出生缺陷及防治出生缺陷至今無有效治療方法。是新生兒的多發(fā)病。患者面臨早逝。治療：人道對待、支持性治療、輔以康復(fù)治療。全部醫(yī)學(xué)教材要求：強調(diào)預(yù)防。特點：1、遺傳性

2、家族性

3、先天性

4、終生性5、至今無臨床實踐中有效的治愈方法6、發(fā)病率高基因治療在實驗中影響因素：遺傳和環(huán)境防治原那么:優(yōu)生優(yōu)育內(nèi)環(huán)境建設(shè)外環(huán)境建設(shè)出生缺陷-廣泛性和嚴重性在美國，出生缺陷是導(dǎo)致嬰兒死亡的首要原因，約占嬰兒死亡數(shù)的20%；在占各類兒童住院人次數(shù)的30%；與出生缺陷相關(guān)的衛(wèi)生費用每年約20億元美元。WHO：出生缺陷是導(dǎo)致嬰兒死亡率和兒童發(fā)病率升高的主要原因，其發(fā)生數(shù)占每年出生人口數(shù)的2-3%。在我國，每年有20-30萬肉眼可見的先天畸形兒出生，加上在出生數(shù)月或數(shù)年后才顯現(xiàn)出來的缺陷，每年先天殘疾兒童總數(shù)高達80-120萬，占年出生人口數(shù)的4-6%。目前我國監(jiān)測到的出生缺陷發(fā)生率較高的疾?。合忍煨孕呐K病、多指〔趾〕、唇腭裂、神經(jīng)管畸形、腦積水、染色體畸變綜合征。染色體過多綜合征〔包括三體綜合征、局部三體綜合征、超雌綜合征、超Y綜合征、多倍體綜合征等〕、染色體缺失綜合征〔包括單體綜合征、局部單體綜合征及環(huán)狀染色體綜合征等〕。常見的常染色體三體綜合征有：21-三體、18-三體、13-三體、8-三體、9-三體、14-三體、19-三體、22-三體等，以前三者更為常見。21-三體綜合征又稱為先天愚型、唐氏綜合征，是最常見的染色體綜合征之一，其發(fā)生率為1/600-800。多一條額外的21號染色體，其發(fā)生機制為親代生殖細胞〔多為母方〕在減數(shù)分裂時染色體發(fā)生不別離所致。高危人群夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳性疾病或先天性畸形者曾生育過遺傳病患兒的夫婦不明原因智力低下或先天畸形兒的父母不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)史的夫婦分娩時年齡超過35歲的待孕婦女長期接觸高危環(huán)境因子的育齡男女等內(nèi)因-遺傳物質(zhì)遺傳疾病物質(zhì)根底：染色體和基因基因和染色體:人體-細胞-細胞核-染色體-基因-DNA人類：23對46條染色體，前22對為常染色體最后一對為性染色體〔46XY和46XX〕人類細胞：有約35,000對基因，約有30憶個亞單元，均勻地分布在這23對46條染色體內(nèi)?；蚬δ艿膯适?、不正常復(fù)制或表達將引起染色體異常，導(dǎo)致遺傳疾病。男性女性人類染色體出生缺陷的病理根底和影響因素單基因突變〔孟德爾遺傳〕多基因疾病〔多因子疾病〕染色體畸變先天性代謝病〔常見的先天性代謝病有：苯丙酮尿征，半乳糖血征，粘多糖征。〕致畸因子原因不明的先天性疾病線粒體遺傳病〔罕見〕影響因素美國出生缺陷研究和預(yù)防中心估計：10%-歸因于環(huán)境因素，20%-歸因于遺傳因素，70%-因環(huán)境和遺傳的交互作用或其他因素所致。染色體異常

常見的常染色體異常疾?。?.數(shù)目異常21－三體綜合征(唐氏綜合征、先天愚型)18－三體綜合征(edward氏綜合征)13－三體綜合征(patau氏綜合征)2.結(jié)構(gòu)異常貓叫綜合征(5p－綜合征)等3.染色體特殊普威綜合征脆性X染色體綜合征性染色體異常疾病的主要征狀為性發(fā)育異常、智力低下、女性侏儒等。常見疾病有：先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(45，xo；脫納氏綜合征)先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(47，xxy)超雌綜合征(47，xxx；49，xxxxx)真性兩性畸形(46xx、46xy或46xx／46xy)等。單基因遺傳疾病〔1〕常見的常染色體顯性遺傳病〔autosomaldominantdisorder〕：Marfan綜合征、Ehlers－Danlos綜合征、先天性軟骨發(fā)育不全、多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高膽固醇血征、神經(jīng)纖維瘤病、腸息肉病以及視網(wǎng)膜母細胞瘤等。常見的常染色體隱性遺傳病〔autosomalrecessivedisorder〕：溶酶體貯積癥，如地中海貧血、糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化?。槐奖虬Y、肝豆狀核變性〔Wilson病〕及半乳糖血癥等。見先天性代謝異常。特殊的單基因遺傳疾病：早老癥、柯凱恩綜合癥、克魯宗綜合癥和先天成骨不全癥等。單基因遺傳疾病〔2〕性連鎖遺傳病〔sex-linkeddisorder〕以隱性遺傳病為多見。這類常見的疾病有蠶豆癥、血友病A、假性肥大性肌營養(yǎng)不良征〔Duchenne肌營養(yǎng)不良〕，紅綠色盲等。X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素D性佝僂病等。這類病女性發(fā)病率高，這是由于女性有兩條X染色體，獲得這一顯性致病基因的概率高之故，但病情較男性輕。男性患者病情重，他的全部女兒都將患病。

Y連鎖遺傳病的特點是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。因Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因很少，故Y連鎖遺傳病極少見。先天性代謝異常病因均與構(gòu)造相對簡單的代謝中間產(chǎn)物的體內(nèi)水平有關(guān)，源于代謝過程受損。先天性代謝異常的三個特征：患者終生帶病、均為單基因隱性遺傳疾病、本類型疾病大多為良性〔有質(zhì)疑〕典型代表有：蠶豆癥、苯丙酮尿癥、有機酸血癥、粘多糖癥、肝糖原積累癥、糖脂質(zhì)積累癥、先天性甲狀腺功能低下癥、先天性腎上腺增生癥、高胱氨酸尿癥和半乳糖血癥等。多基因遺傳疾病人類許多生理特征如身高、體重、血壓和膚色深淺，毛發(fā)疏密等，是受多項基因決定的。多基因遺傳病是由兩對以上微效基因共同作用造成的，無顯性和隱性之分。每對基因作用較小，但有積累效應(yīng)。在發(fā)病時還常受環(huán)境因素的影響，故也稱多因子遺傳〔multifactorialinheritance〕。這類疾病中遺傳因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率〔％〕來表示，稱為遺傳度。環(huán)境因素影響越大，遺傳度越低。常見的有唇裂、腭裂、高血壓、糖尿病、躁狂抑郁征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及先天性心臟病等，均有多基因遺傳根底，并各自有其遺傳度。外因–

環(huán)境和生活方式

致畸原和致畸性環(huán)境致畸因子輻射藥物病毒感染父母體營養(yǎng)狀態(tài)和疾病父母體不良嗜好環(huán)境污染物生物致畸因子物理致畸因子藥物致畸因子化學(xué)致畸因子其他致畸因子環(huán)境致畸因子防治和篩查什么叫篩查？篩查是用系統(tǒng)的方法，通過檢測或詢問的手段，從那些無病癥并且未引起醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并對他們進一步追蹤或采取直接的預(yù)防措施。各類出生缺陷發(fā)見和發(fā)病率單基因缺陷：人群發(fā)見率：3.6‰，發(fā)病數(shù)占出生缺陷7.2%染色體缺陷：人群發(fā)見率：1.8‰，發(fā)病數(shù)占出生缺陷3.6%多基因缺陷：人群發(fā)見率：32.0‰，發(fā)病數(shù)占出生缺陷62.0%致畸因素缺陷：人群發(fā)見率：12.6‰，發(fā)病數(shù)占缺陷25.2%出生缺陷的防治出生缺陷的根本防治方法婚前體檢產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷基因治療正在從實驗室走向應(yīng)用WHO提出的三級預(yù)防方案

-降低出生缺陷的發(fā)生率三級預(yù)防改善出生缺陷病人的功能二級預(yù)防減少出生缺陷患兒的出生一級預(yù)防防止出生缺陷的發(fā)生婚檢常規(guī)內(nèi)科體檢家族成員健康資料審查-家族病史系譜審查-疾病系譜結(jié)構(gòu)根據(jù)個案進一步提供的檢查*遺傳疾病檢查*感染性疾病檢查*精神疾病檢查產(chǎn)前檢查主體：孕婦常規(guī)的需要檢查的一般工程如下：〔1〕血液常規(guī)：檢查紅細胞、白細胞、血小板、ABO血型、RH血型；〔2〕梅毒檢查和人類免疫缺陷病毒檢查；〔3〕乙肝外表抗原檢測；〔4〕肝腎功能和血糖；〔5〕尿糖、尿蛋白；〔6〕超聲波檢查；〔7〕產(chǎn)前母親血清學(xué)篩查21-3體〔唐氏綜合征〕、18-3體綜合征、13-3體綜合征、神經(jīng)管缺陷等。新生兒篩查主體：活體胎兒健康狀況和構(gòu)造形態(tài)：如先天性內(nèi)分泌異常、先天性耳聾等遺傳診斷和生化檢測：如遺傳性代謝缺陷或其他嚴重遺傳病的篩查

哪些孕婦需要做產(chǎn)前診斷？〔1〕35歲以上的高齡初產(chǎn)婦；〔2〕產(chǎn)前篩查確定為高風(fēng)險妊娠者；〔3〕夫婦一方有遺傳病家族史，要明確診斷、有產(chǎn)前診斷方法，并確定本次生育有風(fēng)險者；或本人有染色體異常者；〔4〕有智力低下、遺傳病患兒生育史，明確診斷并有產(chǎn)前診斷方法者；〔5〕有過死胎、死產(chǎn)、早產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、生過畸形兒者；〔6〕經(jīng)常接觸和妊娠期接受大量放射線，受過病毒感染、用過大量化療藥或影響胎兒發(fā)育的藥物者；〔7〕羊水過多有胎兒畸形者。

產(chǎn)前超聲波檢查：觀測胎兒成長狀況、活動及構(gòu)造性缺陷等。

母血特殊生化分析：如母血篩檢唐氏綜合征；同時有助于發(fā)現(xiàn)其它染色體異常、神經(jīng)管缺陷和臍膨出等畸形?？珊Y查的遺傳疾病病名檢驗項目發(fā)生率備注蠶豆癥G6PD活性1/65新生兒篩查先天性甲狀腺功能低下癥TSH值1/3,182新生兒篩查先天性腎上腺增生癥17-Hydroxyprogesterone濃度1/15,000新生兒篩查苯丙酮尿癥Phenylalanine濃度1/37,070新生兒篩查高胱氨酸尿癥Methionine濃度1/146,669新生兒篩查半乳糖血癥Galactose濃度1/674,679新生兒篩查地中海貧血等*MCV6-7/100（隱性）婚檢+母血清早期篩查唐氏綜合征等**AFP,hCG濃度1/750母血清早期篩查神經(jīng)管缺陷AFP，乙酰膽堿脂酶1/200（葉酸缺乏）母血清早期篩查*Tay-Sachs病，鐮狀細胞病，α-地中海貧血，囊性纖維變性**18－三體綜合征(edward氏綜合征),13－三體綜合征(patau氏綜合征)其它已報道的可篩查的出生缺陷杜氏進行性肌營養(yǎng)不良肝豆狀核變性脊髓性肌萎縮脆X綜合征溶酶體貯積癥性別發(fā)育異常家族性高膽固醇血癥

遺傳咨詢遺傳咨詢是醫(yī)生和遺傳病患者或者家屬就其家庭中某種遺傳性疾病的有關(guān)問題進行交談。醫(yī)師對該病的發(fā)病方式、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后、預(yù)防及患者親屬的患病風(fēng)險、攜帶者風(fēng)險、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷等問題進行解答，供患者或者家屬在覺得婚姻、生育等問題時參考。通過遺傳咨詢，可以鑒別遺傳性疾病和非遺傳性先天性疾病，發(fā)現(xiàn)高危家庭，推算患病風(fēng)險，特別是子代的再發(fā)風(fēng)險。“人口出生缺陷干預(yù)〞的功能建設(shè)遺傳診斷遺傳咨詢機構(gòu)染色體分析專業(yè)機構(gòu)簡易有效平安可靠的早期篩查方法多功能的早期篩查方法無抗拒的早期篩查方法平安有效確實診方法分子遺傳學(xué)知識的專業(yè)普及我國參與國際交流的遺傳病唐氏綜合征無腦兒脊柱裂腦積水顎裂全唇裂食道閉鎖直腸肛門閉鎖尿道下裂短上肢畸形短下肢畸形先天髖關(guān)節(jié)脫位我國的

出生缺陷

干預(yù)工程科技成果企業(yè)SDA準入“十五〞國家重點科技攻關(guān)方案國家重點新產(chǎn)品推廣方案國家可持續(xù)開展方案工作模式唐氏綜合征〔Down’sSyndrome〕，又名先天愚型。是一種因嬰兒細胞染色體異常引起的疾病。唐氏綜合征及其預(yù)防1866年英國醫(yī)生LangdonDown首次全面描述，故命名為唐氏綜合征(Down’sSyndrome)。1959年法國細胞遺傳家Lejeune證實該病的病因是多了一條G組染色體，后來確定為21號染色體，故又稱為21三體綜合征。在我國，此病又稱為先天愚型。唐氏綜合征臨床表現(xiàn)1.癡呆面容：兩眼間距增寬、眼裂、塌鼻梁，嬰幼兒時常張口伸舌。2.智力低下：患者智商通常在25～50之間，常有語言發(fā)育障礙，抽象思維能力差。3.先天多發(fā)畸形：新生兒期多一個第三囟門，枕部扁平，蹼頸?？捎行☆^、裂唇、裂腭。四肢軟而無力，通貫手，小指第二節(jié)缺如或短，且內(nèi)彎，兩足呈“草鞋足〞可有多指趾。約50％患者有先天性心臟病，常見是室間隔缺損、房室通道、房間隔缺損和動脈導(dǎo)管未閉。4.生育能力幾乎喪失：男性患者無生育能力，女性少數(shù)能妊娠和生育。實驗室檢查過氧化物歧化酶活性增高50％對阿托品特別敏感乙酰膽堿缺陷免疫功能失調(diào)發(fā)病率新生兒發(fā)病率為1/700～1/800

發(fā)病率隨孕婦年齡增加而增加我國平均發(fā)病率為1/750誘因細胞老化射線輻射環(huán)境污染病毒感染異常妊娠典型的21三體95％易位型 3％～4％嵌合型 1％～2％染色體核型標準型初級卵母細胞第一次分裂不分離第一次減數(shù)分裂次級卵母細胞第二次減數(shù)分裂不分離第二次減數(shù)分裂二體二體缺體缺體二體缺體整倍體整倍體卵子三體三體單體單體單體三體整倍體整倍體合子與整倍體受精易位型羅氏易位整倍體（正常核型）整倍體（易位）不平衡不平衡不平衡不平衡正常染色體正常表型易位攜帶者正常表型21號三體唐氏綜合征21號單體致死14號單體致死14號三體致死14q21q1421142114q21q14q21q211414q21q1446條染色體45條染色體46條染色體聯(lián)會配子與正常配子受精核型21第一次卵裂不分離三體單體合子第一次卵裂不分離，所有子細胞均為不平衡者中期，兩條復(fù)制后的染色體單體細胞可能死亡，僅余三體細胞第二次卵裂時不分離，如單體細胞死亡，則留下正常和三體細胞系第二次卵裂不分離三體單體整倍體整倍體嵌合型我國目前有唐氏患者60萬人以上每年新增的唐氏患兒多達2萬7千例平均每20分鐘就會出生1個唐氏患兒！每出生一例唐氏兒將給社會造成25萬元左右的經(jīng)濟負擔(dān)！對患兒的家庭造成長期沉重的精神負擔(dān)和經(jīng)濟壓力。政府每年將支付67.5億元左右的經(jīng)費用于患者的醫(yī)療生活和社會救濟！目前，唐氏綜合征的病因還不清楚。因此沒有有效的治療措，而且也做不到事先預(yù)防?，F(xiàn)在只能通過產(chǎn)前的篩查、診斷和選擇性流產(chǎn)預(yù)防唐氏患兒的出生。因此，目前只能通過產(chǎn)前篩查對患唐氏綜合征的幾率進行評估，再對高危人群進行確診。預(yù)防唐氏患兒出生的流程診斷篩查5%-10%高危價格:￥100~120/檢查懷孕出生第14孕周第20孕周價格:￥350/檢查遺傳咨詢中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會副會長高錦升指出，最適合我國國情的篩查策略是：對所有孕中期孕婦的血清進行AFP+hCG二聯(lián)檢測法，對高危孕婦進行確診。如今許多興旺國家如美國、英國、法國及荷蘭等都正式推廣使用AFP和hCG來篩查唐氏胎兒。1993年在世界各地廣泛臨床驗證的根底上，美國遺傳協(xié)會正式向全美醫(yī)生推薦使用AFP和hCG作為唐氏綜合征的篩查指標。貝喜?唐氏綜合征產(chǎn)前篩查系統(tǒng)應(yīng)用AFP+hCG二聯(lián)的母體血清檢測法產(chǎn)前篩查動態(tài)工程背景國家計生委和衛(wèi)生部于2000年正式啟動了“出生缺陷干預(yù)工程〞復(fù)旦張江、國家計生委合作研發(fā)“九五〞和“十五〞科技攻關(guān)工程作為國家出生缺陷干預(yù)工程的重點工程，唐氏綜合征產(chǎn)前篩查有一個重要特征——以產(chǎn)業(yè)化為目標。由于該工程是一個社會系統(tǒng)工程，能夠作為SFDA的審查和認可必須提供足夠的臨床證據(jù)。因此，國家計生委已經(jīng)協(xié)助我們建立了30000多例的臨床數(shù)據(jù)庫。這在中國是絕無僅有的。作為競爭優(yōu)勢的延續(xù)——任何一個競爭者希望以合法的形式獲得市場準入必須以30000人份為標準構(gòu)建數(shù)據(jù)庫。貝喜?唐氏綜合征產(chǎn)前篩查系統(tǒng)唐氏綜合征篩查系統(tǒng)的原理唐氏綜合征篩查試劑盒的檢測流程客戶端的質(zhì)量控制統(tǒng)計軟件的原理及使用抗原酶標二抗抗體ABCDEOD篩查原理

孕周hCGAFP濃度151617181920統(tǒng)計篩查原理s：標準差m：數(shù)學(xué)期望正常唐氏生化標志物濃度正常概率唐氏概率危險系數(shù)危險系數(shù)的計算的依據(jù)?(x)=1/(s?

2p).e-?.((x-m)/s)2

Risk（R）＝0.999373-e(0.286×age-16.2395)

0.000627+e(0.286×age-16.2395)

DunstanF,GrayJ,NixA,ReynoldsT.DetectionratesandfalsepositiveratesforDown’ssyndromescreening:HowpreciselycantheybeestimatedandwhatfactorsinfluencetheirvalueStatistMed1997:16;1481-95ReynoldsT,PenneyM.Themathematicalbasisofmultivariateriskanalysis:withspecialreferencetoscreeningforDownssyndromeassociatedpregnancy.Ann.Clin.Biochem.1990:27;452-8

篩查假陽性率和危險系數(shù)之間的關(guān)系

1:275篩查效率的決定因素定量檢測法人群特異性的正常值軟件和試劑的配套胎齡的準確判別胎齡的影響篩查效率的影響因素體重吸煙史前次妊娠史檢測流程標記抗體包被板加入血清洗滌酶標二抗孵育終止反應(yīng)讀數(shù)由軟件計算風(fēng)險系數(shù)洗滌顯色客戶端的質(zhì)控體系室內(nèi)質(zhì)量控制室間質(zhì)量評估儀器的質(zhì)控分析過程中的質(zhì)控分析后的質(zhì)控發(fā)放質(zhì)控品現(xiàn)場調(diào)查復(fù)旦張江的質(zhì)控核心排除誤差，防止變化達到標準化的管理過程使我們的篩查結(jié)果真實可信！風(fēng)險估算軟件軟件主界面友好美觀功