腎臟標志物簡單臨床應用第1頁，共24頁。（優(yōu)選）腎臟標志物簡單臨床應用第2頁，共24頁。腎臟生理學第3頁，共24頁。血液：水，礦物質(zhì)，電解質(zhì)腎臟：濾過&重吸收尿液排尿

膀胱腎臟生理學第4頁，共24頁。腎臟疾病慢性腎損傷：各種原因造成的慢性進行性腎實質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，最終導致尿毒癥急性腎損傷：突發(fā)(1-7d內(nèi))和持續(xù)(>24h)的腎功能突然下降第5頁，共24頁。腎功能評價和腎功能標志物臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球濾過率（GFR）反映GFR:在一定時間內(nèi)通過腎小球的血漿量，定義為在單位時間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min，成人約為125ml/minGFR不能直接測定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來反映

第6頁，共24頁。外源性標志物:“金標準”，分子量小，腎臟清除，腎小管不分泌和重吸收菊粉(inulin)操作較繁雜，需持續(xù)靜脈滴注和多次抽血，置導尿管；有時可引起發(fā)熱反應，故目前臨床上不能常規(guī)使用碘海醇(iohexol)非離子型水溶性造影劑，外周靜脈注射，特殊儀器設備（射線熒光光譜儀）51Cr-EDTA放射暴露99mTc-DTPA放射暴露內(nèi)源性標志物：理想內(nèi)源性標志物：⑴穩(wěn)定生成率；⑵穩(wěn)定血濃度，不與蛋白結(jié)合；⑶腎小球自由濾過；⑷腎小管不分泌、不重吸收；⑸無腎外清除血清肌酐濃度(sCr)檢測簡便和費用低廉；年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)影響，腎小管分泌肌酐；GFR下降30%才顯著升高內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)無肌酐飲食3天，并限蛋白攝入量，避免劇烈運動，使血中內(nèi)生肌酐濃度達到穩(wěn)定，留取24小時尿，腎小管分泌肌酐尿素(Urea)受疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營養(yǎng)不良、進食困難等，腎小管有明顯的被動重吸收第7頁，共24頁。mALbNGALCysCβ2-MG新型標志物正在成為評價腎功能的新寵兒第8頁，共24頁。

1.微量白蛋白mAlb白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì)，但在正常生理條件下基本上不能通過腎小球濾過屏障，而99%濾過的尿微量白蛋白又被近曲小管重吸收，尿液中僅出現(xiàn)極少量白蛋白尿微量白蛋白尿表明腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)，不僅反映腎小球濾過功能的損傷，而且也反映腎小管重吸收功能的損傷尿微量白蛋白排出量增加時疾病早期的改變，對疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價值和臨床意義第9頁，共24頁。蛋白尿分級mAlb指尿中Alb排出量在20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200μg/min）范圍內(nèi)，即已超出正常上限（20mg/L）但尚未達臨床蛋白尿水平的中間階段。尿常規(guī)試條的蛋白定性通常為陰性或弱陽性。第10頁，共24頁。尿微量白蛋白的臨床應用糖尿病腎病、高血壓腎病等的早期腎臟受損的表征；微量白蛋白尿也是整個血管系統(tǒng)改變的征象，腎臟和心血管系統(tǒng)改變的早期指征；妊娠誘發(fā)高血壓腎損傷的監(jiān)測；第11頁，共24頁。分期特征尿常規(guī)試條定性病情是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（＜20μg/min）陰是微量白蛋白尿癥初期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率增高（20-200μg/min)，持續(xù)性微量白蛋白尿或有高濾過率，血壓上升陰是早期臨床糖尿病腎病臨床蛋白尿(尿白蛋白排泄率在半年內(nèi)3次測試中,有2次以上＞200μg/min),高血壓陽否晚期臨床糖尿病腎病進行性蛋白尿，高血壓，腎小球濾過率減退（肌酐清除率降低）陽否末期腎病尿毒癥，腎病綜合癥，需要透析或腎移植陽否第12頁，共24頁。影響尿微量白蛋白升高的其他因素1.全身性或局部炎癥反應如逆行尿路感染；2.尿微是急性胰腺炎并發(fā)癥的預測指標；3.服用對腎功能有影響的藥物：止痛藥第13頁，共24頁。2.中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又稱人脂質(zhì)運載蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬鐵蛋白(siderocalin),是人脂質(zhì)運載蛋白家族中的一員NGAL生理狀態(tài)下是一種生長因子，主要參與了早期腎臟上皮的發(fā)生、生長。在正常組織包括腎臟，肺，胃及結(jié)腸的上皮組織中表達量較低第14頁，共24頁。當前診斷AKI的主要困擾流行病學研究發(fā)現(xiàn)，在普通住院患者中AKI發(fā)病率為3%-5%，而ICU中更是高達30%-50%。診斷AKI的有效方法主要集中在以血清肌酐（SCr）和尿量等為主的幾個診斷指標上，這些指標的診斷作用相對于AKI的發(fā)生較為滯后或特異性較低。AKI早期診治是當前相關科室所急待深入研究和重點解決的問題之一。第15頁，共24頁。

NGAL與急性腎損傷（AKI）NGAL升高較早期腎臟損傷的其他指標如β2-微球蛋白等出現(xiàn)得要更早（2h以內(nèi)可檢測出），是急性腎損傷早期診斷標記物NGAL檢測AKI，其敏感性為90%，特異性為99.5%，而肌酐在AKI時上升可能需要1-3天的時間NGAL水平與腎臟損傷程度呈正相關，血和尿NGAL可作為診斷AKI的早期、敏感、特異性的早期生物學標記物，并在一定程度上可以反映AKI嚴重程度及判斷預后第16頁，共24頁。血、尿NGAL水平與GFR呈獨立的、密切的負相關，可獨立于其他變量（包括GFR和年齡）預測CKD的進展NGAL能確切反映CKD患者腎臟損害的程度，同時也可作為CKD患者腎功能惡化的一個新的預測指標尿NGAL水平可用于監(jiān)測不同腎臟疾病的狀況和治療反應，并反映出這些疾病的腎小球濾過屏障、近端腎小管重吸收和遠端腎單位的損害ACBNGAL與慢性腎臟?。–KD）第17頁，共24頁。

NGAL的臨床應用急性腎損傷新的早期診斷標志物對慢性腎臟病、繼發(fā)性腎臟病具有診斷及預警意義檢測腎臟病治療效果及病變程度評估腫瘤性疾病中具有明確的組織特異性與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關第18頁，共24頁。影響NGAL升高的其他因素腫瘤性疾?。篘GAL在腫瘤中有明確的組織特異性：其在乳腺癌、結(jié)腸腺癌、卵巢癌等腫瘤中表達上調(diào)；而在胸腺腫瘤、腎癌和前列腺癌則下降心腦血管疾?。篘GAL在動脈粥樣硬化斑塊相關疾病如心肌梗死、急性動脈粥樣硬化性腦血管病中的表達均升高呼吸系統(tǒng)疾?。悍螝饽[患者，其血清及支氣管肺泡灌洗液中NGAL水平顯著升高妊娠期孕婦心腎綜合征：一種心臟和腎臟的病理生理紊亂，即由一個器官的功能不全導致的另一個器官的功能不全膿毒血癥：受到炎癥反應等因素影響第19頁，共24頁。

3.胱抑素CCysC胱抑素C（CystatinC，簡稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一?，能在所有的有核細胞?nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達，無組織特異性（包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等）。CysC廣泛地存在于各種體液中，腦脊液中濃度最高，尿液中最低第20頁，共24頁。代謝特點產(chǎn)生速率恒定，不受年齡、性別及營養(yǎng)狀態(tài)的影響；自由通過腎小球濾過，無腎小管分泌；在近曲小管能全部被吸收；吸收后被完全降解，不再進入血循環(huán)。第21頁，共24頁。

Cys-C的臨床應用腎臟病早期診斷；腎移植患者監(jiān)測；化療中腎功能監(jiān)測；糖尿病腎病檢測；高血壓患者早期腎損傷檢測；兒童腎病的檢測;肝硬化腎功能評估.第22頁，共24頁。血CysCAUC=0.907,ScrAUC=0.862.血清胱抑素C和血肌肝反映GFR的比較

GFR