特殊人群用藥-1掌握

各類特殊人群的臨床用藥原則，能對特殊人群提供用藥咨詢與信息，指導(dǎo)合理用藥熟悉

妊娠期和哺乳期婦女、小兒、老年人用藥的特點(diǎn)和要求了解

肝腎功能不全患者、駕駛?cè)藛T以及運(yùn)動(dòng)員用藥的主要特點(diǎn)和要求

妊娠期及哺乳期婦女、嬰幼兒、老年人等特殊群體在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出一定的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，使血藥濃度等藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與一般人群存在著很大差異。對這些特殊群體應(yīng)給予特定的治療方案，以保證特殊人群用藥的安全。第一節(jié)妊娠期及哺乳期婦女用藥Thalidomide反應(yīng)停：鎮(zhèn)靜劑50年代末在西德、英國等地開始使用，孕婦為用藥對象之一澳大利亞首先報(bào)導(dǎo)新生兒肢體縮短、合并或完全缺失。德國：1959年報(bào)告1例

1960年報(bào)告30例

1961年報(bào)告154例DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初，早期妊娠時(shí)曾以大量DES治療流產(chǎn)，用藥量可達(dá)1-300mg/日1953年已有研究證明其無效性60年代發(fā)現(xiàn)，孕婦服用此藥，其女性后代在青春期后宮頸和陰道的腺病及腺癌發(fā)生率升高，男性后代生殖道異常和精子異常發(fā)生率也增加。1971年FDA禁止孕婦使用

妊娠期婦女的生理特點(diǎn)由于胎兒生長發(fā)育的需要，妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列生理變化：1.子宮、乳腺增大；2.心率加快、循環(huán)血容量增多；3.消化系統(tǒng)功能改變4.腎血流量、腎小球?yàn)V過率增加5.下肢靜脈回流減慢，下肢水腫這些變化可以使母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程發(fā)生改變，繼而影響藥效。1妊娠期母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4妊娠期孕激素↑/→胃酸分泌↓、胃腸蠕動(dòng)↓→多數(shù)藥物吸收速度↓，弱酸性藥物吸收↓妊娠早期嘔吐(早孕反應(yīng))→藥物吸收↓肺通氣量和有效循環(huán)血量↑→吸入給藥吸收↑1妊娠期母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4循環(huán)血容量↑/內(nèi)分泌激素占據(jù)蛋白結(jié)合位點(diǎn)→血漿蛋白濃度↓→游離型藥物↑→藥物分布容積↑→藥效↑/毒性反應(yīng)發(fā)生率↑

1妊娠期母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4孕激素↑/循環(huán)血容量↑→肝藥酶活性↑→藥代謝↑妊娠后期雌激素↑→膽汁淤積→藥物經(jīng)膽道排泄↓

例如：紅霉素、四環(huán)素等排泄↓1妊娠期母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4循環(huán)血容量↑

→腎血流量↑

/腎小球?yàn)V過↑（但腎小管重吸收正常）→藥物排泄

↑孕婦使用主要經(jīng)腎排泄的藥物時(shí)，可適當(dāng)增量。2藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)1.胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，受藥物的理化性質(zhì)的影響。一般來說，脂溶性高、分子量小、解離度小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，比較容易通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。2.藥物進(jìn)入胎兒循環(huán)的速度和程度，還跟胎盤血流量、胎盤組織的厚度以及胎盤的功能狀態(tài)有關(guān)。3.胎盤具有活躍的合成物質(zhì)的能力，主要合成激素和酶，胎盤上眾多的酶系統(tǒng)，具有生物合成和降解藥物的功能。2藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)懷孕第1周受精卵經(jīng)過多次分裂，形成一個(gè)細(xì)胞團(tuán)，逐漸長大，同時(shí)開始分化，一部分變成胎兒，另一部分變成了供給胎兒營養(yǎng)并保護(hù)胎兒的附屬器官。這是生命的第一周。懷孕第2周胚泡這時(shí)候稱做胚芽，它在子宮中就象蘋果的種子一樣。胚胎細(xì)胞的發(fā)育特快。這時(shí)，它們有三層，稱三胚層。三胚層是胎體發(fā)育的始基。三胚層每一層都將形成身體的不同器官。懷孕第3周小生命生長得非常迅速，脊椎形成了，腦組織、脊髓及神經(jīng)系統(tǒng)，還有眼睛，都具有一定的雛形，脊椎的另一頭是一個(gè)小小的尾巴。此時(shí)開始有血管，心臟尚未形成，但在心臟生成的部位有心跳。懷孕第4周第4周時(shí)出現(xiàn)心臟，又過1周出現(xiàn)肢體萌芽，眼睛、耳朵隨著出現(xiàn)，肺、肝也開始出現(xiàn)雛形，人腦重量增加很快，明顯快于其它動(dòng)物。懷孕第6周胚胎成長迅速，心臟開始劃分心室，并進(jìn)行有規(guī)律的跳動(dòng)及開始供血。胎兒的細(xì)胞仍在迅速分裂。腎和心臟的雛形已經(jīng)發(fā)育，神經(jīng)管開始連接大腦和脊髓開始發(fā)育。懷孕第7周胚胎長約12毫米，面部器官已可分辨，眼睛未長成但非常明顯，鼻孔大開，耳朵略凹陷。手、腳及四肢幼芽初成，肌肉纖維和垂體已經(jīng)發(fā)育。此時(shí)還聽不到胎心音，但胚胎的心臟已經(jīng)劃分成左心房和右心室，每分鐘大約跳150下。懷孕第5周第5周形成的胚胎很小，胚胎長約0.6厘米，蘋果籽一樣大小，外觀像個(gè)“小海馬”。胎兒在這個(gè)階段還不能叫胎兒，只能叫胚胎或胎芽。懷孕第8周腦部發(fā)育胚胎長約有20毫米，器官已有明顯的特征，手指和腳趾間有少量的蹼狀物。胚胎的各種復(fù)雜的器官都開始成長，牙和腭開始發(fā)育，耳朵在繼續(xù)成形，胎兒的皮膚很薄，血管清晰可見。胚胎開始有運(yùn)動(dòng)。懷孕第9周五官發(fā)育已成形，約長25毫米，此時(shí)才可以稱為真正意義上的“胎兒”。孕婦此時(shí)子宮膨脹得很大，胎兒所有的器官、肌肉、神經(jīng)都開始工作，并且發(fā)育迅速。手部從手腕開始變得稍微有些彎曲，雙腳開始擺脫蹼狀的外表，眼簾開始覆蓋住眼睛。懷孕第10周胎兒身長約40毫米，體重約10克，形狀及大小像一個(gè)扁豆莢。胎兒的眼皮開始粘合在一起，直到27周以后才能完全睜開。手腳發(fā)育完成，手指和腳趾清晰可見，手臂更長而且肘部變得更加彎曲。懷孕第11周生殖器發(fā)育（女）胎兒身長約45～63毫米，體重約14克，胎兒開始能做吸吮、吞咽和踢腿動(dòng)作，胎兒的手指甲和絨毛狀的頭發(fā)等細(xì)微之處已經(jīng)開始發(fā)育，維持胎兒生命的器官如肝臟、腎、腸、大腦以及呼吸器官也已開始工作。懷孕第12周胎兒初具人形，身長約65毫米，大頭約占身體的一半。手指和腳趾已經(jīng)完全分開，部分骨骼開始變得堅(jiān)硬，并出現(xiàn)關(guān)節(jié)雛形。3胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)胎兒體內(nèi)藥物來源：1.胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)（大部分、被動(dòng)接受）；2.胎兒吞飲羊水，其中藥物經(jīng)胃腸吸收(少量)；3.胎兒皮膚吸收（極少量）。藥物吸收1藥物分布2藥物消除33胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥物吸收1藥物分布2藥物消除3肝臟血流量多→藥物分布的量↑；腦血流量多，血腦屏障不健全→CNS藥物含量↑胎兒血漿蛋白少→游離型藥物濃度↑3胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥物吸收1藥物分布2藥物消除3肝、腎發(fā)育不完善，對藥物消除能力差；胎兒藥物消除主要方式：經(jīng)胎盤將藥物/代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)運(yùn)回母體，由母體代為消除。但藥物經(jīng)代謝后脂溶性↓

，經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)回母體的速度↓，易在胎兒體內(nèi)蓄積。4藥物對胚胎和胎兒的不良影響1.胚胎死亡：妊娠前20天內(nèi)，胚胎處于細(xì)胞增殖早期，藥物損害常導(dǎo)致胚胎死亡/流產(chǎn)。如：抗腫瘤藥2.畸形：妊娠3周至3個(gè)月內(nèi)，細(xì)胞分化、器官形成期，是藥物致畸最敏感的階段。如：沙利度胺、性激素、抗癲癇藥、抗凝藥、乙醇等易導(dǎo)致胎兒畸形。3.器官功能缺陷：妊娠中后期用藥，盡管無須恐懼嚴(yán)重畸變發(fā)生，但也應(yīng)注意可造成胎兒發(fā)育遲緩或功能方面的缺陷。如：氨基糖苷類造成的聽力損害，中樞抑制藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害等。分類含義描述代表藥物A動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對胎兒有危害。維生素A、B1、B2、C、D、E等B動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)對胎兒有致畸作用，且無臨床驗(yàn)證資料。（或）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對胎兒有危害，但臨床研究仍未能證實(shí)。青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素C動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對胎兒有危害，但臨床上無充足的研究資料證實(shí)。（或）尚未進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床研究。孕婦用藥需權(quán)衡利弊，確認(rèn)利大于弊時(shí)方能應(yīng)用。慶大霉素、異煙肼、異丙嗪D臨床有確切證據(jù)證明藥物對胎兒有危害，除非孕婦用藥后有絕對效果，否則不考慮應(yīng)用。鏈霉素、四環(huán)素X動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)對胎兒有危害，在妊娠期間禁止使用。甲氨蝶呤己烯雌酚（美國食品和藥物管理局）FDA對妊娠用藥的分類1.必須有明確的用藥指征，早孕期間避免使用C類、D類藥物；2.在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥：3.選藥應(yīng)權(quán)衡利弊：若病情需要應(yīng)用肯定對胎兒有危害的藥物，則建議先終止妊娠，再使用藥物。單藥治療有效的，則應(yīng)避免聯(lián)合用藥；小劑量治療有效的，則應(yīng)避免使用大劑量；有療效肯定、不良反應(yīng)少的老藥，則應(yīng)避免使用尚未確定對胎兒有無不良影響的新藥；做好用藥記錄，并注意監(jiān)測胎兒狀況5妊娠期用藥的基本原則抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗菌藥物可以安全使用：A類或B類青霉素類，第三、四代頭孢，紅霉素，克林霉素慎用：C類慶大霉素禁用：D類氨基糖苷類（除慶大外）

四環(huán)素類（妊娠中、晚期）

磺胺類，甲氧芐啶，甲硝唑X類喹諾酮類6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類2.抗病毒藥慎用：C類阿昔洛韋，齊多夫定禁用：D類金剛烷胺，利巴韋林3.抗真菌藥可用：B類克霉唑（局部）咪康唑（局部）兩性霉素B慎用：C類氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黃霉素6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類可用：B類中樞降壓藥（如甲基多巴、可樂定），硝苯地平慎用：C類α阻斷藥，β阻斷藥，利尿藥血管擴(kuò)張劑，鈣拮抗劑（硝苯地平除外）,ACEI（C或D類）禁用：D類

ACEI（孕中、晚期使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全）6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類B類：利多卡因C類：地高辛,奎尼丁,普魯卡因胺,維拉帕米D類：胺碘酮（影響胎兒心臟和甲狀腺,孕3個(gè)月內(nèi)禁用）6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類C類：肝素（分子量大，不易通過胎盤）D或X類：香豆素類1.孕早期使用致末端發(fā)育不全；2.孕中晚期使用致CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等）6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類C類：阿片類。哌替啶廣泛用于分娩止痛，1.分娩前1h內(nèi)應(yīng)用較安全，2.分娩前3h內(nèi)使用者最易引起新生兒呼吸抑制。C類NSAIDs（妊娠早、中期）D類NSAIDs（妊娠后期3個(gè)月，大劑量阿司匹林可致新生兒顱內(nèi)出血）6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥

鎮(zhèn)靜催眠藥

降血糖藥

抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗癲癇藥C類：卡馬西平D類：苯妥英鈉等其他2.鎮(zhèn)靜催眠藥D類：苯二氮卓類（神經(jīng)發(fā)育異常、唇腭裂）3.降血糖藥B類：胰島素X類：磺酰脲類、雙胍類6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗組胺藥B類或C類：大多數(shù)抗組胺藥孕3個(gè)月內(nèi)禁用（如氯雷他定）X類：溴苯那敏（孕早期使用，胎兒畸形發(fā)生率約7%）2.止吐藥B類：美克洛嗪，塞克洛嗪C類：氯丙嗪，異丙嗪6妊娠期慎用的藥物抗感染藥物抗高血壓藥強(qiáng)心及抗心律失常藥抗凝血藥及溶栓藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥降血糖藥抗組胺藥及止吐藥抗甲狀腺及性激素類1.抗甲狀腺藥X類：硫脲類2.性激素類X類：雄激素、女性激素（胎兒異性化、生殖器官畸形；孕早期使用己烯雌酚可致少女陰道癌）6妊娠期慎用的藥物案例分析患者，女，32歲，妊娠10周，兩天前開空調(diào)睡覺醒來后，出現(xiàn)鼻塞、流清涕、打噴嚏，隨后感到頭痛、咽痛、全身發(fā)冷，咽部充血。診斷為上呼吸道感染。利巴韋林顆粒0.15g×20Sig.0.15gTidpo快克膠囊10粒×1Sig.1粒Bidpo該處方是否合理？成份：對乙酰氨基酚250mg鹽酸金剛烷胺100mg馬來酸氯苯那敏2mg人工牛黃10mg咖啡因15mg【用藥注意】妊娠D類母乳中有豐富的蛋白質(zhì)、較低的脂肪、各種酶類以及碳水化合物等，可給寶寶提供營養(yǎng)。母乳中富含多種抗體、可給寶寶提供被動(dòng)免疫力。每年的8月1日至7日為“世界母乳喂養(yǎng)周”。7哺乳期用藥~~母乳喂養(yǎng)的優(yōu)點(diǎn)多數(shù)藥物可經(jīng)乳汁排泄，間接危害或影響乳兒

尤其是分子量小、脂溶性高、蛋白結(jié)合率低、解離度大的弱堿性藥物在乳汁中濃度較高。某些易在胃腸道吸收的藥物，有可能對乳兒造成不良影響

一般情況下，母乳中藥物濃度并不高，但乳兒每天進(jìn)食量約為800~1000ml，積少成多。乳兒的肝、腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力相對較差，藥物易引起不良影響7哺乳期用藥~~哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)1.選藥慎重，權(quán)衡利弊。2.非用不可，選好代替。3.適時(shí)哺乳，防治蓄積。4.乳母必須使用對乳兒有危害的藥物時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停止哺乳?？捎每刹挥玫乃幬锉M量不用，必須應(yīng)用時(shí)，劑量不宜過大，療程不宜過長。必須用藥時(shí)，應(yīng)選擇對母嬰影響小，短效藥物，單劑療法。避免在血藥濃度高峰期間哺乳，一般選擇在服藥前進(jìn)行哺乳。7哺乳期用藥~~哺乳期用藥原則第二節(jié)小兒用藥小兒發(fā)育分為6個(gè)階段：新生兒期（

出生-

28天）嬰兒期（

出生-1歲）幼兒期（1-3歲）學(xué)齡前期（3-6歲）學(xué)齡期（6-12歲）青春期（15歲以下）小兒各器官生理生化功能與成人有較大差異，存在自身特點(diǎn)；小兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特征與成人相比有顯著差異，不同年齡組小兒之間也有一定的差別；如果按成人劑量進(jìn)行給藥，則會(huì)造成嚴(yán)重的不良后果。應(yīng)避免小兒用藥“成人化”現(xiàn)象。1小兒的生理特點(diǎn)及其對藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響新生兒和嬰兒胃腸發(fā)育尚未成熟，胃酸分泌少，胃排空時(shí)間長，腸蠕動(dòng)不規(guī)則，→對酸不穩(wěn)定的藥物或弱堿性藥物的吸收增加；新生兒膽汁分泌少，脂溶性藥物吸收較差。小兒皮膚角質(zhì)層薄，局部給藥透皮吸收快而多，易引起吸收中毒。藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄41小兒的生理特點(diǎn)及其對藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄41小兒的生理特點(diǎn)及其對藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響小兒體液（水）比例高，脂肪含量少，故水溶性藥物分布↑、血藥濃度↓→藥物消除速度↓脂溶性藥物分布↓、血藥濃度↑→藥物易中毒。新生兒血漿蛋白少，藥物結(jié)合率低，使血中游離型藥物濃度↑↑，應(yīng)慎用、禁用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物。小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全，尤其血腦屏障尚不成熟，通透性高，使CNS易受藥物的影響。藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄41小兒的生理特點(diǎn)及其對藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響新生兒肝藥酶發(fā)育不足，藥物代謝緩慢，容易造成積蓄中毒。（例：氯霉素~~灰嬰綜合征）腎小球?yàn)V過、腎小管分泌功能發(fā)育不全→對藥物排泄速度慢→藥物易蓄積→毒性反應(yīng)發(fā)生率↑尿液pH值較低，弱酸性藥物排泄較慢。故用藥時(shí)應(yīng)減少劑量，延長給藥間隔。1.小兒調(diào)節(jié)水鹽代謝功能較差——對利尿劑、瀉藥、皮質(zhì)激素等藥物特別敏感，易引起水、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂。2.內(nèi)分泌系統(tǒng)受干擾會(huì)影響小兒生長發(fā)育——例：人參、蜂王漿可促進(jìn)垂體分泌促性腺激素，導(dǎo)致性早熟。3.小兒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性高——靜注氨茶堿易引起小兒驚厥，嗎啡易引起呼吸中樞抑制；氯丙嗪、異丙嗪易導(dǎo)致小兒昏睡；久用苯巴比妥影響智力發(fā)育。1小兒的生理特點(diǎn)及其對藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響2小兒用藥的基本原則1.嚴(yán)格把握用藥指征。2.適當(dāng)?shù)膭┝颗c給藥間隔。3.選擇適宜的給藥途徑。4.注意觀察患兒用藥后反應(yīng)。機(jī)體免疫、防御功能較差，易感染或傳染。強(qiáng)調(diào)合理用藥，避免藥物濫用。不同年齡組小兒，用藥個(gè)體化（有條件者依據(jù)血藥濃度來調(diào)整用藥劑量）小兒具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病情重、易出現(xiàn)并發(fā)癥等特點(diǎn)。盡可能口服給藥；靜注時(shí)注意控制滴注速度；外用藥不宜時(shí)間過長。嬰幼兒表達(dá)能力差或無法表達(dá)，應(yīng)注意觀察療效及不良反應(yīng)。1.抗菌藥物氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、喹諾酮類、磺胺藥、大劑量青霉素。2.抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英鈉應(yīng)用較少，通常應(yīng)用丙戊酸鈉，但有肝毒性。3.糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用皮質(zhì)激素最嚴(yán)重的副作用是發(fā)育遲緩，故臨床用量應(yīng)盡可能小。4.鐵劑小兒對鐵鹽耐受性差，嬰幼兒口服1g即可發(fā)生嚴(yán)重中毒（成人耐受50g）。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥中樞抑制藥、中樞興奮藥、阿司匹林、消炎痛；中樞抑制藥合用易引起過度抑制；新生兒禁用麻醉藥品3小兒應(yīng)慎用的藥物案例分析小兒，男，3歲3個(gè)月，感冒，流鼻涕兩天，在家自行服用感冒藥不見好轉(zhuǎn)，現(xiàn)體溫39℃，到鄉(xiāng)衛(wèi)生院診治，醫(yī)生開出下列處方：氧氟沙星膠囊0.1g×12Sig.0.1gTid

po小兒速效感冒沖劑10袋Sig.1袋Tid

溫水沖服臣功再欣12包Sig.0.5袋Tid

溫水沖服該處方是否合理？按年齡比例根據(jù)成人用藥劑量折算4小兒用藥劑量的計(jì)算方法按年齡計(jì)算1按體表面積計(jì)算3按體重計(jì)算24小兒用藥劑量的計(jì)算方法根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算5按成人劑量折算44小兒用藥劑量的計(jì)算方法計(jì)算題患兒，男，8歲，因急性扁桃體炎，需要使用阿莫西林膠囊治療，已知成年人一次0.5g，每6～8小時(shí)1次，請用至少3種不同方法計(jì)算該患兒用藥劑量。第三節(jié)老年人用藥社會(huì)人口老年化加劇老年人（>65歲）用藥機(jī)會(huì)多藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加1老年人的生理特點(diǎn)胃酸分泌↓→胃內(nèi)PH值↑→弱酸性藥物吸收↓胃腸蠕動(dòng)↓

→胃排空速度↓

→藥物吸收量↓、吸收速度↓胃腸、肝血流量↓→首關(guān)效應(yīng)↓皮下和肌肉血流量↓

→肌內(nèi)注射、皮下注射給藥吸收率↓藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄42老年人藥動(dòng)學(xué)特性的改變藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4體液（水）比例減少→水溶性藥物分布↓、血中藥物濃度

↑

→藥物消除速度↑脂肪組織增加→脂溶性藥物分布

↑、血藥濃度↓→藥物消除速度↓

→易在體內(nèi)蓄積。肝臟合成血漿蛋白↓→藥物血漿蛋白結(jié)合率↓→血中游離型藥物濃度↑→

易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。2老年人藥動(dòng)學(xué)特性的改變藥物吸收1藥物分布2藥物代謝3藥物排泄4肝血流量↓、肝藥酶活性↓→首關(guān)消除↓→

F↑

而且藥物在體內(nèi)代謝↓

→血藥濃度↑腎血流量↓、腎功能↓→對藥物排泄能力↓→藥物易蓄積→毒性反應(yīng)發(fā)生率↑

2老年人藥動(dòng)學(xué)特性的改變對中樞抑制藥敏感性升高：對心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性：對內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物反應(yīng)1.心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯，β-阻滯劑等對心臟有傳導(dǎo)抑制作用藥物應(yīng)減量；2.動(dòng)脈血管硬化，脈壓增大，易出現(xiàn)體位性低血壓；血壓驟升時(shí)易腦出血；3.低鉀、低蛋白血癥及心肌損害，易出現(xiàn)地高辛中毒。3老年人藥效學(xué)特性的改變2老年人的用藥原則1.優(yōu)先治療原則2.用藥簡單原則3.用藥個(gè)體化原則4.注意飲食調(diào)節(jié)原則患有多種疾病，且病情復(fù)雜多變。選藥應(yīng)權(quán)衡利弊，避免不當(dāng)用藥。藥物聯(lián)用種類控制在3~4種，注意藥物相互作用，推薦長效制劑減少用藥次數(shù)。合理選擇藥物，適當(dāng)劑量、療程。必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。普及疾病相關(guān)知識，注意飲食調(diào)節(jié)，提高用藥依從性。3提高用藥依從性為提高老年患者的用藥依從性，應(yīng)注意下列用藥原則：治療方案盡量簡化，盡可能減少藥物合用種類慢性病需長期用藥，故應(yīng)以口服劑型為主藥物名稱與用法用量應(yīng)標(biāo)明清楚家屬應(yīng)對老年患者用藥進(jìn)行日常督查選擇療效可靠、作用溫和的藥物，盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)4老年人應(yīng)慎用的藥物1.鎮(zhèn)靜催眠藥易引起中樞抑制神志模糊，久用可導(dǎo)致老年抑郁癥。2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥老年人發(fā)熱使用阿司匹林、對乙酰氨基酚等，易