DrugRiskAssessmentinUSFDA–ApplyingthePrinciplesofEvidence-BasedMedicineandPharmacoepidemiology

循證醫(yī)學與藥物流行病學原則

在美國FDA藥物風險評估中的應用PharmacovigilenceandRationalDrugUse

全國藥物警戒與臨床合理用藥學術(shù)會議，中國武漢November26,2006(2006年11月26日)ZiliLi,MD,MPH,Director,ClinicalResearchOperations–AsiaPacific,Merck&Co,Inc.李自力，醫(yī)學博士，公共衛(wèi)生碩士美國默克制藥公司(中國默沙東)亞太地區(qū)臨床研究總監(jiān)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用DisclosureandDisclaimer(告知)Employment(工作單位):Merck&Co,Inc美國默克制藥

(2005-)USFDA美國FDA(1998-2005)Theopinionsincludedhereinarethoseofthepresenter(講演者對講演內(nèi)容負責)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用FocusofthePresentation(報告的重點)ItisNOTanintroductionofUSFDAriskassessmentsystem(這不是關(guān)于美國FDA危險評估組織結(jié)構(gòu)的報告)Itisaboutfundamentalthinkingandbasicconceptsbehindtheriskassessmentactivities(這是一個關(guān)于理念的探討)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用DrugRiskAssessment–ANewFocusinChina

藥物風險評估-中國的一個的新趨勢循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用USFDARiskAssessment/ManagementGuidance

美國FDA風險評估及管理方面的指導原則循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用WhatisDrugRiskAssessment？

何為風險評估？循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用DrugRiskAssessment-ThreeKeyQuestions

藥物風險評估的三個中心問題Isamedicaleventofinterestdrug-related?(因果關(guān)系)Whatisthemagnitudeofrisk?(風險的大小程度)Howcantheriskbemodified?(如何減少風險)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用WhatisKeyConcernHere?

關(guān)注點何在？Question問題DidvaccinecauseSIDSinthosechild?(該疫苗是否導致了這些孩子的新生兒悴死癥？)CanvaccinecauseSIDS?(該疫苗能否導致新生兒悴死癥？)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Aclinician’sperspectivethatleadstoAEreporting,andarealquestionshouldbe…….(這只是從臨床學家的角度看問題)DidvaccinecauseSIDSinthosechild?

該疫苗是否導致了這些孩子的新生兒悴死癥？循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Whichaddressescausalityfromapublichealthperspective(這是從公共衛(wèi)生的角度看問題)CanVaccineCauseSIDS?

該疫苗能否導致新生兒悴死癥？

循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用ThisisNOTanEasyQuestionBecause…….

這不是一個容易的問題，因為……Somemedicaleventswilloccurcoincidentallyaftermedicationuse(background)背景病例-病例的發(fā)生同用藥偶合Thehumanbrainexcelsatfindingpatternsandrelationships,buttendstoover-generalize人的智慧使其善于發(fā)現(xiàn)規(guī)律和關(guān)聯(lián)，但是也很容易使其輕易下結(jié)論循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用FourmillionbirthsintheU.S.everyyearSuddenInfantDeathSyndrome(SIDS)occurs(duringthefirstyearoflife)atarateofabout1/1500intheU.S.Eachyear,50-100childrencanbeexpectedtodiebychanceinanytwo-dayperiod美國每年有4百萬新生兒，新生兒悴死癥的發(fā)病1/1500。因此，每兩天就會有50-100新生兒悴死癥病例SIDSandVaccination

疫苗注射與新生兒悴死癥循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用HereComesPhamacoepidemiology

由此引進了藥物流行病學上市后藥物監(jiān)測?臨床試驗?隊列研究?病例對照研究?不良反應自愿報告制度?對照試驗?隨機化?雙盲?三盲?治療組?對照組?誤差?偏倚?薈萃分析?橫斷面研究?混雜偏倚?混雜報告偏倚?回憶偏倚?新病例偏倚?入院率偏倚?選擇偏倚?失訪偏倚?信息偏倚?錯分偏倚?無應答偏倚?調(diào)查人員偏倚?測量偏倚?前瞻性隊列研究?實驗性研究?歷史性隊列研究?雙向性隊列研究?隨機對照試驗?結(jié)局變量?追蹤觀察?觀察終點?隨訪壽命表法?累積發(fā)病率?發(fā)病密度?相對危險度?患者知情同意書?95%可信區(qū)間?不良反應?病例研究?前瞻性研究?回顧性研究?現(xiàn)況研究?現(xiàn)況調(diào)查描述性研究?分析性研究?把握度

Case-ControlStudy病例對照研究

CohortStudy隊列研究

RCT隨機對照試驗

CaseSeries病例觀察

Meta-Analysis薈萃分析循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TakeHomeMessage#1

要點一：Pharmacoepidemiologyprovidesnotonlytoolsandmethodologybutthepopulation-basedapproach(藥物流行病學不僅提供了藥物危險評估的方法，更重要的是它代表了從群體角度看問題的思維方法)KeyConcept概念Population-BasedApproach(從群體的角度看問題)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Population-BasedApproach

群體思維方法的三要素Numerator(分子)Denominator(分母)Control(對照)

Case-ControlStudy病例對照研究

CohortStudy隊列研究

RCT隨機對照試驗

CaseSeries病例觀察

Meta-Analysis薈萃分析循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TheRoleofNumerator,DenominatorandControl(分子,分母和對照的意義)Time

時間Concept概念I(lǐng)ndividualvs.Population(個體與群體)Samplevs.Population(樣本與整體)Causality(因果關(guān)系)4patients,aftertakingdrug,improved(4個病人在服藥后有所好轉(zhuǎn))4outof9patients,aftertakingdrug,improved(9個病人中的4個在服藥后有所好轉(zhuǎn))

44%patients,aftertakingdrug,improved(44%病人中在服藥后有所好

33%patientsimprovedduetothetreatment(由于藥物治療，33%的病人有所好轉(zhuǎn))Time

時間循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用WhatisEvidence-BasedMedicine?

對循證醫(yī)學的誤解循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TakeHomeMessage#2

要點二：Evidence-basedmedicineisNOTacriteriaorstandard,butanscience-baseddecision-makingprinciple(循證醫(yī)學不代表一個標準，它代表一種科學決策的思維方法)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TypeofEvidencebeingUsed…….

對不同證據(jù)的運用循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TheChallenge-StrengthofEvidence

證據(jù)可信度的挑戰(zhàn)ExpertOpinion

專家意見

Case-ControlStudy病例對照研究CaseSeries

病例觀察

CohortStudy隊列研究

RCT隨機對照試驗

Meta-Analysis薈萃分析循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用HowStrongistheEvidence

證據(jù)的可信度一級：隨機對照試驗二級：隊列研究三級：病例對照研究四級：無對照的病例觀察五級：專家意見1.RCTs2.Cohortstudy3.Case-controlstudy4.Caseseries5.ExpertopinionDataSource:AdaptedfromSackettetal.Evidence-BasedMedicine(2000)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Thisisanapproachfocusingon…….

這種思維方法強調(diào)....Evidence-Based

(循證)Medicine(醫(yī)學)Nursing(護理學)CardiovascularDiseaseOB/GYNMentalHealthOncologyDrugRiskAssessment(藥物風險評估)Evidence-BasedDecision-Making

(循證決策)Science-BasedDecision-Making(科學決策)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用ThisisanapproachNOTfocusingon…….

這種思維方法不強調(diào)....ExpertOpinion

專家意見

Case-ControlStudy病例對照研究

CohortStudy隊列研究

RCT隨機對照試驗

CaseSeries病例觀察

Meta-Analysis薈萃分析循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用DrugRiskAssessment-ThreeKeyQuestions

藥物風險評估的三個中心問題Isamedicaleventofinterestdrug-related?(因果關(guān)系)Whatisthemagnitudeofrisk?(風險的大小程度)Howcantheriskbemodified?(如何減少風險)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用WhatisKeyConcernHere?

關(guān)注點何在？TheRiskofLiverFailure肝衰竭的危險性FrequencyApproach:0.02%(百分比)Person-YearApproach:2/10,000person-year(人年)Can’tbedetermined(不能確定)10,000patientstakingadrugatthebeginningofatrial(一萬名病人開始服用藥物)Twopatientsdevelopedliverfailureafteroneyear(一年后，發(fā)現(xiàn)兩人出現(xiàn)了肝衰竭)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TheBasicAssumptionforUsingFrequencyis…....

用百分比來表示危險程度時…....循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用WhatWillHappenif…….

但如果…….

循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Let’sAverageThemOut–Person-TimeApproach

采用人年方法循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Frequencyvs.Person-Time

百分比與人年方法比較循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用TheBasicAssumptionforThisCalculationis…....

采用人年方法的假設(shè)是....

循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Life-TableApproach-FocusonEachInterval

壽命表法-關(guān)注每個區(qū)間

循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用DrugRiskAssessment-ThreeKeyQuestions

藥物風險評估的三個中心問題Isamedicaleventofinterestdrug-related?(因果關(guān)系)Whatisthemagnitudeofrisk?(風險的大小程度)Howcantheriskbemodified?(如何減少風險)循證醫(yī)學與藥物流行病學原則在美國FDA藥物風險評估中的應用Summary:ThreeKeyQuestionsinRiskAssessment

總結(jié)：藥物風險評估的三個中心問題Isamedicaleventofinterestdrug-related?(因果關(guān)系)Whatisthemagnitudeofrisk?(風險的大小程度)Howcantheriskbemodified?(如何減少風險)Individualvs.Population個體與群體的