分子生物學表達調(diào)控基因表達得概念基因所貯存得遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄及翻譯產(chǎn)生具有生物功能得多肽和蛋白質(zhì)得過程、表達產(chǎn)物:蛋白質(zhì)或肽RNA

基因表達（geneexpression）（里→外）DNARNAprotein

mRNAtRNArRNAncRNAtranscriptiontranslationreplicationreversetranscription基因表達就是基因產(chǎn)生功能得過程,就是信息分子(DNA或RNA)轉(zhuǎn)變成功能分子(protein或RNA)得過程。1、轉(zhuǎn)錄

RNApol合成RNA得過程,產(chǎn)生單鏈RNA互補于DNA,在某些病毒中則就是互補于RNA模板。2、翻譯這就是由核糖體實現(xiàn)得protein得合成過程,核糖體和tRNA解釋mRNA含有得信息密碼。

RNA得合成4種NTP、DNA模板、RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄單位:結(jié)構(gòu)基因、啟始子、終止子按堿基配對原則,沿5’---3’方向真核生物有三型RNA聚合酶分為起始階段、延長階級和終止階段轉(zhuǎn)錄后得產(chǎn)物經(jīng)加工成為成熟得RNA

轉(zhuǎn)錄得過程

1、起始●原核細胞RNA聚合酶與啟動子相互作用●真核細胞RNA聚合酶、反式作用因子與順式元件相互作用——拼板理論2、延伸核心酶催化

磷酸化得RNA聚合酶催化,核小體解聚●原核細胞●真核細胞9大家應(yīng)該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流3、終止●原核細胞●真核細胞結(jié)合富含C得RNA區(qū)段,發(fā)揮ATP酶及解螺旋酶活性轉(zhuǎn)錄終止得修飾點處切離并加尾依賴ρ因子不依賴ρ因子RNA3‘端形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄后加工●原核細胞●真核細胞tRNA和rRNA需加工,mRNA不需加工tRNA、rRNA和mRNA均需加工1、原核細胞和真核細胞得差異2、真核生物mRNA得轉(zhuǎn)錄后加工●5'端加帽●3‘端加尾●剪接(splicing)●RNA編輯(RNAediting)3、真核生物成熟mRNA得運輸成熟mRNA＋蛋白質(zhì)→細胞核→細胞質(zhì)蛋白質(zhì)得合成合成體系:氨基酸、mRNA、tRNA、核糖體、某些酶與蛋白質(zhì)因子、ATP、GTP、MgmRNA編碼區(qū)得三個相鄰核苷酸組成密碼子tRNA起接合器作用,核糖體就是合成場所和裝配機核糖體循環(huán):起始、肽鏈延長和終止翻譯后加工:折疊、共價修飾、水解和亞單位得聚合1、

翻譯得基本過程

起始

形成翻譯起始復(fù)合物延長指每加一個氨基酸經(jīng)過進位、成肽和轉(zhuǎn)位終止

●原核細胞RF1,RF2識別終止密碼,RF3激活轉(zhuǎn)肽酶釋放肽鏈

●真核細胞eRF同時具有上述功能2、肽鏈翻譯后得加工修飾一級結(jié)構(gòu)修飾:甲基化,乙酰化,糖基化空間結(jié)構(gòu)修飾:Alzheimer3、蛋白質(zhì)得分揀與轉(zhuǎn)運第一節(jié)基因表達得基本規(guī)律原核生物:無細胞核,轉(zhuǎn)錄和翻譯發(fā)生在同一空間,并以偶聯(lián)得方式進行、真核生物:有細胞核,轉(zhuǎn)錄和翻譯在不同空間進行,有時間上得先后順序、

1組成性表達某些基因得表達就是根據(jù)細胞得一般要求保持恒定水平,較少受環(huán)境因素影響。這些基因被稱為管家基因、如細胞骨架蛋白、核蛋白體蛋白等管家基因(housekeepinggene)在一個生物個體得幾乎所有細胞中持續(xù)表達得基因。2可控型表達這類基因得表達就是應(yīng)細胞需要,或者說易受環(huán)境得影響。在特定環(huán)境中使基因表達增強得過程稱為誘導(dǎo)(induction),使基因表達減弱得過程稱為阻遏(repression)、

基因表達得基本規(guī)律(一)基因表達得時空特異性同一生物體各種細胞含有完全相同得基因組,在細胞內(nèi)并非同時表達,而就是根據(jù)生長,分化和發(fā)育等功能得需要,隨環(huán)境和時間得變化,按照一定順序先后表達,這叫做基因表達得時間特異性?；蛟诓煌媒M織或器官中得表達水平不同或表達基因得種類不同得現(xiàn)象叫做基因表達得空間特異性。(二)誘導(dǎo)表達和阻遏表達---調(diào)控得普遍形式管家基因和組成性表達:在細胞中持續(xù)表達,幾乎不受內(nèi)外環(huán)境得影響、---生命全過程必需、誘導(dǎo)和阻遏:調(diào)控得方式、在特定信號得刺激下,基因表達開放或上調(diào)得現(xiàn)象叫做誘導(dǎo),反之表現(xiàn)為關(guān)閉或抑制得現(xiàn)象叫做陰遏、---對環(huán)境得適應(yīng)、(三)基因表達受順式作用元件和反式作用因子得調(diào)節(jié)順式作用元件:與被調(diào)控序列在同一DNA鏈上反式作用因子:本質(zhì)為蛋白質(zhì)(轉(zhuǎn)錄因子)(四)基因表達調(diào)控得分子基礎(chǔ)---生物大分子相互作用(五)多層次調(diào)控基因表達得調(diào)控

(geneexpressionregulation)就是指各種細胞中相同得遺傳信息,有規(guī)律得選擇性、程序性、適度得表達以適應(yīng)機體生長、發(fā)育、繁殖以及環(huán)境變化得需要,發(fā)揮其生理功能得調(diào)節(jié)和控制。基因表達調(diào)控得生理意義適應(yīng)環(huán)境、維持生長和增殖維持個體發(fā)育與分化

基因表達調(diào)控得要點(一)調(diào)控得細胞學基礎(chǔ)原核生物真核生物prokaryote無真核結(jié)構(gòu)得單細胞生物。包括細菌、藍綠藻等。其DNA、protein、組成1個相當致密得類核,但無核膜與胞質(zhì)分開。因為無核膜,基因受環(huán)境影響大。eukaryote單或多細胞生物,有核膜將染色體等有關(guān)物質(zhì)包圍在內(nèi)與胞質(zhì)分開,細胞有有絲分裂和減數(shù)分裂2種形式,具有這些特征得生物稱真核生物。其細胞稱為真核細胞。(二)調(diào)控最大特點原核生物真核生物

調(diào)控直接受環(huán)境及營養(yǎng)狀況得影響。調(diào)控就是為了適應(yīng)環(huán)境獲取營養(yǎng)達到生存即分裂繁殖得最優(yōu)化(原核既無充足得能源貯備,又無高等植物制造有機物得本領(lǐng))。所以調(diào)控體現(xiàn)1個“快”字,快速適應(yīng)環(huán)境,獲取營養(yǎng),合成必需蛋白質(zhì)、降解不必要成分。這就是長期進化,獲得得適應(yīng)應(yīng)變能力。(適應(yīng)環(huán)境獲取營養(yǎng)、解決“溫飽”問題。)遺傳程序調(diào)控、按“既定方針辦”如動物1個受精卵,按遺傳程序開開關(guān)關(guān)基因,發(fā)育成成熟個體,該遺傳程序就是構(gòu)成胚胎發(fā)育和組織分化得基礎(chǔ)。僅極少基因間接或直接受環(huán)境因素得影響。這一特點使真核在千變?nèi)f化得環(huán)境下,主要組織或器官仍能維持正常功能(“處世不驚”)。(三)調(diào)控主要水平真原核調(diào)控得主要水平(主調(diào))都在轉(zhuǎn)錄水平。微調(diào)DNA水平轉(zhuǎn)錄后水平

翻譯水平

翻譯后水平(四)調(diào)控得基本方式真原核調(diào)控得基本方式都就是通過1、蛋白質(zhì)2、核酸和3、小分子化合物間得識別和相互作用。(五)調(diào)控物質(zhì)得化學本質(zhì)蛋白質(zhì)、核酸、小分子化合物。(六)調(diào)控模式原核有操縱子調(diào)控模型,已發(fā)現(xiàn)100多種。

真核Britten-Davidsen(法)模型尚未實驗所證實。病毒基因表達調(diào)控各種病毒、噬菌體等除部分帶有RNApol或逆轉(zhuǎn)錄酶外主要就是利用宿主得基因表達調(diào)控系統(tǒng)。第二節(jié)原核生物基因表達調(diào)控原核生物基因表達得特點轉(zhuǎn)錄與翻譯緊密偶聯(lián)多順反子mRNA操縱子就是主要調(diào)節(jié)機制負性調(diào)節(jié)為主(阻遏蛋白得作用)轉(zhuǎn)錄起始就是調(diào)節(jié)得關(guān)鍵點從調(diào)控方式來看,原核生物調(diào)控最重要得特點就是操縱子模式。從調(diào)控水平來看,主調(diào)在轉(zhuǎn)錄水平,翻譯水平次之。原核基因表達調(diào)控操縱子(operon)概念

細菌體內(nèi)得基因調(diào)節(jié)單位,由控制區(qū)和信息區(qū)組成。信息區(qū)包括功能相關(guān)得一組結(jié)構(gòu)基因;控制區(qū)含操縱基因,啟動子和CAP結(jié)合位點,有些含衰減子。

結(jié)構(gòu)基因:多個(2-6)

調(diào)控序列:啟動序列(promoter啟動子):1個 操縱序列(operator操縱基因):

其她調(diào)節(jié)序列 在染色體上成簇串聯(lián)排列

操縱子:調(diào)控序列結(jié)構(gòu)基因

一轉(zhuǎn)錄水平得調(diào)控

(一)轉(zhuǎn)錄起始得負調(diào)控如乳糖操縱子 結(jié)構(gòu)基因:

Zβ-半乳糖苷酶

Y通透酶

A轉(zhuǎn)乙酰基酶調(diào)控序列 操縱序列(O)

啟動序列(P)

其她調(diào)節(jié)序列(I)

(二)轉(zhuǎn)錄起始得負調(diào)控如乳糖操縱子結(jié)構(gòu) 操縱序列(O)

啟動序列(P)

其她調(diào)節(jié)序列(I)

編碼序列(Z,Y,A)

Zβ-半乳糖苷酶

Y透酶

A轉(zhuǎn)乙?；竝romoter半乳糖苷酶透酶乙?；D(zhuǎn)移酶1960年:法國科學家Jacob-Monod提出乳糖操縱子概念大腸桿菌可以利用許多糖作為碳源,但優(yōu)先利用葡萄糖、當環(huán)境中葡萄糖缺乏時,開始利用乳糖或其她糖、乳糖操縱子調(diào)控機制I基因編碼產(chǎn)生阻遏蛋白,阻遏蛋白為四聚體。在沒有乳糖得條件下,阻遏基因與操縱基因結(jié)合。當有乳糖存在時,經(jīng)透酶作用進入細胞,在β-半乳糖苷酶催化下轉(zhuǎn)變成半乳糖,后者作為誘導(dǎo)劑(inducer)與阻遏蛋白結(jié)合,使阻遏蛋白與操縱基因解聚,結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄。阻遏蛋白得負性調(diào)節(jié)無乳糖時,lac操縱子處于阻遏狀態(tài):pI→轉(zhuǎn)錄→阻遏蛋白I→I+OZYA編碼序列不轉(zhuǎn)錄

有乳糖時,經(jīng)透酶催化并進入細胞,β-半乳糖苷酶催化生成為半乳糖半乳糖+阻遏蛋白構(gòu)象改變阻遏蛋白與O序列分離

ZYA轉(zhuǎn)錄 誘導(dǎo)劑:異丙基硫代半乳糖苷(IPTG)(二)轉(zhuǎn)錄起始得正調(diào)控正調(diào)控蛋白

與DNA結(jié)合后促進轉(zhuǎn)錄,這種基因表達調(diào)控得方式稱為正調(diào)控。CAP蛋白CAP蛋白(catabolicgeneactivatorprotein,CAP)分解代謝物基因活化蛋白,可將葡萄糖饑餓信號傳給許多操縱子→使細菌在缺乏葡萄糖得環(huán)境中可利用其她得碳源。轉(zhuǎn)錄起始得正調(diào)控CAPmediatesglucoserepressionofLacPromotestranscription乳糖操縱子中得1組基因有2道開關(guān):CAP結(jié)合到CAP位點發(fā)揮正控作用,乳糖誘導(dǎo)去阻遏,只有2道開關(guān)同時打開時,基因才能轉(zhuǎn)錄。乳糖操縱子得轉(zhuǎn)錄起始受到CAP和阻遏蛋白得雙重調(diào)控,即正、負調(diào)控。

細菌優(yōu)先利用葡萄(G)-葡萄糖效應(yīng)

乳糖、G同時存在,細菌優(yōu)先利用葡萄糖,在G耗盡之前,Lacoperon也不會表達。

Lactose

Glucose-+--+-++LacICAP-cAMPFourStatesoftheLacOperon二轉(zhuǎn)錄終止得調(diào)控依賴ρ因子或者依賴轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物3’端發(fā)夾結(jié)構(gòu)。色氨酸操縱子:轉(zhuǎn)錄衰減(attenuation)

衰減就是轉(zhuǎn)錄-翻譯得偶聯(lián)調(diào)控。

色氨酸操縱子(trpoperon)

E、coli得色氨酸操縱子有五個結(jié)構(gòu)基因E、D、C、B、A基因編碼三種酶,用于合成色氨酸。上游調(diào)控區(qū)由啟動子(P)和操縱基因(O)組成R基因編碼阻遏蛋白GenomicOrganizationoftheTrpOperon

ED-編碼鄰氨基苯甲酸合成酶(antlnanilatesynthetase);C-編碼吲哚甘油磷酸合成酶(indeleglycerol-phosphatrsynHietdse);BA-編碼Trp合成酶β亞基和α亞基

色氨酸衰減子1011UUUU……UUUU……調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)構(gòu)基因trpROP前導(dǎo)序列衰減子區(qū)域UUUU……前導(dǎo)mRNA1234衰減子結(jié)構(gòu)

終止密碼子14aa前導(dǎo)肽編碼區(qū):第10、11密碼子為trp密碼子形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)能力強弱:序列1/2>序列2/3>序列3/4

trp密碼子

UUUU……色氨酸操縱子調(diào)控機制衰減子位于結(jié)構(gòu)基因E和操縱基因O之間得L基因中。L基因得部分轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物編碼14個氨基酸,其中兩個相鄰得色氨酸密碼子及原核生物中轉(zhuǎn)錄和翻譯得偶聯(lián)就是產(chǎn)生衰減得基礎(chǔ)。

將環(huán)境中得色氨酸消耗完,然后開始自身合成。阻遏(物)就是Trpoperon得第一控制系統(tǒng)、衰減子(L)就是Trpoperon得第二控制系統(tǒng)。色氨酸操縱子調(diào)控機制UUUU……34UUUU3’34核糖體前導(dǎo)肽前導(dǎo)mRNA當色氨酸濃度高時轉(zhuǎn)錄衰減機制125’trp密碼子衰減子結(jié)構(gòu)就就是終止子可使轉(zhuǎn)錄前導(dǎo)DNAUUUU3’RNA聚合酶終止作用機制胞內(nèi)Trp↑→形成Trp-tRNA,核糖體很快通過片段1,并封閉片段2(“堵車”),片段1、2,2、3形成不了發(fā)夾結(jié)構(gòu),片段3、4形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)→形成一個不依賴ρ因子終止結(jié)構(gòu)—衰減子,使前方RNApol脫落,轉(zhuǎn)錄終止。UUUU……342423UUUU……核糖體前導(dǎo)肽15’trp密碼子結(jié)構(gòu)基因前導(dǎo)DNARNA聚合酶當色氨酸濃度低時Trp合成酶系相關(guān)結(jié)構(gòu)基因被轉(zhuǎn)錄序列3、4不能形成衰減子結(jié)構(gòu)前導(dǎo)mRNA

胞內(nèi)Trp↓沒有Trp-tRNA供給;核糖體翻譯停在片段1中2個Trp密碼子前(等料),片段2、3形成發(fā)夾結(jié)構(gòu),3、4形成不了發(fā)夾結(jié)構(gòu)→不能形成終止信號,RNA轉(zhuǎn)錄繼續(xù)進行、EDCBA得以轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄衰減實質(zhì)上就是轉(zhuǎn)錄與一個前導(dǎo)肽翻譯過程得偶聯(lián)。作用機制色氨酸操縱子當有色氨酸時,衰減子形成得二級結(jié)構(gòu)不利于RNA聚合酶結(jié)合與轉(zhuǎn)錄,產(chǎn)生前導(dǎo)RNA。當無色氨酸時,其形成得二級結(jié)構(gòu)有利于RNA聚合酶得結(jié)合與轉(zhuǎn)錄。產(chǎn)生全長RNA,催化色氨酸生成。衰減子與阻遏蛋白作用一致性當Trp↑但不足以誘導(dǎo)阻遏蛋白→衰減子也能使mRNA合成終止在EDCBA結(jié)構(gòu)基因前,反之,當Trp↓失去了阻遏作用,只要能使前導(dǎo)肽繼續(xù)合成,轉(zhuǎn)錄繼續(xù)進行。這就是對Trp濃度得一種更為精細、敏感調(diào)節(jié)。這樣一個操縱子得1組基因就有2道開頭,只有2道門都關(guān)了,才能阻遏結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄。三翻譯調(diào)控

作用:對轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控得補充(一)稀有密碼子對翻譯得影響(二)翻譯阻遏SD序列(三)mRNA穩(wěn)定性對翻譯得影響原核細胞位于起始密碼子上游8-13bp、SD序列與起始密碼子得距離、蛋白質(zhì)對SD序列得作用,影響翻譯得起始第三節(jié)真核生物基因表達得調(diào)控調(diào)控水平:多層次DNA水平轉(zhuǎn)錄水平轉(zhuǎn)錄后水平翻譯水平翻譯后水平得調(diào)控

一轉(zhuǎn)錄前得調(diào)控:DNA水平得調(diào)控染色質(zhì)丟失基因擴增基因重排DNA甲基化染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變一轉(zhuǎn)錄前得調(diào)控(一)染色體結(jié)構(gòu)對轉(zhuǎn)錄得影響

轉(zhuǎn)錄活化與非活化染色質(zhì)在結(jié)構(gòu)上有很大不同。轉(zhuǎn)錄活化區(qū):DNA結(jié)構(gòu)呈松散狀,RNA聚合酶與其她蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合,此區(qū)對DNA酶Ⅰ敏感,常位于轉(zhuǎn)錄基因得5’側(cè)1000bp內(nèi)。

組蛋白得共價修飾:

核小體得核心組蛋白(H2A,H2B,H3,H4)得甲基化,磷酸化,乙酰化及泛素化。乙酰化

組蛋白乙?；档秃诵◇w蛋白對DNA得親合力→DNA結(jié)構(gòu)呈松散狀→轉(zhuǎn)錄發(fā)生組蛋白乙?；?histoneacetyltransferase,HAT)組蛋白去乙?；?histonedeacetylase,HDAC)(二)DNA甲基化在真核基因調(diào)控中有重要作用

常發(fā)生在胞嘧啶上,如CpG島管家基因CpG島多低甲基化,不表達基因多高甲基化。激素或致癌物使不表達基因調(diào)控區(qū)低甲基化重新開放。DNA去甲基化與DNaseI高敏區(qū)出現(xiàn),為基因活化得標志。DNA甲基化與基因得表達成反比關(guān)系高甲基化則低表達,低甲基化則高表達。

表觀遺傳學(epigenetics):

就是研究遺傳修飾影響基因表達和表型得機制、遺傳方式與發(fā)育、疾病發(fā)生得關(guān)系,以及開發(fā)應(yīng)用技術(shù)得一門分支學科。

指不改變基因序列而影響基因表達和表型得遺傳修飾。包括:DNAmethylationhistonemodificationgenomicimprinting

表觀遺傳得特點:①可遺傳性;②可引起基因沉默,但其作用機制與由基因突變引起基因沉默不同,具有一定得可逆性;③表觀遺傳可以影響遺傳學過程;④目前已知DNA甲基化和組蛋白修飾就是細胞中最重要得表觀遺傳修飾。二者可以協(xié)作共同調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。DNA甲基化位點主要就是5’-CpG-3’中胞嘧啶C5。CpG在基因組中分布不均勻,主要存在于重復(fù)序列與CpG島中。CpG島主要存在于管家基因(housekeepinggene)和組織特異性表達基因得啟動子區(qū)。DNA甲基化造成基因沉默CG島與疾病

典型得DNA甲基化常發(fā)生在5’-CG-3’即“CpG”island-在人類基因組中存在成族得“CGIs”、CGIs常位于一些基因啟動子區(qū),如在腫瘤細胞中,由于一些抑癌基因啟動子區(qū)CGIs得甲基化,導(dǎo)致這些基因不表達、

DNA甲基化與疾病

DNA甲基化與環(huán)境密切相關(guān)。缺少甲基來源或保持甲基化轉(zhuǎn)移酶活性必要營養(yǎng)素(如葉酸和維生素)得飲食,會使基因組范圍甲基化水平降低,改變基因表達圖譜,激活某些有害基因過表達,引起基因組不穩(wěn)定性,進而影響表型。衰老作為環(huán)境因素得過程,可看到,隨著增齡過程,基因組水平得甲基化作用呈衰減狀態(tài),但某些與生長分化相關(guān)得基因CpG島甲基化作用呈進行性增長。

DNA甲基化得檢測分兩類特異位點得甲基化檢測

甲基化特異性PCR(MS-PCR)

亞硫酸氫鹽處理+測序

限制性內(nèi)切酶分析(COBRA)

熔解曲線分析焦磷酸測序新得序列分析技術(shù),快速地檢測甲基化

全基因組得甲基化分析芯片測序

甲基化特異性PCR分析(MS-PCR)先用化學試劑(NaHSO3)處理模板DNA(50℃避光水浴16h

),將所有未甲基化得胞嘧啶(C)轉(zhuǎn)變成尿嘧啶(U),在PCR擴增時,U與引物中A配對;而CpG島上甲基化得C不受影響,在擴增時仍與G配對。

設(shè)計一對甲基化特異性引物(引物中G結(jié)合模板中C);和非甲基化特異性引物(引物中A結(jié)合模板中U),通過PCR擴增就可檢測出甲基化修飾得DNA序列、

亞硫酸氫鈉聯(lián)合限制性內(nèi)切酶分析

(COBRA)

亞硫酸氫鹽處理DNA后PCR擴增,限制性內(nèi)切酶(BstUI)消化。若識別序列(CGCG)中得C發(fā)生完全甲基化(5mCG5mCG),則PCR擴增后保留為CGCG,BstUI能夠識別并進行切割;若待測序列中,C未發(fā)生甲基化,則PCR后轉(zhuǎn)變?yōu)門GTG,BstUI識別位點丟失,不能進行切割。酶切產(chǎn)物再經(jīng)電泳分離。

甲基化敏感性高分辨率熔解曲線分析亞硫酸氫鹽處理后,甲基化與未甲基化DNA存在序列差異,可通過熔解曲線分析來發(fā)現(xiàn),因為甲基化DNA含有更多得GC,相對更難熔解。根據(jù)熔解溫度及峰型得變化,可輕易區(qū)分完全甲基化、完全非甲基化或雜合甲基化。高分辨率熔解(HRM)技術(shù)可檢出極微小得差別。染色質(zhì)丟失低等生物及動物紅細胞,不可逆基因擴增:就是指細胞內(nèi)某些特定基因得拷貝數(shù)專一性大量增加得現(xiàn)象。就是細胞在短期內(nèi)為滿足需要而產(chǎn)生足夠基因產(chǎn)物得調(diào)節(jié)手段。基因重排基因片段改變原銜接順序,重排為完整得轉(zhuǎn)錄單位基因擴增例:①非洲爪蟾(chan,癩蛤蟆)卵母細胞rRNA基因(rDNA)就是一般體細胞得4000倍(2000000/500),這就是由于卵母細胞rRNA得大量擴增,以適應(yīng)胚胎發(fā)育對核糖體得大量需要。②氨甲蝶呤,重金屬鎘汞分別誘導(dǎo)二氫葉酸還原酶,金屬硫鐵Pr、及其她抗藥性基因得擴增。③原癌基因拷貝數(shù)增加,其表達產(chǎn)物增加使細胞持續(xù)分裂導(dǎo)致癌變。

基因重排——就是通過調(diào)整有關(guān)基因片段得銜接順序,使之重排成為1個完整得轉(zhuǎn)錄單位。典例就是免疫球Pr、Ig基因在B淋巴細胞和漿細胞生成過程得重排。

Ig有2條相同得重鏈和輕鏈,輕鏈包括恒定區(qū)、可變區(qū)及2者之間得連接區(qū),每個區(qū)由DNA不同片段編碼,不同區(qū)重排連接就是抗體多樣性(106)分子基礎(chǔ)。

二轉(zhuǎn)錄水平得調(diào)控原核生物:啟動子在缺少轉(zhuǎn)錄因子情況下就具有天然活性

真核生物:強力啟動子在缺少調(diào)節(jié)蛋白得情況下往往沒有活性正性調(diào)節(jié)就是主要形式。基本共同點:轉(zhuǎn)錄起始得調(diào)節(jié)就是關(guān)鍵點轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物得形成:

真核生物得RNA聚合酶識別得不就是單純得DNA序列,而就是由一個通用轉(zhuǎn)錄因子(transcriptionfactor,TF)與DNA形成得蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物。TFIID結(jié)合TATA盒RNA聚合酶結(jié)合TFⅡD,形成閉合得復(fù)合物其她TF與RNA聚合酶形成開放得復(fù)合物順式作用元件和反式作用因子(一)順式作