免疫相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)課件免疫學(xué)簡(jiǎn)介免疫學(xué)是研究機(jī)體識(shí)別與清除"非己"物質(zhì)的科學(xué)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。免疫系統(tǒng)作為人體的防御網(wǎng)絡(luò)，能夠識(shí)別并消滅入侵的病原體，包括細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲(chóng)等，同時(shí)還能識(shí)別并清除體內(nèi)異常或衰老的細(xì)胞，防止疾病發(fā)生。免疫反應(yīng)的基本概念包括：特異性：能夠精確識(shí)別特定的抗原記憶性：再次遇到同一抗原時(shí)能迅速產(chǎn)生更強(qiáng)烈的反應(yīng)自身耐受：能夠區(qū)分"自身"與"非自身"，避免攻擊自身組織多樣性：能夠應(yīng)對(duì)數(shù)百萬(wàn)種不同的病原體免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫系統(tǒng)的器官按功能可分為中樞免疫器官和外周免疫器官：骨髓：所有血細(xì)胞的發(fā)源地，B細(xì)胞在此發(fā)育成熟胸腺：T細(xì)胞在此發(fā)育成熟，隨年齡增長(zhǎng)逐漸退化脾臟：體內(nèi)最大的淋巴器官，過(guò)濾血液中的抗原淋巴結(jié)：分布于全身的小型過(guò)濾站，清除淋巴液中的抗原黏膜相關(guān)淋巴組織：位于呼吸道、消化道等部位的淋巴組織免疫細(xì)胞免疫系統(tǒng)由多種類型的白細(xì)胞組成，各司其職：淋巴細(xì)胞：包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞，負(fù)責(zé)特異性免疫反應(yīng)巨噬細(xì)胞：強(qiáng)大的吞噬者，同時(shí)也是抗原呈遞細(xì)胞中性粒細(xì)胞：數(shù)量最多的白細(xì)胞，是急性炎癥反應(yīng)的主力軍嗜酸性粒細(xì)胞：對(duì)抗寄生蟲(chóng)感染，參與過(guò)敏反應(yīng)嗜堿性粒細(xì)胞：釋放組胺等介質(zhì)，參與過(guò)敏反應(yīng)樹(shù)突狀細(xì)胞：最有效的抗原呈遞細(xì)胞，連接先天與獲得性免疫免疫分子各種免疫分子在免疫反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色：抗體：由B細(xì)胞產(chǎn)生的特異性識(shí)別抗原的糖蛋白分子細(xì)胞因子：免疫細(xì)胞間的信號(hào)分子，協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)補(bǔ)體系統(tǒng)：一系列蛋白質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)吞噬作用主要組織相容性復(fù)合體：呈遞抗原，參與自身識(shí)別免疫系統(tǒng)分類免疫系統(tǒng)可分為先天免疫和獲得性免疫兩大部分，它們相互協(xié)作，共同構(gòu)成人體完整的防御網(wǎng)絡(luò)。先天免疫系統(tǒng)提供快速但非特異性的防御，而獲得性免疫系統(tǒng)則提供遲發(fā)但高度特異性的防御反應(yīng)。先天免疫（非特異性免疫）出生時(shí)已具備反應(yīng)迅速（分鐘至小時(shí)）非特異性識(shí)別病原體無(wú)免疫記憶包括物理屏障、化學(xué)屏障、細(xì)胞防御和補(bǔ)體系統(tǒng)獲得性免疫（特異性免疫）接觸抗原后獲得反應(yīng)較慢（數(shù)天至數(shù)周）高度特異性識(shí)別病原體具有免疫記憶包括體液免疫（B細(xì)胞和抗體）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）兩類免疫系統(tǒng)不是獨(dú)立工作的，而是緊密協(xié)作。先天免疫系統(tǒng)的反應(yīng)可以激活獲得性免疫系統(tǒng)，而獲得性免疫系統(tǒng)又能增強(qiáng)先天免疫系統(tǒng)的效果。這種協(xié)同作用確保了對(duì)病原體的有效防御，并建立了長(zhǎng)期保護(hù)。先天免疫機(jī)制詳解物理屏障皮膚：完整的皮膚是阻止微生物進(jìn)入體內(nèi)的第一道防線，角質(zhì)層細(xì)胞緊密排列，形成物理屏障。皮膚表面的酸性環(huán)境（pH約5.5）也抑制許多細(xì)菌生長(zhǎng)。黏膜：覆蓋呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜組織，通過(guò)分泌黏液捕獲微生物，并借助纖毛運(yùn)動(dòng)或蠕動(dòng)將其清除。結(jié)膜、淚液也能防止病原體從眼部入侵。化學(xué)屏障胃酸：胃內(nèi)pH值約為2，能殺死大多數(shù)攝入的微生物。酶類：唾液中的溶菌酶能分解細(xì)菌細(xì)胞壁；淚液中的抗菌酶類保護(hù)眼部。汗液和皮脂：含有鹽分和脂肪酸，創(chuàng)造對(duì)多種微生物不利的環(huán)境。防御素：皮膚和黏膜產(chǎn)生的抗菌肽，能直接殺死多種微生物。細(xì)胞防御吞噬細(xì)胞：包括巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，能吞噬并消化病原體。樹(shù)突狀細(xì)胞：捕獲抗原并呈遞給T細(xì)胞，連接先天免疫和獲得性免疫。NK細(xì)胞：識(shí)別并殺死被病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞。肥大細(xì)胞：釋放組胺等炎癥介質(zhì)，參與過(guò)敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)防御。分子防御補(bǔ)體系統(tǒng)：血清中一系列蛋白質(zhì)，通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)吞噬作用，形成膜攻擊復(fù)合物穿孔殺死細(xì)菌。干擾素：病毒感染后產(chǎn)生，誘導(dǎo)周圍細(xì)胞進(jìn)入抗病毒狀態(tài)。急性期蛋白：感染早期肝臟產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫功能。吞噬作用與炎癥反應(yīng)吞噬作用過(guò)程吞噬作用是先天免疫系統(tǒng)清除病原體的關(guān)鍵機(jī)制，主要由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞執(zhí)行。整個(gè)過(guò)程包含以下步驟：趨化：吞噬細(xì)胞受趨化因子引導(dǎo)，移向感染或損傷部位識(shí)別：通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原體表面的病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)黏附：吞噬細(xì)胞與病原體結(jié)合內(nèi)吞：形成吞噬體包裹病原體融合與消化：吞噬體與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體，內(nèi)含的水解酶消化病原體排出：不可消化物質(zhì)被排出細(xì)胞外炎癥反應(yīng)炎癥是機(jī)體對(duì)有害刺激的保護(hù)性反應(yīng)，表現(xiàn)為經(jīng)典的四大臨床癥狀：紅血管擴(kuò)張，局部血流增加腫血管通透性增加，液體滲出熱局部血流增加，代謝活躍痛炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢炎癥反應(yīng)的生理意義在于：隔離并消滅病原體，清除損傷組織，促進(jìn)組織修復(fù)。然而，過(guò)度或慢性炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致組織損傷和多種疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等。炎癥反應(yīng)的調(diào)控涉及多種促炎和抗炎因子的平衡，包括前列腺素、白細(xì)胞三烯、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等。這些因子相互作用，確保炎癥反應(yīng)適度且可控。獲得性免疫機(jī)制抗原識(shí)別與呈遞抗原呈遞細(xì)胞(APCs)如樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞攝取抗原，將其處理成肽段，通過(guò)MHC分子呈遞給T細(xì)胞。這一過(guò)程是激活獲得性免疫的第一步，連接先天免疫和獲得性免疫。T細(xì)胞活化與功能T細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別MHC呈遞的抗原肽，在共刺激信號(hào)存在下被活化。輔助性T細(xì)胞(CD4+)分泌細(xì)胞因子，協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)；細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+)直接殺死被感染的細(xì)胞。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的核心。B細(xì)胞活化與抗體產(chǎn)生B細(xì)胞通過(guò)B細(xì)胞受體(BCR)直接識(shí)別抗原，在T細(xì)胞幫助下活化，分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。漿細(xì)胞大量分泌抗體，與抗原特異性結(jié)合，中和病毒、標(biāo)記病原體、激活補(bǔ)體，是體液免疫的主要效應(yīng)分子。免疫記憶的建立初次免疫反應(yīng)后，部分B細(xì)胞和T細(xì)胞分化為長(zhǎng)壽命的記憶細(xì)胞，在體內(nèi)長(zhǎng)期存在。再次遭遇同一抗原時(shí)，記憶細(xì)胞迅速活化，產(chǎn)生更強(qiáng)、更快的次級(jí)免疫反應(yīng)，提供長(zhǎng)期保護(hù)，這是疫苗有效性的基礎(chǔ)?？乖c抗體基礎(chǔ)抗原抗原是能被免疫系統(tǒng)識(shí)別并誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)，通常是蛋白質(zhì)、多糖、脂多糖等大分子?？乖诸愅耆乖耗塥?dú)立誘導(dǎo)免疫反應(yīng)并與抗體結(jié)合半抗原：能與抗體結(jié)合但不能獨(dú)立誘導(dǎo)免疫反應(yīng)外源性抗原：來(lái)自環(huán)境的異物，如病原體內(nèi)源性抗原：體內(nèi)產(chǎn)生的異常蛋白，如腫瘤抗原自身抗原：正常自身組織成分，通常不引起免疫反應(yīng)抗原決定簇(表位)抗原分子上能與抗體或T細(xì)胞受體特異性結(jié)合的區(qū)域，是抗原特異性的分子基礎(chǔ)。一個(gè)抗原分子通常含有多個(gè)表位。抗體抗體結(jié)構(gòu)抗體(免疫球蛋白)是Y形糖蛋白分子，由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，通過(guò)二硫鍵連接。每個(gè)抗體分子有兩個(gè)抗原結(jié)合部位(Fab)和一個(gè)晶體可形成部分(Fc)?？贵w功能中和：與病毒、毒素結(jié)合，阻止其與靶細(xì)胞結(jié)合凝集：使抗原形成大顆粒，便于吞噬沉淀：與可溶性抗原結(jié)合形成沉淀激活補(bǔ)體：引發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)：標(biāo)記靶細(xì)胞，引導(dǎo)NK細(xì)胞殺傷促進(jìn)吞噬：作為橋梁連接抗原和吞噬細(xì)胞免疫細(xì)胞詳解：淋巴細(xì)胞1B細(xì)胞：抗體產(chǎn)生者B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，是體液免疫的主要執(zhí)行者。每個(gè)B細(xì)胞表面有約10萬(wàn)個(gè)B細(xì)胞受體(BCR)，能特異性識(shí)別抗原?；罨^(guò)程：B細(xì)胞識(shí)別抗原后，在T細(xì)胞幫助下活化，發(fā)生增殖和分化，形成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。漿細(xì)胞：短壽命但高效的"抗體工廠"，每秒可產(chǎn)生約2000個(gè)抗體分子。記憶B細(xì)胞：長(zhǎng)壽命細(xì)胞，負(fù)責(zé)免疫記憶，再次遇到同一抗原時(shí)迅速活化，產(chǎn)生強(qiáng)烈的次級(jí)反應(yīng)。抗體類型：B細(xì)胞可產(chǎn)生IgM、IgG、IgA、IgE和IgD五類抗體，執(zhí)行不同的免疫功能。2T細(xì)胞：免疫系統(tǒng)的指揮官與執(zhí)行者T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟，是細(xì)胞免疫的核心。通過(guò)T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別MHC呈遞的抗原肽。輔助T細(xì)胞(CD4+)：免疫系統(tǒng)的"指揮官"，分泌細(xì)胞因子協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同，可分為T(mén)h1、Th2、Th17、Treg等亞群，調(diào)控不同類型的免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+)：免疫系統(tǒng)的"殺手"，能直接殺死被病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。記憶T細(xì)胞：長(zhǎng)期存在體內(nèi)，提供持久的免疫保護(hù)，是疫苗產(chǎn)生長(zhǎng)期保護(hù)效果的基礎(chǔ)。3自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)NK細(xì)胞是一類大顆粒淋巴細(xì)胞，在先天免疫和獲得性免疫之間架起橋梁。識(shí)別機(jī)制：不依賴抗原特異性受體，而是通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞表面MHC-I分子的表達(dá)情況。正常細(xì)胞表達(dá)MHC-I，而病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞常常下調(diào)MHC-I表達(dá)，被NK細(xì)胞識(shí)別為異常并殺傷。殺傷機(jī)制：與細(xì)胞毒性T細(xì)胞類似，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶殺死靶細(xì)胞。也可通過(guò)ADCC機(jī)制殺傷被抗體標(biāo)記的細(xì)胞。功能調(diào)節(jié)：NK細(xì)胞活性受激活受體和抑制受體平衡調(diào)控，確保精確識(shí)別靶細(xì)胞，避免誤傷正常組織。臨床意義：NK細(xì)胞在抗病毒、抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，是腫瘤免疫治療的重要研究對(duì)象。免疫細(xì)胞詳解：吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞是血液中最豐富的白細(xì)胞（約占60-70%），是急性炎癥反應(yīng)的主力軍?？焖賱?dòng)員：感染發(fā)生后，中性粒細(xì)胞能迅速?gòu)难哼w移到感染部位（通常在數(shù)小時(shí)內(nèi)）短壽命：在血液中僅存活1-2天，在組織中完成使命后迅速凋亡殺菌機(jī)制：吞噬作用、細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NETs）、氧依賴性和非氧依賴性殺菌系統(tǒng)特性：含有三種顆粒（初級(jí)、次級(jí)和三級(jí)），存儲(chǔ)各類酶和抗菌肽中性粒細(xì)胞數(shù)量或功能異常與多種疾病相關(guān)，如嚴(yán)重感染、自身免疫病等。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是組織中的專職吞噬細(xì)胞，由血液?jiǎn)魏思?xì)胞分化而來(lái)，壽命可達(dá)數(shù)月。吞噬能力：一個(gè)巨噬細(xì)胞可吞噬多達(dá)100個(gè)細(xì)菌抗原呈遞：攝取、處理抗原并呈遞給T細(xì)胞，連接先天免疫和獲得性免疫組織修復(fù)：清除死亡細(xì)胞和細(xì)胞碎片，釋放生長(zhǎng)因子促進(jìn)組織修復(fù)可塑性：根據(jù)微環(huán)境信號(hào)可分化為M1型（促炎）或M2型（抗炎、促修復(fù)）嗜酸性與嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞：參與抗寄生蟲(chóng)感染和過(guò)敏反應(yīng)，含有主要堿性蛋白和嗜酸性陽(yáng)離子蛋白等細(xì)胞毒性蛋白。嗜堿性粒細(xì)胞：參與過(guò)敏反應(yīng)，含有大量組胺和肥大細(xì)胞酶，與肥大細(xì)胞功能類似但較少見(jiàn)。免疫調(diào)節(jié)與信號(hào)分子細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和類型。主要種類包括：干擾素：抗病毒蛋白，分為I型（α、β）、II型（γ）和III型，誘導(dǎo)細(xì)胞抗病毒狀態(tài)白細(xì)胞介素：超過(guò)40種，編號(hào)從IL-1到IL-38以上，功能多樣腫瘤壞死因子：促炎因子，參與炎癥、發(fā)熱和休克反應(yīng)趨化因子：引導(dǎo)白細(xì)胞遷移到感染或炎癥部位轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子：主要抑制性細(xì)胞因子，促進(jìn)炎癥消退免疫調(diào)節(jié)機(jī)制免疫系統(tǒng)需要精確調(diào)節(jié)，既能有效清除病原體，又能避免過(guò)度反應(yīng)損傷自身組織。主要調(diào)節(jié)機(jī)制包括：免疫檢查點(diǎn)：T細(xì)胞表面的抑制性分子，如CTLA-4、PD-1，防止過(guò)度活化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：特化的CD4+T細(xì)胞亞群，通過(guò)接觸依賴方式和分泌抑制性細(xì)胞因子抑制其他免疫細(xì)胞抑制性細(xì)胞因子：如IL-10、TGF-β，控制炎癥反應(yīng)強(qiáng)度細(xì)胞凋亡：免疫反應(yīng)后，多余的效應(yīng)細(xì)胞通過(guò)程序性死亡清除，防止免疫病理?yè)p傷免疫耐受與自身免疫防止免疫耐受是機(jī)體對(duì)自身抗原不產(chǎn)生免疫反應(yīng)的狀態(tài)，防止自身免疫疾病發(fā)生。免疫耐受分為：中樞耐受：在胸腺和骨髓中，識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞和B細(xì)胞被刪除或失活外周耐受：逃離中樞耐受的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞在外周被進(jìn)一步控制的機(jī)制免疫特權(quán)部位：某些組織（如眼、腦、睪丸）有特殊屏障和免疫抑制環(huán)境耐受機(jī)制失效可導(dǎo)致自身免疫疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。免疫系統(tǒng)異常與疾病自身免疫病自身免疫病是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身組織引起的疾病群。全球患病率約為3-5%，女性發(fā)病率高于男性。發(fā)病機(jī)制：免疫耐受機(jī)制失效，產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)常見(jiàn)疾?。侯愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等特點(diǎn)：慢性、復(fù)發(fā)性，多系統(tǒng)損害，常需終身治療1免疫缺陷病免疫缺陷病是由于免疫系統(tǒng)組成部分缺失或功能異常導(dǎo)致的一組疾病，表現(xiàn)為反復(fù)感染。先天性免疫缺陷：由基因突變引起，如重癥聯(lián)合免疫缺陷、無(wú)丙種球蛋白血癥獲得性免疫缺陷：后天因素導(dǎo)致，如艾滋病、藥物和放療引起的免疫抑制臨床表現(xiàn)：反復(fù)、嚴(yán)重、難治性感染，常見(jiàn)非典型病原體感染2過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏是免疫系統(tǒng)對(duì)通常無(wú)害物質(zhì)的過(guò)度反應(yīng)，影響全球約20%的人口。機(jī)制：致敏后再次接觸過(guò)敏原引發(fā)免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)分類：根據(jù)Gell和Coombs分類法分為I-IV型超敏反應(yīng)常見(jiàn)過(guò)敏原：花粉、塵螨、食物（如花生、海鮮）、藥物、昆蟲(chóng)毒液等臨床表現(xiàn)：蕁麻疹、濕疹、哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性休克等腫瘤免疫免疫系統(tǒng)在監(jiān)視和清除腫瘤細(xì)胞中扮演重要角色，但腫瘤可通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視。免疫監(jiān)視：免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除早期惡變細(xì)胞免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞下調(diào)抗原表達(dá)、誘導(dǎo)免疫抑制等逃避免疫攻擊腫瘤微環(huán)境：腫瘤周圍形成免疫抑制性微環(huán)境免疫治療：利用或增強(qiáng)自身免疫系統(tǒng)抗腫瘤能力的治療方法4自身免疫疾病實(shí)例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病，主要侵犯關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和變形。全球患病率約為0.5-1%，女性發(fā)病率是男性的2-3倍。發(fā)病機(jī)制自身抗體（類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）攻擊關(guān)節(jié)組織滑膜增生形成"滑膜炎"，侵蝕軟骨和骨促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1等）介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)臨床表現(xiàn)對(duì)稱性小關(guān)節(jié)炎（手、腕、足）晨僵（早晨關(guān)節(jié)僵硬超過(guò)1小時(shí)）關(guān)節(jié)外表現(xiàn)（類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、間質(zhì)性肺病、血管炎）治療進(jìn)展從傳統(tǒng)的改善癥狀到現(xiàn)代的"treat-to-target"策略，目標(biāo)是臨床緩解。生物制劑（如TNF抑制劑、IL-6受體拮抗劑）和JAK抑制劑等靶向治療大大改善了預(yù)后。系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種可影響多個(gè)器官系統(tǒng)的復(fù)雜自身免疫性疾病，特征是產(chǎn)生針對(duì)細(xì)胞核成分的自身抗體。全球患病率約為20-70/10萬(wàn)，女性患病率是男性的9倍。發(fā)病機(jī)制自身抗體（抗雙鏈DNA、抗Sm等）與自身抗原形成免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物沉積在組織中激活補(bǔ)體系統(tǒng)干擾素信號(hào)通路異?；罨?干擾素特征"）清除凋亡細(xì)胞能力下降，自身抗原暴露增加臨床表現(xiàn)皮膚表現(xiàn)（蝶形紅斑、盤(pán)狀紅斑、光敏感）關(guān)節(jié)炎（通常不侵蝕性）腎臟損害（狼瘡性腎炎，主要預(yù)后決定因素）漿膜炎（胸膜炎、心包炎）血液系統(tǒng)異常（貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少）神經(jīng)精神狼瘡（頭痛、認(rèn)知障礙、癲癇等）1型糖尿病1型糖尿病是由于胰島β細(xì)胞自身免疫性破壞導(dǎo)致的絕對(duì)胰島素缺乏，需要終身外源性胰島素治療。全球患病率約為0.2-0.5%，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。發(fā)病機(jī)制T細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊自身抗體（抗谷氨酸脫羧酶、抗胰島細(xì)胞抗體等）產(chǎn)生遺傳易感性（HLA-DR3/DR4）與環(huán)境因素相互作用臨床表現(xiàn)多尿、多飲、多食、體重減輕等典型癥狀糖尿病酮癥酸中毒（嚴(yán)重并發(fā)癥）長(zhǎng)期并發(fā)癥（微血管病變、大血管病變）研究進(jìn)展免疫調(diào)節(jié)治療旨在保護(hù)殘存β細(xì)胞功能，干細(xì)胞治療和人工胰腺等新技術(shù)為"治愈"提供了可能。免疫缺陷疾病實(shí)例先天性免疫缺陷先天性免疫缺陷病(PIDs)是由基因突變導(dǎo)致的一組遺傳性疾病，目前已發(fā)現(xiàn)超過(guò)400種不同類型。雖然個(gè)體疾病罕見(jiàn)，但整體患病率約為1/1200-1/2000。重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)"泡泡男孩"病，T細(xì)胞和B細(xì)胞嚴(yán)重缺陷，常伴NK細(xì)胞功能異常。新生兒期即出現(xiàn)反復(fù)嚴(yán)重感染，未治療死亡率接近100%。造血干細(xì)胞移植是主要治療方法，基因治療取得突破性進(jìn)展。X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突變，B細(xì)胞發(fā)育阻滯，幾乎無(wú)血清免疫球蛋白?；颊?月齡后反復(fù)細(xì)菌感染，尤其是膿毒癥和肺炎。免疫球蛋白替代治療可明顯改善預(yù)后。慢性肉芽腫病吞噬細(xì)胞NADPH氧化酶缺陷，無(wú)法產(chǎn)生活性氧殺菌?；颊叻磸?fù)感染catalase陽(yáng)性病原體（金黃色葡萄球菌、曲霉等），形成肉芽腫。預(yù)防性抗生素和抗真菌藥物可減少感染。先天性免疫缺陷的警示信號(hào)：反復(fù)嚴(yán)重感染、持續(xù)性感染、非常見(jiàn)或機(jī)會(huì)性病原體感染、自身免疫現(xiàn)象、家族史等。早期診斷對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。獲得性免疫缺陷獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)AIDS是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的進(jìn)行性免疫系統(tǒng)破壞性疾病，全球已造成約4000萬(wàn)人死亡，目前約有3800萬(wàn)感染者。病理機(jī)制：HIV主要侵犯CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致其數(shù)量和功能下降臨床分期：急性期（類似流感癥狀）→潛伏期（無(wú)癥狀，可持續(xù)多年）→AIDS期（CD4+T細(xì)胞<200/μL，出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染和腫瘤）機(jī)會(huì)性感染：肺孢子蟲(chóng)肺炎、弓形蟲(chóng)腦病、隱球菌腦膜炎、結(jié)核病等相關(guān)腫瘤：卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、宮頸癌等治療進(jìn)展：高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)將HIV轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽芈圆?，預(yù)防藥物(PrEP)可有效降低感染風(fēng)險(xiǎn)其他獲得性免疫缺陷藥物相關(guān)：化療、免疫抑制劑（器官移植后）營(yíng)養(yǎng)不良：嚴(yán)重蛋白質(zhì)-熱量營(yíng)養(yǎng)不良惡性腫瘤：血液系統(tǒng)惡性腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤）脾切除：脾切除后莢膜細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加過(guò)敏反應(yīng)基礎(chǔ)過(guò)敏原與致敏過(guò)程過(guò)敏原是能引起過(guò)敏反應(yīng)的抗原，通常是環(huán)境中的蛋白質(zhì)。常見(jiàn)過(guò)敏原包括：花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑、食物蛋白（如花生、雞蛋、牛奶）、藥物、昆蟲(chóng)毒液等。致敏過(guò)程是首次接觸過(guò)敏原后，機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體并結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的過(guò)程。這一階段通常無(wú)癥狀。2超敏反應(yīng)分類根據(jù)Gell和Coombs分類法，超敏反應(yīng)分為四型：Ⅰ型（即時(shí)型）：IgE介導(dǎo)，如過(guò)敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹、過(guò)敏性休克Ⅱ型（細(xì)胞毒型）：IgG/IgM與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，如輸血反應(yīng)、自身免疫性溶血性貧血Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）：抗原-抗體復(fù)合物沉積，如血清病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ⅳ型（遲發(fā)型）：T細(xì)胞介導(dǎo)，如接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性3Ⅰ型超敏反應(yīng)機(jī)制Ⅰ型超敏反應(yīng)是最常見(jiàn)的過(guò)敏類型，其機(jī)制為：過(guò)敏原進(jìn)入體內(nèi)，被抗原呈遞細(xì)胞處理并呈遞給T細(xì)胞T細(xì)胞分化為T(mén)h2細(xì)胞，分泌IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子B細(xì)胞在Th2細(xì)胞幫助下產(chǎn)生特異性IgE抗體IgE結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體(FcεRI)再次接觸同一過(guò)敏原時(shí)，過(guò)敏原交聯(lián)細(xì)胞表面IgE肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)組胺等介質(zhì)引起血管擴(kuò)張、平滑肌收縮、腺體分泌增加等癥狀4臨床表現(xiàn)及處理原則過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多樣，從輕微的局部癥狀到危及生命的全身反應(yīng)：皮膚癥狀：蕁麻疹、血管性水腫、瘙癢、皮疹呼吸系統(tǒng)：噴嚏、流涕、鼻塞、咳嗽、哮喘、喉頭水腫消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉循環(huán)系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、休克處理原則包括：避免接觸過(guò)敏原、藥物治療（抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素等）、脫敏治療、緊急處理過(guò)敏性休克。疫苗的基本原理主動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫主動(dòng)免疫機(jī)體自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)和免疫記憶自然獲得：感染后自然產(chǎn)生人工獲得：接種疫苗產(chǎn)生特點(diǎn)：起效慢、持久（數(shù)年至終身）被動(dòng)免疫直接提供現(xiàn)成的抗體或免疫細(xì)胞自然獲得：母?jìng)骺贵w（胎盤(pán)、母乳）人工獲得：注射免疫球蛋白特點(diǎn)：立即生效、短暫（數(shù)周至數(shù)月）疫苗接種是實(shí)現(xiàn)主動(dòng)免疫的安全手段，避免了自然感染的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)模擬自然感染過(guò)程，刺激機(jī)體產(chǎn)生對(duì)特定病原體的免疫記憶，當(dāng)真正遇到該病原體時(shí)，能迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，預(yù)防疾病發(fā)生。疫苗種類減毒活疫苗：含活的但毒力減弱的病原體，如麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗(MMR)、卡介苗(BCG)。免疫原性強(qiáng)，通常一次或少數(shù)幾次接種即可產(chǎn)生終身免疫。滅活疫苗：含被殺死的病原體，如脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(IPV)、百白破疫苗。安全性高，但免疫原性較弱，需多次接種和加強(qiáng)。亞單位疫苗：只含病原體的特定抗原成分，如乙肝疫苗（含表面抗原）、流感疫苗。安全性高，適用于免疫功能低下人群。類毒素疫苗：含經(jīng)處理的細(xì)菌毒素，如白喉、破傷風(fēng)疫苗。針對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的毒素而非細(xì)菌本身。核酸疫苗：含編碼病原體抗原的DNA或RNA，如mRNA新冠疫苗。新型技術(shù)，研發(fā)周期短，可快速應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病。載體疫苗：使用無(wú)害病毒作為載體，攜帶目標(biāo)病原體基因，如腺病毒載體新冠疫苗。常見(jiàn)疫苗介紹1結(jié)核疫苗(BCG)卡介苗是全球使用最廣泛的疫苗之一，已有100多年歷史，全球每年約有1億嬰兒接種BCG疫苗。組成：減毒活的牛型結(jié)核桿菌接種對(duì)象：主要為新生兒和嬰幼兒保護(hù)效果：對(duì)結(jié)核性腦膜炎和播散性結(jié)核有70-80%保護(hù)效果，對(duì)肺結(jié)核保護(hù)率因地區(qū)而異（0-80%）接種方式：皮內(nèi)注射，會(huì)留下特征性疤痕最新研究：新型結(jié)核疫苗M72/AS01E在臨床試驗(yàn)中顯示出比BCG更好的保護(hù)效果2麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗(MMR)MMR是一種三聯(lián)減毒活疫苗，自1971年首次獲批以來(lái)，已大幅降低這三種疾病的發(fā)病率。組成：含減毒的麻疹病毒、腮腺炎病毒和風(fēng)疹病毒接種程序：通常在12-15月齡首劑，4-6歲加強(qiáng)有效性：兩劑MMR對(duì)麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹的保護(hù)率分別為97%、88%和97%接種重要性：麻疹高度傳染，可引起嚴(yán)重并發(fā)癥；風(fēng)疹孕期感染可導(dǎo)致先天性風(fēng)疹綜合征爭(zhēng)議澄清：大量研究已證實(shí)MMR疫苗與自閉癥無(wú)關(guān)，該錯(cuò)誤關(guān)聯(lián)已被科學(xué)界完全駁斥3新冠病毒疫苗最新進(jìn)展新冠疫苗是人類疫苗歷史上研發(fā)最快的疫苗，截至2025年，全球已接種超過(guò)150億劑次。主要技術(shù)平臺(tái)：mRNA疫苗（輝瑞-BioNTech、Moderna）腺病毒載體疫苗（阿斯利康、強(qiáng)生）蛋白亞單位疫苗（諾瓦瓦克斯）滅活疫苗（科興、國(guó)藥）應(yīng)對(duì)變異株：針對(duì)奧密克戎及其亞型的更新疫苗已推出，提供更好的交叉保護(hù)聯(lián)合接種策略：不同技術(shù)平臺(tái)疫苗序貫接種可能提供更廣泛的免疫保護(hù)鼻噴疫苗：粘膜免疫疫苗在阻斷傳播方面顯示出潛力泛冠狀病毒疫苗：針對(duì)多種冠狀病毒的通用疫苗正在研發(fā)中疫苗接種計(jì)劃與策略國(guó)家免疫規(guī)劃簡(jiǎn)介國(guó)家免疫規(guī)劃(NIP)是政府組織實(shí)施的預(yù)防接種項(xiàng)目，旨在通過(guò)有計(jì)劃的疫苗接種控制和消除特定傳染病。中國(guó)國(guó)家免疫規(guī)劃目前包括15種疫苗，預(yù)防14種傳染病，覆蓋全國(guó)超過(guò)90%的兒童。國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗特點(diǎn)：政府免費(fèi)提供適齡兒童應(yīng)依法接種具有高成本效益比針對(duì)重點(diǎn)傳染病除國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗外，還有非免疫規(guī)劃疫苗（自費(fèi)疫苗），如流感疫苗、HPV疫苗等，公民可自愿選擇接種。疫苗接種時(shí)間表標(biāo)準(zhǔn)兒童免疫接種程序（以中國(guó)為例）：出生時(shí)：乙肝疫苗第1劑、卡介苗1月齡：乙肝疫苗第2劑2月齡：脊灰疫苗第1劑3月齡：百白破疫苗第1劑、脊灰疫苗第2劑4月齡：百白破疫苗第2劑、脊灰疫苗第3劑5月齡：百白破疫苗第3劑6月齡：乙肝疫苗第3劑、A群流腦疫苗8月齡：麻風(fēng)疫苗、乙腦疫苗第1劑9月齡：乙腦疫苗第2劑18-24月齡：百白破疫苗加強(qiáng)、脊灰疫苗加強(qiáng)、A+C群流腦疫苗3歲：乙腦疫苗加強(qiáng)6歲：麻腮風(fēng)疫苗、白破疫苗群體免疫與疫苗覆蓋率群體免疫（又稱"羊群免疫"）是指當(dāng)足夠高比例的人群對(duì)某種傳染病免疫時(shí)，即使未接種個(gè)體也能得到間接保護(hù)，因?yàn)榧膊鞑ユ湵恢袛唷?5%麻疹群體免疫閾值由于麻疹病毒傳染性極強(qiáng)，需要95%以上的人群免疫才能形成有效群體免疫80-85%脊髓灰質(zhì)炎閾值脊髓灰質(zhì)炎病毒傳染性較麻疹低，群體免疫閾值約為80-85%70%流感群體免疫閾值流感病毒傳染性相對(duì)較低，且疫苗有效性每年不同，群體免疫閾值約為70%免疫球蛋白與抗毒素1免疫球蛋白種類與功能免疫球蛋白(Ig)是B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體分子，人體有五類主要免疫球蛋白，各有獨(dú)特功能：IgG：血清中最豐富的抗體(80%)，唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，提供新生兒早期保護(hù)。半衰期約21天，是記憶反應(yīng)的主要抗體。可激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬作用、參與ADCC。IgM：體積最大的抗體，主要存在于血液中。首次免疫反應(yīng)最早產(chǎn)生，強(qiáng)力激活補(bǔ)體系統(tǒng)。通常低親和力但高效價(jià)，可結(jié)合多個(gè)抗原表位。IgA：主要存在于分泌液中(唾液、淚液、母乳、腸道等)，提供黏膜表面保護(hù)。在母乳中豐富，保護(hù)嬰兒消化道免受病原體侵害。IgE：濃度最低，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)。在抗寄生蟲(chóng)感染中也發(fā)揮作用。IgD：主要作為B細(xì)胞表面受體，可能參與B細(xì)胞發(fā)育調(diào)控。血清中濃度低，功能尚未完全闡明。2被動(dòng)免疫臨床應(yīng)用免疫球蛋白臨床制劑用于被動(dòng)免疫，提供即時(shí)保護(hù)：靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)：從多人血漿中提取的多克隆IgG，用于：原發(fā)性免疫缺陷病替代治療免疫性血小板減少癥、Guillain-Barré綜合征等自身免疫病重癥感染輔助治療特異性免疫球蛋白：含有針對(duì)特定病原體高滴度抗體的制劑：乙肝免疫球蛋白(HBIG)：乙肝接觸后預(yù)防狂犬病免疫球蛋白(HRIG)：狂犬病暴露后預(yù)防水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)：高危人群水痘接觸后預(yù)防單克隆抗體：實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體，應(yīng)用于：RSV感染預(yù)防(Palivizumab)腫瘤免疫治療自身免疫疾病治療3抗毒素的臨床使用抗毒素是針對(duì)細(xì)菌毒素的特異性抗體，主要用于中和毒素的有害作用：破傷風(fēng)抗毒素：用于破傷風(fēng)暴露后預(yù)防或早期治療。有人源和馬源兩種，現(xiàn)主要使用人源抗毒素以減少過(guò)敏反應(yīng)。白喉抗毒素：急性白喉感染的特異性治療，應(yīng)盡早使用。中和未結(jié)合的毒素，對(duì)已結(jié)合的毒素?zé)o效。肉毒抗毒素：肉毒中毒的救命治療，中和循環(huán)中的毒素，但不能逆轉(zhuǎn)已存在的神經(jīng)麻痹。蛇毒抗毒素：毒蛇咬傷的特異性治療，應(yīng)針對(duì)特定蛇種選擇。需在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，并監(jiān)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)。使用抗毒素需注意過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，特別是非人源抗毒素。通常需進(jìn)行皮膚試驗(yàn)，并在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下使用。免疫檢測(cè)技術(shù)血清學(xué)檢測(cè)技術(shù)血清學(xué)檢測(cè)是檢測(cè)血清中特異性抗體或抗原的技術(shù)，是免疫學(xué)診斷的基礎(chǔ)。酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)ELISA是應(yīng)用最廣泛的免疫檢測(cè)技術(shù)之一，原理是利用酶標(biāo)記的抗體或抗原，通過(guò)酶催化底物產(chǎn)生有色產(chǎn)物進(jìn)行定性或定量檢測(cè)。主要類型：直接ELISA：檢測(cè)抗原間接ELISA：檢測(cè)抗體夾心ELISA：高靈敏度抗原檢測(cè)競(jìng)爭(zhēng)ELISA：適用于小分子抗原應(yīng)用：HIV抗體篩查、自身抗體檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等免疫印跡法(WesternBlot)免疫印跡法結(jié)合了蛋白質(zhì)電泳分離和抗體特異性識(shí)別，可檢測(cè)復(fù)雜樣品中的特定蛋白。基本步驟：蛋白質(zhì)樣品電泳分離轉(zhuǎn)移到膜上用抗體探針檢測(cè)目標(biāo)蛋白顯色或化學(xué)發(fā)光顯示結(jié)果應(yīng)用：HIV確證試驗(yàn)、自身免疫病診斷、蛋白表達(dá)研究細(xì)胞免疫檢測(cè)技術(shù)細(xì)胞免疫檢測(cè)主要評(píng)估免疫細(xì)胞數(shù)量和功能，對(duì)免疫缺陷和自身免疫病診斷至關(guān)重要。流式細(xì)胞術(shù)流式細(xì)胞術(shù)是同時(shí)分析細(xì)胞多種參數(shù)的強(qiáng)大技術(shù)，原理是細(xì)胞經(jīng)熒光標(biāo)記后，在液流中單個(gè)通過(guò)激光束，散射光和熒光信號(hào)被檢測(cè)并分析。主要應(yīng)用：淋巴細(xì)胞亞群分析（T、B、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)）CD4+/CD8+T細(xì)胞比例（HIV監(jiān)測(cè)關(guān)鍵指標(biāo)）白血病和淋巴瘤免疫分型細(xì)胞周期和凋亡分析細(xì)胞因子產(chǎn)生能力評(píng)估其他細(xì)胞免疫檢測(cè)ELISPOT：檢測(cè)單細(xì)胞水平的細(xì)胞因子分泌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色：評(píng)估T細(xì)胞功能MHC多聚體技術(shù)：檢測(cè)抗原特異性T細(xì)胞細(xì)胞毒性試驗(yàn)：評(píng)估NK細(xì)胞和CTL殺傷功能免疫組化與分子診斷免疫組織化學(xué)免疫組織化學(xué)(IHC)是在組織切片上利用抗體-抗原反應(yīng)檢測(cè)特定蛋白質(zhì)的技術(shù)，可顯示蛋白在組織中的定位和分布。應(yīng)用：腫瘤分類和鑒別診斷腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)（如ER/PR/HER2）免疫細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)估感染性病原體檢測(cè)免疫熒光技術(shù)免疫熒光使用熒光標(biāo)記的抗體檢測(cè)組織或細(xì)胞中的抗原，分為直接法和間接法。應(yīng)用：自身免疫病診斷（ANA、ANCA檢測(cè)）腎臟疾?。庖邚?fù)合物沉積模式）皮膚疾病（如天皰瘡）病毒感染檢測(cè)分子免疫診斷結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)的免疫診斷方法，提高了靈敏度和特異性。主要技術(shù)：PCR技術(shù)：檢測(cè)病原體核酸、免疫相關(guān)基因多態(tài)性基因芯片：免疫基因表達(dá)譜分析高通量測(cè)序：T/B細(xì)胞受體庫(kù)分析、免疫組庫(kù)測(cè)序質(zhì)譜技術(shù)：蛋白組學(xué)分析、自身抗體譜分析單細(xì)胞測(cè)序：免疫細(xì)胞異質(zhì)性研究免疫治療概述單克隆抗體治療單克隆抗體(mAb)是針對(duì)單一抗原表位的均一抗體群，通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮治療作用。作用機(jī)制：阻斷配體-受體相互作用中和細(xì)胞因子或毒素介導(dǎo)ADCC和CDC效應(yīng)靶向遞送藥物（抗體-藥物偶聯(lián)物）抗體工程：嵌合抗體（約65%人源）人源化抗體（約95%人源）全人源抗體（100%人源）雙特異性抗體（識(shí)別兩種抗原）主要應(yīng)用領(lǐng)域：腫瘤、自身免疫病、感染性疾病免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫檢查點(diǎn)是調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化的分子，抑制這些檢查點(diǎn)可增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。主要靶點(diǎn)：CTLA-4（T細(xì)胞活化早期檢查點(diǎn)）PD-1/PD-L1（T細(xì)胞效應(yīng)階段檢查點(diǎn)）LAG-3、TIM-3、TIGIT等新型檢查點(diǎn)代表藥物：抗CTLA-4：伊匹木單抗(Ipilimumab)抗PD-1：帕博利珠單抗(Pembrolizumab)、納武利尤單抗(Nivolumab)抗PD-L1：阿替利珠單抗(Atezolizumab)、度伐利尤單抗(Durvalumab)主要適應(yīng)癥：黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌等多種實(shí)體瘤特點(diǎn)：可產(chǎn)生持久緩解，但響應(yīng)率有限，免疫相關(guān)不良反應(yīng)需關(guān)注細(xì)胞免疫治療細(xì)胞免疫治療利用自身或供體免疫細(xì)胞攻擊疾病，CAR-T是其中最成功的代表。嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)：原理：將識(shí)別腫瘤抗原的抗體可變區(qū)與T細(xì)胞活化信號(hào)域融合生產(chǎn)過(guò)程：采集患者T細(xì)胞→基因修飾→體外擴(kuò)增→回輸患者獲批適應(yīng)癥：難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞白血病、淋巴瘤獨(dú)特毒性：細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、神經(jīng)毒性最新進(jìn)展：通用型CAR-T、實(shí)體瘤CAR-T其他細(xì)胞免疫治療：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)治療TCR-T細(xì)胞治療NK細(xì)胞治療樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗免疫治療在腫瘤中的應(yīng)用腫瘤免疫逃逸機(jī)制腫瘤能夠通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊，了解這些機(jī)制是開(kāi)發(fā)有效免疫治療的基礎(chǔ)。抗原性降低腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC-I表達(dá)、減少新抗原表達(dá)或選擇性丟失抗原等方式，降低被T細(xì)胞識(shí)別的可能性。免疫抑制微環(huán)境腫瘤分泌抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β、IL-10）、招募抑制性細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞）、產(chǎn)生抑制性代謝物（如IDO、腺苷）。免疫檢查點(diǎn)上調(diào)腫瘤細(xì)胞上調(diào)PD-L1等免疫抑制分子，與浸潤(rùn)T細(xì)胞上的檢查點(diǎn)分子結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞功能耗竭。腫瘤進(jìn)化與異質(zhì)性在免疫選擇壓力下，腫瘤通過(guò)不斷變異產(chǎn)生耐藥克隆，腫瘤內(nèi)部細(xì)胞間的高度異質(zhì)性也增加了治療難度。免疫治療藥物實(shí)例檢查點(diǎn)抑制劑：伊匹木單抗(Ipilimumab)：首個(gè)獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，靶向CTLA-4，2011年獲批用于晚期黑色素瘤帕博利珠單抗(Pembrolizumab)：抗PD-1抗體，獲批適應(yīng)癥最廣的檢查點(diǎn)抑制劑，包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌等納武利尤單抗(Nivolumab)：抗PD-1抗體，與伊匹木單抗聯(lián)合使用顯示出協(xié)同效應(yīng)CAR-T細(xì)胞療法：替雷利珠單抗(Tisagenlecleucel)：靶向CD19的CAR-T，用于B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病阿基侖賽(Axicabtageneciloleucel)：靶向CD19的CAR-T，用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤腫瘤疫苗：sipuleucel-T：前列腺癌治療性疫苗，首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞免疫療法mRNA腫瘤疫苗：個(gè)體化新抗原疫苗，臨床試驗(yàn)顯示前景臨床療效與挑戰(zhàn)20-30%平均響應(yīng)率檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤中的總體響應(yīng)率約為20-30%，但響應(yīng)患者中約60%可獲得持久緩解90%特定血液腫瘤完全緩解率CAR-T細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病中的完全緩解率可達(dá)90%<10%實(shí)體瘤中的CAR-T有效率CAR-T在實(shí)體瘤中療效有限，腫瘤微環(huán)境、抗原異質(zhì)性和實(shí)體瘤物理屏障是主要挑戰(zhàn)免疫相關(guān)新技術(shù)疫苗新技術(shù)：mRNA疫苗mRNA疫苗代表疫苗技術(shù)的革命性突破，在新冠疫情中展現(xiàn)了強(qiáng)大潛力。工作原理：將編碼病原體抗原的mRNA包裹在脂質(zhì)納米顆粒中，注射后細(xì)胞攝取mRNA并翻譯成抗原蛋白，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)優(yōu)勢(shì)：研發(fā)速度快（新冠疫苗僅用11個(gè)月從設(shè)計(jì)到獲批）生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)化，易于大規(guī)模生產(chǎn)無(wú)需處理活病原體，安全性高誘導(dǎo)強(qiáng)烈的細(xì)胞和體液免疫設(shè)計(jì)靈活，易于更新應(yīng)對(duì)變異未來(lái)應(yīng)用：預(yù)防性疫苗（流感、HIV、瘧疾等）治療性腫瘤疫苗（個(gè)體化新抗原疫苗）自身免疫病治療（誘導(dǎo)免疫耐受）免疫調(diào)節(jié)劑研發(fā)進(jìn)展新一代免疫調(diào)節(jié)劑針對(duì)免疫通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，提供更精準(zhǔn)的免疫干預(yù)。JAK抑制劑：小分子藥物，阻斷Janus激酶信號(hào)通路，影響多種細(xì)胞因子功能已獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等自身免疫病口服給藥，與生物制劑形成互補(bǔ)不同選擇性JAK抑制劑提供精準(zhǔn)治療選擇BTK抑制劑：靶向B細(xì)胞和肥大細(xì)胞信號(hào)通路革命性改變B細(xì)胞惡性腫瘤治療新一代非共價(jià)BTK抑制劑降低耐藥性在自身免疫病中顯示前景新型細(xì)胞因子靶向藥物：IL-23/IL-17軸抑制劑（銀屑病、炎癥性腸?。㊣L-4/IL-13雙靶點(diǎn)抑制劑（特應(yīng)性皮炎、哮喘）細(xì)胞因子誘餌受體（捕獲多種促炎因子）免疫系統(tǒng)基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9等基因編輯技術(shù)為免疫療法開(kāi)辟新領(lǐng)域，使"免疫系統(tǒng)重編程"成為可能。CAR-T優(yōu)化：敲除PD-1增強(qiáng)抗腫瘤活性敲除TCR和HLA-I創(chuàng)建通用型CAR-T插入自殺基因提高安全性添加趨化因子受體增強(qiáng)腫瘤滲透體內(nèi)基因編輯：用于遺傳性免疫缺陷病基因修復(fù)靶向清除自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞編輯炎癥通路基因治療自身免疫病前沿應(yīng)用：堿基編輯和質(zhì)粒編輯提高精確度基因回路設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)條件性激活多基因同時(shí)編輯創(chuàng)建高性能免疫細(xì)胞免疫系統(tǒng)與感染性疾病1病毒感染免疫反應(yīng)病毒作為細(xì)胞內(nèi)寄生者，主要激活以下免疫防御：先天免疫識(shí)別：細(xì)胞內(nèi)模式識(shí)別受體(如RIG-I、cGAS)檢測(cè)病毒核酸干擾素反應(yīng)：I型干擾素(IFN-α/β)誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)，阻止病毒復(fù)制NK細(xì)胞監(jiān)視：識(shí)別并殺死被病毒感染的細(xì)胞抗體中和：特異性抗體結(jié)合病毒顆粒，阻止其進(jìn)入宿主細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞：識(shí)別并殺死表達(dá)病毒抗原的感染細(xì)胞免疫記憶：建立長(zhǎng)期保護(hù)，預(yù)防再感染病毒免疫逃逸策略：干擾素拮抗、抗原變異、抑制抗原呈遞、誘導(dǎo)免疫抑制2細(xì)菌感染免疫反應(yīng)細(xì)菌感染根據(jù)其生存位置(細(xì)胞內(nèi)/外)激活不同免疫機(jī)制：細(xì)胞外細(xì)菌：中性粒細(xì)胞吞噬是主要防御機(jī)制補(bǔ)體系統(tǒng)激活增強(qiáng)吞噬和直接殺傷抗體(主要IgG)促進(jìn)吞噬、中和毒素Th17細(xì)胞招募中性粒細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌：巨噬細(xì)胞活化是關(guān)鍵防御Th1細(xì)胞和IFN-γ增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺菌能力細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺死被感染細(xì)胞肉芽腫形成限制感染擴(kuò)散細(xì)菌免疫逃逸策略：莢膜阻止吞噬、生物膜形成、毒素分泌、細(xì)胞內(nèi)生存3真菌和寄生蟲(chóng)感染這類病原體通常較大，免疫系統(tǒng)采取特殊策略應(yīng)對(duì)：真菌感染：C型凝集素受體(Dectin-1等)識(shí)別真菌β-葡聚糖中性粒細(xì)胞形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(NETs)捕獲真菌Th17反應(yīng)保護(hù)黏膜表面抗體和補(bǔ)體增強(qiáng)吞噬寄生蟲(chóng)感染：Th2反應(yīng)主導(dǎo)(IL-4、IL-5、IL-13)嗜酸性粒細(xì)胞釋放顆粒蛋白攻擊寄生蟲(chóng)IgE和肥大細(xì)胞激活參與驅(qū)蟲(chóng)M2型巨噬細(xì)胞參與修復(fù)組織損傷4免疫增強(qiáng)策略基于免疫機(jī)制的感染防控策略：疫苗接種：最有效的預(yù)防措施，針對(duì)特定病原體建立免疫記憶佐劑開(kāi)發(fā)：新型佐劑能定向激活特定免疫通路，增強(qiáng)疫苗效果被動(dòng)免疫：特異性抗體制劑用于暴露后預(yù)防或早期治療免疫調(diào)節(jié)劑：干擾素用于病毒性肝炎治療TLR激動(dòng)劑增強(qiáng)先天免疫PD-1阻斷增強(qiáng)慢性感染中的T細(xì)胞功能微生物組調(diào)節(jié)：益生菌、糞菌移植等增強(qiáng)黏膜免疫屏障COVID-19免疫防護(hù)重點(diǎn)SARS-CoV-2病毒特點(diǎn)新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)是一種RNA病毒，具有以下免疫學(xué)特點(diǎn)：表面蛋白：刺突蛋白(S蛋白)是主要抗原，分為S1和S2亞基，其中S1的受體結(jié)合域(RBD)與人ACE2受體結(jié)合，是中和抗體主要靶點(diǎn)變異特性：RNA病毒復(fù)制錯(cuò)誤率高，導(dǎo)致持續(xù)變異，產(chǎn)生多種變異株如Alpha、Delta、Omicron等，Omicron亞型變異顯著增加了免疫逃逸能力免疫逃逸：通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫防御：S蛋白變異降低抗體識(shí)別干擾素拮抗蛋白抑制先天免疫隱藏關(guān)鍵表位的糖基化修飾免疫病理：重癥患者常出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴和免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，導(dǎo)致肺部和多器官損傷疫苗接種與免疫保護(hù)新冠疫苗接種已成為控制疫情的關(guān)鍵措施，截至2025年，全球疫苗覆蓋率已超過(guò)70%。免疫保護(hù)機(jī)制：中和抗體阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞非中和抗體介導(dǎo)ADCC和補(bǔ)體活化記憶T細(xì)胞提供長(zhǎng)期細(xì)胞免疫B細(xì)胞記憶確保快速次級(jí)反應(yīng)雜合免疫：感染后接種或不同平臺(tái)疫苗序貫接種產(chǎn)生更廣譜保護(hù)保護(hù)持久性：抗體水平6個(gè)月內(nèi)明顯下降，但記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫可持續(xù)數(shù)年突破性感染：接種后仍可感染，但通常癥狀輕微，重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低防護(hù)措施與免疫監(jiān)測(cè)個(gè)人防護(hù)措施個(gè)人防護(hù)措施仍是新冠防控的重要環(huán)節(jié)，尤其對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群：口罩佩戴：在高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境中繼續(xù)推薦，N95/KN95口罩對(duì)氣溶膠防護(hù)最有效手部衛(wèi)生：頻繁洗手或使用含酒精消毒液，減少接觸傳播加強(qiáng)免疫力：充足睡眠、均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)，優(yōu)化整體免疫功能高風(fēng)險(xiǎn)人群特殊防護(hù)：免疫功能低下者應(yīng)采取額外防護(hù)措施免疫監(jiān)測(cè)策略免疫監(jiān)測(cè)是評(píng)估疫苗效果和人群免疫狀態(tài)的重要工具：血清流行病學(xué)調(diào)查：評(píng)估不同地區(qū)人群抗體陽(yáng)性率中和抗體滴度測(cè)定：評(píng)估對(duì)當(dāng)前流行變異株的保護(hù)水平T細(xì)胞反應(yīng)檢測(cè)：評(píng)估細(xì)胞免疫狀態(tài)，尤其對(duì)變異株的交叉保護(hù)突變監(jiān)測(cè)：全球病毒基因組監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)追蹤新變異株出現(xiàn)突破性感染研究：識(shí)別疫苗保護(hù)缺口和免疫逃逸機(jī)制未來(lái)展望COVID-19防控正向長(zhǎng)期、常態(tài)化方向發(fā)展：泛冠狀病毒疫苗：針對(duì)保守區(qū)域設(shè)計(jì)，應(yīng)對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的變異株鼻內(nèi)/口腔疫苗：增強(qiáng)黏膜免疫，阻斷病毒入口處傳播長(zhǎng)效抗體預(yù)防：?jiǎn)慰寺】贵w組合，為高風(fēng)險(xiǎn)人群提供被動(dòng)保護(hù)個(gè)體化免疫評(píng)估：基于個(gè)人免疫狀態(tài)制定防護(hù)和加強(qiáng)接種方案早期干預(yù)策略：免疫調(diào)節(jié)劑預(yù)防重癥發(fā)展免疫系統(tǒng)與慢性疾病免疫炎癥與代謝疾病免疫系統(tǒng)與代謝調(diào)控的交互作用，被稱為"免疫代謝"，在多種慢性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。肥胖與免疫：脂肪組織是活躍的免疫器官，分泌多種細(xì)胞因子(adipokines)肥胖導(dǎo)致脂肪組織中巨噬細(xì)胞從M2型(抗炎)向M1型(促炎)轉(zhuǎn)化慢性低度炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗2型糖尿?。篢NF-α、IL-6等促炎因子干擾胰島素信號(hào)通路高血糖激活NLRP3炎癥小體，加劇炎癥反應(yīng)免疫細(xì)胞糖代謝紊亂導(dǎo)致功能異常非酒精性脂肪肝：肝臟中的Kupffer細(xì)胞和浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞促進(jìn)炎癥和纖維化免疫在心血管疾病中的作用動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種慢性炎癥性疾病，免疫細(xì)胞和分子在疾病各階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生：內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)沉積激活內(nèi)皮細(xì)胞，表達(dá)粘附分子單核細(xì)胞粘附并遷移至內(nèi)膜下，分化為泡沫細(xì)胞T細(xì)胞浸潤(rùn)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子氧化LDL被識(shí)別為"危險(xiǎn)信號(hào)"，激活先天免疫斑塊穩(wěn)定性：Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，減弱纖維帽強(qiáng)度巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，降解細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-10發(fā)揮保護(hù)作用免疫治療策略：靶向IL-1β(canakinumab)降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)免疫與神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中的作用日益受到關(guān)注。小膠質(zhì)細(xì)胞：CNS中的主要免疫細(xì)胞，監(jiān)視微環(huán)境變化在疾病早期可清除β-淀粉樣蛋白等毒性物質(zhì)慢性激活導(dǎo)致過(guò)度神經(jīng)炎癥和突觸損傷阿爾茨海默病：TREM2等免疫基因變異增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)NLRP3炎癥小體參與神經(jīng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)外周免疫細(xì)胞通過(guò)損傷的血腦屏障浸潤(rùn)治療前景：靶向神經(jīng)炎癥的治療策略正在研發(fā)，如小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑、炎癥小體抑制劑免疫學(xué)前沿研究1免疫系統(tǒng)與微生物組關(guān)系人體微生物組與免疫系統(tǒng)的復(fù)雜互動(dòng)是近年免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。微生物定植與免疫發(fā)育：出生后微生物定植對(duì)免疫系統(tǒng)正常發(fā)育至關(guān)重要早期抗生素使用破壞微生物多樣性，增加過(guò)敏和自身免疫風(fēng)險(xiǎn)特定共生菌（如分枝桿菌）誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育腸道微生物組與免疫平衡：短鏈脂肪酸（如丁酸鹽）增強(qiáng)腸道屏障功能，促進(jìn)Treg分化分節(jié)絲狀菌（SFB）誘導(dǎo)Th17細(xì)胞發(fā)育腸道菌群失調(diào)與炎癥性腸病、1型糖尿病等自身免疫病相關(guān)微生物組與治療反應(yīng)：腸道菌群組成影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效特定細(xì)菌增強(qiáng)化療和放療效果糞菌移植成為炎癥性腸病和復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的治療選擇2免疫老化機(jī)制隨著年齡增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)功能逐漸衰退，稱為"免疫老化"（immunosenescence），是老年人感染風(fēng)險(xiǎn)增加、疫苗效果降低及慢性炎癥增加的根本原因。適應(yīng)性免疫老化：胸腺萎縮導(dǎo)致初始T細(xì)胞輸出減少記憶T細(xì)胞庫(kù)重塑，CD8+T細(xì)胞克隆擴(kuò)增T細(xì)胞耗竭增加，表達(dá)PD-1等抑制性受體B細(xì)胞多樣性減少，抗體應(yīng)答質(zhì)量下降先天免疫老化：中性粒細(xì)胞趨化和吞噬能力下降巨噬細(xì)胞極化偏向促炎表型NK細(xì)胞細(xì)胞毒性功能減弱炎癥老化：老年人體內(nèi)促炎細(xì)胞因子（IL-6、TNF-α等）水平升高，形成慢性低度炎癥狀態(tài)，與多種老年疾病相關(guān)3未來(lái)免疫治療方向免疫學(xué)研究前沿正在開(kāi)發(fā)更精準(zhǔn)、更個(gè)體化的免疫干預(yù)策略。精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)：細(xì)胞類型特異性藥物遞送系統(tǒng)時(shí)空可控的免疫調(diào)節(jié)（如光控免疫激活）免疫細(xì)胞代謝調(diào)控合成免疫學(xué)：設(shè)計(jì)具有邏輯門(mén)功能的細(xì)胞療法合成受體響應(yīng)多種腫瘤抗原人工免疫器官構(gòu)建免疫表觀遺傳學(xué)：調(diào)控免疫細(xì)胞表觀遺傳修飾，重塑免疫記憶多組學(xué)整合：利用人工智能整合免疫組學(xué)、基因組學(xué)、代謝組學(xué)等多維數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化免疫健康管理免疫學(xué)常見(jiàn)誤區(qū)澄清疫苗安全性誤解誤區(qū)：疫苗會(huì)導(dǎo)致接種疾病科學(xué)事實(shí)：現(xiàn)代疫苗設(shè)計(jì)確保安全性，滅活疫苗和亞單位疫苗不含活病原體，無(wú)法致病。減毒活疫苗雖含減毒活病毒，但極少導(dǎo)致疾病，獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。誤區(qū)：疫苗含有危險(xiǎn)添加劑科學(xué)事實(shí)：疫苗輔料（如鋁佐劑、防腐劑）使用量極小，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格安全評(píng)估。硫柳汞已從大多數(shù)疫苗中移除，即使存在，劑量遠(yuǎn)低于安全閾值。多項(xiàng)研究證實(shí)這些成分在疫苗使用劑量下是安全的。誤區(qū)：MMR疫苗導(dǎo)致自閉癥科學(xué)事實(shí)：這一錯(cuò)誤觀點(diǎn)源于1998年一篇后被撤回的論文。隨后數(shù)十項(xiàng)涉及數(shù)百萬(wàn)兒童的大型研究均未發(fā)現(xiàn)MMR疫苗與自閉癥之間存在任何因果關(guān)系。該誤區(qū)已被科學(xué)界完全駁斥。免疫力與健康的關(guān)系誤區(qū)：免疫力越強(qiáng)越好科學(xué)事實(shí)：免疫系統(tǒng)需要平衡，過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)可導(dǎo)致自身免疫病、過(guò)敏或細(xì)胞因子風(fēng)暴。健康的免疫系統(tǒng)是"恰當(dāng)反應(yīng)"而非"強(qiáng)力反應(yīng)"，能有效清除病原體同時(shí)避免過(guò)度損傷。誤區(qū)：特定食物或補(bǔ)充劑能"提高免疫力"科學(xué)事實(shí)："提高免疫力"是過(guò)度簡(jiǎn)化的概念。均衡飲食對(duì)免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要，但單一食物或補(bǔ)充劑難以顯著改變整體免疫功能。營(yíng)養(yǎng)不良確實(shí)會(huì)損害免疫系統(tǒng)，但營(yíng)養(yǎng)充足狀態(tài)下額外補(bǔ)充通