病理學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)課件課程介紹與學(xué)習(xí)目標(biāo)病理學(xué)作為連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁，其重要性不言而喻。本課程旨在幫助學(xué)習(xí)者系統(tǒng)掌握疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)理，培養(yǎng)臨床思維能力，為未來(lái)的臨床診斷和治療奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。主要學(xué)習(xí)目標(biāo)深入理解疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的基本規(guī)律和機(jī)制掌握常見(jiàn)疾病的病理變化特點(diǎn)及其與臨床表現(xiàn)的關(guān)系學(xué)會(huì)運(yùn)用病理學(xué)知識(shí)分析和解決臨床問(wèn)題培養(yǎng)觀察、分析和綜合判斷能力建立疾病整體觀和辯證思維本課程特別強(qiáng)調(diào)案例教學(xué)與圖片資料的結(jié)合，通過(guò)大量直觀的病理圖像與臨床病例的對(duì)照，幫助學(xué)習(xí)者建立形象生動(dòng)的疾病認(rèn)知，提高診斷水平。教學(xué)方式特點(diǎn)理論與實(shí)踐相結(jié)合：結(jié)合實(shí)驗(yàn)室觀察與臨床病例討論多媒體教學(xué)：利用高清病理切片圖像、動(dòng)畫(huà)演示等互動(dòng)式學(xué)習(xí)：小組討論、案例分析、問(wèn)題導(dǎo)向式學(xué)習(xí)在線(xiàn)資源支持：提供豐富的電子課件下載與學(xué)習(xí)資料病理學(xué)基礎(chǔ)模塊概覽細(xì)胞損傷與適應(yīng)包括細(xì)胞適應(yīng)性改變（肥大、增生、萎縮、化生）、可逆性與不可逆性損傷、細(xì)胞凋亡與壞死等。這是理解疾病發(fā)生最基本的層面。炎癥與修復(fù)涵蓋急性炎癥、慢性炎癥的特點(diǎn)與機(jī)制，炎癥的分子基礎(chǔ)，以及機(jī)體損傷后的修復(fù)過(guò)程與纖維化。局部循環(huán)障礙探討充血、瘀血、出血、血栓形成、栓塞、梗死等局部血液循環(huán)障礙的病理變化及其臨床意義。腫瘤基礎(chǔ)講解腫瘤的定義、分類(lèi)、良惡性特征、發(fā)生機(jī)制、生長(zhǎng)方式、侵襲轉(zhuǎn)移以及預(yù)后因素等。各系統(tǒng)主要疾病詳細(xì)介紹心血管、呼吸、消化、泌尿、生殖等系統(tǒng)常見(jiàn)疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)，包括病因、發(fā)病機(jī)制及形態(tài)學(xué)改變。健康、亞健康與疾病健康與亞健康的定義健康不僅是沒(méi)有疾病或虛弱，而是身體、心理和社會(huì)適應(yīng)能力的完滿(mǎn)狀態(tài)。而亞健康則是介于健康與疾病之間的狀態(tài)，表現(xiàn)為功能性障礙但尚未形成器質(zhì)性病變。健康狀態(tài)各器官系統(tǒng)功能正常良好的心理狀態(tài)社會(huì)功能完善具備適應(yīng)環(huán)境變化的能力亞健康狀態(tài)輕度功能障礙疲勞、睡眠障礙情緒不穩(wěn)定免疫功能下降無(wú)明確器質(zhì)性病變疾病狀態(tài)明確的病理變化器官功能顯著受損明確的臨床癥狀需要醫(yī)療干預(yù)疾病概念的發(fā)展疾病概念隨醫(yī)學(xué)發(fā)展不斷演變，從古代的"邪氣入侵"到現(xiàn)代的分子病理學(xué)解釋?zhuān)瑢?duì)疾病的認(rèn)識(shí)日益深入。當(dāng)代醫(yī)學(xué)更強(qiáng)調(diào)疾病的多因素性和個(gè)體化差異。常見(jiàn)疾病狀態(tài)差異舉例高血壓：從正常血壓到高血壓前期（亞健康），再到不同程度的高血壓（疾?。?，伴隨著血管壁增厚、心臟肥大等病理改變糖尿?。簭恼Ｑ堑教悄土繙p低（亞健康），再到糖尿病（疾病），伴隨胰島β細(xì)胞功能減退、微血管病變等病理改變發(fā)病學(xué)基礎(chǔ)內(nèi)因基因和表觀遺傳因素是疾病發(fā)生的內(nèi)在決定因素，包括：基因突變：如鐮狀細(xì)胞貧血、苯丙酮尿癥染色體異常：如唐氏綜合征遺傳易感性：如某些腫瘤、自身免疫性疾病年齡和性別相關(guān)因素外因環(huán)境和外部因素是疾病發(fā)生的觸發(fā)或促進(jìn)因素：生物因素：病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)物理因素：創(chuàng)傷、輻射、極端溫度化學(xué)因素：毒物、藥物、空氣污染營(yíng)養(yǎng)因素：營(yíng)養(yǎng)不良或過(guò)剩社會(huì)心理因素：壓力、生活方式發(fā)病機(jī)制內(nèi)外因素相互作用，通過(guò)一系列病理生理過(guò)程導(dǎo)致疾?。好庖吆脱装Y反應(yīng)異常代謝和內(nèi)分泌紊亂細(xì)胞損傷和死亡異常修復(fù)和組織重構(gòu)基因表達(dá)調(diào)控異常心肌梗死發(fā)病分析案例心肌梗死是多種因素共同作用的結(jié)果，體現(xiàn)了發(fā)病學(xué)的復(fù)雜性：內(nèi)因：遺傳易感性（如血脂代謝異?；颍?、年齡、性別（男性風(fēng)險(xiǎn)較高）外因：高脂飲食、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)、精神壓力發(fā)病機(jī)制：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成→斑塊破裂→血栓形成→冠狀動(dòng)脈閉塞→心肌缺血壞死病理變化：心肌細(xì)胞凝固性壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、最終形成纖維瘢痕細(xì)胞和組織的適應(yīng)面對(duì)各種生理和病理刺激，細(xì)胞和組織會(huì)發(fā)生適應(yīng)性改變以維持功能和存活。這些適應(yīng)性變化是細(xì)胞對(duì)應(yīng)激的防御反應(yīng)，但長(zhǎng)期存在可能成為疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。細(xì)胞肥大細(xì)胞體積增大，細(xì)胞器增多，功能增強(qiáng)。例如：心肌細(xì)胞在高血壓負(fù)荷下的肥大，骨骼肌在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后的肥大，妊娠子宮平滑肌的肥大。細(xì)胞增生細(xì)胞數(shù)量增加，常見(jiàn)于肝細(xì)胞再生（部分肝切除后）、皮膚創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中的上皮細(xì)胞增生、內(nèi)分泌刺激下的靶器官細(xì)胞增生（如雌激素作用下的子宮內(nèi)膜增生）。細(xì)胞萎縮細(xì)胞體積減小，功能減弱。如長(zhǎng)期臥床導(dǎo)致的肌肉萎縮，脊髓損傷后的肢體肌肉萎縮，老年性器官萎縮（如卵巢）。細(xì)胞內(nèi)脂褐素沉積常是萎縮的表現(xiàn)。化生一種成熟細(xì)胞類(lèi)型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N成熟細(xì)胞類(lèi)型。常見(jiàn)如：慢性刺激下的氣管上皮鱗狀化生、慢性胃炎中的腸上皮化生、維生素A缺乏導(dǎo)致的粘膜上皮鱗狀化生。適應(yīng)性變化在疾病發(fā)展中的意義適應(yīng)性變化最初是機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)，但長(zhǎng)期存在可能導(dǎo)致病理后果：心肌肥大可導(dǎo)致心肌缺血和心功能不全慢性炎癥刺激下的上皮增生可成為癌前病變化生是許多惡性腫瘤發(fā)生的前期改變（如巴雷特食管）細(xì)胞萎縮可導(dǎo)致器官功能不可逆損傷識(shí)別和理解這些適應(yīng)性變化有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病、評(píng)估疾病進(jìn)展和指導(dǎo)治療方向。例如，胃腸化生的發(fā)現(xiàn)提示需要加強(qiáng)胃癌篩查；心肌肥大的發(fā)現(xiàn)需要積極控制高血壓。細(xì)胞和組織損傷可逆性損傷可逆性損傷是指細(xì)胞發(fā)生的可恢復(fù)的結(jié)構(gòu)和功能改變，主要表現(xiàn)為：細(xì)胞水腫：細(xì)胞體積增大，胞質(zhì)淡染，電子顯微鏡下可見(jiàn)線(xiàn)粒體腫脹脂肪變性：胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等的脂滴，常見(jiàn)于肝細(xì)胞糖原累積：胞質(zhì)內(nèi)糖原顆粒增多，如糖尿病肝臟玻璃樣變性：胞質(zhì)呈均質(zhì)透明狀，嗜酸性增強(qiáng)可逆性損傷若及時(shí)消除病因，細(xì)胞可恢復(fù)正常形態(tài)和功能。不可逆性損傷不可逆性損傷指細(xì)胞已無(wú)法恢復(fù)的損害，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，主要包括：凝固性壞死：細(xì)胞質(zhì)固定，保留細(xì)胞輪廓，常見(jiàn)于心肌梗死液化性壞死：組織軟化崩解，常見(jiàn)于腦梗死干酪樣壞死：呈干酪樣外觀，常見(jiàn)于結(jié)核脂肪壞死：脂肪組織分解，常見(jiàn)于急性胰腺炎壞疽：大面積組織壞死，常伴繼發(fā)感染細(xì)胞凋亡：程序性細(xì)胞死亡，無(wú)炎癥反應(yīng)影像資料臨床比對(duì)影像學(xué)檢查可以間接反映組織損傷的程度和范圍：CT：可顯示組織密度改變，如腦梗死區(qū)低密度影MRI：可顯示組織水分含量變化，對(duì)軟組織損傷敏感超聲：可顯示組織回聲改變，如肝脂肪變性的強(qiáng)回聲PET-CT：可顯示組織代謝改變，如壞死組織無(wú)攝取案例：缺血性肝細(xì)胞損傷患者，男，45歲，因急性失血性休克入院。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示肝酶明顯升高。肝活檢顯示：中央靜脈周?chē)渭?xì)胞腫脹，胞質(zhì)淡染（可逆性損傷）部分區(qū)域肝細(xì)胞核固縮或消失，胞質(zhì)嗜酸性增強(qiáng)（不可逆性損傷）損傷區(qū)與正常區(qū)之間有明顯界限損傷的修復(fù)修復(fù)的基本概念修復(fù)是指組織損傷后，通過(guò)再生和/或纖維化恢復(fù)組織結(jié)構(gòu)和功能的過(guò)程。修復(fù)通常在炎癥消退后開(kāi)始，但也可與炎癥同時(shí)進(jìn)行。修復(fù)的主要方式1組織再生損傷組織被同類(lèi)型細(xì)胞替代，結(jié)構(gòu)和功能完全恢復(fù)。常見(jiàn)于：肝臟（肝細(xì)胞具有強(qiáng)大再生能力）表皮（基底層干細(xì)胞不斷分裂、分化）骨髓（造血干細(xì)胞持續(xù)產(chǎn)生血細(xì)胞）2纖維化修復(fù)損傷組織被結(jié)締組織替代，形成瘢痕。常見(jiàn)于：心肌（心肌細(xì)胞幾乎無(wú)再生能力）神經(jīng)組織（成熟神經(jīng)元不分裂）深度皮膚創(chuàng)傷（真皮損傷）修復(fù)的細(xì)胞和分子機(jī)制修復(fù)過(guò)程涉及多種細(xì)胞和分子的協(xié)同作用：炎癥細(xì)胞：巨噬細(xì)胞清除壞死組織，分泌生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞：合成膠原蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞：形成新血管，提供營(yíng)養(yǎng)支持干細(xì)胞：分化為組織特異性細(xì)胞參與再生生長(zhǎng)因子：PDGF、TGF-β、FGF等促進(jìn)細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成真實(shí)病理片對(duì)比（心肌梗死后組織）上圖展示了心肌梗死后3周的心臟病理切片?？梢杂^察到：梗死區(qū)心肌細(xì)胞完全消失大量成纖維細(xì)胞增生，膠原纖維沉積新生毛細(xì)血管形成炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少瘢痕組織與正常心肌之間界限清晰局部血液循環(huán)障礙——充血和瘀血充血的定義與機(jī)制充血是指局部組織內(nèi)血液量增多的狀態(tài)，可分為動(dòng)脈性充血和靜脈性充血（瘀血）。動(dòng)脈性充血病因：動(dòng)脈擴(kuò)張，血流增加機(jī)制：神經(jīng)調(diào)節(jié)、炎癥介質(zhì)、物理因素特點(diǎn)：組織鮮紅，溫度升高例：炎癥初期充血、面部潮紅靜脈性充血（瘀血）病因：靜脈回流障礙機(jī)制：靜脈壓升高，血流滯留特點(diǎn)：組織暗紫，水腫，低氧例：心力衰竭、肝硬化門(mén)脈高壓病理變化長(zhǎng)期瘀血可導(dǎo)致一系列組織結(jié)構(gòu)和功能改變：缺氧：組織供氧減少，代謝障礙水腫：毛細(xì)血管壓力增高，液體滲出出血：毛細(xì)血管破裂，紅細(xì)胞外滲壞死：嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致細(xì)胞死亡纖維化：長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致結(jié)締組織增生臨床案例1.筋膜室綜合征男性，25歲，足球運(yùn)動(dòng)中小腿前外側(cè)受到重?fù)簦?2小時(shí)后出現(xiàn)劇烈疼痛、脹痛感、足背伸肌乏力。病理生理：閉合的筋膜間隙內(nèi)壓力升高→動(dòng)脈血流入受阻→缺血→神經(jīng)肌肉組織壞死治療：緊急筋膜切開(kāi)減壓2.靜脈曲張女性，45歲，長(zhǎng)期站立工作，雙下肢靜脈呈蚯蚓狀擴(kuò)張曲張，伴皮膚色素沉著、瘙癢和水腫。病理生理：靜脈瓣膜功能不全→靜脈壓力增高→靜脈壁擴(kuò)張→曲張→瘀血→慢性炎癥→皮膚營(yíng)養(yǎng)障礙臨床相關(guān)征象肺淤血：呼吸困難、咳嗽、咳粉紅色泡沫痰肝淤血：肝腫大、右上腹不適、肝功能異常皮膚表現(xiàn)：蒼白或紫紺、濕冷、色素沉著局部血液循環(huán)障礙——出血出血的定義與分類(lèi)出血是指血液從血管內(nèi)逸出到血管外的現(xiàn)象，可根據(jù)不同標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)：按病因：創(chuàng)傷性、自發(fā)性、繼發(fā)性按出血部位：內(nèi)出血、外出血按出血機(jī)制：血管破裂、血管壁滲透性增加按出血速度：急性出血、慢性出血出血的原因?qū)е鲁鲅某Ｒ?jiàn)原因包括：血管因素：創(chuàng)傷、血管炎癥、變性、畸形血小板因素：數(shù)量減少、功能障礙凝血因素：先天或獲得性凝血因子缺乏纖溶系統(tǒng)：纖溶活性增強(qiáng)、DIC全身因素：重癥感染、代謝障礙、中毒出血的臨床意義出血的臨床表現(xiàn)和后果取決于多種因素：出血量：急性失血>30%可致休克出血速度：急性出血危害大于慢性出血出血部位：重要器官出血危害大（腦出血）患者狀態(tài)：老年人、慢性病患者耐受性差合并癥：合并感染、器官功能衰竭等臨床常見(jiàn)出血表現(xiàn)消化道出血：上消化道：嘔血（鮮紅或咖啡色）、黑便下消化道：便血（鮮紅或暗紅色）常見(jiàn)原因：消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張、腫瘤、炎癥性腸病呼吸道出血：咯血：肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌鼻出血：鼻粘膜炎癥、創(chuàng)傷、血管瘤泌尿系統(tǒng)出血：血尿：腎小球腎炎、腫瘤、結(jié)石、感染婦科出血：陰道異常出血：功能失調(diào)性子宮出血、腫瘤、炎癥病理表現(xiàn)與診斷不同類(lèi)型出血的病理特點(diǎn)：瘀點(diǎn)、瘀斑：直徑<3mm的皮膚粘膜點(diǎn)狀出血，常見(jiàn)于血小板減少瘀腫：皮下或深部組織大片出血，可形成血腫血胸、血?dú)庑兀盒厍粌?nèi)出血，可導(dǎo)致呼吸循環(huán)障礙腦出血：常見(jiàn)于高血壓患者，可分為實(shí)質(zhì)內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等出血的診斷依賴(lài)于：臨床癥狀和體征的識(shí)別實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、凝血功能影像學(xué)檢查：CT、MRI、血管造影內(nèi)鏡檢查：胃腸鏡、支氣管鏡、膀胱鏡等局部血液循環(huán)障礙——血栓形成和栓塞血栓形成的基本概念血栓是指血液在活體血管腔內(nèi)凝固成的固體物質(zhì)，由血小板、纖維蛋白和血細(xì)胞構(gòu)成。與凝血塊的區(qū)別在于血栓形成于活體內(nèi)流動(dòng)的血液中，且多數(shù)附著于血管壁。Virchow三要素19世紀(jì)德國(guó)病理學(xué)家Virchow提出的血栓形成三大因素：血管內(nèi)皮損傷：動(dòng)脈粥樣硬化、血管炎、創(chuàng)傷血流改變：流速減慢、渦流、淤滯血液成分改變：高凝狀態(tài)、血小板功能異常血栓的類(lèi)型白色血栓：主要由血小板和纖維蛋白構(gòu)成，常見(jiàn)于動(dòng)脈系統(tǒng)紅色血栓：含大量紅細(xì)胞，常見(jiàn)于靜脈系統(tǒng)混合血栓：兼有紅色和白色血栓特點(diǎn)附壁血栓：附著于血管壁一側(cè)閉塞性血栓：完全堵塞血管腔栓塞的概念與類(lèi)型栓塞是指血液或淋巴中的異物（栓子）隨血流或淋巴流運(yùn)行，直至堵塞遠(yuǎn)處血管或淋巴管的病理過(guò)程。常見(jiàn)栓子類(lèi)型：血栓栓子：脫落的血栓碎片，最常見(jiàn)脂肪栓子：骨折、脂肪組織挫傷后脂肪滴進(jìn)入血液氣體栓子：減壓病、開(kāi)放性頸靜脈損傷、醫(yī)源性氣體注入羊水栓子：分娩過(guò)程中羊水進(jìn)入母體血循環(huán)腫瘤栓子：惡性腫瘤細(xì)胞簇脫落進(jìn)入血液臨床病例：肺栓塞患者，女，65歲，長(zhǎng)期臥床，突發(fā)胸痛、呼吸困難、咯血。D-二聚體顯著升高，CT肺動(dòng)脈造影顯示右肺動(dòng)脈主干充盈缺損。發(fā)病機(jī)制：下肢深靜脈血栓→血栓脫落→肺動(dòng)脈栓塞→肺梗死病理變化：肺動(dòng)脈內(nèi)可見(jiàn)栓子，遠(yuǎn)端肺組織呈楔形梗死區(qū)，紅色或出血性梗死局部血液循環(huán)障礙——梗死梗死的定義與機(jī)制梗死是指由于局部血液供應(yīng)中斷導(dǎo)致的組織缺血性壞死。主要由血管閉塞引起，但嚴(yán)重的缺血而未完全閉塞也可導(dǎo)致梗死。梗死的類(lèi)型1白色梗死（貧血性梗死）特點(diǎn)：梗死區(qū)呈灰白色，邊界清晰常見(jiàn)部位：脾、腎、心（部分）機(jī)制：終末動(dòng)脈供血區(qū)、側(cè)支循環(huán)差2紅色梗死（出血性梗死）特點(diǎn)：梗死區(qū)呈暗紅色，邊界不清常見(jiàn)部位：肺、腸、腦機(jī)制：雙重血供、靜脈回流障礙、再灌注梗死的病理變化梗死后組織變化的時(shí)間進(jìn)程：0-24小時(shí)：肉眼無(wú)明顯變化，顯微鏡下細(xì)胞水腫24-72小時(shí)：組織變軟，邊界明顯，炎癥反應(yīng)3-10天：壞死組織軟化，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，吞噬清除2-8周：肉芽組織形成，纖維化，瘢痕形成臨床案例腦梗死患者，男，68歲，高血壓病史10年，突發(fā)左側(cè)肢體無(wú)力、言語(yǔ)不清。頭顱CT顯示右側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)低密度影。病理變化：急性期腦組織水腫，隨后出現(xiàn)軟化壞死，最終形成囊性軟化灶機(jī)制：大腦中動(dòng)脈血栓或栓塞→血流中斷→神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞缺血壞死后果：永久性神經(jīng)功能缺損，取決于梗死區(qū)大小和位置心肌梗死患者，女，59歲，胸骨后壓榨樣疼痛2小時(shí)，心電圖示前壁導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，肌鈣蛋白顯著升高。病理變化：梗死區(qū)心肌細(xì)胞凝固性壞死，隨后出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，最終形成纖維性瘢痕機(jī)制：冠狀動(dòng)脈血栓→心肌缺血→心肌細(xì)胞壞死后果：心功能降低，心律失常，心力衰竭，心臟破裂CT影像與病理切片對(duì)照炎癥的概念與原因炎癥的定義炎癥是機(jī)體對(duì)有害刺激（如病原微生物、損傷、異物）的一種防御反應(yīng)，其目的是清除損傷原因和壞死組織，促進(jìn)修復(fù)。炎癥的五大基本表現(xiàn)（拉丁文）：紅斑(Rubor)：血管擴(kuò)張，血流增加腫脹(Tumor)：血管通透性增加，滲出熱感(Calor)：局部血流增加，代謝增強(qiáng)疼痛(Dolor)：炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢功能障礙(Functiolaesa)：組織結(jié)構(gòu)破壞炎癥的病因引起炎癥的因素多種多樣：感染性因素：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)物理因素：機(jī)械性損傷、熱/冷損傷、輻射化學(xué)因素：酸堿腐蝕、毒素、刺激性物質(zhì)免疫因素：超敏反應(yīng)、自身免疫疾病缺血缺氧：組織缺血再灌注損傷異物：外源性（木刺、金屬）、內(nèi)源性（尿酸晶體）炎癥的生理意義炎癥是一把"雙刃劍"：有益作用：隔離和消除病原體清除壞死組織和異物促進(jìn)組織修復(fù)再生激活特異性免疫反應(yīng)有害作用：過(guò)度炎癥導(dǎo)致組織損傷全身炎癥反應(yīng)綜合征慢性炎癥導(dǎo)致纖維化自身免疫性疾病急性炎癥與慢性炎癥的對(duì)比急性炎癥起?。貉杆伲〝?shù)分鐘至數(shù)小時(shí)）持續(xù)：短暫（數(shù)小時(shí)至數(shù)日）主要細(xì)胞：中性粒細(xì)胞滲出：明顯（漿液性、纖維素性、膿性）組織反應(yīng)：血管反應(yīng)為主結(jié)局：完全消退或轉(zhuǎn)為慢性例：急性肺炎、蜂窩織炎慢性炎癥起?。壕徛〝?shù)周至數(shù)月）持續(xù)：長(zhǎng)期（數(shù)月至數(shù)年）主要細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞滲出：不明顯，以增生為主組織反應(yīng)：細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化、肉芽腫結(jié)局：組織結(jié)構(gòu)破壞，功能障礙例：結(jié)核病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎案例：急性闌尾炎急性闌尾炎是臨床常見(jiàn)的急腹癥，也是典型的急性炎癥代表。病理變化：早期：闌尾充血、水腫，漿膜表面覆蓋纖維素性滲出物中期：黏膜層潰瘍，壁全層中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，形成膿性滲出晚期：組織壞死，可出現(xiàn)穿孔病理生理：闌尾腔阻塞（糞石、異物、淋巴組織增生）腔內(nèi)壓力增高→血流受阻→缺血→組織損傷細(xì)菌侵入組織→炎癥反應(yīng)→進(jìn)一步組織損傷炎癥的細(xì)胞與分子機(jī)制炎癥細(xì)胞炎癥過(guò)程中多種細(xì)胞發(fā)揮重要作用：中性粒細(xì)胞急性炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞具有趨化性，首先到達(dá)炎癥部位吞噬和殺滅微生物，釋放溶酶體酶形成中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)壽命短，死亡后形成膿液主要成分巨噬細(xì)胞來(lái)源于血液?jiǎn)魏思?xì)胞，在組織中分化急慢性炎癥中均發(fā)揮重要作用吞噬能力強(qiáng)，清除壞死細(xì)胞和微生物分泌細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子，調(diào)節(jié)炎癥參與抗原呈遞，連接先天和適應(yīng)性免疫其他炎癥細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞：寄生蟲(chóng)感染、過(guò)敏反應(yīng)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞：釋放組胺淋巴細(xì)胞：慢性炎癥中占主導(dǎo)地位血小板：釋放促炎介質(zhì)，參與凝血內(nèi)皮細(xì)胞：表達(dá)粘附分子，調(diào)節(jié)滲透性炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)是調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，主要包括：血管活性胺：組胺、5-羥色胺，增加血管通透性血管活性肽：緩激肽、物質(zhì)P，引起血管擴(kuò)張和疼痛花生四烯酸代謝物：前列腺素、白三烯，多種作用細(xì)胞因子：TNF-α、IL-1、IL-6等，調(diào)節(jié)全身炎癥反應(yīng)趨化因子：IL-8、MCP-1，招募炎癥細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)：激活形成C3a、C5a，促進(jìn)吞噬和溶解活性氧和氮：超氧陰離子、一氧化氮，殺傷微生物炎癥的轉(zhuǎn)歸炎癥可有以下幾種轉(zhuǎn)歸：完全消退：炎癥原因被清除，組織結(jié)構(gòu)和功能完全恢復(fù)膿腫形成：大量中性粒細(xì)胞聚集，形成有包膜的膿液集聚肉芽腫形成：特殊病原體刺激下，巨噬細(xì)胞聚集形成肉芽腫纖維化：慢性炎癥導(dǎo)致成纖維細(xì)胞增生，組織纖維化急性炎癥轉(zhuǎn)為慢性炎癥：炎癥原因未能完全清除炎癥的類(lèi)型和特殊形式漿液性炎癥特點(diǎn)：液體滲出為主，蛋白質(zhì)含量低例如：輕度燒傷、病毒性胸膜炎纖維素性炎癥特點(diǎn)：滲出物中含大量纖維蛋白例如：肺炎、心包炎、腹膜炎化膿性炎癥特點(diǎn)：大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，形成膿液例如：膿腫、蜂窩織炎、急性闌尾炎出血性炎癥特點(diǎn)：滲出物中含大量紅細(xì)胞例如：病毒性肺炎、出血性膀胱炎肉芽腫性炎癥特點(diǎn)：巨噬細(xì)胞聚集形成結(jié)節(jié)例如：結(jié)核病、麻風(fēng)、肉狀瘤病肉芽腫性炎癥的特點(diǎn)肉芽腫是一種特殊的慢性炎癥反應(yīng)，主要由激活的巨噬細(xì)胞（上皮樣細(xì)胞）聚集形成，常見(jiàn)于某些病原體或異物難以被完全消除的情況。肉芽腫的主要特征：中央?yún)^(qū)域：上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞集聚周?chē)鷧^(qū)域：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞環(huán)繞內(nèi)部可有壞死（如結(jié)核的干酪樣壞死）周?chē)捎欣w維包膜形成常見(jiàn)的肉芽腫性疾?。航Y(jié)核?。旱湫偷母衫覙訅乃佬匀庋磕[麻風(fēng)：不同類(lèi)型麻風(fēng)形成不同肉芽腫梅毒：龜膠樣肉芽腫真菌感染：組織胞漿菌病、球孢子菌病異物肉芽腫：手術(shù)縫線(xiàn)、滑石粉、硅膠肉狀瘤?。悍歉衫覙尤庋磕[結(jié)核病灶案例上圖為肺結(jié)核的病理切片，可見(jiàn)典型的結(jié)核結(jié)節(jié)：中央干酪樣壞死區(qū)：無(wú)核、嗜酸性環(huán)繞壞死區(qū)的上皮樣細(xì)胞：大型單核細(xì)胞，胞質(zhì)豐富多核郎漢斯巨細(xì)胞：由多個(gè)巨噬細(xì)胞融合形成外周的淋巴細(xì)胞和纖維組織包繞風(fēng)濕性心臟病案例風(fēng)濕性心臟病是鏈球菌感染后的自身免疫反應(yīng)，心臟中可見(jiàn)特征性的阿什霍夫結(jié)節(jié)：心肌間質(zhì)中的肉芽腫樣病變中央為變性的膠原纖維（纖維素樣壞死）周?chē)奂⒛崆锌品蚣?xì)胞（特殊的巨噬細(xì)胞）可見(jiàn)"貓眼樣"核內(nèi)包涵體損傷的修復(fù)和纖維化組織修復(fù)的兩種方式1再生損傷的組織被同類(lèi)型的細(xì)胞替代，結(jié)構(gòu)和功能完全恢復(fù)。持續(xù)分裂細(xì)胞：如表皮、腸上皮、骨髓細(xì)胞，再生能力強(qiáng)穩(wěn)定細(xì)胞：如肝細(xì)胞、腎小管上皮，通常靜止但在損傷后可再生永久細(xì)胞：如神經(jīng)元、心肌細(xì)胞，幾乎無(wú)再生能力2修復(fù)損傷組織被結(jié)締組織替代，形成疤痕，功能不完全恢復(fù)。損傷廣泛或深度大時(shí)發(fā)生永久細(xì)胞損傷后主要通過(guò)修復(fù)方式恢復(fù)持續(xù)性炎癥刺激導(dǎo)致過(guò)度修復(fù)修復(fù)過(guò)程中血管新生和纖維化并行修復(fù)過(guò)程的分子機(jī)制組織修復(fù)涉及多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的精確調(diào)控：PDGF（血小板源性生長(zhǎng)因子）：促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）：促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成FGF（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）：促進(jìn)血管形成VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）：刺激血管新生EGF（表皮生長(zhǎng)因子）：促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖纖維化在疾病中的表現(xiàn)肝硬化上圖展示了肝硬化的病理特征，與正常肝臟相比：正常肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞纖維間隔形成，將肝組織分割成結(jié)節(jié)再生結(jié)節(jié)被纖維組織包繞肝細(xì)胞功能受損，門(mén)脈血流受阻肝硬化是多種慢性肝?。ú《拘愿窝?、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝?。┑慕K末階段，反映了肝臟修復(fù)過(guò)程中纖維化的過(guò)度反應(yīng)。肺纖維化特發(fā)性肺纖維化表現(xiàn)為：肺泡壁增厚，彈性減低肺間質(zhì)膠原纖維沉積肺泡結(jié)構(gòu)破壞，形成蜂窩肺氣體交換功能?chē)?yán)重受損臨床影像學(xué)對(duì)照現(xiàn)代影像學(xué)檢查可以間接反映組織纖維化程度：CT：肝硬化表現(xiàn)為肝臟表面結(jié)節(jié)狀，肺纖維化表現(xiàn)為網(wǎng)格狀和蜂窩狀改變彈性成像：測(cè)量組織硬度，反映纖維化程度腫瘤基礎(chǔ)——基本概念腫瘤的定義腫瘤（新生物）是指機(jī)體細(xì)胞在各種致瘤因素作用下，基因改變引起的異常增生，形成的新生組織團(tuán)塊。其特點(diǎn)是細(xì)胞增殖失去正常調(diào)控，生長(zhǎng)相對(duì)自主，與周?chē)＝M織不協(xié)調(diào)。良惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤生長(zhǎng)方式：膨脹性生長(zhǎng)，有包膜分化程度：高分化，與原發(fā)組織相似細(xì)胞形態(tài)：異型性輕，核分裂少生長(zhǎng)速度：緩慢侵襲性：無(wú)侵襲性，不轉(zhuǎn)移臨床影響：壓迫癥狀，很少致命例如：脂肪瘤、結(jié)腸息肉、皮膚乳頭狀瘤惡性腫瘤生長(zhǎng)方式：浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，無(wú)包膜分化程度：低分化，與原發(fā)組織差異大細(xì)胞形態(tài)：異型性明顯，核分裂多見(jiàn)生長(zhǎng)速度：較快侵襲性：有侵襲性，可發(fā)生轉(zhuǎn)移臨床影響：破壞性強(qiáng)，常致命例如：肺癌、胃腺癌、惡性黑色素瘤結(jié)腸息肉與腸腺癌對(duì)比上圖展示了結(jié)腸息肉（良性）與腸腺癌（惡性）的病理學(xué)對(duì)比：結(jié)腸息肉（左）：腺體結(jié)構(gòu)規(guī)則有序細(xì)胞極性保持，核位于基底部細(xì)胞異型性輕無(wú)基底膜侵犯結(jié)腸腺癌（右）：腺體結(jié)構(gòu)紊亂，形態(tài)不規(guī)則細(xì)胞極性喪失，核大深染細(xì)胞異型性明顯，核分裂像增多侵犯基底膜，浸潤(rùn)肌層細(xì)胞分化和異型性細(xì)胞分化指腫瘤細(xì)胞在形態(tài)和功能上與正常組織相似的程度：高分化：腫瘤細(xì)胞與原發(fā)組織相似度高中分化：可辨認(rèn)原發(fā)組織特征低分化：原發(fā)組織特征不明顯未分化：無(wú)法辨認(rèn)原發(fā)組織細(xì)胞異型性是指腫瘤細(xì)胞在形態(tài)上的異常改變：核質(zhì)比例增大，核大小不一核染色質(zhì)增多，分布不均核仁肥大，形態(tài)不規(guī)則細(xì)胞大小形態(tài)不一腫瘤發(fā)生和發(fā)展遺傳因素基因突變是腫瘤發(fā)生的根本原因：原癌基因激活（如RAS、MYC）抑癌基因失活（如p53、RB）DNA修復(fù)基因突變遺傳性腫瘤綜合征（如Lynch綜合征）化學(xué)致癌物多種化學(xué)物質(zhì)可誘發(fā)腫瘤：多環(huán)芳烴（香煙煙焦油）亞硝胺（腌制食品）苯、石棉、砷化物黃曲霉毒素（霉變食物）2物理因素物理因素可損傷DNA導(dǎo)致突變：電離輻射（核輻射、X線(xiàn)）紫外線(xiàn)（與皮膚癌相關(guān)）機(jī)械性刺激（慢性摩擦）異物植入（如石棉纖維）病毒和細(xì)菌多種微生物與腫瘤發(fā)生相關(guān)：HPV（宮頸癌）HBV/HCV（肝癌）EB病毒（鼻咽癌、淋巴瘤）幽門(mén)螺桿菌（胃癌）激素因素部分腫瘤生長(zhǎng)受激素調(diào)控：雌激素（乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）雄激素（前列腺癌）促甲狀腺激素（甲狀腺癌）胰島素樣生長(zhǎng)因子（多種腫瘤）5多階段致癌模型腫瘤的形成是一個(gè)多步驟、多基因改變的復(fù)雜過(guò)程：起始階段：DNA突變，不可逆轉(zhuǎn)變促進(jìn)階段：促癌因子促進(jìn)已突變細(xì)胞增殖進(jìn)展階段：額外遺傳改變，導(dǎo)致惡性表型這一多階段過(guò)程通常需要多年時(shí)間，涉及基因組不穩(wěn)定性、逃避免疫監(jiān)視、代謝重編程等多種機(jī)制。乳腺癌：激素依賴(lài)性腫瘤舉例乳腺癌是典型的激素依賴(lài)性腫瘤，其發(fā)生和發(fā)展與雌激素密切相關(guān)：約70%的乳腺癌表達(dá)雌激素受體(ER)雌激素通過(guò)結(jié)合ER促進(jìn)乳腺上皮細(xì)胞增殖長(zhǎng)期雌激素暴露增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)抗雌激素治療（如他莫昔芬）是ER陽(yáng)性乳腺癌的重要治療手段早期篩查意義及方法腫瘤早期篩查對(duì)于提高生存率和降低死亡率至關(guān)重要：腫瘤類(lèi)型篩查方法推薦頻率乳腺癌乳腺X線(xiàn)攝影40歲以上每1-2年宮頸癌巴氏涂片、HPV檢測(cè)21-65歲每3-5年結(jié)直腸癌糞便潛血、結(jié)腸鏡50歲以上，糞便每年，結(jié)腸鏡每10年肺癌低劑量CT高危人群每年前列腺癌PSA檢測(cè)50-70歲根據(jù)個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)腫瘤的生長(zhǎng)方式與侵襲轉(zhuǎn)移腫瘤的生長(zhǎng)方式膨脹性生長(zhǎng)良性腫瘤的典型生長(zhǎng)方式：緩慢增大，有完整包膜與周?chē)M織界限清晰壓迫而不侵犯鄰近組織可導(dǎo)致機(jī)械性并發(fā)癥浸潤(rùn)性生長(zhǎng)惡性腫瘤的特征性生長(zhǎng)方式：無(wú)明顯包膜，邊界不清腫瘤細(xì)胞突破基底膜侵入周?chē)＝M織破壞組織結(jié)構(gòu)和功能常沿組織間隙擴(kuò)展腫瘤轉(zhuǎn)移的步驟惡性腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過(guò)程：局部侵襲：腫瘤細(xì)胞侵入周?chē)M織血管內(nèi)皮穿透：進(jìn)入血管或淋巴管腔循環(huán)：在血液或淋巴中存活并運(yùn)輸停留：在遠(yuǎn)處部位附著于血管內(nèi)皮血管外滲：穿透血管壁進(jìn)入組織微轉(zhuǎn)移灶形成：在新環(huán)境中存活繼續(xù)增殖：形成肉眼可見(jiàn)的轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移：最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑，腫瘤細(xì)胞通過(guò)淋巴管轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)血行轉(zhuǎn)移：腫瘤細(xì)胞通過(guò)血管系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處器官，如肺、肝、骨、腦種植轉(zhuǎn)移：腫瘤細(xì)胞脫落至體腔表面并種植生長(zhǎng)，如腹膜轉(zhuǎn)移管腔內(nèi)播散：腫瘤細(xì)胞沿自然管道播散，如氣管、腸道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移案例上圖展示了一枚含有乳腺癌轉(zhuǎn)移的腋窩淋巴結(jié)病理切片?？梢?jiàn)：淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)被破壞腫瘤細(xì)胞呈腺樣排列，與原發(fā)灶形態(tài)相似腫瘤細(xì)胞核大深染，異型性明顯可見(jiàn)明顯的核分裂象淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌分期的重要依據(jù)，對(duì)治療選擇和預(yù)后判斷有重要意義。TNM分期與臨床意義TNM分期系統(tǒng)是評(píng)估腫瘤進(jìn)展程度的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：T：原發(fā)腫瘤大小和浸潤(rùn)程度N：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在與否TNM分期對(duì)臨床決策至關(guān)重要：指導(dǎo)治療方案選擇預(yù)測(cè)患者預(yù)后評(píng)估治療效果腫瘤的防治與預(yù)后1一級(jí)預(yù)防預(yù)防腫瘤發(fā)生：避免接觸致癌物（戒煙、防曬）健康生活方式（飲食、運(yùn)動(dòng)）接種疫苗（HPV、HBV）化學(xué)預(yù)防（阿司匹林）二級(jí)預(yù)防早期發(fā)現(xiàn)早期治療：定期體檢和篩查高危人群監(jiān)測(cè)癌前病變識(shí)別和處理分子標(biāo)志物檢測(cè)3治療多學(xué)科綜合治療：手術(shù)治療（根治性、姑息性）放射治療（外照射、內(nèi)照射）化學(xué)治療（細(xì)胞毒藥物）靶向治療（抗體、小分子）免疫治療（檢查點(diǎn)抑制劑）4三級(jí)預(yù)防康復(fù)與減少?gòu)?fù)發(fā)：定期隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)功能康復(fù)訓(xùn)練心理社會(huì)支持生活質(zhì)量改善長(zhǎng)期輔助治療常見(jiàn)腫瘤防控策略HPV疫苗與宮頸癌預(yù)防宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)：HPV16和HPV18導(dǎo)致約70%的宮頸癌HPV疫苗可預(yù)防相應(yīng)型別HPV感染9價(jià)HPV疫苗可預(yù)防約90%的宮頸癌疫苗最佳接種年齡為9-14歲（性活動(dòng)前）疫苗接種結(jié)合宮頸篩查可顯著降低宮頸癌發(fā)生率胃癌篩查胃癌高發(fā)國(guó)家篩查策略：幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)和根除高危人群（40歲以上）定期胃鏡檢查血清學(xué)標(biāo)志物（如CA72-4、CEA）監(jiān)測(cè)早期胃癌內(nèi)鏡下治療（ESD、EMR）預(yù)后判斷指標(biāo)腫瘤預(yù)后的判斷依賴(lài)于多種臨床病理特征：TNM分期：最重要的預(yù)后因素組織學(xué)分級(jí)：分化程度反映惡性程度增殖指標(biāo)：Ki-67標(biāo)記指數(shù)反映增殖活性基因改變：如HER2、EGFR、BRCA突變狀態(tài)免疫標(biāo)志物：PD-L1表達(dá)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性血管和淋巴管侵犯：轉(zhuǎn)移潛能的標(biāo)志手術(shù)切緣：陽(yáng)性切緣提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高患者因素：年齡、體能狀態(tài)、合并癥預(yù)后生存曲線(xiàn)Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)是展示不同患者群體生存率的標(biāo)準(zhǔn)方法：橫坐標(biāo)表示時(shí)間（通常為月或年）縱坐標(biāo)表示生存率（0-100%）曲線(xiàn)下降斜率反映死亡風(fēng)險(xiǎn)不同分組曲線(xiàn)比較反映因素對(duì)預(yù)后的影響統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)（如Log-rank檢驗(yàn)）評(píng)估差異顯著性心血管系統(tǒng)疾病病理基礎(chǔ)動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，是一種慢性進(jìn)行性病變，主要累及大中型動(dòng)脈。1脂質(zhì)條紋動(dòng)脈內(nèi)膜表面黃色條紋或斑塊，主要由泡沫細(xì)胞（吞噬脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞）組成，為早期可逆性病變。2纖維斑塊內(nèi)膜隆起的灰白色病變，由脂質(zhì)核心、平滑肌細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)沉積組成，動(dòng)脈腔可狹窄。3復(fù)雜病變斑塊出現(xiàn)鈣化、潰瘍、出血或血栓形成，可導(dǎo)致急性血管事件。斑塊破裂是急性冠脈綜合征的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制內(nèi)皮損傷：高血壓、吸煙、高血脂等因素?fù)p傷內(nèi)皮脂質(zhì)沉積：LDL進(jìn)入內(nèi)膜并被氧化修飾炎癥反應(yīng)：?jiǎn)魏思?xì)胞浸潤(rùn)并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞平滑肌增生：從中膜遷移至內(nèi)膜并增殖細(xì)胞外基質(zhì)沉積：膠原、彈力蛋白等合成增加斑塊不穩(wěn)定化：薄纖維帽、大脂質(zhì)核心、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)心肌梗死的病理變化心肌梗死是冠狀動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺血性壞死，其病理改變有時(shí)間進(jìn)程：0-6小時(shí)：肉眼無(wú)明顯改變，顯微鏡下可見(jiàn)心肌細(xì)胞水腫6-12小時(shí)：組織變暗，波狀纖維出現(xiàn)，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)12-24小時(shí)：梗死區(qū)邊界明顯，心肌細(xì)胞凝固性壞死1-3天：梗死區(qū)呈淡黃色，炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯3-7天：壞死組織被吞噬，肉芽組織形成7-14天：肉芽組織逐漸增多，壞死組織被清除2-8周：纖維性瘢痕形成，梗死區(qū)變薄變白真實(shí)病例視頻片段上圖展示了一例心肌梗死4天后的病理切片。可見(jiàn)左心室前壁出現(xiàn)明顯的淡紅色區(qū)域（梗死區(qū)），邊界較清晰。顯微鏡下可見(jiàn)：心肌細(xì)胞核消失，胞質(zhì)嗜酸性增強(qiáng)壞死區(qū)周?chē)写罅恐行粤＜?xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，充血明顯部分區(qū)域已開(kāi)始出現(xiàn)早期肉芽組織呼吸系統(tǒng)疾病病理基礎(chǔ)慢性支氣管炎定義：至少連續(xù)兩年每年咳嗽、咳痰≥3個(gè)月。病理變化：支氣管粘膜慢性炎癥粘液腺體肥大（Reid指數(shù)>0.5）杯狀細(xì)胞增生，粘液分泌增多纖毛上皮損傷，纖毛功能障礙炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）肺氣腫定義：終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端氣腔異常擴(kuò)大，伴肺組織彈性減退。病理變化：肺泡壁破壞，相鄰肺泡融合肺泡間隔變薄或消失肺泡附件（毛細(xì)血管床）減少類(lèi)型：小葉中心型、全肺泡型、小葉旁型彈力纖維減少，肺組織過(guò)度膨脹肺炎定義：肺實(shí)質(zhì)（肺泡、肺間質(zhì)、細(xì)支氣管）的炎癥。病理變化：大葉性肺炎：整個(gè)肺葉均勻受累支氣管肺炎：呈斑片狀分布間質(zhì)性肺炎：肺間質(zhì)為主要病變部位病變階段：充血水腫期→紅色肝變期→灰色肝變期→消散期肺結(jié)核的病理特點(diǎn)肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性肉芽腫性炎癥，具有特征性病理改變：原發(fā)性結(jié)核：原發(fā)病灶（Ghon灶）：位于肺外周肺門(mén)淋巴結(jié)腫大原發(fā)復(fù)合征（Ghon復(fù)合征）可完全吸收或形成鈣化灶繼發(fā)性結(jié)核：主要位于肺尖、上葉后段病變類(lèi)型：滲出性、增殖性、干酪樣壞死結(jié)核結(jié)節(jié)：上皮樣細(xì)胞、朗漢斯巨細(xì)胞、干酪樣壞死進(jìn)展形式：浸潤(rùn)、干酪樣肺炎、空洞結(jié)核病的特征性病理表現(xiàn)是干酪樣壞死性肉芽腫，為診斷提供重要依據(jù)。電子幻燈片結(jié)合CT影像上圖展示了肺結(jié)核的病理切片與CT影像對(duì)照。左側(cè)為肺結(jié)核病理切片，可見(jiàn)典型的肉芽腫結(jié)構(gòu)，中央干酪樣壞死區(qū)被上皮樣細(xì)胞和淋巴細(xì)胞包繞；右側(cè)為相應(yīng)的CT影像，顯示右上肺葉斑片狀高密度影，內(nèi)部可見(jiàn)空洞形成。CT影像學(xué)特點(diǎn)與病理學(xué)改變的對(duì)應(yīng)關(guān)系：樹(shù)芽征：小葉中心性結(jié)節(jié)，對(duì)應(yīng)于小支氣管周?chē)慕Y(jié)核性炎癥高密度實(shí)變：對(duì)應(yīng)干酪樣壞死區(qū)空洞：對(duì)應(yīng)干酪樣壞死物排空后形成的腔隙纖維條索：對(duì)應(yīng)結(jié)核愈合后的纖維化瘢痕鈣化結(jié)節(jié)：對(duì)應(yīng)陳舊性結(jié)核病灶鈣化消化系統(tǒng)疾病病理基礎(chǔ)胃炎的病理分類(lèi)急性胃炎淺表性胃炎：粘膜充血、水腫、出血腐蝕性胃炎：粘膜壞死、潰瘍形成病因：藥物、酒精、應(yīng)激、感染慢性胃炎淺表性胃炎：粘膜淺層炎癥萎縮性胃炎：腺體減少、萎縮特殊類(lèi)型：幽門(mén)螺桿菌相關(guān)、自身免疫性伴腸上皮化生、異型增生（癌前病變）消化性潰瘍的病理特點(diǎn)消化性潰瘍是胃腸粘膜局限性深在性缺損，主要包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍：病因：攻擊因素（胃酸、胃蛋白酶）與防御因素（粘液屏障、前列腺素、粘膜血流）失衡主要病因：幽門(mén)螺桿菌感染、非甾體抗炎藥使用、應(yīng)激病理特點(diǎn)：形態(tài)：圓形或橢圓形，邊緣整齊深度：穿透粘膜肌層達(dá)粘膜下層或更深分層結(jié)構(gòu)：壞死滲出層、肉芽組織層、瘢痕纖維層、慢性炎癥層并發(fā)癥：出血、穿孔、瘢痕形成、幽門(mén)梗阻、癌變（胃潰瘍）肝炎的病理變化肝炎是肝臟的炎癥性疾病，可由多種病因引起，主要包括：病毒性肝炎：急性肝炎：肝細(xì)胞氣球樣變、點(diǎn)狀壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)慢性肝炎：門(mén)脈區(qū)炎癥、界面肝炎、纖維隔形成分級(jí)分期：炎癥活動(dòng)度（G1-4）、纖維化程度（S1-4）酒精性肝?。焊渭?xì)胞脂肪變性、氣球樣變Mallory小體（細(xì)胞內(nèi)嗜酸性包涵體）中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化（圍小葉或門(mén)脈周?chē)┓蔷凭灾靖尾。簡(jiǎn)渭冃灾靖危焊渭?xì)胞脂肪變性>5%非酒精性脂肪性肝炎：脂肪變性+炎癥+肝細(xì)胞損傷與代謝綜合征密切相關(guān)纖維內(nèi)鏡下病變圖片上圖展示了內(nèi)鏡下消化性潰瘍的典型表現(xiàn)?？梢?jiàn)胃竇部一處深在性潰瘍，邊緣整齊，底部覆蓋白色滲出物。通過(guò)內(nèi)鏡可直觀觀察潰瘍的大小、深度、位置、活動(dòng)性，并可進(jìn)行活檢明確性質(zhì)，排除惡性病變。淋巴造血系統(tǒng)疾病白血病造血干/祖細(xì)胞惡性克隆性增殖性疾病，特征是骨髓和外周血中異常細(xì)胞增多，正常造血受抑制。急性白血?。涸技?xì)胞≥20%，病程急，進(jìn)展快慢性白血病：以成熟細(xì)胞為主，病程長(zhǎng)，進(jìn)展慢分型：急/慢性髓系、急/慢性淋巴系惡性淋巴瘤起源于淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤，由淋巴細(xì)胞異常增生所致。霍奇金淋巴瘤：Reed-Sternberg細(xì)胞是診斷特征非霍奇金淋巴瘤：B細(xì)胞（約85%）、T細(xì)胞（約15%）臨床表現(xiàn)：無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大，B癥狀（發(fā)熱、盜汗、體重減輕）骨髓增生異常綜合征一組異質(zhì)性克隆性造血干細(xì)胞疾病，特征為無(wú)效造血、外周血細(xì)胞減少和向急性白血病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。病理特點(diǎn)：造血細(xì)胞發(fā)育異常，環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞臨床表現(xiàn)：貧血、感染、出血預(yù)后：根據(jù)分型和危險(xiǎn)度評(píng)分不同血液細(xì)胞涂片觀察血液細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是血液系統(tǒng)疾病診斷的基礎(chǔ)，主要包括：外周血涂片：紅細(xì)胞形態(tài)：大小、形狀、染色特點(diǎn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類(lèi)：中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等比例血小板數(shù)量和形態(tài)：大小、顆粒性異常細(xì)胞：原始細(xì)胞、異型淋巴細(xì)胞等骨髓涂片：增生程度：增生過(guò)度、減低或正常粒紅比例：正常為2-4:1各系細(xì)胞形態(tài)和比例原始細(xì)胞計(jì)數(shù)：急性白血病≥20%以急性髓系白血病為例，骨髓涂片可見(jiàn)：骨髓增生活躍，原始細(xì)胞明顯增多（≥20%）原始細(xì)胞特點(diǎn)：大，核仁明顯，胞質(zhì)少，Auer小體（特征性）正常造血細(xì)胞明顯減少結(jié)合細(xì)胞化學(xué)染色、免疫分型等進(jìn)一步明確分型淋巴瘤的病理診斷淋巴瘤的病理診斷是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過(guò)程：形態(tài)學(xué)檢查：組織結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)免疫組織化學(xué)：細(xì)胞免疫表型（如CD20、CD3等）流式細(xì)胞術(shù)：多參數(shù)免疫表型分析分子病理學(xué)：基因重排、染色體易位檢測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)：特定染色體異常的檢測(cè)科學(xué)普及動(dòng)畫(huà)推薦為加深對(duì)血液系統(tǒng)疾病的理解，建議觀看以下科普動(dòng)畫(huà)資源："血細(xì)胞的一生"：展示造血干細(xì)胞分化發(fā)育全過(guò)程"白血病發(fā)病機(jī)制"：直觀演示白血病的發(fā)生和進(jìn)展"淋巴瘤的免疫治療"：介紹新型治療方法的作用機(jī)制"骨髓移植過(guò)程詳解"：展示造血干細(xì)胞移植的全過(guò)程泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)病變腎小球疾病的病理基礎(chǔ)腎小球疾病是腎臟病理學(xué)中的重要組成部分，主要分為以下幾類(lèi)：急性腎小球腎炎病因：多為鏈球菌感染后免疫復(fù)合物沉積病理特點(diǎn)：彌漫性腎小球損傷，"星空樣"外觀光鏡：腎小球增大，細(xì)胞增多，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)免疫熒光：IgG、C3呈"顆粒狀"沉積電鏡：上皮下電子致密物沉積慢性腎小球腎炎病因：多種原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球疾病的終末階段病理特點(diǎn)：腎小球硬化、萎縮、纖維化光鏡：球性硬化、新月體形成、腎小管萎縮免疫熒光：非特異性沉積或陰性進(jìn)展：可發(fā)展為終末期腎病腎小球硬化的類(lèi)型腎小球硬化是多種腎臟疾病的共同終末路徑，主要包括：局灶性節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)：部分腎小球的部分節(jié)段發(fā)生硬化球性硬化：整個(gè)腎小球被硬化組織替代膜性腎病：基底膜增厚，"尖刺"形成糖尿病腎病：結(jié)節(jié)性硬化（Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)）膜增生性腎小球腎炎：雙軌征，基底膜增厚和細(xì)胞增生尿中鏡檢細(xì)胞動(dòng)態(tài)演示尿沉渣顯微鏡檢查是腎臟疾病診斷的重要手段，常見(jiàn)異常包括：紅細(xì)胞：均一性紅細(xì)胞：非腎小球來(lái)源變形紅細(xì)胞：腎小球來(lái)源，提示腎小球疾病紅細(xì)胞管型：腎小球出血的重要標(biāo)志白細(xì)胞：中性粒細(xì)胞：提示感染性疾病淋巴細(xì)胞：提示間質(zhì)性腎炎白細(xì)胞管型：提示腎間質(zhì)炎癥上皮細(xì)胞：鱗狀上皮：來(lái)自尿道移行上皮：來(lái)自膀胱、輸尿管腎小管上皮：提示腎小管損傷管型：透明管型：非特異性顆粒管型：腎小管功能障礙蠟樣管型：嚴(yán)重腎損傷臨床-病理聯(lián)系腎臟疾病的臨床表現(xiàn)與病理改變密切相關(guān)：腎病綜合征：大量蛋白尿（>3.5g/天）與足細(xì)胞病變相關(guān)急性腎炎綜合征：血尿、少尿與腎小球內(nèi)炎癥相關(guān)快速進(jìn)行性腎炎：新月體形成導(dǎo)致腎功能快速下降慢性腎衰竭：腎小球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化生殖系統(tǒng)與乳腺疾病宮頸癌的病理進(jìn)展宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，與高危型HPV感染密切相關(guān)。其病理進(jìn)展經(jīng)歷以下階段：正常宮頸上皮鱗狀上皮分層清晰，基底層細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞核小，核質(zhì)比例正常。低度宮頸上皮內(nèi)瘤變(LSIL/CINI)僅下1/3上皮層出現(xiàn)異型細(xì)胞，核增大，染色加深，異常核分裂少見(jiàn)。高度宮頸上皮內(nèi)瘤變(HSIL/CINII-III)異型細(xì)胞占據(jù)2/3或全層上皮，核增大明顯，染色深，核分裂活躍，但基底膜完整。浸潤(rùn)性宮頸癌腫瘤細(xì)胞突破基底膜向下浸潤(rùn)，可形成巢狀或條索狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞異型性明顯。宮頸癌的篩查主要依靠細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、HPV檢測(cè)和陰道鏡檢查，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)可顯著降低死亡率。乳腺良惡性腫瘤對(duì)比特征乳腺纖維腺瘤（良性）浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（惡性）肉眼形態(tài)邊界清楚，有包膜，可推動(dòng)邊界不清，質(zhì)硬，與周?chē)M織粘連顯微結(jié)構(gòu)雙相結(jié)構(gòu)（上皮和間質(zhì)），排列規(guī)則不規(guī)則腺管或巢狀結(jié)構(gòu)，間質(zhì)浸潤(rùn)細(xì)胞形態(tài)細(xì)胞異型性輕，核分裂少細(xì)胞異型性明顯，核分裂多生物學(xué)行為生長(zhǎng)緩慢，不侵襲，不轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)較快，侵襲性強(qiáng)，可轉(zhuǎn)移預(yù)后良好，極少?gòu)?fù)發(fā)與分期、分級(jí)、分子分型相關(guān)HPV篩查策略介紹HPV篩查是宮頸癌預(yù)防的重要策略：目標(biāo)人群：21-65歲有性生活的女性篩查方法：21-29歲：主要進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，每3年一次30-65歲：HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)（聯(lián)合篩查），每5年一次；或單純細(xì)胞學(xué)檢查，每3年一次HPV分型檢測(cè)：區(qū)分高危型（16、18型等）和低危型陽(yáng)性處理：HPV陽(yáng)性進(jìn)行分流（細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查）疫苗預(yù)防：HPV疫苗（2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)）可預(yù)防70-90%的宮頸癌常見(jiàn)傳染病病理解析結(jié)核病由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性肉芽腫性傳染病，可影響多個(gè)器官。病理特點(diǎn)：干酪樣壞死性肉芽腫肉芽腫構(gòu)成：中央干酪樣壞死、上皮樣細(xì)胞、郎漢斯巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞肺結(jié)核：原發(fā)和繼發(fā)性，可形成空洞、纖維化粟粒性結(jié)核：全身多器官小結(jié)核結(jié)節(jié)病毒性肝炎由不同肝炎病毒引起的肝臟炎癥，包括甲、乙、丙、丁、戊型等。急性肝炎：肝細(xì)胞氣球樣變性、點(diǎn)狀壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)慢性肝炎：門(mén)脈區(qū)炎癥、界面肝炎、纖維隔形成肝硬化：假小葉形成，正常結(jié)構(gòu)破壞肝細(xì)胞癌：慢性HBV/HCV感染的遠(yuǎn)期并發(fā)癥艾滋病由人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合征。淋巴結(jié)病變：早期反應(yīng)性增生，晚期退行性變機(jī)會(huì)性感染：肺孢子蟲(chóng)肺炎、隱球菌病、結(jié)核病相關(guān)腫瘤：卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤HIV腦?。憾嘣钚跃藜?xì)胞腦炎，認(rèn)知障礙病理變化的共同特點(diǎn)與差異傳染病的病理變化既有共同特點(diǎn)，也有顯著差異：共同特點(diǎn)：炎癥反應(yīng)是機(jī)體對(duì)病原體的基本防御反應(yīng)病原體與宿主免疫系統(tǒng)相互作用決定疾病進(jìn)展急性期與慢性期病理改變明顯不同組織損傷可由病原體直接作用或免疫病理機(jī)制引起顯著差異：結(jié)核病以肉芽腫性炎癥為特征病毒性肝炎以肝細(xì)胞變性、壞死和炎癥為主艾滋病主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞耗竭和免疫缺陷不同病原體引起的組織學(xué)改變具有一定特異性這些病理特點(diǎn)是診斷和鑒別診斷的重要依據(jù)，也反映了疾病的本質(zhì)和進(jìn)展規(guī)律。標(biāo)本拍攝PPT資源教學(xué)用傳染病病理標(biāo)本資源應(yīng)包括：大體標(biāo)本照片：肺結(jié)核：空洞、干酪樣壞死、纖維化肝炎：肝臟大小、表面改變、切面特點(diǎn)艾滋病相關(guān)病變：淋巴結(jié)、肺部病變等顯微鏡照片：不同染色方法：HE、特殊染色（抗酸、PAS等）不同放大倍數(shù)：低倍整體觀、高倍細(xì)節(jié)觀察典型病理改變的對(duì)比照片電子顯微鏡照片：病原體超微結(jié)構(gòu)防控與社會(huì)意義傳染病的病理學(xué)研究對(duì)疾病防控具有重要意義：診斷價(jià)值：病理檢查可明確診斷，指導(dǎo)治療疫苗開(kāi)發(fā)：了解病理機(jī)制有助于疫苗研發(fā)監(jiān)測(cè)預(yù)警：病理變化可提示疾病流行趨勢(shì)社會(huì)意義：降低傳染病死亡率和致殘率減少醫(yī)療資源消耗和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)與案例分析常用實(shí)驗(yàn)方法1常規(guī)染色蘇木精-伊紅染色(HE)：最基本的染色方法，細(xì)胞核染藍(lán)紫色，胞質(zhì)染粉紅色用途：觀察組織細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基本病理改變優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，成本低，能顯示大多數(shù)常見(jiàn)病變2特殊染色抗酸染色：結(jié)核分枝桿菌呈紅色PAS染色：糖原、真菌呈品紅色Masson染色：膠原纖維呈藍(lán)色鐵染色：含鐵血黃素呈藍(lán)色用途：特定組織成分或病原體的顯示3免疫組織化學(xué)原理：抗原-抗體特異性結(jié)合，通過(guò)酶標(biāo)記顯色用途：腫瘤分型、細(xì)胞來(lái)源鑒定、預(yù)后因子檢測(cè)常用標(biāo)記物：CK（上皮）、CD標(biāo)記（淋巴細(xì)胞）、Ki-67（增殖）4分子病