）中華人民共和國(guó)GMP的管理內(nèi)容

2010版GMP共有14章313條，于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2011年3月1日起施行。附錄共五部分，明確了無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求。（二）中華人民共和國(guó)GMP的管理內(nèi)容

1.總則2.質(zhì)量管理3.機(jī)構(gòu)與人員4.廠(chǎng)房與設(shè)施5.設(shè)備6.確認(rèn)與驗(yàn)證7.物料8.文件管理9.生產(chǎn)管理10.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證11.委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)12.產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13.自檢（二）中華人民共和國(guó)GMP的管理內(nèi)容

視頻：制藥企業(yè)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的控制（/study/directory/dircourse.html?courseId=1fisafykqjddf-pu6tvowg&chapterId=pf4jawakt6fmdsvu8774pq&sort=0#c3ekaa6pdlpfjfc7wfahg）（二）中華人民共和國(guó)GMP的管理內(nèi)容

視頻：藥品生產(chǎn)的行為準(zhǔn)則/study/directory/dir_course.html?courseId=1fisafykqjddf-pu6tvowg&chapterId=pf4jawakt6fmdsvu8774pq&sort=0#c3ekaa6pl4xn477i7qeg）（二）中華人民共和國(guó)GMP的管理內(nèi)容

無(wú)菌藥品附錄中對(duì)潔凈服的規(guī)定無(wú)菌藥品附錄第二十四條:工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿(mǎn)足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下:D級(jí)潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C級(jí)潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開(kāi)的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。A/B級(jí)潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

潔凈室的空氣潔凈度分級(jí)要求潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌(φ90mm)cfu/4小時(shí)表面微生物接觸(φ55mm)

cfu/碟

5指手套cfu/手套A級(jí)＜1＜1＜1＜1B級(jí)10555C級(jí)1005025-D級(jí)20010050-潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)制藥用水要求和用途類(lèi)別用途水質(zhì)要求飲用水①非無(wú)菌藥品的設(shè)備、器具和包裝材料的初洗應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB5750-85

②制備純化水的水源純化水①非無(wú)菌藥品的配料、洗瓶應(yīng)符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)②注射劑、無(wú)菌沖洗劑瓶子的初洗③非無(wú)菌原料藥的精制④制備注射用水的水源注射用水①注射劑、無(wú)菌沖洗劑配料應(yīng)符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)②注射劑、無(wú)菌沖洗劑最后洗瓶水③無(wú)菌原料藥的精制、直接接觸無(wú)菌原料藥包裝材料的最后洗滌批的劃分原則分類(lèi)

批次劃分附注無(wú)菌藥品大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批同一配制批用多臺(tái)滅菌器滅菌時(shí)，每滅菌器次可作為一個(gè)小批粉針劑以同一批原科在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺(tái)灌裝機(jī)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備，在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批

使用多臺(tái)凍干機(jī)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者非無(wú)菌藥品固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備，一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批

使用多臺(tái)壓片機(jī)、填充機(jī)、包衣機(jī)等設(shè)備，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者液體制劑以灌裝前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批

使用多臺(tái)灌裝機(jī)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者原料藥連續(xù)生產(chǎn)的原料藥在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的、在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批間歇生產(chǎn)的原料藥由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的，在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批

混合前的產(chǎn)品必須按統(tǒng)一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄Section4AdministrationofDrugrecalling第三節(jié)藥品召回管理藥品召回：藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠(chǎng)商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷(xiāo)售的存在安全隱患的藥品。安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。（一）藥品安全隱患和藥品召回的含義一、藥品安全隱患和藥品召回951、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問(wèn)題與藥品不良反應(yīng)信息，并按規(guī)定及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。2、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品可能存在的安全隱患進(jìn)行調(diào)查。藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)藥品可能存在的安全隱患開(kāi)展調(diào)查時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。3、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位應(yīng)當(dāng)配合藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品監(jiān)督管理部門(mén)開(kāi)展有關(guān)藥品安全隱患的調(diào)查，提供有關(guān)資料。1.藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估的主體一、藥品安全隱患和藥品召回已發(fā)生藥品不良事件的種類(lèi)、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過(guò)程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準(zhǔn)的工藝是否一致藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容2.藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容一、藥品安全隱患和藥品召回藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對(duì)人體健康造成了危害對(duì)主要使用人群的危害影響對(duì)特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴(yán)重與緊急程度危害導(dǎo)致的后果藥品安全隱患評(píng)估內(nèi)容3.藥品安全隱患評(píng)估的內(nèi)容一、藥品安全隱患和藥品召回主動(dòng)召回

藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實(shí)施的召回。責(zé)令召回（一）藥品召回的分類(lèi)

藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類(lèi)二、藥品召回的分類(lèi)分級(jí)二級(jí)召回三級(jí)召回123一級(jí)召回使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的（二）藥品召回的分級(jí)根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí)二、藥品召回的分類(lèi)分級(jí)三、藥品召回的義務(wù)1001、應(yīng)建立和完善藥品召回制度，收集藥品安全的相關(guān)信息，對(duì)可能具有安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。2、應(yīng)當(dāng)建立和保存完整的購(gòu)銷(xiāo)記錄，保證銷(xiāo)售藥品的可溯源性。3、進(jìn)口藥品的境外制藥廠(chǎng)商與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一樣是藥品召回的責(zé)任主體，履行相同的義務(wù)。進(jìn)口藥品的境外制藥廠(chǎng)商字境外實(shí)施藥品

召回的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告CFDA。1、發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營(yíng)、使用的藥品存在安全隱患的，應(yīng)當(dāng)立即停止銷(xiāo)售或者使用該藥品，通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商，并向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。2、應(yīng)當(dāng)協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)履行召回義務(wù)，按照召回計(jì)劃的要求及時(shí)傳達(dá)、反饋藥品召回信息，控制和收回存在安全隱患的藥品。3、應(yīng)當(dāng)建立和保存完整的購(gòu)銷(xiāo)記錄，保證銷(xiāo)售藥品的可溯源性。三、藥品召回的義務(wù)四、主動(dòng)召回的相關(guān)規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問(wèn)題與藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。四、主動(dòng)召回的相關(guān)規(guī)定1.藥品召回程序二級(jí)召回三級(jí)召回123一級(jí)召回在24小時(shí)內(nèi)在48小時(shí)內(nèi)在72小時(shí)內(nèi)四、主動(dòng)召回的相關(guān)規(guī)定2.藥品召回相關(guān)規(guī)定通知停止銷(xiāo)售和使用時(shí)限在1日內(nèi)在3日內(nèi)在7日內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交報(bào)告和計(jì)劃時(shí)限每日每3日?qǐng)?bào)告藥品召回進(jìn)展時(shí)限。每7日四、藥品主動(dòng)召回3.調(diào)查評(píng)估報(bào)告的內(nèi)容調(diào)查評(píng)估報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（一）召回藥品的具體情況，包括名稱(chēng)、批次等基本信息；（二）實(shí)施召回的原因；（三）調(diào)查評(píng)估結(jié)果；（四）召回分級(jí)。四、藥品主動(dòng)召回4.召回計(jì)劃的內(nèi)容召回計(jì)劃應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（一）藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售情況及擬召回的數(shù)量；（二）召回措施的具體內(nèi)容，包括實(shí)施的組織、范圍和時(shí)限等；（三）召回信息的公布途徑與范圍；（四）召回的預(yù)期效果；（五）藥品召回后的處理措施；（六）聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式。四、藥品主動(dòng)召回5.召回的評(píng)價(jià)

藥品生產(chǎn)企業(yè)在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到總結(jié)報(bào)告之日起10日內(nèi)對(duì)報(bào)告進(jìn)行審查，并對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)組織專(zhuān)家進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。審查和評(píng)價(jià)結(jié)論應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。經(jīng)過(guò)審查和評(píng)價(jià)，認(rèn)為召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或者擴(kuò)大召回范圍。五、藥品責(zé)令召回

藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位立即停止銷(xiāo)售和使用該藥品。六、法律責(zé)任

管理辦法第29-35條，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)藥品召回違法行為的法律責(zé)任給予了明確的規(guī)定，具體見(jiàn)表11-9（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任違法行為法律責(zé)任對(duì)應(yīng)條款因違反法律、法規(guī)、規(guī)章規(guī)定造成上市藥品存在安全隱患的依法應(yīng)當(dāng)給予行政處罰；該企業(yè)已經(jīng)采取召回措施主動(dòng)消除或者減輕危害后果的，依照《行政處罰法》從輕或者減輕處罰。第29條發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患而不主動(dòng)召回藥品的責(zé)令召回藥品，并處應(yīng)召回藥品貨值金額3倍的罰款；造成嚴(yán)重后果的，撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件，吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》。第30條藥品監(jiān)督管理部門(mén)責(zé)令召回，藥品生產(chǎn)企業(yè)拒絕召回藥品的處應(yīng)召回藥品貨值金額3倍罰款；造成嚴(yán)重后果的，撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件，吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》。第31條

作出藥品召回決定后，未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)通知藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位停止銷(xiāo)售和使用需召回藥品的予以警告，責(zé)令限期改正，并處3萬(wàn)元以下罰款。第32條

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任未按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求采取改正措施或者召回藥品的予以警告，責(zé)令限期改正，并處3萬(wàn)元以下罰款。第33條（1）對(duì)召回藥品處理沒(méi)有詳細(xì)記錄；（2）沒(méi)有向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告；（3）沒(méi)有在藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督下銷(xiāo)毀藥品予以警告，責(zé)令限期改正,并處3萬(wàn)元以下罰款。第34條（1）未建立藥品召回制度、藥品質(zhì)量保證體系與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的；（2）拒絕協(xié)助藥監(jiān)部門(mén)開(kāi)展調(diào)查的；（3）未提交藥品召回的調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃、進(jìn)展情況和總結(jié)報(bào)告的；（4）變更召回計(jì)劃未報(bào)藥監(jiān)部門(mén)備案予以警告，責(zé)令限期改正；逾期未改正的，處2萬(wàn)元以下罰款。第35條違法行為法律責(zé)任對(duì)應(yīng)條款（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任違法行為法律責(zé)任對(duì)應(yīng)條款發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營(yíng)存在安全隱患的藥品1)未立即停止銷(xiāo)售或使用；2)未通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或供貨商；3)未向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告責(zé)令停止銷(xiāo)售和使用，并處0.1～5萬(wàn)元罰款；造成嚴(yán)重后果,吊銷(xiāo)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》或其他許可證第36條1)拒絕配合藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品監(jiān)督管理部門(mén)開(kāi)展藥品安全隱患調(diào)查；2)拒絕協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品的予以警告，責(zé)令改正,可以并處2萬(wàn)元以下罰款第37條（二）藥品經(jīng)營(yíng)、使用單位相關(guān)的法律責(zé)任藥品監(jiān)督管理部門(mén)及其工作人員不履行職責(zé)或者濫用職權(quán)的，按照有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定予以處理。

（三）藥品監(jiān)督管理部門(mén)及人員的相關(guān)法律責(zé)任六、法律責(zé)任謝

謝第九章藥品經(jīng)營(yíng)管理學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握開(kāi)辦藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的基本條件；從事藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的法定憑證及管理要求；藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中的禁止行為；購(gòu)銷(xiāo)藥品時(shí)應(yīng)遵守的規(guī)定和要求；藥品批發(fā)、零售的質(zhì)量管理基本內(nèi)容和要求。2.熟悉《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》申辦基本程序；GSP的基本內(nèi)容和要求；購(gòu)銷(xiāo)人員、購(gòu)銷(xiāo)記錄、銷(xiāo)售憑證的管理；互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)機(jī)構(gòu)資格證書(shū)的申辦與管理基本要求；醫(yī)療保險(xiǎn)藥品定點(diǎn)藥房資格申辦與管理基本要求。3.了解藥品經(jīng)營(yíng)許可管理制度及藥品采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、陳列、零售的法律基礎(chǔ)知識(shí)。第一節(jié)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)申辦

2018年10月，重慶市云陽(yáng)縣藥品監(jiān)督管理分局聯(lián)合雙江街道食藥監(jiān)所的執(zhí)法人員，對(duì)金海灣一家無(wú)證經(jīng)營(yíng)的藥房實(shí)施了依法取締，現(xiàn)場(chǎng)查封相關(guān)涉案物品，扣押藥品2箱。執(zhí)法人員現(xiàn)場(chǎng)檢查中，發(fā)現(xiàn)該店位置較為隱秘，店面懸掛“興薪藥房”的招牌，店內(nèi)擺放了一個(gè)藥柜和藥架，營(yíng)業(yè)場(chǎng)所內(nèi)陳列有多種藥品進(jìn)行銷(xiāo)售，經(jīng)調(diào)查得知，伍某因未取得申辦零售藥店的執(zhí)業(yè)資格，自2017年以來(lái)在一直未申辦藥品經(jīng)營(yíng)許可的情況下，從事藥品無(wú)證經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，且營(yíng)業(yè)場(chǎng)所內(nèi)的藥品均從非法渠道采購(gòu)，沒(méi)有合法票據(jù)，也沒(méi)有建立和執(zhí)行藥品質(zhì)量管理制度，不滿(mǎn)足藥品GSP相關(guān)要求。案例1.藥店從事藥品經(jīng)營(yíng)必須滿(mǎn)足哪些基本條件？2.若藥店無(wú)證經(jīng)營(yíng)藥品將受到哪些處罰？一、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)開(kāi)辦基本條件132具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員具有與所經(jīng)營(yíng)藥品相適應(yīng)的營(yíng)業(yè)場(chǎng)所、設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施、衛(wèi)生環(huán)境具有與所經(jīng)營(yíng)藥品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)或人員具有保證所經(jīng)營(yíng)藥品質(zhì)量的規(guī)章制度40201具有保證所經(jīng)營(yíng)藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。具有與經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的一定數(shù)量的執(zhí)業(yè)藥師。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人具有大學(xué)以上學(xué)歷，且必須是執(zhí)業(yè)藥師。一、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)開(kāi)辦基本條件（一）藥品批發(fā)企業(yè)開(kāi)辦的基本條件040503具有能夠保證藥品儲(chǔ)存質(zhì)量要求的、與其經(jīng)營(yíng)品種和規(guī)模相適應(yīng)的常溫庫(kù)、陰涼庫(kù)、冷庫(kù)。具有獨(dú)立的計(jì)算機(jī)管理信息系統(tǒng)，能覆蓋企業(yè)內(nèi)藥品的購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)存、銷(xiāo)售以及經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量控制的全過(guò)程具有符合《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)藥品營(yíng)業(yè)場(chǎng)所及輔助、辦公用房以及倉(cāng)庫(kù)管理、倉(cāng)庫(kù)內(nèi)藥品質(zhì)量安全保障和進(jìn)出庫(kù)、在庫(kù)儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)方面的條件。一、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)開(kāi)辦基本條件（一）藥品批發(fā)企業(yè)開(kāi)辦的基本條件一、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)開(kāi)辦基本條件0102（二）藥品零售企業(yè)開(kāi)辦的基本條件具有保證所經(jīng)營(yíng)藥品質(zhì)量的規(guī)章制度；具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員；經(jīng)營(yíng)處方藥、甲類(lèi)非處方藥的藥品零售企業(yè)，必須配有執(zhí)業(yè)藥師或者其他依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員。經(jīng)營(yíng)乙類(lèi)非處方藥的藥品零售企業(yè)，以及農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)以下地區(qū)設(shè)立藥品零售企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定配備業(yè)務(wù)人員，有條件的應(yīng)當(dāng)配備執(zhí)業(yè)藥師。一、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)開(kāi)辦基本條件0304具有與所經(jīng)營(yíng)藥品相適應(yīng)的營(yíng)業(yè)場(chǎng)所、設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施以及衛(wèi)生環(huán)境。在超市等其他商業(yè)企業(yè)內(nèi)設(shè)立零售藥店的，必須具有獨(dú)立的區(qū)域；具有能夠配備滿(mǎn)足當(dāng)?shù)叵M(fèi)者所需藥品的能力，并能保證24小時(shí)供應(yīng)。藥品零售企業(yè)應(yīng)備有的國(guó)家基本藥物品種數(shù)量由各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)結(jié)合當(dāng)?shù)鼐唧w情況確定。（二）藥品零售企業(yè)開(kāi)辦的基本條件二、藥品經(jīng)營(yíng)許可證申辦籌建申請(qǐng)資料審查籌建驗(yàn)收申請(qǐng)組織驗(yàn)收許可公示

藥品經(jīng)營(yíng)許可證申辦流程申辦人提交籌建申請(qǐng)及相關(guān)材料資料審查資料審查不合格一次性告知補(bǔ)齊不能補(bǔ)齊或資料不真實(shí)的不予受理資料審查合格受理選址預(yù)審不符合條件選址預(yù)審符合條件書(shū)面告知不同意籌建發(fā)出書(shū)面籌建通知申辦人完成籌建后申辦人提交書(shū)面驗(yàn)收申請(qǐng)及相關(guān)材料費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收限期3個(gè)月整改后復(fù)查發(fā)證符合條件公示7天無(wú)異議不符合條件書(shū)面告知不予發(fā)證

三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》是藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)合法經(jīng)營(yíng)藥品的唯一憑證，正本、副本具有同等法律效力，應(yīng)置于企業(yè)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所的醒目位置?！端幤方?jīng)營(yíng)許可證》應(yīng)當(dāng)載明企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人姓名、經(jīng)營(yíng)方式、經(jīng)營(yíng)范圍、注冊(cè)地址、倉(cāng)庫(kù)地址、藥品經(jīng)營(yíng)許可證證號(hào)、流水號(hào)、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。任何單位和個(gè)人不得偽造、變?cè)?、買(mǎi)賣(mài)、出租和出借。三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理1.變更類(lèi)型許可事項(xiàng)變更指經(jīng)營(yíng)方式、經(jīng)營(yíng)范圍、注冊(cè)地址、倉(cāng)庫(kù)地址(包括增減倉(cāng)庫(kù))、企業(yè)法定代表人或負(fù)責(zé)人以及質(zhì)量負(fù)責(zé)人的變更。登記事項(xiàng)變更指許可事項(xiàng)以外的其他事項(xiàng)的變更。（一）藥品經(jīng)營(yíng)許可證的變更與換發(fā)三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理2.變更程序變更許可事項(xiàng)變更登記事項(xiàng)（一）藥品經(jīng)營(yíng)許可證的變更與換發(fā)應(yīng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)和變更申請(qǐng)資料之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出準(zhǔn)予變更或不予變更的決定。應(yīng)在工商行政管理部門(mén)核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)和變更申請(qǐng)資料之日起15個(gè)工作日內(nèi)為其辦理變更手續(xù)。三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理3.換發(fā)（一）藥品經(jīng)營(yíng)許可證的變更與換發(fā)

《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)，需要繼續(xù)經(jīng)營(yíng)藥品的，持證企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。原發(fā)證機(jī)關(guān)按本辦法規(guī)定的申辦條件進(jìn)行審查，符合條件的，收回原證，換發(fā)新證。不符合條件的，可限期3個(gè)月進(jìn)行整改，整改后仍不符合條件的，注銷(xiāo)原《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理1.注銷(xiāo)（二）藥品經(jīng)營(yíng)許可證的注銷(xiāo)、繳銷(xiāo)與補(bǔ)辦《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》由原發(fā)證機(jī)關(guān)注銷(xiāo)的情形①《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》有效期屆滿(mǎn)未換證的；②藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)終止經(jīng)營(yíng)藥品或者關(guān)閉的；③藥品經(jīng)營(yíng)許可證》被依法撤消、撤回、吊銷(xiāo)、收回、繳銷(xiāo)或者宣布無(wú)效的；④不可抗力導(dǎo)致《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》的許可事項(xiàng)無(wú)法實(shí)施的；⑤法律、法規(guī)規(guī)定的應(yīng)當(dāng)注銷(xiāo)行政許可的其他情形。三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理2.繳銷(xiāo)3.補(bǔ)辦（二）藥品經(jīng)營(yíng)許可證的注銷(xiāo)、繳銷(xiāo)與補(bǔ)辦企業(yè)終止經(jīng)營(yíng)藥品或者關(guān)閉的，《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷(xiāo)。同時(shí)及時(shí)通知工商行政管理部門(mén)，并向社會(huì)公布。企業(yè)遺失《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，應(yīng)立即向發(fā)證機(jī)關(guān)報(bào)告，并在發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿(mǎn)1個(gè)月后，按原核準(zhǔn)事項(xiàng)補(bǔ)發(fā)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。三、藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》持證企業(yè)的監(jiān)督檢查，持證企業(yè)應(yīng)當(dāng)按本辦法規(guī)定接受監(jiān)督檢查。監(jiān)督檢查可以采取書(shū)面檢查、現(xiàn)場(chǎng)檢查或者書(shū)面與現(xiàn)場(chǎng)檢查相結(jié)合的方式。發(fā)證機(jī)關(guān)可以要求持證企業(yè)報(bào)送《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》相關(guān)材料，通過(guò)核查有關(guān)材料，履行監(jiān)督職責(zé)；發(fā)證機(jī)關(guān)可以對(duì)持證企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。（三）藥品經(jīng)營(yíng)許可證的監(jiān)督檢查第二節(jié)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范

東莞市某藥業(yè)連鎖有限公司嚴(yán)重違反《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》第45條，依法撤銷(xiāo)其《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)》，并根據(jù)《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位信用分類(lèi)管理的實(shí)施辦法》（粵食藥監(jiān)法〔2014〕109號(hào)）規(guī)定，評(píng)定其信用等級(jí)為“嚴(yán)重失信”。原因是該公司藥品質(zhì)量管理體系存在缺陷，嚴(yán)重違反《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定。案例1.何為藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范？2.違反藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范將受到哪些處罰？一、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范的修訂與基本框架GSP內(nèi)容第一章總則第二章藥品批發(fā)的質(zhì)量管理第三章藥品零售的質(zhì)量管理第四章附則現(xiàn)行藥品GSP吸收了許多國(guó)外藥品流通監(jiān)管的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，促進(jìn)我國(guó)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理與國(guó)際藥品流通質(zhì)量的逐步接軌。引入了供應(yīng)鏈管理觀念，增加了計(jì)算機(jī)信息化管理、藥品冷鏈管理、倉(cāng)儲(chǔ)溫濕度自動(dòng)化檢測(cè)，引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、體系內(nèi)審、設(shè)備驗(yàn)收等新的管理理念和方法二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（一）質(zhì)量管理體系要求藥品批發(fā)企業(yè)在質(zhì)量管理體系要求①企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系，確定質(zhì)量方針，制定質(zhì)量管理體系文件，開(kāi)展質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進(jìn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等活動(dòng)；②企業(yè)制定的質(zhì)量方針文件應(yīng)當(dāng)明確企業(yè)總的質(zhì)量目標(biāo)和要求，并貫徹到藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的全過(guò)程；③企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)與其經(jīng)營(yíng)范圍和規(guī)模相適應(yīng)，包括組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及相應(yīng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等；企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)與其經(jīng)營(yíng)范圍和規(guī)模相適應(yīng)，包括組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及相應(yīng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等；④企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時(shí)，組織開(kāi)展內(nèi)審。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)內(nèi)審的情況進(jìn)行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進(jìn)措施，不斷提高質(zhì)量控制水平，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運(yùn)行；⑤企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或者回顧的方式，對(duì)藥品流通過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核；⑥企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品供貨單位、購(gòu)貨單位的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽(yù)，必要時(shí)進(jìn)行實(shí)地考察；⑦企業(yè)應(yīng)當(dāng)全員參與質(zhì)量管理。各部門(mén)、崗位人員應(yīng)當(dāng)正確理解并履行職責(zé)，承擔(dān)相應(yīng)質(zhì)量責(zé)任。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理人員類(lèi)別資質(zhì)要求企業(yè)負(fù)責(zé)人大學(xué)專(zhuān)科以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人大學(xué)本科以上學(xué)歷、執(zhí)業(yè)藥師資格和3年以上藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理工作經(jīng)歷企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人執(zhí)業(yè)藥師資格和3年以上藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理工作經(jīng)歷質(zhì)量管理工作藥學(xué)中專(zhuān)或者醫(yī)學(xué)、生物、化學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)專(zhuān)科以上學(xué)歷或者具有藥學(xué)初級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)工作藥學(xué)或者醫(yī)學(xué)、生物、化學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)以上學(xué)歷或者具有藥學(xué)初級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)中藥材、中藥飲片驗(yàn)收工作中藥學(xué)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)以上學(xué)歷或者具有中藥學(xué)中級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)中藥材、中藥飲片養(yǎng)護(hù)工作中藥學(xué)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)以上學(xué)歷或者具有中藥學(xué)初級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)直接收購(gòu)地產(chǎn)中藥材的中藥學(xué)中級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)疫苗配送預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、微生物學(xué)或者醫(yī)學(xué)等專(zhuān)業(yè)本科以上學(xué)歷及中級(jí)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)，并有3年以上從事疫苗管理或者技術(shù)工作經(jīng)歷其他從業(yè)人員具備相應(yīng)的學(xué)歷（二）人員要求與管理1.各類(lèi)人員資質(zhì)要求二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（二）人員要求與管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定員工個(gè)人衛(wèi)生管理制度，儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)葝徫蝗藛T的著裝應(yīng)當(dāng)符合勞動(dòng)保護(hù)和產(chǎn)品防護(hù)的要求。2.人員培訓(xùn)

3.衛(wèi)生及著裝企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)各崗位人員進(jìn)行與其職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，以符合本規(guī)范要求。質(zhì)量管理制度質(zhì)量管理體系內(nèi)審的規(guī)定；質(zhì)量否決權(quán)的規(guī)定；質(zhì)量管理文件的管理；質(zhì)量信息的管理；供貨單位、購(gòu)貨單位、供貨單位銷(xiāo)售人員及購(gòu)貨單位采購(gòu)人員等資格審核的規(guī)定；藥品采購(gòu)、收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售、出庫(kù)、運(yùn)輸?shù)墓芾?；特殊管理的藥品的?guī)定；藥品有效期的管理；不合格藥品、藥品銷(xiāo)毀的管理；藥品退貨的管理；①質(zhì)量管理、采購(gòu)、儲(chǔ)存、銷(xiāo)售、運(yùn)輸、財(cái)務(wù)和信息管理等部門(mén)職責(zé)；②企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人及質(zhì)量管理、采購(gòu)、儲(chǔ)存、銷(xiāo)售、運(yùn)輸、財(cái)務(wù)和信息管理等部門(mén)負(fù)責(zé)人的崗位職責(zé)；③質(zhì)量管理、采購(gòu)、收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售、出庫(kù)復(fù)核、運(yùn)輸、財(cái)務(wù)、信息管理等崗位職責(zé)；④與藥品經(jīng)營(yíng)相關(guān)的其他崗位職責(zé)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定藥品采購(gòu)、收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售、出庫(kù)復(fù)核、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品采購(gòu)、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售、出庫(kù)復(fù)核、銷(xiāo)后退回和購(gòu)進(jìn)退出、運(yùn)輸、儲(chǔ)運(yùn)溫濕度監(jiān)測(cè)、不合格藥品處理等相關(guān)記錄。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理

（三）質(zhì)量管理體系文件建立部門(mén)及崗位職責(zé)操作規(guī)程及相關(guān)記錄二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（四）設(shè)施與設(shè)備要求1.藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)庫(kù)房的要求庫(kù)房基本要求①內(nèi)外環(huán)境整潔，無(wú)污染源，庫(kù)區(qū)地面硬化或者綠化；②有適宜藥品分類(lèi)保管和符合藥品儲(chǔ)存要求的庫(kù)房。庫(kù)房?jī)?nèi)墻、頂光潔，地面平整，門(mén)窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密；③庫(kù)房有可靠的安全防護(hù)措施，能夠?qū)o(wú)關(guān)人員進(jìn)入實(shí)行可控管理，防止藥品被盜、替換或者混入假藥；④有防止室外裝卸、搬運(yùn)、接收、發(fā)運(yùn)等作業(yè)受異常天氣影響的措施，裝卸作業(yè)場(chǎng)所有頂棚；⑤應(yīng)根據(jù)所經(jīng)營(yíng)藥品的儲(chǔ)存要求，設(shè)置不同溫、濕度條件的倉(cāng)庫(kù)。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（四）設(shè)施與設(shè)備要求1.藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)庫(kù)房的要求庫(kù)房配備的設(shè)施設(shè)備①藥品與地面之間有效隔離的設(shè)備，與地面的間距不小于10㎝；②避光、通風(fēng)、防潮、防蟲(chóng)、防鼠等設(shè)備；③有效調(diào)控溫濕度及室內(nèi)外空氣交換的設(shè)備；④自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄庫(kù)房溫濕度的設(shè)備；⑤符合儲(chǔ)存作業(yè)要求的照明設(shè)備；⑥用于零貨揀選、拼箱發(fā)貨操作及復(fù)核的作業(yè)區(qū)域和設(shè)備；⑦包裝物料的存放場(chǎng)所；⑧驗(yàn)收、發(fā)貨、退貨的專(zhuān)用場(chǎng)所；⑨不合格藥品專(zhuān)用存放場(chǎng)所；⑩經(jīng)營(yíng)特殊管理的藥品有符合國(guó)家規(guī)定的儲(chǔ)存設(shè)施。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（四）設(shè)施與設(shè)備要求2.經(jīng)營(yíng)中藥材、中藥飲片設(shè)施設(shè)備要求經(jīng)營(yíng)中藥材、中藥飲片的，應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)用的庫(kù)房和養(yǎng)護(hù)工作場(chǎng)所，直接收購(gòu)地產(chǎn)中藥材的應(yīng)當(dāng)設(shè)置中藥樣品室（柜）。驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)室還應(yīng)配置水分測(cè)定儀、紫外熒光燈、解剖鏡或顯微鏡。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（四）設(shè)施與設(shè)備要求3.儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品設(shè)施設(shè)備要求儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品應(yīng)當(dāng)配備的設(shè)施設(shè)備①與其經(jīng)營(yíng)規(guī)模和品種相適應(yīng)的冷庫(kù)，儲(chǔ)存疫苗的應(yīng)當(dāng)配備兩個(gè)以上獨(dú)立冷庫(kù)；②用于冷庫(kù)溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)、顯示、記錄、調(diào)控、報(bào)警的設(shè)備；③冷庫(kù)制冷設(shè)備的備用發(fā)電機(jī)組或者雙回路供電系統(tǒng)；④對(duì)有特殊低溫要求的藥品，應(yīng)當(dāng)配備符合其儲(chǔ)存要求的設(shè)施設(shè)備；⑤冷藏車(chē)及車(chē)載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（五）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)要求企業(yè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)符合的要求①有支持系統(tǒng)正常運(yùn)行的服務(wù)器和終端機(jī)；②有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式和安全可靠的信息平臺(tái)；③有實(shí)現(xiàn)部門(mén)之間、崗位之間信息傳輸和數(shù)據(jù)共享的局域網(wǎng)；④有藥品經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)票據(jù)生成、打印和管理功能；⑤有符合GSP要求及企業(yè)管理實(shí)際需要的應(yīng)用軟件和相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（六）藥品驗(yàn)收藥品質(zhì)量驗(yàn)收工作基本要求①?lài)?yán)格按照法定標(biāo)準(zhǔn)和合同規(guī)定的質(zhì)量條款對(duì)購(gòu)進(jìn)藥品、銷(xiāo)后退回藥品的質(zhì)量進(jìn)行逐批驗(yàn)收。②驗(yàn)收時(shí)應(yīng)同時(shí)對(duì)藥品的包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)以及有關(guān)要求的證明或文件進(jìn)行逐一檢查。③驗(yàn)收抽取的樣品應(yīng)具有代表性。④驗(yàn)收應(yīng)按有關(guān)規(guī)定做好驗(yàn)收記錄，并按照規(guī)定時(shí)間保存。⑤驗(yàn)收應(yīng)在符合規(guī)定的場(chǎng)所進(jìn)行，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成。1.藥品驗(yàn)收工作基本要求二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（六）藥品驗(yàn)收2.藥品驗(yàn)收程序待驗(yàn)審查書(shū)面憑證驗(yàn)收抽樣驗(yàn)收抽查驗(yàn)收記錄驗(yàn)收入庫(kù)二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)1.藥品儲(chǔ)存要求（1）分庫(kù)儲(chǔ)存保管員應(yīng)按藥品的溫濕度要求將藥品存放于相應(yīng)的庫(kù)中，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)各類(lèi)藥品儲(chǔ)存庫(kù)均應(yīng)保持恒溫。按照藥品儲(chǔ)存所需的溫濕度不同設(shè)置不同溫、濕度條件的倉(cāng)庫(kù)。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)1.藥品儲(chǔ)存要求（2）分類(lèi)儲(chǔ)存藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)有適宜藥品分類(lèi)管理的倉(cāng)庫(kù)，按照藥品的管理要求、用途、性狀等進(jìn)行分類(lèi)儲(chǔ)存。藥品倉(cāng)庫(kù)通常將藥品分為藥品、非藥品、中藥材、中藥飲片、特殊管理藥品、貴重藥品、危險(xiǎn)品等幾大類(lèi)儲(chǔ)存。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)1.藥品儲(chǔ)存要求（3）色標(biāo)管理合格藥品為綠色；不合格藥品為紅色；質(zhì)量狀態(tài)不明確藥品為黃色合格藥品庫(kù)（或區(qū)）、中藥飲片零貨稱(chēng)取庫(kù)（或區(qū)）、待發(fā)藥品庫(kù)（或區(qū)）為綠色；待驗(yàn)藥品庫(kù)（或區(qū)）、退貨藥品庫(kù)（或區(qū)）為黃色；不合格藥品庫(kù)（或區(qū)）為紅色。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)搬運(yùn)和堆垛要求①搬運(yùn)和堆碼藥品應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照外包裝標(biāo)示要求規(guī)范操作，堆碼高度符合包裝圖示要求，避免損壞藥品包裝。②藥品按批號(hào)堆碼，不同批號(hào)的藥品不得混垛。③怕壓藥品應(yīng)控制堆放高度，防止造成包裝箱擠壓變形。④堆垛時(shí)，要做到“三不倒置”，即輕重不倒置，軟硬不倒置，標(biāo)志不倒置；要留足“五距”，使儲(chǔ)存藥品做到“五不靠”，即四周不靠墻、柱，頂不靠頂棚和燈；要保持“三條線(xiàn)”，即上下垂直，左右、前后成線(xiàn)，使貨垛穩(wěn)固、整齊、美觀；⑤盡量做到三個(gè)用足，即面積用足、高度用足、荷重定額用足，充分發(fā)揮倉(cāng)庫(kù)使用效能，盡量節(jié)約倉(cāng)庫(kù)容量。1.藥品儲(chǔ)存要求（4）搬運(yùn)和堆垛要求二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)儲(chǔ)存的貨架要求①儲(chǔ)存藥品的貨架、托盤(pán)等設(shè)施設(shè)備應(yīng)當(dāng)保持清潔、無(wú)破損，無(wú)雜物堆放；②貨架應(yīng)背靠背地成雙行排列，并與主通道垂直，單行貨架可以靠防火墻放置；③貨架標(biāo)志應(yīng)放在各行貨架兩端，以便標(biāo)明各行貨架編號(hào)及存放物品的種類(lèi)。1.藥品儲(chǔ)存要求（5）儲(chǔ)存的貨架要求二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)1.藥品儲(chǔ)存要求（6）不合格藥品管理不合格藥品應(yīng)存放在不合格品庫(kù)（區(qū)），并有明顯標(biāo)志。不合格藥品的確認(rèn)、報(bào)告、報(bào)損、銷(xiāo)毀應(yīng)有完善的手續(xù)和記錄。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)2.藥品養(yǎng)護(hù)藥品養(yǎng)護(hù)的具體管理要求①指導(dǎo)和督促儲(chǔ)存人員對(duì)藥品進(jìn)行合理儲(chǔ)存與作業(yè)；②檢查并改善儲(chǔ)存條件、防護(hù)措施、衛(wèi)生環(huán)境；③對(duì)庫(kù)房溫濕度進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)、調(diào)控；④按照養(yǎng)護(hù)計(jì)劃對(duì)庫(kù)存藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查，并建立養(yǎng)護(hù)記錄；對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求的或者有效期較短的品種應(yīng)當(dāng)進(jìn)行重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)；⑤發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題的藥品應(yīng)當(dāng)及時(shí)在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中鎖定和記錄，并通知質(zhì)量管理部門(mén)處理；⑥對(duì)中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)按其特性采取有效方法進(jìn)行養(yǎng)護(hù)并記錄，所采取的養(yǎng)護(hù)方法不得對(duì)藥品造成污染；⑦定期匯總、分析養(yǎng)護(hù)信息。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)3.藥品效期管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)對(duì)庫(kù)存藥品的有效期進(jìn)行自動(dòng)跟蹤和控制，采取近效期預(yù)警及超過(guò)有效期自動(dòng)鎖定等措施，防止過(guò)期藥品銷(xiāo)售。大中型批發(fā)企業(yè)的藥品近效期的時(shí)限應(yīng)不少于1年，小型批發(fā)企業(yè)的藥品近效期時(shí)限應(yīng)不少于6個(gè)月。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)4.破損藥品處理藥品因破損而導(dǎo)致液體、氣體、粉末泄漏時(shí)，應(yīng)當(dāng)迅速采取安全處理措施，防止對(duì)儲(chǔ)存環(huán)境和其他藥品造成污染。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（七）藥品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)存在質(zhì)量問(wèn)題的藥品的處理措施①存放于標(biāo)志明顯的專(zhuān)用場(chǎng)所，并有效隔離，不得銷(xiāo)售；②懷疑為假藥的，及時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)；③屬于特殊管理的藥品，按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定處理；④不合格藥品的處理過(guò)程應(yīng)當(dāng)有完整的手續(xù)和記錄；⑤對(duì)不合格藥品應(yīng)當(dāng)查明并分析原因，及時(shí)采取預(yù)防措施。5.對(duì)質(zhì)量可疑藥品的處理6.定期盤(pán)點(diǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)庫(kù)存藥品定期盤(pán)點(diǎn)，做到賬、貨相符。二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（八）藥品出庫(kù)不得出庫(kù)的情形①藥品包裝出現(xiàn)破損、污染、封口不牢、襯墊不實(shí)、封條損壞等問(wèn)題；②包裝內(nèi)有異常響動(dòng)或者液體滲漏；③標(biāo)簽脫落、字跡模糊不清或者標(biāo)識(shí)內(nèi)容與實(shí)物不符；④藥品已超過(guò)有效期；⑤其他異常情況的藥品。1.不得出庫(kù)情形二、藥品批發(fā)的質(zhì)量管理（八）藥品出庫(kù)出庫(kù)復(fù)核的要求①藥品出庫(kù)復(fù)核應(yīng)當(dāng)建立復(fù)核記錄，記錄包括購(gòu)貨單位、藥品的通用名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、有效期、生產(chǎn)廠(chǎng)商、出庫(kù)日期、質(zhì)量狀況和復(fù)核人員等內(nèi)容；②藥品出庫(kù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)附加蓋企業(yè)的藥品出庫(kù)專(zhuān)用章原印章的隨貨同行單（票）。隨貨同行單（票）應(yīng)當(dāng)包括供貨單位、生產(chǎn)廠(chǎng)商、藥品的通用名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位、收貨地址、發(fā)貨日期等內(nèi)容，并加蓋供貨單位藥品出庫(kù)專(zhuān)用章原印章；③藥品拼箱發(fā)貨的代用包裝箱應(yīng)當(dāng)有醒目的拼箱標(biāo)志；④進(jìn)行藥品直調(diào)的，可將已采購(gòu)的藥品不入本企業(yè)倉(cāng)庫(kù)，直接從供貨單位發(fā)送到購(gòu)貨單位，并建立專(zhuān)門(mén)的采購(gòu)記錄，保證有效的質(zhì)量跟蹤和追溯。直調(diào)藥品出庫(kù)時(shí)，由供貨單位開(kāi)具兩份隨貨同行單（票），分別發(fā)往直調(diào)企業(yè)和購(gòu)貨單位。隨貨同行單