anewhopeofIPF

吡非尼酮治療IPF的臨床試驗(yàn)及風(fēng)濕科應(yīng)用初步體會(huì)

口服抗纖維化藥物抑制TGF-β、PDGF、TNF-α、CTGF等日本、歐州已批準(zhǔn)用于IPF

三個(gè)3期臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)一日本Pirfenidoneinidiopathicpulmonaryfibrosis.EurRespirJ2021;35:821-9.275patients：high-dose,1,800?mg·day?1;low-dose,1,200?mg·day?1;placebogroup

52周后：VC的改變progression-freesurvival(PFS)time結(jié)果-VC下降高劑量組<撫慰劑組低劑量組<撫慰劑組低劑量組-高劑量組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果-無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間高劑量組-撫慰劑組〔p=0.028〕低劑量組-撫慰劑組〔p=0.077〕高劑量組-低劑量組，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義平安性高劑量組：光過(guò)敏，食欲下降，γ-GT升高，眩暈低劑量組：光過(guò)敏，腹部不適，濕疹，白細(xì)胞減少呼吸道感染的發(fā)生率：高劑量組<對(duì)照組臨床試驗(yàn)二110個(gè)中心，分別來(lái)自澳大利亞、歐洲、南美Pirfenidoneinpatientswithidiopathicpulmonaryfibrosis(CAPACITY):tworandomisedtrials.Lancet2021;377:1760-9.兩個(gè)實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行：studies004and006study006〔344例〕pirfenidone2403mg/dayplacebostudy004〔435例〕pirfenidone2403mg/daypirfenidone1197mg/dayplacebo;72周，評(píng)估FVC下降情況

結(jié)果-FVC下降率study004：高劑量組-撫慰劑組：24周開(kāi)始有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義低劑量組-撫慰劑組：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義study006：48周之前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，72周無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義平安性惡心：[36%]

vs

[17%]消化不良：[19%]

vs

[7%]食欲下降：[11%]

vs

[4%]光過(guò)敏：[12%]

vs

[2%]眩暈：[18%]

vs

[10%]臨床試驗(yàn)三127個(gè)中心涵蓋9個(gè)國(guó)家：美國(guó)、澳大利亞、墨西哥、秘魯、巴西、愛(ài)爾蘭、新西蘭、新加坡、克羅地亞APhase3TrialofPirfenidoneinpatientswithIdiopathicPulmonaryFibrosis.NENGLJMED2021;370:2083-91.555patients：pirfenidone2403mg/dayplacebo主要終點(diǎn)：52周時(shí)FVC下降≥10%或死亡的患者數(shù)次要終點(diǎn)：6分鐘步行距離

主要終點(diǎn)：FVC下降≧10%或死亡人數(shù)比例6分鐘步行距離減少≧50m或死亡人數(shù)比惡心

結(jié)論減少疾病進(jìn)展，降低死亡率副作用小結(jié)締組織病相關(guān)的肺間質(zhì)病變是否有效？病例一患者，女性，19歲發(fā)熱伴胸悶半月余查體：雙側(cè)肘關(guān)節(jié)伸面潰爛，Gottron征肌酶不高氧飽和度92%左右血?dú)夥治鲅醴謮旱?，I型呼衰兩肺彌漫性間質(zhì)性改變、縱隔氣腫診斷

無(wú)肌病性皮肌炎肺間質(zhì)病變治療2021年5月：甲強(qiáng)龍80mg40mg32mg同時(shí)加用硫唑嘌呤1月后病情根本穩(wěn)定，氧飽和度維持在92%左右2021年6月加用吡非尼酮600mgtid治療2月治療4月治療10月肺功能情況治療吡非尼酮治療11月目前美卓樂(lè)4mg/天+硫唑嘌呤100mgqd靜息狀態(tài)下氧飽和度99%一般活動(dòng)不受限病例二患者男性，45歲,2021年7月就診顏面部皮疹2月，乏力伴胸悶1周查體：醉酒貌，眶周紫紅水腫CK：243U/L肺CT：間質(zhì)性改變氧飽和度92-95%甲強(qiáng)龍80mg漸減量環(huán)孢素A75