甲狀旁腺功能異常與診療進(jìn)展演講人：日期:目錄CONTENTS01解剖定位與生理功能02功能異常疾病分類03典型臨床表現(xiàn)04診斷方法與標(biāo)準(zhǔn)05綜合治療策略06研究前沿與展望01解剖定位與生理功能甲狀旁腺解剖結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)甲狀旁腺由主細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和透明細(xì)胞等組成，主細(xì)胞分泌PTH。03甲狀旁腺呈卵圓形或扁平狀，顏色棕黃，大小約如黃豆或小豌豆。02形態(tài)位置甲狀旁腺位于甲狀腺左右腺葉背面的中部和下部，總數(shù)多為4個，也有2-6個的變異。01PTH激素調(diào)節(jié)機(jī)制分泌調(diào)節(jié)PTH的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)，血鈣升高時(shí)，PTH分泌減少；血鈣降低時(shí)，PTH分泌增加。01靶器官PTH主要作用于腎和骨，通過調(diào)節(jié)腎小管對鈣、磷的重吸收以及骨鈣的釋放來維持血鈣的穩(wěn)定。02反饋機(jī)制PTH的分泌還受到血磷、降鈣素等其他因素的調(diào)節(jié)，形成復(fù)雜的反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)。03鈣磷代謝核心作用PTH促進(jìn)骨鈣釋放入血，同時(shí)促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈣的重吸收，使血鈣升高。鈣代謝磷代謝鈣磷平衡PTH抑制近端和遠(yuǎn)端小管對磷的重吸收，促進(jìn)磷的排泄，使血磷降低。PTH通過調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝，維持血鈣和血磷的平衡，保證骨骼的正常生長和神經(jīng)肌肉的興奮性。02功能異常疾病分類原發(fā)性甲旁亢原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，在臨床上極易被忽略，但當(dāng)出現(xiàn)不明原因的骨痛、病理性骨折、尿路結(jié)石、血尿、尿路感染、高鈣血癥或頑固性消化性潰瘍等情況時(shí)，均應(yīng)想到此病，并做相應(yīng)檢查。繼發(fā)性甲旁亢繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）常見于慢性腎功能不全、腸吸收不良綜合征、Fanconi綜合征和腎小管酸中毒、維生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情況。原發(fā)性/繼發(fā)性甲旁亢甲狀旁腺功能減退癥甲狀旁腺功能減退癥指甲狀旁腺激素分泌不足或靶器官對甲狀旁腺激素反應(yīng)不足而引起的疾病，可導(dǎo)致低鈣血癥和高磷血癥，出現(xiàn)手足麻木、刺痛、抽搐等癥狀。01病因甲狀旁腺功能減退癥可由多種原因引起，包括甲狀腺手術(shù)誤傷甲狀旁腺、自身免疫性甲狀腺炎、甲狀旁腺先天發(fā)育不良等。02假性甲旁減與罕見類型01假性甲旁減假性甲減是一種具有甲狀旁腺功能減退癥的癥狀和體征的遺傳性疾病，但甲狀旁腺激素分泌并不減少，可能是由于靶器官對甲狀旁腺激素的抵抗所致。02罕見類型包括假性甲狀旁腺功能減退癥Ⅰ型和Ⅱ型，以及由于甲狀旁腺激素受體基因突變導(dǎo)致的甲狀旁腺激素抵抗性骨軟化癥等。03典型臨床表現(xiàn)骨骼系統(tǒng)病變特征甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松骨骼可因長期受到異常刺激而發(fā)生變形，如胸廓畸形、脊柱彎曲等。骨變形骨痛是甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者常見的癥狀，表現(xiàn)為全身性骨痛或局部骨痛。骨痛泌尿系統(tǒng)損傷表現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)，尿中鈣、磷排出量增加，易形成尿路結(jié)石。尿路結(jié)石腎小管損傷腎功能不全長期高鈣血癥可損傷腎小管，導(dǎo)致腎小管濃縮功能下降，出現(xiàn)多尿、夜尿等癥狀。尿路結(jié)石和腎小管損傷可導(dǎo)致腎功能不全，嚴(yán)重時(shí)可引起腎衰竭。神經(jīng)肌肉異常癥狀精神神經(jīng)癥狀甲狀旁腺功能亢進(jìn)可引起精神神經(jīng)癥狀，如煩躁、易怒、失眠、記憶力減退等。03血鈣降低時(shí)，神經(jīng)肌肉的興奮性增高，表現(xiàn)為手足搐搦，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)喉痙攣、癲癇等癥狀。02手足搐搦肌無力甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)，神經(jīng)肌肉興奮性增高，導(dǎo)致肌無力，嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)四肢無力、行走困難。0104診斷方法與標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢測關(guān)鍵指標(biāo)血液指標(biāo)血鈣、血磷、堿性磷酸酶等電解質(zhì)代謝指標(biāo)是診斷甲狀旁腺功能異常的重要參考。甲狀旁腺激素（PTH）測定尿鈣、尿磷檢測PTH是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的激素，其水平變化可反映甲狀旁腺功能狀態(tài)。尿鈣、尿磷的測定有助于了解腎臟對鈣磷的排泄情況，對甲狀旁腺功能異常的診斷有輔助作用。123影像學(xué)定位技術(shù)應(yīng)用超聲是甲狀旁腺腫瘤定位的首選方法，可發(fā)現(xiàn)直徑大于1cm的腺瘤。超聲檢查利用甲狀旁腺組織攝取和濃聚放射性核素的特點(diǎn)，進(jìn)行甲狀旁腺顯像，有助于定位異常增生的甲狀旁腺組織。放射性核素顯像CT與MRI檢查可更準(zhǔn)確地顯示甲狀旁腺腫瘤的位置、形態(tài)和與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系，為手術(shù)提供重要參考。CT與MRI檢查鑒別診斷核心流程如原發(fā)性甲旁亢、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等導(dǎo)致的高鈣血癥。排除其他高鈣血癥原因如維生素D缺乏、腎功能不全等導(dǎo)致的低鈣血癥。通過口服鈣劑或注射PTH等動態(tài)觀察血鈣、PTH等指標(biāo)的變化，有助于明確診斷。排除其他低鈣血癥原因甲狀旁腺功能異常常伴有骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，需結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行綜合分析。結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查01020403甲狀旁腺功能動態(tài)試驗(yàn)05綜合治療策略藥物治療方案選擇鈣劑和維生素D的補(bǔ)充磷的結(jié)合劑甲狀旁腺激素替代治療利尿劑針對甲狀旁腺功能減退的患者，需長期口服鈣劑和維生素D，以維持血鈣的穩(wěn)定。對于無法單純通過鈣劑和維生素D糾正的低鈣血癥，可使用甲狀旁腺激素替代治療。高磷血癥是導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn)的原因之一，可使用磷的結(jié)合劑來降低血磷。在特定情況下，如高血鈣伴有水腫時(shí)，可使用利尿劑來增加尿鈣的排泄。手術(shù)指征與術(shù)式優(yōu)化甲狀旁腺腺瘤的切除對于甲狀旁腺腺瘤導(dǎo)致的功能亢進(jìn)，手術(shù)切除是首選治療方法。甲狀旁腺增生的切除甲狀旁腺增生也可能導(dǎo)致功能亢進(jìn)，同樣需要手術(shù)切除。微創(chuàng)甲狀旁腺手術(shù)隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，微創(chuàng)手術(shù)在甲狀旁腺手術(shù)中的應(yīng)用越來越廣泛，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。術(shù)中神經(jīng)監(jiān)測在手術(shù)中實(shí)時(shí)監(jiān)測神經(jīng)的功能，以降低手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后長期管理規(guī)范鈣劑和維生素D的補(bǔ)充術(shù)后需繼續(xù)維持血鈣的穩(wěn)定，因此鈣劑和維生素D的補(bǔ)充仍然是必要的。定期隨訪術(shù)后需定期隨訪，監(jiān)測血鈣、血磷以及甲狀旁腺激素等指標(biāo)的變化，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理異常情況。生活習(xí)慣的調(diào)整如保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動、飲食控制等，以減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。甲狀旁腺功能減退的處理若術(shù)后出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退，需及時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以避免低鈣血癥的發(fā)生。06研究前沿與展望分子發(fā)病機(jī)制突破甲狀旁腺激素受體突變探索甲狀旁腺激素受體（PTHR）突變在甲狀旁腺功能異常中的作用，以及突變體對信號傳導(dǎo)的影響。細(xì)胞內(nèi)信號通路異常鈣敏感受體調(diào)節(jié)機(jī)制研究細(xì)胞內(nèi)信號通路（如cAMP/PKA通路）的異常調(diào)節(jié)，如何導(dǎo)致甲狀旁腺細(xì)胞增殖和激素分泌紊亂。探討鈣敏感受體（CaSR）在甲狀旁腺功能調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用，以及其功能失調(diào)與疾病的關(guān)系。123新型靶向藥物進(jìn)展PTH相關(guān)肽抑制劑開發(fā)針對PTH相關(guān)肽的抑制劑，如PTHrP抑制劑，以調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素的分泌和活性。01鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑研究和開發(fā)鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑，如鈣敏感受體激動劑或拮抗劑，以調(diào)節(jié)甲狀旁腺細(xì)胞對鈣的敏感性。02靶向藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展新型的藥物遞送系統(tǒng)，如納米顆粒、脂質(zhì)體等，提高藥物的靶向性和生物利用度，減少副作用。03基因治療探索方向應(yīng)用CRISPR/Cas9等基因編輯技