溶出度測定崩解影響因素研究第一頁，共30頁。溶出速率常數(shù)不是一個(gè)特征值，與儀器、溶劑、溫度、轉(zhuǎn)速及溶出方法有關(guān)！第二頁，共30頁。第三頁，共30頁。第四頁，共30頁。第五頁，共30頁。1、S=3.14×1.32/4=1.33cm22、模具可用含5%硬脂酸的三氯甲烷溶液潤滑，主要是為防止粘模具，但是會(huì)不會(huì)在藥片上形成疏水的膜而影響測定?3、采用重壓主要是降低藥片的空隙率，使其降低為04、采用封藏法，既要保證釋放面又要防止非釋放面的釋放，因此操作性很強(qiáng)。5、釋放要求只在釋放面而不滲入藥片內(nèi)部!第六頁，共30頁。第七頁，共30頁。第八頁，共30頁。溶出速率常數(shù)（DIR）與藥物本身有關(guān)的因素1、藥物的化學(xué)勢（G）1.1晶格能1.2溶解度Ksp2、比表面積(SURFACE)2.1微粒的形狀（針形、矩形、片形等）2.2微粒的大小2.3微粒空隙率3、潤濕性（Wetting）3.1物料疏水性有關(guān)3.2物料吸附空氣形成疏水性空氣膜（比表面積大表現(xiàn)嚴(yán)重）4、粘度4.1分子量大小4.2分子形狀（主要針對(duì)大分子而言）第九頁，共30頁。與條件有關(guān)的因素1、儀器1.1轉(zhuǎn)速（50rpm、75rpm、100rpm）1.2流速（1.5ml/ml、5ml/ml、10ml/ml、15ml/ml2、溶劑2.1溶液pH2.2溶液表面張力2.3溶液粘度3、溫度一般測定溫度為37℃；但是有時(shí)也會(huì)用到25℃4、溶出方法4.1轉(zhuǎn)藍(lán)法4.2漿法4.3小杯法4.4流通池法、流室法或循環(huán)法（密閉或開放系統(tǒng)流通池法）4.5人工消化道模型4.6雙相法和在體法第十頁，共30頁。第十一頁，共30頁。第十二頁，共30頁。第十三頁，共30頁。表觀溶出速率21、采用壓片機(jī)壓制特定硬度（200N~300N）；2、片重設(shè)定為1000mg；3、采用13mm的平面沖模；Example:S=Sup+Sdown+Slateral=2×3.14×1.3×/4+3.14×1.3×8=35.31cm24、以10%（100mg）溶出作為計(jì)算溶出速率注意：必須保證樣品在整個(gè)過程中不出現(xiàn)崩解現(xiàn)象第十四頁，共30頁。第十五頁，共30頁。第十六頁，共30頁。第十七頁，共30頁。第十八頁，共30頁。對(duì)于非崩解型的片劑影響溶出主要因素：1、片劑處方的潤濕性2、片劑處方的擴(kuò)散性3、溶液介質(zhì)的表面張力4、儀器的轉(zhuǎn)速第十九頁，共30頁。5、溶蝕后的表面特征5.1顆粒比較緊，配方比例不當(dāng)——板結(jié)狀第二十頁，共30頁。5.1顆粒松散適度，配方比例較好——珊瑚狀

第二十一頁，共30頁。對(duì)于崩解型的片劑影響溶出主要因素：1、崩解劑用量、型號(hào)和用法（內(nèi)加、外加）2、處方的潤濕性3、片劑處方的擴(kuò)散性4、溶液介質(zhì)的表面張力5、儀器的轉(zhuǎn)速6、溶蝕后的表面特征第二十二頁，共30頁。密閉系統(tǒng)流通池法（CHP1985）第二十三頁，共30頁。開放系統(tǒng)流通池第二十四頁，共30頁。第二十五頁，共30頁。人工消化道模型第二十六頁，共30頁。雙相法(S-Lw-L0)第二十七頁，共30頁。在體法第二十八頁，共30頁。溶出度及其模型研究