甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識（2025）解讀202X匯報人：XXX2025.5甲狀腺眼病概述01生物制劑治療概述02替妥尤單抗治療03托珠單抗治療04目錄CONTENT利妥昔單抗治療05生物制劑治療的注意事項06生物制劑治療的未來展望07總結(jié)08甲狀腺眼病概述01202X疾病定義甲狀腺眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的器官特異性自身免疫性疾病，主要累及眼眶組織，包括眼外肌、脂肪等，導(dǎo)致眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視等癥狀。約40%患者眼病發(fā)生于甲狀腺功能亢進(jìn)之后，約40%與甲亢同時出現(xiàn)，還有約20%眼病先于甲亢出現(xiàn)。流行病學(xué)特點(diǎn)TED在成人眼眶疾病中發(fā)病率居首位，且近年呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢。美國女性年發(fā)病率16/10萬，男性2.9/10萬，中重度患者符合罕見病定義。疾病危害嚴(yán)重者可導(dǎo)致視神經(jīng)病變，甚至失明，對患者視力和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。TED患者有較高自殺傾向，是主要致殘、致盲性眼眶病之一。疾病定義與流行病學(xué)免疫異常TED發(fā)病與成纖維細(xì)胞表面高表達(dá)的胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）密切相關(guān)，二者協(xié)同促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和脂肪化。IGF-1R在眼眶成纖維細(xì)胞中過度表達(dá)，激活后促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化，產(chǎn)生大量糖胺聚糖，導(dǎo)致眼眶組織水腫、肥大。遺傳因素在TED發(fā)病中也有一定作用，某些基因多態(tài)性與TED易感性相關(guān)，如人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因。遺傳因素炎癥在TED發(fā)病中起重要作用，炎癥細(xì)胞浸潤眼眶組織，釋放多種炎癥因子，如白細(xì)胞介素-6（IL-6），進(jìn)一步加重組織損傷。IL-6通過促進(jìn)自身抗體產(chǎn)生、激活眶內(nèi)成纖維細(xì)胞、刺激T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥，推動TED病理進(jìn)程。炎癥反應(yīng)發(fā)病機(jī)制眼瞼退縮是TED早期常見癥狀之一，表現(xiàn)為上瞼下垂不足，使眼球暴露過多，可導(dǎo)致暴露性角膜炎。眼瞼退縮眼球突出是TED最具特征性的表現(xiàn)，常雙側(cè)不對稱，嚴(yán)重者可引起視神經(jīng)壓迫，導(dǎo)致視力下降。眼球突出復(fù)視是由于眼外肌受累，導(dǎo)致眼球運(yùn)動障礙，患者在單眼或雙眼注視時出現(xiàn)重影。復(fù)視臨床表現(xiàn)結(jié)合典型臨床表現(xiàn)、甲狀腺功能檢查、甲狀腺自身抗體檢測及影像學(xué)檢查等綜合判斷。臨床活動性評分（CAS）是評估TED活動性的重要指標(biāo)，評分≥4提示疾病處于活動期。臨床診斷需與其他眼眶疾病如庫欣綜合征、特發(fā)性肌炎型炎性假瘤、眼外肌淋巴瘤等相鑒別。鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)主要包括降低炎癥、改善突眼、復(fù)視和眼瞼退縮，保護(hù)患者視覺功能及生活質(zhì)量。治療原則強(qiáng)調(diào)早診斷、早干預(yù)，根據(jù)疾病活動性、嚴(yán)重程度及患者個體情況制定個體化治療方案。對中重度患者，及時治療以避免向極重度進(jìn)展，降低暴露性眼病變及視神經(jīng)病變的發(fā)生。0102治療目標(biāo)與原則生物制劑治療概述02202X定義生物制劑是利用現(xiàn)代生物技術(shù)制備的具有特定生物活性的藥物，用于治療多種疾病，包括自身免疫性疾病。分類在TED治療中，常用的生物制劑包括靶向IGF-1R的替妥尤單抗、靶向IL-6R的托珠單抗和靶向CD20的利妥昔單抗。生物制劑的定義與分類替妥尤單抗在改善眼球突出、復(fù)視等方面顯示出顯著療效，其中國Ⅲ期研究顯示，9周時眼球突出度較基線平均減少>2mm，并持續(xù)改善至第24周。生物制劑能夠特異性地作用于TED發(fā)病的關(guān)鍵靶點(diǎn)，如IGF-1R、IL-6R等，從而更有效地抑制疾病進(jìn)程。安全性高相比傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素等藥物，生物制劑的不良反應(yīng)相對較少，且可控。療效顯著靶向精準(zhǔn)生物制劑治療的優(yōu)勢適用人群有限目前生物制劑主要適用于中重度活動期TED患者，對于輕度或非活動期患者療效有限。治療費(fèi)用高生物制劑價格昂貴，如替妥尤單抗一個療程費(fèi)用較高，給患者帶來較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長期安全性待觀察部分生物制劑的最佳治療周期尚未完全明確，長期使用可能帶來一些未知的安全性問題。010302生物制劑治療的局限性替妥尤單抗治療03202X替妥尤單抗是一種人源化單克隆抗體，通過特異性結(jié)合IGF-1R，阻斷其下游信號通路，抑制成纖維細(xì)胞增殖和糖胺聚糖合成。靶向IGF-1R通過抑制IGF-1R信號通路，減少炎癥因子釋放，減輕眼眶組織炎癥。抑制炎癥反應(yīng)作用機(jī)制對于合并突眼和復(fù)視的中重度活動期TED患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療。中重度活動期TED患者對常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療方案療效不佳的患者，替妥尤單抗可作為替代治療選擇。糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗患者對于超過9個月的長病程TED患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗。長病程患者適用人群替妥尤單抗通常采用靜脈輸注給藥，初始劑量10mg/kg，后續(xù)劑量20mg/kg，每3周一次，共8次。一個完整療程為24周，治療期間需定期評估療效，包括眼球突出度、CAS評分、復(fù)視癥狀等。臨床研究顯示，治療24周時，眼球突出應(yīng)答率可達(dá)85.8%，復(fù)視應(yīng)答率72.9%，眼球突出平均減少2.68mm。用法用量療程與療效評估0102臨床應(yīng)用高血糖治療前應(yīng)特別關(guān)注糖尿病高危人群，并在治療期間監(jiān)測血糖水平，必要時給予降糖治療。聽力受損治療前應(yīng)與患者溝通并告知聽力損失風(fēng)險，進(jìn)行基線聽力測定；治療期間密切監(jiān)測聽力水平，若出現(xiàn)聽力下降，需及時處理。不良反應(yīng)及處理OPTIC研究顯示，替妥尤單抗在改善眼球突出、復(fù)視和生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于安慰劑。國際研究國產(chǎn)替妥尤單抗N01注射液的Ⅲ期研究進(jìn)一步證實(shí)了其在中重度活動期TED患者中的療效和安全性。國內(nèi)研究臨床研究進(jìn)展托珠單抗治療04202X靶向IL-6R托珠單抗是一種人源化單克隆抗體，通過特異性結(jié)合IL-6受體，阻斷IL-6介導(dǎo)的信號通路，抑制炎癥反應(yīng)。01作用機(jī)制中重度活動期TED患者托珠單抗適用于中重度活動期TED患者，尤其是對糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的患者。視神經(jīng)病變患者對于伴有視神經(jīng)病變的TED患者，托珠單抗也可作為治療選擇。0102適用人群托珠單抗通常采用靜脈輸注給藥，劑量為8mg/kg，每4周一次。用法用量+臨床研究顯示，治療16周時，患者眼球突出度平均減少1.5mm，CAS評分顯著降低。療程與療效評估+臨床應(yīng)用肝功能異常治療期間需監(jiān)測肝功能，若轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限3倍，需暫停用藥并給予保肝治療。感染風(fēng)險托珠單抗可能增加感染風(fēng)險，治療期間需密切監(jiān)測患者感染情況，若出現(xiàn)感染，需及時處理。不良反應(yīng)及處理國際研究西班牙多中心RCT研究顯示，托珠單抗在改善眼球突出和炎癥方面具有一定的療效。臨床研究進(jìn)展利妥昔單抗治療05202X靶向CD20利妥昔單抗是一種人鼠嵌合單克隆抗體，通過特異性結(jié)合B細(xì)胞表面的CD20抗原，誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡，從而減少自身抗體產(chǎn)生。作用機(jī)制中重度活動期TED患者利妥昔單抗適用于中重度活動期TED患者，尤其是對糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的患者。適用人群利妥昔單抗通常采用靜脈輸注給藥，劑量為1000mg/次，間隔2周，共2次。臨床研究顯示，利妥昔單抗可降低CAS評分，但對眼球突出和復(fù)視的改善作用有限。用法用量療程與療效評估臨床應(yīng)用輸注反應(yīng)輸注前需常規(guī)使用解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥和/或甲潑尼龍等糖皮質(zhì)激素預(yù)處理，輸注中密切監(jiān)測患者狀態(tài)。感染風(fēng)險利妥昔單抗可能導(dǎo)致B細(xì)胞耗竭，增加感染風(fēng)險，需防范感染。不良反應(yīng)及處理國際研究小樣本回顧性病例研究顯示，利妥昔單抗對糖皮質(zhì)激素抵抗的TED患者有一定療效，但需進(jìn)一步評估。臨床研究進(jìn)展生物制劑治療的注意事項06202X治療前需對TED患者的疾病活動性進(jìn)行評估，包括CAS評分、眼部癥狀和體征等。疾病活動性評估評估甲狀腺功能狀態(tài)，包括甲狀腺功能檢查和甲狀腺自身抗體檢測。甲狀腺功能評估對于糖尿病高危人群、慢性感染患者、心血管患者等高危人群，需進(jìn)行相關(guān)篩查。高危人群篩查治療前評估定期監(jiān)測肝功能，及時發(fā)現(xiàn)和處理肝功能異常。肝功能監(jiān)測定期監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)，特別是中性粒細(xì)胞計數(shù)，預(yù)防感染。血細(xì)胞計數(shù)監(jiān)測對于使用替妥尤單抗的患者，需定期監(jiān)測血糖水平。血糖監(jiān)測治療中監(jiān)測01隨訪時間治療完成后需繼續(xù)隨訪至少6-12個月，監(jiān)測疾病活動度、復(fù)發(fā)情況和長期不良反應(yīng)。02隨訪內(nèi)容隨訪內(nèi)容包括眼部癥狀和體征、甲狀腺功能、血常規(guī)、肝功能等。治療后隨訪1多學(xué)科團(tuán)隊組成TED生物制劑治療需由多學(xué)科團(tuán)隊共同管理，包括眼科、內(nèi)分泌科、藥學(xué)等。2團(tuán)隊協(xié)作模式各學(xué)科密切協(xié)作，共同制定治療方案，進(jìn)行治療前評估、治療中監(jiān)測和治療后隨訪。多學(xué)科協(xié)作生物制劑治療的未來展望07202X新藥物研發(fā)基于新靶點(diǎn)研發(fā)更多靶向精準(zhǔn)、療效更好且安全性更高的生物制劑，如單克隆抗體、融合蛋白等。新靶點(diǎn)探索隨著對TED發(fā)病機(jī)制的深入研究，有望發(fā)現(xiàn)更多新的致病靶點(diǎn)，如針對TSHR、IL-11R等。新靶點(diǎn)與新藥物研發(fā)生物制劑聯(lián)合應(yīng)用探索不同作用機(jī)制的生物制劑聯(lián)合使用，以提高治療效果，減少單一藥物的用量和不良反應(yīng)。生物制劑與傳統(tǒng)治療方法結(jié)合將生物制劑與糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、手術(shù)等傳統(tǒng)治療方法相結(jié)合，為患者提供更優(yōu)化的治療方案。聯(lián)合治療策略借助基因檢測等技術(shù)，深入了解患者的基因背景和疾病特征，實(shí)現(xiàn)個體化的生物制劑治療方案。01基因檢測與精準(zhǔn)治療根據(jù)患者的具體情況選擇最適合的藥物、劑量和治療周期，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。02治療方案優(yōu)化個體化治療方案價格降低隨著生物制劑研發(fā)技術(shù)的發(fā)展和市場競爭的加劇，其價格有望逐漸降低。醫(yī)保政策支持醫(yī)保政策的不斷完善，將使更多患者能夠接受生物制劑治療，提高治療的可及性。治療可及性提升總結(jié)08202X提高治療效果生物制劑的出現(xiàn)為TED治療帶來了新的希望，顯著