第1-2章緒言、藥效學(xué)邵陽醫(yī)專藥理教研室周效思學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握副作用、極量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍、激動(dòng)劑、拮抗劑的概念。2．熟悉藥物不良反應(yīng)的類型；藥物量效曲線及意義；受體的概念和特性，受體的類型，受體的調(diào)節(jié)；藥理學(xué)、藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的定義。3．了解藥物的基本作用和作用方式。藥理學(xué)的性質(zhì)和研究任務(wù)，藥理學(xué)研究的方法。

生老病死，這是自然規(guī)律，一個(gè)人得了病，就得用藥。藥物是人類征服疾病的重要武器。那么，藥物為什么能治??？藥物在人體內(nèi)會(huì)發(fā)生何種變化？怎樣用藥？第1章緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史三、藥理學(xué)研究的方法一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)1、藥物的概念

是對(duì)機(jī)體原有生理功能和/或生化過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，可用于預(yù)防、診斷、治療疾病及計(jì)劃生育。藥物的來源：植物、動(dòng)物、礦物質(zhì)或人工合成。

2、藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及其作用規(guī)律的科學(xué)。藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)相互聯(lián)系的橋梁學(xué)科。3、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics

藥物作用，作用原理、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics

藥物體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄）血藥濃度隨時(shí)間的變化過程3、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)

為臨床合理用藥提供理論依據(jù)開發(fā)新藥和老藥新用途探索細(xì)胞生理、生化及病理過程二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史傳統(tǒng)本草階段近代藥理學(xué)發(fā)展史現(xiàn)代藥理學(xué)階段傳統(tǒng)本草階段代表作成書時(shí)間收載藥物數(shù)意義神農(nóng)本草經(jīng)公元一世紀(jì)365種我國(guó)最早的藥物學(xué)著作新修本草唐代(公元659年)844種世界上第一部由政府頒布的藥典本草綱目（李時(shí)珍）明代(公元1596年)1892種190萬字獲國(guó)際醫(yī)藥界的廣泛重視

大約著于漢代（兩千年前）共收載藥物365種，是世界最早的藥物學(xué)著作之一（神農(nóng)嘗百草，始有醫(yī)藥）。明朝李時(shí)珍長(zhǎng)期自已上山采藥，才寫了本草目，全書52卷，約190萬字，收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000條對(duì)世界藥物科學(xué)的發(fā)展作了重大貢獻(xiàn)。如麻黃治喘，砷劑治梅毒。近代藥理學(xué)發(fā)展史代表科學(xué)家時(shí)間藥物實(shí)驗(yàn)德國(guó)Serttimer1804年嗎啡狗，鎮(zhèn)痛法國(guó)MagendiBemald1819年1856年士的寧筒箭毒堿青蛙，脊髓作用青蛙，神經(jīng)肌接頭阻斷德國(guó)Buchheim及Schmiedberg1832～1921年創(chuàng)立實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)

現(xiàn)代藥理學(xué)階段大約從20世紀(jì)初開始，利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子結(jié)構(gòu)作為新的藥物來源發(fā)展新藥是這個(gè)時(shí)期藥物研究的突出特點(diǎn)。研究水平：器官藥理學(xué)分子藥理學(xué)分支學(xué)科交叉學(xué)科的形成三、藥理學(xué)研究的方法

藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)，其研究可在整體、器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子水平進(jìn)行。研究方法有：1、實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法2、實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法3、臨床藥理學(xué)方法

第2章藥效學(xué)

藥效學(xué)（pharmacodynamic)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，即研究藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的藥理效應(yīng)及其機(jī)制。

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律

一、藥物作用1、藥理作用與藥理效應(yīng)●藥物作用●藥物效應(yīng)2、藥物的基本作用興奮：機(jī)體原有功能水平增強(qiáng)抑制：機(jī)體原有功能水平減弱藥物作用與藥理效應(yīng)

腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌α受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）二、藥物作用的方式1、直接作用/間接作用：(間接作用是通過機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)而產(chǎn)生的）2、局部作用/吸收作用3、藥物作用的選擇性

指藥物對(duì)某些組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對(duì)另外一些組織器官無作用或作用弱。選擇性高，作用針對(duì)性強(qiáng)，不良反應(yīng)少；選擇性低,藥理作用廣泛，作用針對(duì)性不強(qiáng)，不良反應(yīng)多。

三.藥物作用的兩重性（一）治療作用（治療的效果)

1、對(duì)因治療：針對(duì)病因治療，也稱治本。2、對(duì)癥治療：改善疾病癥狀，但不能消除病因，也稱治標(biāo)。3、補(bǔ)充治療：又稱替代治療。（二）不良反應(yīng)

與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。不良反應(yīng)的類型有：1.副作用（副反應(yīng)）在治療劑量時(shí)出現(xiàn)，是藥物的固有作用，可預(yù)料。其原因是藥物選擇性低。2.毒性反應(yīng)因用量大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而引起，可預(yù)知，應(yīng)避免。毒性反應(yīng)可分為：急性毒性慢性毒性(包括致癌、致畸、致突變）3.后遺效應(yīng)（剩余效果）

血濃度降至閾濃度以下所殘存藥理效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)（撤退反應(yīng)）突然停藥，原有疾病(癥狀)加劇。5.變態(tài)反應(yīng)（過敏的反應(yīng))特點(diǎn)：與劑量無關(guān)，不易預(yù)知。致敏物：藥物、代謝產(chǎn)物或雜質(zhì)。6.特異質(zhì)：先天性遺傳異常所致的反應(yīng)特點(diǎn)：癥狀與藥物固有作用有關(guān)。7.藥物依賴性：

是長(zhǎng)期連續(xù)使用某種麻醉或精神藥物，所產(chǎn)生的一種精神狀態(tài)或軀體狀態(tài)，對(duì)某藥表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地持續(xù)或定期應(yīng)用該藥的行為或其它反應(yīng)。可分為：

精神依賴性（習(xí)慣性）軀體依賴性（成癮性）第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系（劑量-效果關(guān)系）

是指在一定范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律性變化。一、藥物劑量與效應(yīng)無效量、最小有效量有效量、極量最小中毒量和中毒量最小致死量和致死量藥物效應(yīng)劑量無效量

常用量極量最小中毒量最小致死量最小有效量安全范圍中毒量致死量二、效能與效價(jià)強(qiáng)度1、效能（efficacy）是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物內(nèi)在活性的大小。2、效價(jià)強(qiáng)度（cpotency）簡(jiǎn)稱效價(jià)，是指引起同等效應(yīng)所需要的劑量，所需劑量越小，效價(jià)越大。

三、量效曲線

以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱座標(biāo)，藥物劑量（或濃度）為橫座標(biāo)，繪制出的長(zhǎng)尾S型曲線。

1、量反應(yīng)量效曲線：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，可用具體的數(shù)量或最大效應(yīng)的百分率來分級(jí)表示。2、質(zhì)反應(yīng)量效曲線：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱不呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)（全或無，陽性或陰性）的變化。量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線

量效曲線可用于藥物安全性分析，常用安全性指標(biāo)有：1.治療指數(shù)（TI）TI=LD50/ED50。治療指數(shù)越大，藥物越安全。2.安全范圍ED95~LD5之間的距離，其范圍越大越安全。

治療指數(shù)用來評(píng)價(jià)藥物的安全性，治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)少的藥物安全性大，但治療指數(shù)僅適合于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線相平行的藥物。

一、受體的特性

特異性、敏感性、飽和性、可逆性、易變性。

二、受體類型

●細(xì)胞膜受體；如膽堿受體、腎上腺素受體等?！癜麧{受體；如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等?！癜耸荏w；如甲狀腺素受體。第三節(jié)藥物作用機(jī)制——受體理論

藥物——受體相互作用示意圖：效應(yīng)藥物細(xì)胞膜受體藥物-體受復(fù)活物三、受體學(xué)說

受體學(xué)說有多種，其中占領(lǐng)學(xué)說為大多人所接受。該學(xué)說認(rèn)為，藥物效應(yīng)的強(qiáng)度與其占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比。

親和力：藥物與受體的結(jié)合能力。

內(nèi)在活性：是指藥物產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。

四、作于于受體藥物的分類

根據(jù)藥物的內(nèi)在活性將作用于受體的藥物分為三類：1.激動(dòng)劑：有親和力和內(nèi)在活性2.拮抗劑：有親和力，無內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后，阻礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，對(duì)抗激動(dòng)藥的作用。

拮抗劑分為：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。3.部分激動(dòng)劑：具有激動(dòng)劑與拮抗劑的雙重特性。