一、前言

本指導(dǎo)原則是對申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但

不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有

能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)

的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指

導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定

的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)

原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于乳房植入體產(chǎn)品首次注冊和重新注冊時注冊

申報資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考。

本指導(dǎo)原則所適用的乳房植入體是指在乳房再造、乳房修復(fù)和隆

乳中所用到的乳房植入體（不包括不帶有硅橡膠殼體的充填材料），

主要包括以下三種乳房植入體：

（一）生理鹽水填充乳房植入體：生理鹽水填充乳房植入體的外

面是一層主要由聚硅氧烷（例如聚二甲基硅氧烷、聚二苯硅氧烷）制

成的硅橡膠殼體，可以用無菌等滲生理鹽水填充到理想尺寸。某些用

生理鹽水填充人工乳房有閉鎖的閥門。

（二）硅凝膠填充乳房植入體：硅凝膠填充乳房植入體的外面是

一層主要由聚硅氧烷（例如聚二甲基硅氧烷、聚二苯硅氧烷）制成的

硅橡膠殼體，里面填充一定量的硅凝膠。

（三）其他填充乳房植入體：這類乳房植入體都有一層硅橡膠殼

體，但里面填充物不是生理鹽水或硅凝膠，而是其他物質(zhì)。

三、注冊申報資料要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)資料（適用于首次注冊及變更重新注冊中的相

關(guān)部分）

1.基本信息的提供：

（1）乳房植入體的總體外型及尺寸描述及相應(yīng)圖示：外殼表面、

形狀、容積（或可調(diào)節(jié)）、單腔填充/雙腔填充、寬度、高度、凸度、

殼體厚度（對于雙腔的分別標(biāo)識內(nèi)外腔）。按照下表格式分別列出所

有規(guī)格，表中的容積、寬度、高度、凸度和殼體厚度范圍為常見的范

圍，如果超出該范圍或有特殊的設(shè)計，需提交相關(guān)的風(fēng)險/收益分析

資料。

容積寬度高度凸度殼體厚度

型號外殼表面形狀單腔/雙腔

（mL）（mm）（mm）（mm）（mm）

XXXX光滑圓錐形單腔60-65060-16060-16012-570.38-1.02

（2）乳房植入體每一組成部分的描述及相應(yīng)圖示（例如殼體、凝

膠、表面結(jié)構(gòu)、閥門、聯(lián)接系統(tǒng)、填充管、注射件等）。

2.各組成部分的材料

（1）應(yīng)明確乳房植入體各組成部分的所有組成材料的基本信息，

如：通用化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、硫化前分子量、分子量分

布（如適用）、硫化程度、商品名/材料代號（牌號）等。應(yīng)提交硅橡

膠、硅凝膠符合長期植入要求的支持性資料，填充的生理鹽水應(yīng)符合

中國藥典對注射用生理鹽水要求，對于其他植入人體的各種材料應(yīng)提

供可用于人體的支持性資料。

（2）應(yīng)明確各種原料的來源、成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對所選用的每種、

每批次進料原材料都應(yīng)當(dāng)能夠?qū)嵤炞C，并提供每一種原料的驗證報

告。若原材料外購，應(yīng)具有固定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，提供原

料供貨方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及購銷合同與發(fā)票。若硅橡膠、硅凝膠

等材料為自行合成，應(yīng)闡述材料生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并論證其

可靠性，同時提交相關(guān)的驗證報告。

（3）明確原材料所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化

等）。對于采用雙組分加成硫化的硅橡膠乳房植入體產(chǎn)品，應(yīng)提供原

材料符合YY0484《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》的驗證資

料。

3．生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

（1）應(yīng)提供乳房植入體生產(chǎn)過程中使用到的除原材料以外的每一

種化學(xué)物質(zhì)（包括交聯(lián)劑、抗氧化劑、脫模劑、稀釋劑、色素等添加

劑或填料）的通用化學(xué)名稱、材料商品名和材料安全數(shù)據(jù)（主要包括

理化性能、生物相容性、人體接觸許可限量等），并明確在生產(chǎn)過程

和/或最終產(chǎn)品中的具體作用。

（2）闡述乳房植入體成品的生產(chǎn)過程，包括生產(chǎn)工藝，對殘留單

體或小分子殘留物的控制情況等。

（3）提供乳房植入體生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并論證其可靠

性，并提供相應(yīng)的驗證報告。

（4）描述滅菌工藝，提供乳房植入體對該滅菌工藝耐受性的支

持性資料。

4．乳房植入體性能研究的技術(shù)資料

（1）滲出試驗：滲出試驗只針對硅凝膠填充乳房植入體或其他非

生理鹽水填充物乳房植入體，是指硅凝膠的低分子量組分或其他低分

子量物質(zhì)從完整無損的殼體中擴散出來。除參照YY0647《無源外科

植入物乳房植入物的專用要求》在標(biāo)準(zhǔn)中制定該項目要求外，還應(yīng)

提供如下資料：對乳房植入體在模擬體內(nèi)環(huán)境中進行滲出試驗（例如：

先把乳房植入體放在富脂的培養(yǎng)基或者生理溶液中培養(yǎng)，在生理環(huán)境

下進行試驗），并對滲出成分進行定性定量分析（包括硅元素，如果

測試結(jié)果證實殼體或凝膠中還有較大量的其他元素，也應(yīng)該進行這些

元素的滲出試驗），并確定隨時間變化的擴散率。

（2）硫化程度：提供三個不同批次硅橡膠殼體（填充硅凝膠）的

硫化程度，以考查不同批次的硫化程度的均勻一致性。測定硫化程度

的方法有：測量低應(yīng)變下的楊氏模量（與硫化程度成正比），或在良

溶劑中測量聚合成分的平衡溶脹率，或測定總浸提物中未反應(yīng)的硫化

劑。

（3）浸提試驗：在37±2℃下對硅橡膠殼體進行一種極性溶劑（例

如水浸提）和一種非極性溶劑（例如正己烷）的浸提試驗，對浸提物

質(zhì)進行定性和定量分析（可使用傅立葉紅外光譜、紫外分光光度儀

等），殘留單體（環(huán)狀或線性低聚硅氧烷）分析等。

（4）揮發(fā)物：對硅橡膠殼體揮發(fā)物進行分析（建議使用頂空的氣

相色譜儀或氣質(zhì)聯(lián)用儀）。

（5）重金屬：明確制備硅橡膠所用的金屬催化劑的價態(tài)，并測定

其殘留量。

（6）硅凝膠填充物：對硅凝膠的粘度和硫化程度進行測定（如果

可能）；采用與硅橡膠殼體類似的方法對硅凝膠進行浸提試驗，對浸

出物進行定量分析；對硅凝膠揮發(fā)物進行分析（建議使用頂空的氣相

色譜儀或氣質(zhì)聯(lián)用儀）；明確制備硅凝膠所用的金屬催化劑的價態(tài)，

并測定其殘留量。

（7）其他填充物

①若使用非硅凝膠或生理鹽水的填充物，應(yīng)提供殼體性能和完

整性的長期資料，以說明填充材料與殼體材料之間的相容性。

②填充物為聚合物：應(yīng)提供聚合物名稱、配方、純化方法、完

整的物理和化學(xué)性能（包括結(jié)構(gòu)分析、分子量、交聯(lián)度、黏度等）以

及浸提試驗，對痕量金屬、重金屬和浸出物進行定量分析。

③填充物為非聚合物：應(yīng)給出填充物名稱、成分、純化方法、

完整的物理和化學(xué)特性。

④穩(wěn)定性試驗：盡管聚硅氧烷（如硅凝膠）被認(rèn)為是高度穩(wěn)定

的，但其他聚合物或非聚合物的穩(wěn)定性可能未知。因此含有其他聚合

物或非聚合物的乳房植入體應(yīng)提供實時穩(wěn)定性試驗資料。在試驗報告

中應(yīng)顯示時間或溫度對填充材料的物理性能和化學(xué)成分的影響，這些

影響包括（不限于）殼體和凝膠的力學(xué)性能穩(wěn)定性、化學(xué)性能穩(wěn)定性

（浸提試驗、紅外、凝膠的分子量分布等）。若不能提供充分的實時

穩(wěn)定性試驗資料，且已完成了該醫(yī)療器械的加速穩(wěn)定性試驗，試驗結(jié)

果可初步證明其穩(wěn)定性，則在該植入體首次注冊時可提供實時穩(wěn)定性

試驗的方案和中期的驗證報告，以及加速穩(wěn)定性試驗的試驗方案和試

驗報告，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)承諾在醫(yī)療器械上市后繼續(xù)開展并完成實時穩(wěn)定

性試驗，并在重新注冊時補充提交該試驗報告。

5.建議提供乳房植入體的毒代動力學(xué)資料（GB/T

16886.16-2004）

6.乳房植入體有效期驗證報告（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性試驗和無菌

持續(xù)狀態(tài)的保證期限）

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料（適用于首次注冊及變更重新注冊中

的相關(guān)部分）

根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對乳

房植入體產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯

存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)

危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、維護及老化引起的

危害等方面，進行風(fēng)險分析，詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

（三）產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

1.主要相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)舉例（未標(biāo)明年代號表示應(yīng)參照

最新標(biāo)準(zhǔn)）：

YY0647《無源外科植入物乳房植入物的專用要求》

YY0334《硅橡膠外科植入物通用要求》

YY/T0640《外科植入物通用要求》

GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)

GB/T16175《醫(yī)用有機硅材料生物學(xué)評價試驗方法》

《中華人民共和國藥典》

2.產(chǎn)品相關(guān)信息

（1）乳房植入體的總體外型、尺寸描述及相應(yīng)圖示：外殼表面、

形狀、容積（或可調(diào)節(jié)）、單腔填充/雙腔填充、寬度、高度、凸度、

殼體厚度。（對于雙腔的分別標(biāo)識內(nèi)外腔）。按照下表格式分別列出所

有規(guī)格：

容積寬度高度凸度殼體厚度

型號外殼表面形狀單腔/雙腔

（mL）（mm）（mm）（mm）（mm）

XXXX光滑圓錐形單腔60-65060-16060-16012-570.38-1.02

（2）乳房植入體每一組成部分的描述及相應(yīng)圖示（例如殼體、凝

膠、表面結(jié)構(gòu)、閥門、聯(lián)接系統(tǒng)、填充管、注射件等）。

（3）明確乳房植入體各組成部分的所有組成材料的基本信息，如：

通用化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、硫化前分子量、分子量分布（如

適用）、硫化程度、商品名/材料代號（牌號）等。明確原材料硅橡膠

（硅凝膠）所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。

3.原材料要求

（1）應(yīng)符合YY/T0640-2007《外科植入物通用要求》。

（2）用于制備產(chǎn)品的硅橡膠材料應(yīng)符合YY0334《硅橡膠外科植

入物通用要求》的規(guī)定。

（3）采用雙組分加成硫化的硅橡膠，應(yīng)符合YY0484《外科植入

物雙組分加成型硫化硅橡膠》。

（4）如果采用生理鹽水為填充物，生理鹽水應(yīng)符合中國藥典對注

射用生理鹽水的要求。

（5）若采用其他材料為充填物，這些材料應(yīng)盡量使用已經(jīng)在國內(nèi)

批準(zhǔn)植入人體的材料，否則應(yīng)提供充分的資料以支持其植入人體的安

全性。

4.技術(shù)要求

（1）外觀及尺寸：容積、基底尺寸、凸度及允差。

（2）表面特性：對于為了形成特定質(zhì)地而對表面進行了特殊加工

或處理的乳房植入體，應(yīng)給出表面形態(tài)描述的測試方法、定量數(shù)據(jù)和

允差。

（3）力學(xué)性能

①殼體：扯斷伸長率，拉伸永久形變，抗撕裂性能，連接、接

縫或封口的強度，耐磨性能。

②硅凝膠或其他凝膠類填充物：內(nèi)聚力。

③植入體整體：抗沖擊性能，靜態(tài)破裂性能（應(yīng)該確定出合理

的靜態(tài)破裂壓力限值），疲勞性能。

④閥泄漏。

⑤注射部位泄漏。

⑥附件聯(lián)接強度。

（4）化學(xué)性能

如果植入體有兩種以上可分離的不同類型的材料，應(yīng)分別對每種

材料進行測定。

①硅橡膠殼體：干燥失重、微量元素（鉛Pb、鎘Cd、砷As、

鉻Cr、鐵Fe、鉑Pt、錫Sn、鋅Zn、銻Sb、鎳Ni、銅Cu）、溶出物

要求[蒸發(fā)殘渣、酸堿度、過氧化物（適用于熱硫化硅橡膠）、還原物

質(zhì)易氧化物（適用于加成硫化硅橡膠）、紫外吸收、重金屬總量]、浸

提物質(zhì)和揮發(fā)物質(zhì)（特別是低分子量物質(zhì)）的定性定量分析。

②硅凝膠填充物：詳細(xì)的化學(xué)表征（如紅外吸收光譜等）、微量

元素（鉛Pb、鎘Cd、砷As、鉻Cr、鐵Fe、鉑Pt、錫Sn、鋅Zn、銻

Sb、鎳Ni、銅Cu）、浸提物質(zhì)和揮發(fā)物質(zhì)（特別是低分子量物質(zhì)）的

定性定量分析。

③生理鹽水填充物：應(yīng)符合中國藥典對注射用生理鹽水的要求。

④其他填充物：應(yīng)建立詳細(xì)的化學(xué)表征；低分子量物質(zhì)的定性

定量分析；參照GB/T14233_1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第1部分：化學(xué)分析方法》或相應(yīng)材料標(biāo)準(zhǔn)制定化學(xué)性能。

（5）滲出（擴散）試驗：對于非生理鹽水填充乳房植入體，應(yīng)對

填充物的滲出（擴散）進行評價。

（6）老化性能：一定溫度和時間老化后產(chǎn)品（包括殼體和填充物）

的物理機械性能和化學(xué)性能。

（7）生物學(xué)評價：應(yīng)按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》

和YY0647《無源外科植入物乳房植入物的專用要求》進行生物學(xué)

評價或試驗（如果植入體有兩種以上可分離的不同類型的材料，應(yīng)分

別對每種材料進行評價或試驗）。

（8）無菌。

（四）產(chǎn)品的注冊檢測

1.不同化學(xué)組成的硅橡膠/硅凝膠材料應(yīng)分別進行檢測。若材料

具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，但設(shè)計為不同的分子量或硫化程度（凝度），

則檢測時應(yīng)考慮不同的分子量或硫化程度對所檢測性能的影響，選擇

最不易達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的樣品，若無法判斷達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的難易程度，則應(yīng)對不

同分子量或硫化程度材料分別進行檢測。

2.對于尺寸（如容積、寬度、高度、凸度、殼體厚度等）差異

可能影響到的相關(guān)性能，應(yīng)檢測最小尺寸、最大尺寸和中間常用尺寸

的樣品。

3.不同表面結(jié)構(gòu)/整體結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，如毛面/光面、單腔/雙腔等，

應(yīng)分別檢測表面結(jié)構(gòu)/整體結(jié)構(gòu)的差異所影響到的相關(guān)性能。若表面

結(jié)構(gòu)/整體結(jié)構(gòu)的差異過于微小不足以影響產(chǎn)品的性能，則選擇表面

結(jié)構(gòu)/整體結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的樣品進行檢測。

（五）產(chǎn)品的臨床資料（適用于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》

規(guī)定需進行臨床試驗的情況）

對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定需要在國內(nèi)進行臨床試

驗的乳房植入體注冊項目，臨床試驗應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局

頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及其他相關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并

參考《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》及本指導(dǎo)原

則制定臨床試驗方案并實施試驗。

1.臨床試驗方案

（1）預(yù)期用途

乳房植入體一般具有四種預(yù)期用途：隆乳、乳房再造、隆乳后植

入體更換、再造后植入體更換。四種預(yù)期用途應(yīng)分別采集臨床數(shù)據(jù)。

由于存在單個受試者由于兩種不同的原因接受兩種不同預(yù)期用

途乳房植入體的情況，因此應(yīng)對每個受試者和每個乳房植入體都應(yīng)記

錄并分析數(shù)據(jù)。

應(yīng)在臨床試驗開始時按最初的預(yù)期用途對受試者和乳房植入體

進行如下分類：

?如果乳房再造的受試者做了健側(cè)的隆乳，則應(yīng)將此受試者歸

為乳房再造。而乳房植入體則應(yīng)歸為一個隆乳，一個乳房再造。

?如果隆乳后植入體更換的受試者做了健側(cè)的隆乳，則應(yīng)將此

受試者歸為隆乳后植入體更換受試者。而乳房植入體則應(yīng)歸為一個隆

乳后植入體更換，一個隆乳。

?即使乳房植入體在臨床試驗過程中被取出和更換（即在最初

植入后），也應(yīng)將此受試者和乳房植入體歸入最初的適應(yīng)癥（即隆乳、

乳房再造、隆乳后植入體更換、再造后植入體更換）。

（2）臨床試驗持續(xù)時間

臨床試驗的持續(xù)時間將依賴于乳房植入體的設(shè)計以及所有可得

到的安全和有效性數(shù)據(jù)，包括但不限于臨床試驗數(shù)據(jù)。

乳房植入體產(chǎn)品的臨床試驗隨訪時間一般應(yīng)在5年以上。其中已

有同類產(chǎn)品在境內(nèi)上市的硅凝膠或生理鹽水充填乳房植入體產(chǎn)品，申

請人/生產(chǎn)企業(yè)在注冊申報時應(yīng)至少提交1年以上的臨床試驗資料，以

支持其首次注冊批準(zhǔn)。并且申請人/生產(chǎn)企業(yè)可在申報過程中更新所

提交的產(chǎn)品臨床隨訪數(shù)據(jù)資料，同時繼續(xù)按照臨床試驗方案完成臨床

試驗，在產(chǎn)品重新注冊時提交臨床試驗資料。對于其他充填物或特殊

設(shè)計的乳房植入體產(chǎn)品，則需根據(jù)風(fēng)險評估確定上市前臨床試驗的時

間。

（3）評價的時間點

定期對并發(fā)癥進行評價，隨訪時間為6-10周、1年及每年隨訪。

應(yīng)進行每年的評價以減少在隨訪過程中丟失的受試者數(shù)。

對于磁共振篩查無癥狀的破裂、結(jié)締組織疾病評價和受試者報告

的結(jié)果評價（PRO），應(yīng)進行兩年一次的隨訪評價。

對于做過乳房植入體摘除并換用受試的乳房植入體，或摘除后不

更換的受試者，應(yīng)按照臨床方案的規(guī)定繼續(xù)采集這些受試者的安全性

數(shù)據(jù)。

（4）對照組

①如果采用隨機平行對照，則對照組應(yīng)選擇已獲準(zhǔn)在境內(nèi)上市

的類似的乳房植入體。試驗組和對照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除

標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進行試驗。試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪

時間應(yīng)相同。

②如果不采用隨機平行對照，則應(yīng)提供不采用隨機平行對照的原

因，此時應(yīng)采用單組目標(biāo)值法進行統(tǒng)計，即以大量文獻(xiàn)報道的公認(rèn)的

安全性和有效性數(shù)據(jù)作為對照組。

（5）樣本量的估計

申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該使受試者數(shù)足夠滿足統(tǒng)計學(xué)要求，以支持

試驗組在臨床主要評價指標(biāo)上與合適對照組（包括大量文獻(xiàn)報道的公

認(rèn)的安全性和有效性數(shù)據(jù)）的對比結(jié)果（等效、非劣效或優(yōu)效）具有

統(tǒng)計學(xué)意義。樣本量的計算可以基于試驗組與對照組的具有臨床意義

的顯著性差異來確定，也可基于達(dá)到目標(biāo)值的精度來確定，同時應(yīng)考

慮整個隨訪時間的失訪率。

申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供樣本量足以評價乳房植入體安全性和有

效性的統(tǒng)計論證，包括以下內(nèi)容：

?臨床效果的界值（即要評價的反應(yīng)變量的臨床顯著性差異）；

?α和β值（如適用）；

?對率進行估計的所需精度（如：定義為可信區(qū)間的一半）；

?反應(yīng)變量的預(yù)期方差（如果已知）；

?所用到的假設(shè)或統(tǒng)計公式，列出所用的參考文獻(xiàn)；

?失訪率的合理估計；

?所有用到的計算過程或統(tǒng)計軟件（應(yīng)采用公認(rèn)的統(tǒng)計軟件如：

SAS、SPSS、SYSTAT）。

對于采用目標(biāo)值法進行設(shè)計的用于隆乳預(yù)期用途的非隨機臨床

試驗，鑒于乳房植入體臨床主要評價指標(biāo)為破裂率和包膜攣縮率

（Baker分級Ⅲ、Ⅳ級），而隆乳手術(shù)植入5年的平均破裂率為2%，其

95%單側(cè)可信區(qū)間界限值（目標(biāo)值）為10%，植入5年的平均包膜攣縮

率（Baker分級Ⅲ、Ⅳ級）為14%（鑒于15年和5年的包膜攣縮率相近，

借鑒15年包膜攣縮率數(shù)據(jù)），其95%單側(cè)可信區(qū)間界限值（目標(biāo)值）

為24%，因此臨床試驗需要的最低樣本量應(yīng)為188名受試者。該樣本量

是最終完成5年隨訪的受試者例數(shù)。假設(shè)從術(shù)后1年到術(shù)后5年之間的

失訪率是20%，則申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保證在術(shù)后1年的隨訪受試者數(shù)

至少為235名。鑒于從術(shù)后1年到術(shù)后5年之間保持隨訪率高于80%非常

困難，因此申請人/生產(chǎn)企業(yè)在首次注冊申報時提交的臨床試驗資料

中，術(shù)后1年隨訪的樣本量應(yīng)不低于235名隨訪的受試者。為保證該隨

訪數(shù)據(jù)的獲得，建議在受試者入組時適當(dāng)增加初始樣本量。上述樣本

量是基于隆乳手術(shù)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)計算得出，故入選的預(yù)期用途應(yīng)僅限于

隆乳，且所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計得出的臨床結(jié)論也僅支持隆乳預(yù)期用途。

對于采用隨機平行對照設(shè)計的臨床試驗，四種預(yù)期用途(隆乳、

乳房再造、隆乳后植入體更換、再造后植入體更換)可合并進行統(tǒng)計，

統(tǒng)計的結(jié)果可支持四種預(yù)期用途。

為了對乳房植入體的安全性和有效性評價提供有意義的數(shù)據(jù)，無

論是采用隨機平行對照設(shè)計還是單組目標(biāo)值法設(shè)計，均應(yīng)保證每個時

間點的受試者人群相對于初始受試人群的隨訪率不低于80%。

（6）人口統(tǒng)計學(xué)和基線特征

臨床方案中應(yīng)規(guī)定收集以下關(guān)于人口統(tǒng)計學(xué)和基線特征的信息。

①受試者人口統(tǒng)計學(xué)（以受試者為基礎(chǔ)）：受試者年齡、身高、

體重、月經(jīng)情況；

②受試者基線特征（以受試者為基礎(chǔ)）：預(yù)期用途（即隆乳、乳

房再造、隆乳后植入體更換、再造后植入體更換）；

③植入體基線特征（以植入體為基礎(chǔ)）：植入體的物理性能(表

面張力、斷裂伸長率、拉伸強度、拉伸永久形變、抗撕裂性能、連接、

接縫或封口的強度、靜態(tài)抗破裂強度、抗沖擊強度)、植入體的化學(xué)

性能（材料的耐老化性能）、植入體的生物性能（細(xì)胞毒性、致敏、

急性全身毒性、溶血、遺傳毒性、植入后反應(yīng)、生殖毒性、免疫毒性、

致癌、慢性毒性）、植入體表面類型（如光面、普通毛面、開孔毛面、

植絨毛面）、植入體形狀（如圓型或解剖型）、植入體結(jié)構(gòu)（如單腔、

雙腔）、植入體尺寸、閥的類型（如適用）；

④手術(shù)基線特征：切口位置（如乳暈切口、乳房下皺襞切口和

腋窩切口）、切開大小、植入體植入位置（胸大肌下，乳腺下，或經(jīng)

皮膚擴張后的皮下）、乳房再造的時機（即刻植入或延遲植入）、術(shù)中

灌洗袋及灌洗液的使用和類型（如適用）。

（7）主要評價指標(biāo)

對于乳房植入體來說，破裂和包膜攣縮（Baker分級Ⅲ、Ⅳ級）

為臨床主要評價指標(biāo)。

（8）安全性評價指標(biāo)—并發(fā)癥

下面描述的信息對于確定乳房植入體的安全性很重要。無論并發(fā)

癥是否與乳房植入體管這些有關(guān)，都應(yīng)收集：

?所有并發(fā)癥的發(fā)生率、發(fā)生時間和判定，如破裂、包膜攣縮

（包括Baker分級）、感染、鈣化、錯位、擠出、皮膚侵蝕、壞死、淋

巴結(jié)病、傷口愈合遲緩、乳房/胸/腋的團塊形成、血腫、血清腫、疼

痛、皺紋、不對稱、瘢痕形成、乳房植入體可摸到/可見、醫(yī)源性損

傷等；

?乳頭或乳房感覺改變的發(fā)生率、發(fā)生時間和嚴(yán)重程度；

?對哺乳的干擾和/或哺乳困難的發(fā)生率、發(fā)生時間和嚴(yán)重性，

以及嘗試哺乳不成功的頻率；

?懷孕困難的發(fā)生率、發(fā)生時間和性質(zhì)；

?受試者死亡的發(fā)生率、發(fā)生時間和原因（死亡原因須從尸檢

中獲得）；

?植入后新診斷的乳腺癌的發(fā)生率、發(fā)生時間和類型，包括所

有由于乳房植入導(dǎo)致的乳房成像困難/干擾；

?新結(jié)締組織?。–TD）的診斷、體征和癥狀的發(fā)生率、發(fā)生時

間和程度。

（9）安全性評價指標(biāo)—破裂

乳房植入體破裂是填充硅凝膠的乳房植入體的主要安全因素。當(dāng)

填充硅凝膠的乳房植入體破裂時，受試者和醫(yī)生通常都不知情。破裂

可能是囊內(nèi)的（這時凝膠仍然保持在植入體周圍的瘢痕組織囊內(nèi)），

可能是囊外的（這時凝膠擴散出瘢痕組織囊，但仍位于乳房組織內(nèi)），

也可能涉及凝膠的游走（這時凝膠擴散到乳房之外）。

建議在臨床方案中采用磁共振成像（MRI）作為目前探測填充硅

凝膠的乳房植入體安靜破裂的首選方法。事實上，探查填充硅凝膠乳

房植入體破裂的物理檢查法的靈敏度只有30%，相比之下MRI的靈敏度

為89%。要使用專用的乳房線圈來進行乳房的MRI，磁體需1.5特斯拉，

并且最好能在有進行這類檢查經(jīng)驗和閱片經(jīng)驗的醫(yī)院進行乳房MRI。

臨床方案中應(yīng)規(guī)定MRI片子由進行該檢查的醫(yī)院的放射醫(yī)生和一名在

乳房植入體MRI方面很有經(jīng)驗的放射醫(yī)生（即合格的MRI評價員）共同

閱片。規(guī)定向放射醫(yī)生隱瞞臨床試驗人員對是否破裂的判斷（如適

用），每個放射醫(yī)生都應(yīng)對每份MRI檢查進行獨立的評價，并按照確

定的、疑似的/不確定的，或無/完好來給破裂的存在與否定級。

臨床方案應(yīng)規(guī)定對于取出的乳房植入體，應(yīng)在取出時做出最終的

破裂判定。如果經(jīng)MRI報告為確定或不確定破裂的乳房植入體未進行

取出，那么破裂的判定應(yīng)基于合格MRI評價員或當(dāng)?shù)胤派溽t(yī)生最壞的

閱片結(jié)果。

規(guī)定所有受試者應(yīng)在第1、第3、第5年時接受MRI評價，確保充分

觀察患者以確認(rèn)無癥狀破裂是否與已批準(zhǔn)上市的硅凝膠填充乳房植

入體的標(biāo)簽中所列的推薦方法和發(fā)生頻度一致。此外，這可讓企業(yè)確

定每個組的破裂率，在患者記錄中標(biāo)記。

如果由于申請注冊乳房植入體的力學(xué)或化學(xué)性質(zhì)使得破裂無法

通過MRI來觀察，建議采用一種靈敏度和特異性與MRI可比的替代有效

方法。

為了對破裂進行評價，臨床方案中應(yīng)規(guī)定收集如下數(shù)據(jù)：

?用影像診斷或其他具有相當(dāng)?shù)撵`敏度和特異性的手段對受試

人群進行前瞻性、連續(xù)的篩查，以獲得在臨床試驗整個過程中的破裂

發(fā)生率（某些臨床試驗數(shù)據(jù)可能是上市前的，某些可能是批準(zhǔn)后的）。

?所觀察到的囊內(nèi)凝膠、囊外凝膠和凝膠游走的發(fā)生頻度，以

及所有有癥狀或無癥狀破裂乳房植入體的受試者的凝膠游走去向。

?所有有癥狀或無癥狀破裂乳房植入體的受試者的局部和全身

健康狀況的詳細(xì)描述，包括這些健康狀況的嚴(yán)重程度和這些受試者的

臨床過程。全身健康狀況可包含結(jié)締組織病（CTD）的篩查。

此外，應(yīng)規(guī)定收集如下破裂事件中每個的發(fā)生率、患病率和

Kaplan-Meier率：

?確定或不確定破裂的MRI診斷，不管是否通過摘除加以確認(rèn)。

如果在合格的MRI評價員與當(dāng)?shù)胤派溽t(yī)生的MRI閱片之間有不一致，那

么應(yīng)按照最壞的閱片結(jié)果計入無癥狀破裂發(fā)生率。

?摘除時記錄的破裂，不管MRI作何診斷。

?基于前三項來源的破裂數(shù)據(jù)的總破裂發(fā)生率。

對每件疑似破裂或確定為破裂的乳房植入體，應(yīng)規(guī)定收集與破裂

有關(guān)的所有診斷操作的日期和結(jié)果的總結(jié)。收集這些診斷操作的實際

報告（如MRI報告，乳腺影像報告），并收集有更換或無更換的乳房

植入體的手術(shù)取出報告，以及每件疑似或確定為破裂的乳房植入體的

最終狀態(tài)。

對于填充其他非生理鹽水物質(zhì)的乳房植入體，也應(yīng)規(guī)定按照上述

步驟收集相關(guān)信息。

（10）安全性評價指標(biāo)—結(jié)締組織?。–TD）

臨床方案中應(yīng)規(guī)定在術(shù)前的時間點以及在術(shù)后第1、第3、第5年

的時間點對所有受試者進行CTD評價。如果表明有CTD，應(yīng)由風(fēng)濕病醫(yī)

生或別的合適的專家對受試者進行隨訪評價，收集血清學(xué)信息（如抗

核抗體（ANA）、類風(fēng)濕因子（RF）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、免疫球

蛋白濃度、C反應(yīng)蛋白（CRP）、抗心磷脂抗體（IgG和IgM）、單克隆

蛋白的評價、補體濃度）。

由于當(dāng)患者出現(xiàn)與基線時不同的體征和癥狀時，應(yīng)考慮讓受試者

接受相關(guān)專家的診斷和治療，因此臨床方案中應(yīng)規(guī)定需要轉(zhuǎn)診的標(biāo)準(zhǔn)

（比如響應(yīng)的出現(xiàn)的數(shù)量和類型），并記錄根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)接受專家治療

的受試者比例。

臨床方案中還應(yīng)規(guī)定如下內(nèi)容:

①CTD診斷

CTD診斷包括：

?風(fēng)濕病–如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、盤狀狼瘡、

硬皮病、血管炎、多發(fā)性肌炎和皮膚肌炎。

?風(fēng)濕性綜合征–如雷諾(氏)現(xiàn)象、斯耶格倫(氏)綜合征、

一型全身性硬皮病、硬斑病、腕管綜合征、類多發(fā)性硬化癥、類多發(fā)

性骨髓瘤綜合征、慢性疲勞綜合征和纖維肌痛。

應(yīng)收集每個組每個受試者的如下信息：

?每個CTD診斷單獨的以及具有一個或更多CTD診斷的

Kaplan-Meier分析（如1減去無全身性紅斑狼瘡的時間生存率）。

?對每個CTD診斷以及對具有一個或更多CTD診斷，在每個時間

點上單獨統(tǒng)計的累計CTD發(fā)生率。應(yīng)給出所用的分子和分母，并描述

這些數(shù)值是如何獲得的。分母應(yīng)為該時間點的受試者數(shù)。

②CTD體征/癥狀分類

體征/癥狀分類是指解剖或身體功能區(qū)域（如皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)、

消化道、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、全身）。例如：

?皮膚包括脫發(fā)、面部皮疹、瘙癢和瘀斑；

?肌肉包括肌痛、肌無力和CRP升高；

?關(guān)節(jié)包括關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎和晨僵；

?神經(jīng)系統(tǒng)包括認(rèn)知機能障礙、記憶問題、周圍神經(jīng)病和類似多

發(fā)性硬化的癥狀；

?全身包括疲勞、全身痛、發(fā)熱和抑郁。

應(yīng)收集每個組每個受試者的如下數(shù)據(jù)：

?每個癥狀類別的Kaplan-Meier分析。

?描述無一種或多種陽性癥狀的受試者的Kaplan-Meier分析。

?每個時間點上至少一個CTD體征/癥狀類別的累計發(fā)生率。應(yīng)給

出所用的分子和分母，并描述這些數(shù)值是如何獲得的。分母應(yīng)為該時

間點的受試者數(shù)。

③單個的CTD體征和癥狀

單個CTD體征和癥狀的例子包括脫發(fā)、面部皮疹、光過敏、干眼、

口干燥、關(guān)節(jié)痛、肌痛、神經(jīng)痛、吞咽困難、超過30分鐘的晨僵、眼

睛發(fā)炎/視網(wǎng)膜炎視神經(jīng)炎、肌無力、超過六星期的關(guān)節(jié)腫脹、胸膜

炎、呼吸困難、皮疹、淋巴結(jié)病、認(rèn)知機能障礙、疲勞、感覺異常、

頭暈、異常挫傷或出血、紫癜、不明原因的發(fā)熱、蕁麻疹、毛細(xì)管擴

張和瘀點。

應(yīng)收集每個組每個受試者的如下數(shù)據(jù)：

?每個時間點每單個CTD體征和癥狀的累計發(fā)生率。應(yīng)給出所用

的分子和分母，并描述這些數(shù)值是如何獲得的。分母應(yīng)為該時間點的

受試者數(shù)。

?乳房植入體破裂的情況、報告的并發(fā)癥以及報告在乳房植入體

植入前無CTD體征和癥狀的受試者的滿意度。

?報告的新CTD體征和癥狀類型和發(fā)生率與發(fā)表文獻(xiàn)或其他可比

來源（如其他類型乳房植入體的受試者的數(shù)據(jù)、尋求其他類型整形手

術(shù)的受試者數(shù)據(jù)）信息的比較。

（11）再手術(shù)、附加手術(shù)操作

①再手術(shù)的主要原因

再手術(shù)定義為在一個給定時間點上對受試者進行的單次手術(shù)，不

管涉及一個還是兩個植入體。如果受試者在更晚的時間點做了另一個

手術(shù)，那么應(yīng)計為不同的再手術(shù)。醫(yī)生可以報告單次再手術(shù)的一個或

多個原因。

臨床報告中應(yīng)規(guī)定如果單次再手術(shù)報告的原因超過一個，建議考

慮如下情況以確定主要原因：

?破裂/縮?。?/p>

?感染；

?包膜攣縮；

?壞死/擠出；

?血腫/血清腫；

?傷口愈合遲緩；

?乳房疼痛；

?植入體錯位；

?皺紋；

?可觸摸到/可見；

?不對稱；

?下垂；

?形成瘢痕；

?乳頭并發(fā)癥；

?乳房植入體損傷/醫(yī)源性；

?乳腺癌團塊；

?活檢；

?受試者請求改變樣式/尺寸。

應(yīng)規(guī)定記錄每個時間點每組的再手術(shù)的累積主要原因。分母應(yīng)是

從初次植入到該時間點的再手術(shù)總數(shù)。由于記錄的是主要原因，因此

分子之和應(yīng)等于分母。

②附加外科操作的類型

在一次再手術(shù)中可進行多個外科操作。附加外科操作類型的例子

有：囊切開術(shù)、囊切除術(shù)、更換乳房植入體的摘除、不做更換的乳房

植入體摘除、鹽水容積調(diào)節(jié)、乳房植入體的再定位、膿腫/血腫/血清

腫的排出、植入乳房同側(cè)腋區(qū)或手臂團塊/淋巴結(jié)的切除、以及活檢/

囊腫的摘除。

應(yīng)規(guī)定記錄每個時間點每組的附加外科操作的累積類型。分母應(yīng)

是從初次植入到該時間點的附加外科操作總數(shù)。如果一個再手術(shù)報告

的操作類型超過一種，應(yīng)報告所有執(zhí)行的操作。

（12）安全性評價指標(biāo)——乳房影像數(shù)據(jù)

臨床方案中應(yīng)規(guī)定對于在研究中接受乳房影像篩查的受試者，收

集乳房影像疑似腫瘤的單獨分析：

?不管活檢結(jié)果如何

?惡性腫瘤活檢陽性

?惡性腫瘤活檢陰性

每種事件的分析應(yīng)包含：

?每組在每個時間點的各個受試者和各種乳房植入體的非累計

性時點患病率。應(yīng)給出所用的分子和分母，并描述這些數(shù)值是如何獲

得的。分母應(yīng)為該時間點的受試者數(shù)或乳房植入體數(shù)。

?每組在每個時間點的各個受試者和各種乳房植入體的累計發(fā)

生率。應(yīng)給出所用的分子和分母，并描述這些數(shù)值是如何獲得的。分

母應(yīng)為該時間點的受試者數(shù)或乳房植入體數(shù)。

?該數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中報道的年齡匹配組的數(shù)據(jù)之比較。

（13）有效性評價指標(biāo)

①受試者報告的結(jié)果（PRO）

臨床方案中應(yīng)規(guī)定收集PRO評價的結(jié)果，以評價該乳房植入體的

良好效果。這些評價包括，但不限于：

?自尊心的評價（如羅森伯格自尊量表或田納西州自我觀念量

表）；

?身體形象的評價（如身體自尊量表）；

?一般健康狀況的評價（如SF-36量表，醫(yī)學(xué)結(jié)果研究（MOS）

20項健康調(diào)查表）。

應(yīng)在術(shù)前的時間點以及在術(shù)后第1、第3、第5年的時間點對所有

受試者進行PRO評價。對乳房再造受試者，應(yīng)描述植入手術(shù)的時間（延

遲植入或即刻植入）。

②滿意度

臨床方案中應(yīng)規(guī)定收集受試者滿意度的數(shù)據(jù)。受試者報告的滿意

度度量應(yīng)包括以下幾方面的滿意度：

?術(shù)前預(yù)期；

?初次手術(shù)操作；

?輔助手術(shù)和醫(yī)學(xué)操作；

?并發(fā)癥；

?乳房植入體的摘除，不管該植入體是否被替換；

?是否達(dá)到了乳房植入體預(yù)期的效果；

?受試者是否需要重新手術(shù)。

對于植入手術(shù)后反映不滿意的受試者，應(yīng)規(guī)定記錄如下信息：

?不滿意的詳細(xì)原因；

?并發(fā)癥的存在與否、嚴(yán)重程度、狀態(tài)（即解決或未解決），

以及解決的辦法；

?CTD診斷、體征和癥狀的報告。

③解剖效果

臨床方案中應(yīng)規(guī)定收集隆乳和隆乳后植入體更換組的乳房植入

體解剖效果數(shù)據(jù)，可通過比較前后乳罩和罩杯大小、胸圍、對稱性或

其他標(biāo)準(zhǔn)化測量的配對分析來完成。例如，收集每個受試者的如下信

息：

?基線處、臨床試驗結(jié)束時乳罩杯大小的頻度分布，以及與基

線相比發(fā)生的變化；

?基線處、臨床試驗結(jié)束時的平均胸圍（±標(biāo)準(zhǔn)偏差），以及

與基線相比發(fā)生的變化。

2.臨床試驗報告

（1）應(yīng)嚴(yán)格按照臨床試驗方案進行臨床試驗，并在臨床試驗報告

中提供安全性和有效性數(shù)據(jù)。注意可能其中有個別內(nèi)容（如無癥狀破

裂的信息）不適用于填充生理鹽水的乳房植入體。

（2）失訪分析

臨床試驗報告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病

例是否均納入統(tǒng)計。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。

較高的失訪率會影響臨床試驗的說服力，因此應(yīng)提供一項具有完

整數(shù)據(jù)受試者與無完整數(shù)據(jù)受試者的基線特征的對比，以查明是否存

在非應(yīng)答性偏差。應(yīng)在臨床試驗結(jié)束時聯(lián)絡(luò)在隨訪中丟失的受試者，

以確定這些受試者的結(jié)果是否與那些配合隨訪的受試者一致。

（3）安全性分析

①并發(fā)癥累計發(fā)生率

應(yīng)提供每種并發(fā)癥在每個時間點的累計發(fā)生率，應(yīng)對每組的逐個

受試者和逐個乳房植入體進行統(tǒng)計。數(shù)據(jù)集應(yīng)包括有或無更換的再次

手術(shù)和摘除。

應(yīng)給出所用的分子和分母，并描述這些數(shù)值是如何獲得的。分母

應(yīng)為該時間點的受試者數(shù)或乳房植入體數(shù)。

如果在同一受試者或乳房中相同的并發(fā)癥報告了超過一次，而且

如果該并發(fā)癥在整個隨訪期間未解決，那么其應(yīng)在分子中計為一次。

如果一個受試者或乳房出現(xiàn)了一個并發(fā)癥，并解決，然后又在后續(xù)的

一個時間點在同一受試者或乳房中再次發(fā)生，那么其應(yīng)在分子中計為

兩次。

如果在同一受試者或乳房累計起來有超過一個不同的或新的并

發(fā)癥，那么每次都應(yīng)在分子中計入，并在總體（整體）數(shù)據(jù)陳述的報

告中，在每個受試者和每個乳房植入體的分母中計為一次。

每個包膜攣縮級別都應(yīng)考慮為一種新的或不同的并發(fā)癥，植入后

新診斷的乳腺癌也應(yīng)算作一種新的并發(fā)癥。

對于申報注冊的乳房植入體，其在臨床試驗中植入1年的破裂率

應(yīng)不大于2%，植入3年的破裂率應(yīng)不大于6%，植入5年的破裂率應(yīng)不大

于10%。

②并發(fā)癥的Kaplan-Meier分析

應(yīng)對每種并發(fā)癥提供各組按逐個受試者和逐個乳房植入體的方

式所進行的Kaplan-Meier分析（即1減去無并發(fā)癥的時間生存率），

不管這些并發(fā)癥是否與該乳房植入體有關(guān)。Kaplan-Meier分析應(yīng)包括

有植入體更換或無植入體更換的再手術(shù)和摘除。對于包膜攣縮，企業(yè)

應(yīng)對包膜攣縮Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級分別進行分析，同時對包膜攣縮Ⅲ級

和Ⅳ級進行合并分析。

（4）有效性分析

應(yīng)提供每個有效PRO度量平均值（±標(biāo)準(zhǔn)偏差）的變化（從術(shù)前

到每次就診）。對每個組都應(yīng)逐個受試者地報告這些結(jié)果。分母應(yīng)為

每個就診間隔內(nèi)評價的受試者數(shù)。應(yīng)把得到的結(jié)果與的公開的正常

PRO數(shù)據(jù)進行比較。

（5）不良事件分析

臨床試驗報告應(yīng)報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)

果及與試驗器械的關(guān)系。對于所采取的措施應(yīng)予以明確。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告（適用于重新注冊）

1.應(yīng)參考《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》中

產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告的相關(guān)內(nèi)容提交相關(guān)資料。

2.應(yīng)盡可能提供上市以來銷售的所有產(chǎn)品的臨床隨訪資料，隨訪

內(nèi)容參見填寫《醫(yī)療器械臨床安全監(jiān)測隨訪記錄單》（見附錄）。

（七）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

1.說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布

的《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》要求，還應(yīng)符合

YY/T0640《無源外科植入物通用要求》和YY0647《無源外科植入

物乳房植入物的專用要求》中的相關(guān)要求。

2.對于提供給醫(yī)生的說明書還應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）任何相關(guān)的禁忌癥（包括由于影響乳房植入體完整性或性能

而禁忌的外科操作）。

（2）任何有關(guān)的警告，包括但不限于：

?警告不得行植入體包膜切開術(shù)，因為存在導(dǎo)致乳房植入體破裂

的潛在風(fēng)險；

?警告不得向填充物加入除了所推薦物質(zhì)外的其他物質(zhì)，因為這

些物質(zhì)會使外殼分層和/或加速其分層；

?警告乳房植入體若過度膨脹或過度填充所造成的后果，即使是

暫時性的，也要做出描述。

（3）任何有關(guān)的預(yù)防措施。

（4）潛在并發(fā)癥的列表。

（5）術(shù)前患者操作（如預(yù)防性抗生素）、手術(shù)室操作（如手中應(yīng)

準(zhǔn)備什么器材），以及問題處理程序。

（6）植入說明，包括手術(shù)方法和與乳房植入體有關(guān)的特定信息