2025年全國藥品生產技能大賽考試題庫(含答案)一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.根據《藥品生產質量管理規(guī)范（2020年修訂）》，非最終滅菌注射劑的灌裝區(qū)域應處于何種潔凈級別？A.D級背景下的C級B.C級背景下的B級C.B級背景下的A級D.A級背景下的B級答案：C2.濕熱滅菌工藝中，F(xiàn)0值的定義是？A.121℃下標準滅菌時間B.以嗜熱脂肪芽孢桿菌為生物指示劑的等效滅菌時間C.100℃下的累計滅菌時間D.以枯草芽孢桿菌為生物指示劑的等效滅菌時間答案：B3.口服固體制劑混合工序中，混合均勻度的關鍵評價指標是？A.堆密度B.含量均勻度（RSD）C.粒徑分布D.脆碎度答案：B4.藥品生產用純化水的電導率限度（25℃）應為？A.≤2.0μS/cmB.≤5.1μS/cmC.≤10.0μS/cmD.≤0.5μS/cm答案：A5.以下哪項不屬于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目的？A.確認無菌灌裝工藝的無菌保證水平B.驗證操作人員的無菌操作技能C.檢測環(huán)境微生物污染風險D.評估培養(yǎng)基的營養(yǎng)成分答案：D6.原料藥生產中，關鍵工藝參數的確定應基于？A.設備廠家推薦值B.歷史生產經驗C.工藝驗證數據D.操作人員習慣答案：C7.注射劑可見異物檢查中，燈檢法的光照度要求是？A.1000-1500lxB.2000-3000lxC.3500-4500lxD.5000-6000lx答案：C8.藥品生產偏差處理中，“根本原因”的識別應采用？A.經驗判斷法B.5Why分析法C.隨機抽樣法D.趨勢分析法答案：B9.凍干制劑生產中，共晶點是指？A.藥液開始結冰的溫度B.藥液中溶質與溶劑同時結晶的溫度C.凍干過程中隔板溫度的最低點D.凍干結束時產品的殘余水分溫度答案：B10.中藥提取工藝中，影響有效成分提取率的關鍵參數不包括？A.提取溶劑pH值B.藥材粉碎粒度C.提取罐清潔頻率D.提取時間與溫度答案：C二、多項選擇題（每題3分，共15分，多選、錯選、漏選均不得分）1.藥品生產驗證的主要類型包括？A.設計驗證（DQ）B.安裝確認（IQ）C.運行確認（OQ）D.性能確認（PQ）答案：ABCD2.以下哪些操作需在B級潔凈區(qū)進行？A.最終滅菌注射劑的稀配B.非最終滅菌注射劑的灌封C.無菌原料藥的粉碎D.口服固體制劑的總混答案：BC3.微生物限度檢查中，需控制的指標包括？A.需氧菌總數B.霉菌和酵母菌總數C.大腸埃希菌D.金黃色葡萄球菌答案：ABC（注：非無菌藥品需控制需氧菌、霉菌酵母菌總數及特定指示菌，如大腸埃希菌；金黃色葡萄球菌為無菌藥品需控制的目標菌）4.藥品生產用關鍵物料包括？A.原料（API）B.內包材（西林瓶）C.清潔劑（氫氧化鈉溶液）D.潤滑劑（硬脂酸鎂）答案：ABD5.滅菌工藝的無菌保證水平（SAL）應達到？A.最終滅菌產品SAL≤10??B.非最終滅菌產品SAL≤10?3C.所有無菌產品SAL≤10??D.局部接觸藥品的包裝材料SAL≤10??答案：AD三、判斷題（每題2分，共10分，正確打√，錯誤打×）1.藥品生產中，同一批原料可用于多個批次生產，無需重新檢驗。（）答案：×（需按供應商檢驗報告及企業(yè)質量標準進行入廠檢驗，必要時進行全檢）2.潔凈區(qū)人員著裝要求中，D級區(qū)需穿戴無菌連體服。（）答案：×（D級區(qū)穿普通潔凈服，B/A級需穿戴無菌連體服、手套、口罩、頭罩）3.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的最短運行時間應不少于實際生產時間，且至少灌裝3000支。（）答案：√4.偏差調查中，若未找到根本原因，可標記為“無法確定”并關閉偏差。（）答案：×（必須找到根本原因并采取糾正措施，否則不得關閉）5.中藥提取用乙醇屬于溶劑，無需進行質量標準控制。（）答案：×（溶劑需符合藥用或食品級標準，需制定內控質量標準并檢驗）四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述濕熱滅菌工藝驗證的主要內容。答案：濕熱滅菌驗證需包括：①設備確認（IQ/OQ），確認滅菌柜的安裝、儀表校準、控制系統(tǒng)功能；②熱分布試驗，測定滅菌腔內各點溫度均勻性；③熱穿透試驗，測定產品內部溫度達到滅菌溫度的時間；④微生物挑戰(zhàn)試驗，使用生物指示劑（如嗜熱脂肪芽孢桿菌）驗證滅菌效果，確保F0≥12；⑤滿載驗證，模擬實際生產裝載方式確認滅菌效果的一致性。2.請列出口服固體制劑（片劑）生產中關鍵工藝步驟及質量控制要點。答案：關鍵工藝步驟及控制要點：①粉碎：控制粒徑分布（影響溶出）；②混合：檢測含量均勻度（RSD≤5%）、水分（符合工藝要求）；③制粒：控制顆粒粒度、堆密度、水分（影響可壓性）；④壓片：控制片重差異（±5%）、硬度（符合內控標準）、脆碎度（≤1%）；⑤包衣：控制包衣增重、溶出度（與素片一致）、外觀（無花斑、裂片）；⑥鋁塑包裝：控制密封性（氣泡法或染色法檢測）。3.說明OOS（檢驗結果超標）的處理流程。答案：OOS處理流程：①初步調查：檢查檢驗記錄、儀器狀態(tài)、試劑有效性，確認是否操作失誤；②復試：使用同一樣品的備用樣或重新取樣進行檢驗，區(qū)分是實驗室誤差還是產品問題；③根本原因分析：若復試仍超標，調查生產過程（如原料、工藝參數、環(huán)境）、儲存條件（如溫度、濕度）；④影響評估：評估超標批次及相關批次的質量風險，確定是否放行；⑤糾正措施：如為生產問題，需對工藝進行改進；如為檢驗問題，需培訓人員或校準儀器；⑥記錄與完整記錄調查過程及結論，報質量受權人批準。4.簡述無菌藥品生產中“人員衛(wèi)生”的關鍵要求。答案：關鍵要求：①健康管理：員工需定期體檢（至少每年1次），傳染病或皮膚病患者不得進入潔凈區(qū)；②培訓：需接受無菌操作、微生物知識、潔凈區(qū)行為規(guī)范培訓；③著裝：B/A級區(qū)需穿戴無菌連體服、無菌手套、口罩、頭罩，確保完全覆蓋頭發(fā)、胡須；④行為限制：禁止在潔凈區(qū)內裸手接觸藥品或內包材，避免劇烈動作（減少微粒產生），手部接觸非潔凈表面后需重新消毒；⑤潔凈區(qū)停留時間：限制人員數量及停留時間，減少污染風險。5.請解釋“工藝驗證生命周期”的三個階段及其核心任務。答案：工藝驗證生命周期分為三個階段：①階段1（工藝設計）：基于研發(fā)數據和知識，確定工藝參數范圍、關鍵質量屬性（CQA）和關鍵工藝參數（CPP），建立初步工藝控制策略；②階段2（工藝確認）：通過至少3批連續(xù)成功生產（商業(yè)規(guī)模），驗證工藝的一致性和重現(xiàn)性，確認工藝控制策略的有效性；③階段3（持續(xù)工藝確認）：在商業(yè)化生產中持續(xù)收集數據（如關鍵參數、產品質量），通過趨勢分析監(jiān)控工藝穩(wěn)定性，及時發(fā)現(xiàn)潛在偏差并改進。五、案例分析題（共15分）案例：某企業(yè)生產的頭孢類粉針劑（非最終滅菌）在出廠前檢驗中，發(fā)現(xiàn)一批次的無菌檢查結果陽性（檢出枯草芽孢桿菌）。請結合藥品生產質量管理規(guī)范，分析可能原因及處理措施。答案：可能原因分析：（1）生產環(huán)境污染：B/A級潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控（如沉降菌、浮游菌、表面微生物）超標，可能因空調系統(tǒng)故障、高效過濾器泄漏或清潔消毒不徹底導致；（2）人員操作不當：操作人員未按要求穿戴無菌服（如手套破損、頭罩未完全覆蓋頭發(fā)），或在灌裝過程中裸手接觸膠塞/西林瓶；（3）物料污染：膠塞、西林瓶等內包材滅菌不徹底（如滅菌柜裝載方式不當導致冷點，或滅菌參數未達到要求）；（4）設備污染：灌裝機的灌裝針頭、送瓶軌道等部件清潔不徹底，存在微生物殘留；（5）檢驗誤差：無菌檢查過程中操作不當（如培養(yǎng)基被污染、無菌室環(huán)境不符合要求），需通過復試確認是否為假陽性。處理措施：（1）隔離該批次產品，暫停放行，防止流入市場；（2）啟動偏差調查：①追溯生產記錄（環(huán)境監(jiān)控數據、設備運行參數、人員操作記錄）；②對生產環(huán)境（B/A級區(qū)）、內包材（未滅菌/已滅菌）、設備表面進行微生物檢測；③對檢驗過程進行復核（如培養(yǎng)基靈敏度、無菌室沉降菌）；（3）評估影響：若確認為生產污染，需排查同周期生產的其他批次（如前后各1批），確認是否存在交叉污染；（4）糾正與預防措施（C