嘔吐治療藥物

周悅嘔吐：通過胃的強烈收縮迫使胃或部分小腸內(nèi)容物經(jīng)過食道、口腔而排除體外的現(xiàn)象一般會以惡心為前奏嘔吐可導(dǎo)致：脫水、電解質(zhì)紊亂、代謝失衡體能下降營養(yǎng)耗竭創(chuàng)口愈合延遲嚴重時停止治療,甚至因消化道黏膜損傷而發(fā)生出血、感染甚至死亡按照嘔吐的誘因嘔吐一般分為：反射性嘔吐中樞性嘔吐前庭障礙性嘔吐反射性嘔吐咽刺激：吸煙、劇咳、鼻咽部炎癥胃及十二指腸疾?。耗c胃炎、潰瘍、胃擴張、幽門梗阻腸道疾?。杭毙躁@尾炎、各型腸梗阻肝膽胰疾?。杭毙愿窝?、肝硬化、急慢性膽囊炎、胰腺炎腹膜及腸系膜疾?。杭毙愿鼓ぱ灼渌好谀蛳到y(tǒng)、婦科疾病、青光眼等中樞性嘔吐神經(jīng)系統(tǒng)疾?。浩^痛、腦膜炎、腦栓塞、癲癇持續(xù)狀態(tài)等全身性疾?。耗蚨景Y、肝昏迷、腎上腺皮質(zhì)功能減退、婦女早期妊娠藥物：阿樸嗎啡、紅霉素、異煙肼、苯妥英鈉、各種抗癌藥物等中毒：酒精、CO、鉛等重金屬、有機磷等中毒前庭障礙性嘔吐化膿性中耳炎、前庭神經(jīng)元炎美尼爾氏病良性位置性眩暈化學(xué)感受器觸發(fā)帶(CTZ)處于延髓后部位于血腦屏障外（延髓外側(cè)）嘔吐中樞消化道內(nèi)耳前庭嘔吐的發(fā)生機制大腦皮層冠狀動脈內(nèi)生代謝產(chǎn)物化學(xué)物質(zhì)或藥物嘔吐相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺5-HT組胺P物質(zhì)乙酰膽堿刺激CTZ和嘔吐中樞目前常用的止吐藥物5HT3受體拮抗劑:恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊，帕洛諾司瓊多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜抗膽堿藥:東莨菪堿腎上腺皮質(zhì)激素：地塞米松H1受體拮抗劑：苯海拉明NK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦福沙吡坦

1、抗膽堿藥抑制乙酰膽堿釋放，阻滯前庭的沖動傳入，還可松弛胃腸膽腎平滑肌用于麻醉前給藥，震顫麻痹如：東莨菪堿用法用量皮下或肌內(nèi)注射，一次0.3～0.5mg，極量一次0.5mg，一日1.5mg不良反應(yīng)

有口干，眩暈，嚴重時瞳孔散大，皮膚潮紅，灼熱，興奮，煩躁，譫語，驚厥，心跳加快

禁忌癥青光眼者禁用嚴重心臟病，器質(zhì)性幽門狹窄或麻痹性腸梗阻者禁用前列腺肥大者慎用2、酚噻嗪類其作用與抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)如異丙嗪用法用量口服：12.5～25mg，qd～bid。針劑，肌注25mg～50mg，qd不良反應(yīng)

嗜睡、頭暈、低血壓及錐體外系反應(yīng)

注意事項急性哮喘，膀胱頸部梗阻，閉角型青光眼，心血管疾病，昏迷，肝功能不全，高血壓，胃潰瘍，前列腺肥大癥狀明顯者，幽門或十二指腸梗阻等慎用3、甲氧氯普胺多巴胺第D2受體拮抗劑，同時還具有5-HT4受體激動效應(yīng)，對5-HT3受體有輕度抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用常用于胃動力藥和作為抗腫瘤化療相關(guān)嘔吐的輔助治療用藥用法用量皮下或肌內(nèi)注射，一次0.3～0.5mg，極量一次0.5mg，一日1.5mg不良反應(yīng)

昏睡、煩躁不安、疲怠無力、乳腺腫痛、乳汁增多及錐體外系反應(yīng)禁忌癥增加癲癇發(fā)作的頻率與嚴重性胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔乳癌患者4、多巴胺受體拮抗藥阻滯多巴胺對嘔吐中樞的刺激經(jīng)常用于眩暈、使用阿片類藥物、化療嘔吐和偏頭痛所致的嘔吐用于苯海索、左旋多巴、溴隱亭等所致不良反應(yīng)多潘立酮（嗎丁啉）不良反應(yīng)口干，皮疹，頭痛，倦怠，嗜睡，頭暈等血清泌乳素水平升高注意事項嗜鉻細胞瘤、乳癌、機械性腸梗阻、胃腸出血等疾病患者禁用孕婦慎用可能加重心律紊亂5、5-HT3受體拮抗藥5-HT受體90％存在于消化道（胃腸道黏膜下和腸嗜鉻細胞）1％～2％存在于中樞化學(xué)感受器觸發(fā)帶化療和術(shù)后導(dǎo)致的嘔吐與胃腸道黏膜下5-HT3受體激活有關(guān)5-HT3受體拮抗劑具有高選擇性、高效性所以不良反應(yīng)相對較少，基本沒有椎體外系反應(yīng)和中樞抑制

目前已成為化療引起的嘔吐止吐一線藥物格拉司瓊具有高選擇性、高效性、作用時間持久的5-HT3受體拮抗劑藥效比昂丹司瓊強5～11倍托烷司瓊雙重阻斷效應(yīng)發(fā)揮止吐作用：它可直接在腸道起作用，也可由腸道吸收后通過血循環(huán)產(chǎn)生作用口服托烷司瓊優(yōu)于皮下注射還可阻斷5-HT4受體機制具有副作用輕、耐受性好、藥物間反應(yīng)低等特點。帕洛諾司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑第一個獲準用于預(yù)防遲發(fā)性化療嘔吐的5-HT3受體拮抗劑與5-HT3受體的親和力是第一代藥物的100倍T1/2=40h，一次性給藥作用持續(xù)時間可達6d可跨越多個化療周期，克服多次給藥的缺陷，提高依從性5HT3受體拮抗劑說明書推薦劑量格拉司瓊3mg昂丹司瓊8mg

雷莫司瓊0.3mg托烷司瓊5mg帕洛諾司瓊0.25mg5HT3受體拮抗劑半衰期昂丹司瓊3h

格拉司瓊9h雷莫司瓊6h托烷司瓊8h帕洛諾司瓊40h5-HT3受體拮抗劑常見的不良反應(yīng)

頭暈

視力模糊

瞌睡

腹瀉

便秘

頭痛托烷司瓊恩丹西酮格拉司瓊

多為一過性，停藥后消失6、腎上腺皮質(zhì)激素可能與其抑制中樞前列腺素的合成和轉(zhuǎn)換有關(guān)單用適合于接受低致吐風險藥物化療者地塞米松治療惡心嘔吐新藥阿瑞吡坦Aprepitant,止敏吐?

Fosaprepitant

阻滯NK-1受體發(fā)揮作用，止吐機制與其他藥物互補聯(lián)合5HT3,DXM顯著抑制急性、延遲性嘔吐FDA批準3天給藥注意藥物相互作用： 抑制CYP3A4，誘導(dǎo)CYP2C9酶 尚無化療藥相互作用數(shù)據(jù) 非化療藥： 誘導(dǎo)華法令代謝，INR值下降 增加DXM的AUCS

增加咪達唑侖AUC

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